Immunosuppressiv behandling Flashcards
hur kan man dela in immunmodulering?
- ospecifik
- selektiv
- icke - selektiv
vad innebär ospecifik immunmodulering?
- Kortikosteroider/glukokortikoider • Cell-hämmande medel
- Plasmaferes
- Intravenöst immunoglobulin (IvIg)
- Joniserande strålning
Påverkar hela kroppen, allt från socker nivåer till insulin nivåer till produktion av proinflammatoriska celler, har en generell dämpande effekt på immunsystemet,
Jonisernade strålning - vid viss tumörformer. Pat som har en RA -> blir strålande för sin cancer så blir det bättre i sin RA.
vad innebär selektiv immunmodulering?
– Ciklosporin
– Takrolimus
– Leflonomid
– Mykofenolat mofetil
– Monoklonala antikroppar -> infliximab, adalimumab, basiliximab
– Designer molecules -> etanercept, natalizumab, omalizumab
vad innebär icke - selektiv immunomodulering?
– Anti-lymfocyt globulin (ALG) och antitymocyt globulin (ATG)
• Polyklonala antikroppar mot T och B lymfocyter
– Orthclone (OKT 3)
• Monoklonal antikropp mot lymfocyter
vilken effekt har kortikosteroider?
Glukokortikoider har sedan början av 1940-talet använts som anti- inflammatoriska, anti-allergiska och immunsuppressiva läkemedel
hur bildas glukokortikoider?
- Hypothalamiska axeln.
Binjurebarken producerar minelakortoida (endogena kortisoner). Fascikulata producerar .
hur ser kortikosteroiders utsöndring ut?
• Kortisolsekretionen är: – högst under tidiga morgontimmar – låg på kvällen – lägst efter midnatt • Kortisolet ökar efter: – måltid – fysisk ansträngning • Dygnsrytmen påverkas av: – sömnmönster – ljus/mörker – måltider – fysisk och psykisk stress – vissa sjukdomar
vilka allmänna funktioner , egenskaper, fördelar och nackdelar glukokortikoider?
– glukosreglerande egenskaper
– kolhydrat-, lipid- och proteinmetabolismen
– reglering av inflammatoriska och immunologiska svaret i kroppen
– kroppens tillväxt och utveckling (ger sällan till barn då benplattor sluts)
– benmetabolismen
– delar av CNS aktiviteten
– förmåga att klara stressituationer
vilka effekter har glukokortikoider?
- Derivat av hydrokortison- prednison, prednisolon
- Binder till specifika bindningsställen i cellkärnan
- Generella effekter påmetabolism, vatten- och elektrolytbalans
- Negativ feed-back på främre hypofysen och hypothalamus
- Anti-inflammatoriska och immunosuppresiva effekter
Prednisolon är det vanligaste.
Negativt feedback system. Ska långsamt trappa ned pga att det egna systemet ska komma igång, annars är risken att man får brist
vilka är steroiders verkningsmekanismer?
- Steroider verkar på receptorer i cytoplasman
- Den aktiverade receptorn bildar ett steroid-receptorkomplex
- I cellkärnan binder komplexet till “steroid-responsive elements” i DNA
- Inducerar eller undertrycker transkription av specifika gener
vad gör glukokortikoider?
- Verkningsmekanismerna är multipla
- Minskar antal lymfocyter
- Minskar T-cell proliferation, funktion
- Minskar GM-CSF, IL-1, 2, 3, 4, 6, 8, TNF, interferon-α
- Minskar COX-2 , prostaglandiner, leukotriener
- Minskar IgE beroende histamin frisättning
- Hämmar aktivering av komplementsystemet
- Påverkar flera patologiska processer från tidigt antigenigenkännande till vävnadsdestruktion
vilka biverkningar kan man få av glukokortikoider?
- Tillväxthämning (barn)
- Osteoporos
- Ökad infektionskänslighet
vad används kortiosteroider för?
• Antiinflammatorisk & immunosuppressiv behandling vid
– Astma
– Inflammatoriska tarmsjukdomar (Crohn, ulcerosa)
– Allergisk rinit
– Eksem
– Allvarliga allergiska lämedelsreaktioner
– Reumatoid artrit
– Organtransplantationer
• Vid vissa cancerformer
– Hodgkin’s disease, acute lymphocytic leukemia
• Substitutionsterapi vid binjurebarksinsufficiens
ge ex på cytotoxiska medel!
– Alkylerande medel
• Cyklofosfamid (Sendoxan)
– Antimetaboliter
• Azathioprin (Imurel) • Methotrexat
hur verkar alkylerare och platinaföreningar på DNA?
behandling leder till bildning av kovalenta bindningar mellan baser i DNA -> defekt DNA replikation -> celldöd
vad gör cykolfosfamid (sendoxan)?
– Prodrug, omvandlas till aktiva metaboliter
– Alkylerande medel, alkylering av nukleotider, celldelning förhindras
– Kraftig proliferationshämning
– Påverkar antikroppsbildning, cellförmedlad immunitet
och inflammatoriska reaktioner
– Biverkningar: Hemorragisk cystit, leukemi, blåscancer, sterilitet(om ung kvinna sp kommer ofta fertiliteten tillbaka)
hur verkar antimetaboliter på DNA?
fel byggstenar..
var i T cell delningen verkar Azathioprin?
verkar precis innan matos.
vilka egenskaper har Azathioprin?
– Prodrug, omvandlas till den aktiva metaboliten 6- merkaptopurin
– Antimetabolit, går in i DNA istället för guanosinnucleotider och bryter DNA-strängarna
– Hämmar purinsyntesen, påverkar DNA-nybildning
– Benmärgstoxiskt, levertoxiskt
– Används tillsammans med steroider oftast
– Interaktion med allopurinol (Zyloric)
vilka egenskaper har methotrexat ?
– Aktiv RA hos vuxna, utbredd kronisk psoriasis, underhålls behandling akut lymfatisk leukemi (ALL)
– Hämmar enzymet folsyrareduktas, som omvandlar folsyra till tetrahydrofolsyra och hämmar DNA-syntes och cellbildning
– Verkningsmekanismen vid inflammatoriska ledsjukdomar är okänd (OBS! Ej den cytotoxiska effekten)
– Benmärgstoxiskt, lungtoxiskt, levertoxiskt
Utv först för leukemi. Använde doser som är 50 gånger högre än vid RA. Man vill inte ha en cellhämmandeffekt och man ger då folsyra som reducerar den hämmande effekten. Man kan få brist på folsyra när man äter methotrexat.
vad är ciklosporin?
– En cyklisk peptid, icke cytotoxiskt
– Hämmar lymfokinproduktionen, hämmar på så sätt T- cellsaktivering och T-cellsberoende immunreaktioner
– Organ- och benmärgstransplantationer
– Vissa autoimmuna sjukdomar
hur verkar ciklosporin?
- Oraltillförsel
- Max plasma koncentration efter 1-6h
- Biotillgänglighet ca 35 %
- 90% proteinbundet; lipoproteins
- 15 metaboliter
- Halveringstid - 19 timmar
vilka biverkningar ger ciklosporin?
• Nefrotoxicitet, dosberoende men inte alltid
reversibel
• Leverdysfunktion, anorexi, illamående, kräkningar, diarré, tremor, ataxi, gingivahyperplasi, hypertoni
– Smal terapeutisk bredd
– Koncentrationsbestämningar i helblod
vad är Takrolimus? (prograf)
– Förebyggande av transplantatavstötning efter allogen lever-
eller njurtransplantation
– Verkningsmekanism: Inhiberar calcineurin, hindrar på så sätt produktionen av IL-2
– Binder till ett annat protein än ciklosporin
– 10 gånger potentare än ciklosporin vad gäller
immunosuppressiv effekt
– Samma biverkningsspektrum som ciklosporin men kanske något mindre frekventa biverkningar
