autoimmuna sjukdomar 2

Question 1

vad händer översiktligt i typ 3?

Answer 1

• Antigen-antikropp (immunkomplex) som bildas i cirkulationen kan deponeras i blodkärl, vilket leder till komplementaktivering och akut inflammation. Antigenerna i dessa komplex kan vara exogena antigener, såsom mikrobiella proteiner eller endogena antigener, såsom nukleoproteiner.
• Immunkomplexmedierad skada är systemisk när komplex bildas i cirkulationen och deponeras i flera organ, eller det kan vara lokaliserat för vissa organ (t.ex. njurar, leder eller hud) om komplexen bildas och deponeras på en specifik plats.

Question 2

vilka tre faser kan patogenesen för ett systemiskt immunkomplex delas in i?

Answer 2

(1) bildning av antigen-antikroppskomplex i cirkulationen och (2) avsättning av immunkomplexen i olika vävnader, varigenom (3) en inflammatorisk reaktion inleds olika platser genom hela kroppen

Question 3

vilka variabler avgör huruvida immunkomplex formning leder till vävnadsavsättning och sjukdom?

Answer 3

• Kanske främst bland dessa faktorer är storleken på komplexen. Mycket stora komplex eller komplex med många fria IgG Fc-regioner (typiskt bildade i antikroppsöverskott) avlägsnas snabbt från cirkulationen av makrofager i mjälten och levern och är därför vanligtvis ofarliga. De mest patogena komplexen bildas under antigenöverflöde och är små eller mellanliggande i storlek och rensas mindre effektivt av fagocyter och cirkulerar därför längre. Dessutom påverkar laddningen av komplexet, antigenets valens, antikroppens laddning och hemodynamiken hos en given kärlbädd alltigenom tendensen att utveckla sjukdom.

Question 4

vilka är dem favoriserade platserna för deponering av immunkomplexen?

Answer 4

• De favoriserade platserna för deponering är njurar, leder och små blodkärl i många vävnader. Lokalisering i njurarna och lederna förklaras delvis av det höga hemodynamiska trycket i samband med filtreringsfunktionen hos glomerulus och synovium.

Question 5

vad behövs för att komplex ska kunna lämna cirkulationen?

Answer 5

• För komplex för att lämna cirkulationen och deponering i eller utanför kärlväggen måste också en ökning av vaskulär permeabilitet ske. Detta utspelas troligen när immunkomplex binder till leukocyter och mastceller med hjälp av Fc- och C3b-receptorer och stimulerar frigörande av mediatorer som ökar kärlpermeabiliteten.

Question 6

vad sker mer utförligt i inflammationsfasen i typ 3?

Answer 6

• När komplex har deponerats i vävnaden följer den tredje fasen, den inflammatoriska reaktionen. Under denna fas (ungefär 10 dagar efter antigenadministration) framträder kliniska egenskaper som feber, urtikaria, artralgi, lymfkörtelförstoring och proteinuri. Varhelst immunförsvaret deponeras uppträder karakteristisk vävnadsskada. Immunkomplexen aktiverar komplementsystemet, vilket leder till frisättning av biologiskt aktiva fragment, såsom (C3a och C5a), vilket ökar vaskulär permeabilitet och är kemotaktiska för neutrofiler och monocyter.

Question 7

vad kan ett försök att fagocytera komplexen leda till?

Answer 7

• Komplexen binder också till Fcy-receptorer på neutrofiler och monocyter, vilket aktiverar dessa celler. Försök till fagocytos av immunkomplex med leukocyterna resulterar i utsöndring av en mängd ytterligare pro-inflammatoriska substanser, innefattande prostaglandiner, vasodilatorpeptider och kemotaktiska substanser, såväl som lysosomala enzymer som kan smälta källarmembran, kollagen, elastin , och brosk och reaktiva-syrearter som skadar vävnader.

Question 8

vad kan immunkomplex leda till för sjukdomar och hur?

Answer 8

• Immunkomplex kan också orsaka trombocytaggregation och aktivera Hageman-faktor; båda dessa reaktioner förstärker inflammatorisk process och initierar bildandet av mikrotrombi, vilket bidrar till vävnadsskador genom att producera lokal ischemi (fig 4-11). Den resulterande patologiska lesionen kallas vaskulit om den uppträder i blodkärl, glomerulonephritis om den uppträder i renal glomeruli, artrit om det förekommer i lederna och så vidare.