Intégration métabolique Flashcards

1
Q

Intégration métabolique:généralités

Les différentes voies métaboliques intéragissent-elles entre elles? pk?

Quel est l’objectif de base du catabolisme? (indice: production de 3 choses)

Quelle est l’unité universelle d’énergie? Cette énergie est utilisé pour faire quoi? (4)

Cette forme d’énergie est produite par quel type de réaction? Avec quelles molécules? (3)
Quel est l’intermédiaire commun de toutes ces réaction?
Qu’arrive-t-il a cet intermédiaire commun?

Quel est le principal donneur d’électrons de la biosynthèse réductrice? Quelle voie métabolique fournit ce donneur d’électrons?

Complète la phrase: Les biomolécules sont construites à partir d’un groupe relativement __________ de __________ ___________ .

A

De nombreuses voies métaboliques fonctionnent simultanément dans le corps humain. Chacune d’entre elles doit être capable de détecter l’activité des autres afin de fonctionner de façon concertée et de satisfaire les besoins de l’organisme.

L’objectif de base du catabolisme est de produire de l’ATP, du pouvoir réducteur (NADPH) et des modules élémentaires pour les biosynthèses.

  • L’ATP est l’unité universelle d’énergie et sert de source d’énergie dans la contraction musculaire, le transport actif, l’amplification des signaux, et les biosynthèses.
  • L’ATP est produit lors de l’oxidation des molécules énergétiques tells que le glucose, les acides gras, et les acides aminés. L’intermédiaire commun de toutes ces oxidations est l’acetyl CoA qui est complètement oxidé en CO2 par le biais du cycle de l’acide citrique avec formation de NAPDH et de FADH2. Ces derniers vont transférer leurs électrons à la chaine respiratoire pour former de l’ATP.
  • Le NADPH est le principal donneur d’électrons dans les biosynthèses réductrices. La voie des pentoses phosphate fournit le NADPH requis.
  • Les biomolécules sont construites à partir d’un groupe relativement restreint de modules élémentaires
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2
Q

Les voies de biosynthèse et de dégradation sont presque toujours distinctes. Ceci permet une meilleure efficacité. L’anabolisme et le catabolisme doivent être coordonés de façon précise.

Le flux d’intermédiaires à travers les circuits métaboliques est contrôlé par 4 mécanismes:

A
  1. La disponibilité de substrats (minutes)
  2. La régulation allostérique des enzymes (inhibition ou activation (minutes)
  3. La modification covalente des enzymes (minutes-heures)
  4. L’induction/répression de la synthèse des enzymes par la régulation de leur transcription. ( heures à jours)

Avec ces mécanismes, les voies opposées telles que la gluconéogénèse et la glycolyse seront soumises à des régulations réciproques ce qui fait que lorsqu’une des voies est quiescente, l’autre est très active.

Chacun des mécanismes agit selon son propre horaire afin de permettre au corps de s’adapter à une variété de situations physiologiques.

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3
Q

Glycolyse:
Cette voie métabolique transfore quoi en quoi?
Quel est le bilan énergétique?

A

Transforme une molecule de glucose (6C) (provenant de l’alimentation, de la dépolymérisation du glycogène ou de la néoglucogénèse) en 2 molécules d’acide pyruvique (3C) qui iront vers le cycle de Krebs.

Bilan énergétique: production de 2ATP+ 2NADH.

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4
Q

Néogluconéogénèse:
Où ce produit-elle et en quelles proportions?
Par quoi est-elle régulée?
Elle permet la production de quoi? à partir de quoi?
Avant d’entrer dans cette voie, que doit-il arriver aux substrats? Quelle est l’exception?
Quel est le bilan énergétique?

A

90% dans le foie, 10% dans les reins; régulée essentiellement par l’équilibre hormonal insuline/glucagon

Permet la synthèse endogène de glucose à partir de substrats non glucidiques à 3 atomes de C;

Tous les substrats entrent dans la voie après avoir été transformés en pyruvate (sauf glycerol-3-p)

Bilan énergétique: 6ATP + 2 NADH

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5
Q

Glyconénogénèse et glycogénolyse:
Qu’est-ce?
Synthèse et dégradation se font par quels structures? Quelle est la distinction entre les réserves de ces deux structures?
Les 2 voies sont régulées par quoi? (4 - spécifier lesquelles s’appliquent à quelle structure)

A

Forme de réserve du glucose; essentiellement synthétisé et dégradé par le foie et les muscles

Glycogène hépatique (150g) est une réserve pour toutes les cellules de l’organisme alors que le glycogène musculaire (300g) est une réserve énergétique destinée au muscle lui-même.

Les 2 voies sont inversement régulées par le glucose, le rapport ADP/ATP (muscle), le rapport insuline/glucagon (foie) ou insuline/adrenaline (muscles)

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6
Q

Bêta-oxidation des acides gras:
Qu’est-ce?
Quelles sont les sources d’acides gras? (2)
Quels tissus contiennent des acides gras?

A

Dégradation des acides gras sous forme d’acétylCoA.

Sources des acides gras: alimentation, hydrolyse des TG du tissu adipeux.

Dans tous les tissus sauf le cerveau et les GR.

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7
Q

Synthèse des acides gras et cétogénèse:
De quelle type de voie s’agit-il?
Où ont-elles lieu?
Les corps cétoniques sont utilisés par quels structures?
Quel est le régulateur majeur de la biosynthèse des acides gras?

A

Voies anaboliques utilisant l’acétylcoA comme substrats

Ont toutes les 2 lieu lieu exclusivement dans le foie

Corps cétoniques: utilisés par les muscles et le cerveau.

La synthèse et la beta-oxidation des AG est coordonnée. Le jeûne favorise la voie catabolique et la période alimentaire favorise la voie anabolique.

Le rapport insuline/glucagon est le régulateur hormonal majeur de la biosynthèse des acides gras. Son augmentation favorise la biosynthèse des AG et sa diminution leur dégradation.

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8
Q

Les réserves énergétiques (décrit les 3 sources)

A

Le glucose est mis en réserve sous forme de glycogène dans le foie (150g) et dans le muscle ( 300g). Les réserves énergétiques glucidiques, sous forme de glycogène, sont très limitées: l’autonomie énergétique du glycogène hépatique n’est que de 24 heures.

Les acides gras sont mis en réserve sous forme de triglycérides dans le foie et surtout dans le tissu adipeux. Le potentiel de mise en réserve est important ( on peut tjrs accumuler plus de graisse) et les réserves énergétiques lipidiques sont énormes.

Les protéines musculaires sont dévolues au mécanisme de la contraction et ne constituent pas, du point de vue énergétique, un stock d’acides aminés. Cependant, lors d’un jeûne prolongé, le corps n’a plus le choix et ces protéines seront utilisées afin que la protéolyse fournisse des acides aminés

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9
Q

Homéostase du glucose

L’homéostasie du glucose est un processus dynamique impliqué dans les 3 états de base soit:

A

Toutes les adaptations métaboliques en post-prandial et en période de jeûne ont pour objectif le maintien de l’homéostasie du glucose, c.a.d. le maintien de concentrations de glucose normales dans le sang. C’est essentiel car en situation métabolique normale, le glucose est la seule source d’énergie pour le cerveau.

L’homéostasie du glucose est un processus dynamique impliqué dans les 3 états de base soit:

  • Le post-prandial
  • Le jeûne post-absorption
  • Le déficit calorique phase précoce et phase avancée ( chacune étant associée à l’utilisation de sources d’énergie différentes) - jeûne avancé
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10
Q

Quelle est la source la plus importante de glucose?

Qu’arrive-t-il en post-prandal? Et en situatuion de jeûne?

A

Source la plus importante = glucose alimentaire

En post-prandial, le glucose alimentaire a diminué mais on va avoir un apport de glucose de la dégradation du glycogène

En situation de jeûne plus avancé on va avoir de la gluconeogenese pour fournir du glucose

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11
Q

État post-prandial: généralités

Correspond a combien d heures apres un repas?

Quelle hormone est sécrétée?
C’est une période anabolique ou catabolique?
Quelle enzyme est utilisé concernant le glucose?
Les tissus adipeux utilisent le glucose de quelle façon?
Comment diffèrent l’utilisation du glucose entre les organes (cerveau, muscle et tussus adipeux)?

A

C’est la période de 0 à 4 heures suivant l’ingestion d’un repas normal.

Lors de la prise de nourriture, il y a augmentation transitoire du glucose, des acides aminés et des triglycérides dans le sang. Il y a alors sécrétion d’insuline associée à une diminution de la sécrétion de glucagon, combinaison hormonale qui assure l’homéostase du glucose sanguin c.a.d. le maintien de concentrations sanguines normales de glucose.

La libération de l’insuline signale au corps que les substrats sont présents. C’est une période anabolique car l’insuline stimule la synthèse des triglycérides (foie) et du glycogène ( foie et muscle) pour refaire des réserves. Il y a également augmentation de la synthèse des protéines.

La glucokinase du foie permet de mettre le glucose en réserve sous forme de glycogène. Le muscle procède aussi à la mise en réserve du glucose sous forme de glycogène et à la synthèse de protéines. Le tissu adipeux utilise le glucose pour former du glycérol-3-P pour la synthèse des TG.

Pendant cette période, pratiquement tous les tissus utilisent le glucose en tant que carburant. Le cerveau utilise le glucose de façon exclusive via un mécanisme de transport indépendant de l’insuline. Les muscles et le tissu adipeux utilisent également le glucose mais pour eux, ce transport est insulino-dépendant.

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12
Q

Le foie: rôle déterminant en post-prandial

A

Le foie joue un rôle unique dans la gestion et la distribution des nutriments en vertu du drainage veineux de l’appareil digestif et du pancréas qui passe par la veine porte hépatique avant d’entrer dans la circulation générale. De ce fait, après un repas, le foie est baigné de sang contenant les nutriments absorbés et des concentrations élevées de l’insuline secrétée par le pancréas.

Pendant la période post-prandiale, le foie va prendre des glucides, des lipides et la plupart des acides aminés. Ces nutriments vont être métabolisés, entreposés ou redirigés vers d’autres tissus. Le foie permet ainsi de moduler les concentrations sanguines des nutriments en agissant comme contrôleur et ceci empêche des fluctuations drastiques de nutriments pour les tissus périphériques.

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13
Q

Le foie: métabolisme des glucides en post-prandial (5)

A

Le foie est habituellement un producteur de glucose plus qu’un utilisateur.

En post-prandial, le foie devient un utilisateur de glucose et retient plus de 60% du glucose qui sera acheminé à la veine porte.

Il y a au niveau du métabolisme des glucides:

  1. Augmentation de la phosphorylation du glucose (glucose-6-P pour la synthèse du glycogène)
  2. Augmentation de la synthèse de glycogène
  3. Augmentation de la voie des hexose monoP
  4. Augmentation de la glycolyse: conversion de glucose en acétyl coA pour production d’énergie par le cycle de Krebs ou la synthèse d’acides gras (mise en réserve dans les triglycérides)
  5. Diminution de la gluconéogénèse ( il y a suffisamment de glucose!)
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14
Q

Le foie: métabolisme des lipides en post-prandial

Au niveau du métabolisme des lipides: (2)

A
  1. Augmentation de la synthèse des acides gras dans le foie ( acétyl coA généré par le cycle de Krebs devient des acides gras)
  2. Ces acides gras serviront à l’augmentation de la synthèse des triglycérides dans le foie qui les envoie en VLDL vers les muscles et le tissu adipeux pour la mise en réserve.
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15
Q

Le foie: métabolisme des protéines en post-prandial

Au niveau des acides aminés: (2)

A
  1. Augmentation de la dégradation des acides aminés: le foie a plus d’acides aminés que ce qu’il peut utiliser. Le surplus n’est pas mis en réserve. Les aa circulent dans les tissus pour leur utilisation et ceux qui ne sont pas utilisés sont dégradés pour leur utilisation dans la synthèse des acides gras.
  2. Augmentation de la synthèse des protéines: le corps ne peut pas entreposer des protéines mais il profite de la richesse du post-prandial pour produire et remplacer les protéines dont il a besoin.
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16
Q

Le tissu adipeux: métabolisme en post-prandial (6)

A

Le tissu adipeux est en 2e place en importance pour la distribution des molécules sources d’énergie.

Les effets métaboliques suivants sont observés en post-prandial:

  1. La GLUT-4 des adipocytes est stimulée par l’insuline et fait entrer le glucose
  2. Augmentation de la glycolyse: produit de glycérol-P requis pour la synthèse des TG
  3. Augmentation de l’HMP: Production de NADPH pour la synthèse des lipides.
  4. Augmentation de la synthèse des acides gras: synthèse de novo possible après un repas via l’augmentation de l’acétyl-coA généré pas la glycolyse.
  5. Les acides gras générés sont mis en réserve par la synthèse des TG
  6. Diminution de la dégradation des TG: hormone sensitive lipase inactivée. Personne n’a besoin d’utiliser les réserves, on nage dans l’abondance!
17
Q

Le muscle au repos: métabolisme en post-prandial (4)

A

Au niveau métabolique en post-prandial:

  1. Augmentation de l’entrée du glucose par GLUT-4 (insulino-dépendant). Au repos, le muscle utilise le glucose d’origine alimentaire comme source primaire pour l’énergie ( à jeun, il utiliser les acides gras et les corps cétoniques)
  2. Augmentation de la synthèse de glycogène. Bcp de glucose-6-P: c’est le temps de refaire des réserves. Le muscle est le site de réserve de 75% du glycogène du corps.
  3. Augmentation de la synthèse des protéines: spurt d’uptake des acides aminés et de synthèse des protéines en post-prandial
  4. Augmentation de la captation des acides aminés branchés ( val-leu-ileu) pour synthèse de protéines ou sources d’énergie.
18
Q

Le cerveau: métabolisme en post-prandial

A

En raison de son rôle crucial, une grande importance est donnée aux besoins d’énergie du cerveau. Les nutriments fournisseurs d’énergie doivent pouvoir traverser la barrière hémato-encéphalique.

Normalement, le glucose est pratiquement le seul substrat d’énergie du cerveau qui est gluco-dépendant. Pendant le jeûne, les corps cétoniques remplacent partiellement le glucose comme source d’énergie.

En post prandial:

  1. Le cerveau utilise exclusivement le glucose comme fournisseur d’énergie. Il ne contient pas de réserve de glycogène et dépend exclusivement de l’apport sanguin en glucose. Le transport du glucose dans le cerveau est indépendant de l’insuline.
  2. Le cerveau ne contient pas de réserves en TG. Les acides gras circulant dans le sang sont liés à l’albumine et ne peuvent ainsi pas traverser la barrière et ne contribuent donc pas à son énergie
19
Q

Le jeûne: réponse métabolique
Correspond a combien d’heures apres un repas?
Qu’arrive-t-il aux niveaux plasmatiques de glucose, acides aminés et TG?
Quelle hormone est sécrétée? Elle vise quel organe principalement?

  • échange de substrats entre le foie, le tissu adipeux, le cerveau et les muscles, échange qui sert 2 priorités:
A

C’est la période de 4 à 12 heures après la prise de repas. En l’absence de prise de nourriture, les niveaux plasmatiques de glucose, acides aminés, TG diminuent induisant une diminution de la sécrétion d’insuline et une augmentation de la libération de glucagon. Le glucagon vise principalement le foie pour l’adaptation métabolique.

La diminution du ratio insuline/glucagon et la diminution de la disponibilité des substrats circulants induisent une séquence de réactions cataboliques caractérisées par la dégradation des TG, du glycogène et des protéines. Il en résulte un échange de substrats entre le foie, le tissu adipeux, le cerveau et les muscles, échange qui sert 2 priorités:

  1. Le besoin de maintenir des concentrations sanguines adéquates de glucose pour supporter le métabolisme énergétique du cerveau, des globules rouges, et des autre tissus gluco-dépendants.
  2. Le besoin de mobiliser des acides gras du tissu adipeux, et la synthèse et la libération de corps cétoniques par le foie pour fournir de l’énergie à tous les tissus.
20
Q

Le jeûne: état des réserves

Les réserves métaboliques d’un individu normal de 70 kg au début d’une période de jeûne sont:

(# de kg de gras, proteines et glycogene, # de kcal)

A

Les réserves métaboliques d’un individu normal de 70 kg au début d’une période de jeûne sont:

  • 15 kg de gras (TG) ( 135,000 kcal); (réserves importantes permettant de satisfaire les besoins énergétiques pour une période de 3 mois).
  • 6 kg de protéines ( 24,000 kcal) ( idéalement, on ne les utilise pas!)
  • 0,2 kg de glycogène ( 800 kcal) ( 150g dans le foie et 300 g dans les muscles); ( le glycogène hépatique sert pour tous alors que le glycogène musculaire sert aux muscles seulement).
21
Q

Le jeûne: impact sur l’activité enzymatique

A

Les orientations métaboliques observées pendant une période de jeûne sont à l’opposé de ce qui est observé en période post-prandiale.

Pendant le jeûne, les substrats sont fournis non pas par la diète mais par la dégradation des réserves et/ou des tissus. E.g. lipolyse avec libération des acides gras et du glycérol par les TG du tissu adipeux, protéolyse avec libération des acides aminés du muscle, glycogénolyse.

22
Q

Le foie en période de jeûne: métabolisme des glucides (2)

A

Le rôle du foie en période de jeûne est de maintenir les concentrations de glucose sanguin par la synthèse et la distribution des molécules énergétiques qui pourront être utilisées par les autres organes.

Au niveau du métabolisme des glucides:

  1. Augmentation de la dégradation du glycogène stimulée par l’augmentation de la sécrétion du glucagon et le faible ratio insuline/glucagon qui donne une mobilisation rapide des réserves de glycogène hépatique. Ces réserves sont épuisées après 10 -18 heures de jeûne. La glycogénolyse hépatique est donc une réaction de courte durée. Elle fournit du glucose pour le cerveau.
  2. Augmentation de la gluconéogénèse qui débute 4 à 6 heures après le dernier repas et devient pleinement active lorsque les réserves de glycogène hépatique sont épuisées. La synthèse de glucose par le foie est vitale pendant le jeûne. Les squelettes carbone utilisés proviennent des acides aminés gluconéogéniques, du lactate des muscles, et du glycérol du tissu adipeux.
23
Q

Le foie en période de jeûne: métabolisme des lipides (2)

A

Au niveau du métabolisme des lipides:

  1. Augmentation de l’oxidation des acides gras: l’oxidation des acides gras obtenus par la lipolyse des TG du tissu adipeux est la source principale d’énergie du foie en période post-prandial. La bêta-oxidation s’active en période de jeûne. Elle fournit le NADH et l’ATP requis pour la gluconéogénèse.
  2. Augmentation de la synthèse des corps cétoniques: le foie a la capacité unique de synthétiser et de libérer les corps cétoniques, principalement le 3-hydroxybutyrate pour son utilisation par les tissus périphériques mais pas par le foie lui-même. La cétogénèse débute lors des premiers jours de jeûne. Elle est stimulée par la grande disponibilité de l’acétyl CoA produit par la dégradation des acides gras, en quantité qui excède les besoins du cycle de Krebs. Les corps cétoniques peuvent être utilisés comme source d’énergie par la plupart des tissus, incluant le cerveau. Ceci permet de diminuer le besoin de gluconéogénèse à partir des acides aminés, préservant ainsi les protéines essentielles.
24
Q

Le tissu adipeux: métabolisme en période de jeûne (4)

A

Dans le tissu adipeux, grande réserve de gras:

  1. Le transport intracellulaire du glucose par la GLUT-4 insulino-sensible est diminué. Il en résulte une diminution de la synthèse des acides gras et des TG.
  2. Augmentation de la dégradation des TG: La lipase hormono-sensible est activée par le glucagon et par les catécholamines ( épi- et nor- épinéphrine)» . Il en résulte une augmentation de l’hydrolyse des TG en réserve dans le tissu adipeux.
  3. Augmentation de la libération des acides gras: les acides gras libérés par l’hydrolyse des TG sont libérés dans le sang où ils se lient à l’albumine pour sa livraison aux tissus qui en ont besoin. Le glycérol, également dérivé de l’hydrolyse des TG, est utilisé comme précurseur gluconéogénique par le foie.
  4. Diminution de l’entrée des acides gras par le tissu adipeux. On manque de tout, ce n’est pas le temps de faire des réserves!
25
Q

Le muscle au repos : métabolisme en période de jeûne (3)

A

Le muscle au repos utilise les acides gras comme source primaire d’énergie alors que le muscle en exercice utilise initialement son glycogène comme source d’énergie. (Pendant l’exercise intense, le glucose-6-P dérivé du glycogène est converti en lactate.)

Lors du jeûne, le muscle utilise les corps cétoniques et les acides aminés réservant le glucose pour les tissus gluco-dépendants

  1. Métabolisme des glucides: l’entrée du glucose via la GLUT-4 insulino-controlée est diminuée en réponse aux faibles concentrations d’insuline.
  2. Métabolisme des lipides: Pendant les 2 premières semaines de jeûne, le muscle utilise les acides gras fournis par le tissu adipeux et les corps cétoniques fournis par le foie. Après 3 semaines de jeûne, le muscle diminue son utilisation des corps cétoniques et oxide des acides gras presqu’exclusivement. Les corps cétoniques sont donc plus disponibles pour leur utilisation par le cerveau.
  3. Métabolisme des protéines: pendant les premiers jours de jeûne, les protéines du muscle sont rapidement catabolisées fournissant les acides aminés pour le gluconéogénèse par le foie. Après plusieurs semaines, la protéolyse diminue en parallèle avec la diminution de l’utilisation du glucose par le cerveau qui a commencé à utiliser des corps cétoniques
26
Q

Le cerveau: métabolisme en période de jeûne

A

Pendant les premiers jours du jeûne, le cerveau utilise le glucose exclusivement comme source d’énergie. (Rappel: ce glucose est fourni par la gluconéogénèse hépatique à partir des acides aminés de la protéolyse et le glycérol de la lipolyse.)

Après 2-3 semaines de jeûne: la concentration des corps cétoniques augmente et ils permettent une moins grande dépendance pour le glucose comme source d’énergie.

27
Q

Le rein et le coeur: métabolisme en période de jeûne

A

Lorsque le jeûne se prolonge et que la dénutrition s’installe, le rein joue un rôle important. Il exprime alors l’enzyme glucose-6-phosphatase et lors de jeûne prolongé, 50% de la gluconéogénèse a lieu dans le rein. Le rein utilise le glucose produit.

En période de jeûne prolongé, les cellules du myocarde utilisent le catabolisme des corps cétoniques pour satisfaire leurs besoins énergétiques.

28
Q

Le jeûne prolongé: réponse métabolique

A

Le jeûne prolongé (famine) est le triste sort de millions d’individus dans le monde.

Même en période de jeûne prolongé, il faut maintenir des concentrations minimales de glucose sanguin.

La plus grande partie de l’énergie entreposée l’est sous forme de triglycérides dans le tissu adipeux. MAIS, les acides gras ne peuvent pas être transformés en glucose, seul le glycérol-3-P généré par la lipolyse peut servir à la synthèse du glucose mais sa quantité est limitée. La seule autre source potentielle de glucose est par l’utilisation des squelettes carbone dérivés du catabolisme des protéines. Or, le corps ne met pas de protéines en réserve et la protéolyse détruit donc des protéines dont le catabolisme va donner des problèmes fonctionnels puisque l’on utilise les protéines des organes!

Que faire? La 2e priorité lors du jeûne est de protéger les protéines. Il y aura alors un changement dans la source d’énergie utilisée qui ne sera plus le glucose mais bien les acides gras et les corps cétoniques. La conversion des acides gras en corps cétoniques diminue de façon importante le besoin en glucose. Les corps cétoniques couvrent une partie croissante des besoins énergétiques du cerveau, du muscle et surtout, du myocarde.

Lorsque les réserves en TG sont épuisées, on n’a plus le choix, il faut utiliser les protéines avec atteinte des organes vitaux et décès.