Den sjuka leden Flashcards
RA, gikt, spondylartriter
vad är RA översiktligt?
det är en systemisk kronisk inflammatorisk autoimmun sjukdom som påverkar många vävnader men huvudsakligen angriper lederna. Det orsakar en icke-uppmuntrande proliferativ synovit som ofta fortskrider för att förstöra ledbrusk och underliggande ben med resulterande inaktiverande artrit. När extraartikulär involvering utvecklas, till exempel av hud, hjärta, blodkärl, muskler och lungor-RA, kan det likna lupus eller sklerodermi.
vilka symptom får vi vid RA?
- Ledinflammation: Svullnad, Värmeökning, Funktionsnedsättning, Rodnad, Smärta
- Små leder är engagerade, händer och fötter, behöver inte vara båda samtidigt.
- RA drabbar aldrig DIP - leder.
- Assymetrisk monoartrit -> RA sitter i en led.
- Om patienten får akut feber och har en rodnad axel ska man även tänka gikt eller sepsis.
- Om svullna DIP leder så är det heberdenska knutor
hur ser man ut innan man bir sjuk?
- Vi har blodgivare som har drabbats av RA. Man kan spåra doneringar som är anti - ccp positiva.
- Ccp 2 är det kommersiella testet. Vid sjukdomsdebuten så är det många som är anti - ccp positiva.
- Acpa kan ha betydelse för sjukdoms utv.
- Ju närmare sjukdomsdebut du kommer desto fler subspecificiteter utv man -> 70 olika som ingår och dessa fångar man med anti ccp- testet. Men det går även att titta på dem separat.
Vilken bakgrund finns till RA?
- Förekommer hos drygt 0,5% av befolkningen i Sverige
- RA är vanligare hos kvinnor, men könsskillnaden minskar med åldern
- Kvinnor med RA blir ofta bättre under graviditet, sämre post partum
- Amning minskar risken för RA
- P-piller minskar risken/skjuter upp RA
- Östrogenbehandling lindrar RA
vilka risker finns för att / inte få RA?
ökad risk
- Rökning, stendam/kisel, övervikt, frisöryrke, hög födelsevikt
Minskad risk
- Hög utbildning/socioekonomisk klass, alkoholkonsumtion
Ärftlig
- Ja, ganska, förekomsten RA är 2- 4% hos syskon, 15% om enäggstvillingar
- Framförallt genen HLA – DRB1
- Gener och livsstilsfaktorer samverkar
vilken är RAs patogenes? (enligt Robins)
- RA är en autoimmun sjukdom som involverar interaktioner mellan genetiska riskfaktorer, miljö och immunförsvaret.
- De patologiska förändringarna orsakas huvudsakligen av cytokinmedierad inflammation, med CD4 + T-celler som huvudkällan för cytokinerna. Många patienter producerar också antikroppar mot cykliska citrullinerade peptider (CCP), vilket kan bidra till de gemensamma skadorna. CCP härrör från proteiner, i vilka argininrester omvandlas till citrullinrester posttranslationellt. I RA är antikroppar mot citrullinerad fibrinogen, kollagen av typ II kollagen, a-enolas och vimentin de viktigaste och kan bilda immunkomplex som sätter in i lederna. Dessa antikroppar är en diagnostisk markör för sjukdomen och kan vara involverad i vävnadsskada.
vilken är RA patogenes enligt Sjöwall?
- shematisk led med ledkapsel- > vid akut aktivering av en neutrofiler så kan ledslemhinnan växa till -> blodkärlinväxt, och det växer tumörlikt med inflammatoriska celler (monocyter vandrar in från blodkärl till vävnad-> blir till mf) -> makrofager producerar cytokiner(TNF, IL1, IL6) -> T celler och B celler som står för produktion av bla autoantikroppar (tex RF och ACPA)
- Om inflammationen får fortsätta så får man en destruktion av leden -> ledbrosken förstörs. Aktivering av osteoclaster som ligger i subkondrlaa benet -> Ossurerande sjukdom(erosion i skelettet) -> långt stående inflammation.
vilka LM går på vilka cytokiner?
⎝ Cimzia, Ebrel på TNF ⎝ Kineret på IL 1 ⎝ Roactemra på IL 6 ⎝ Orencia på T celler ⎝ Mabthera på B celler
Vilka är dem genetiska faktorerna för att utveckla RA?
- Det uppskattas att 50% av risken för
utveckla RA är relaterat till genetiska faktorer. Känslighet mot reumatoid artrit är kopplad till HLA-DRB1-locus. Nyligen länkade och genomgående associeringsstudier har avslöjat ett stort antal icke-HLA-gener där polymorfier är associerade med RA. Det finns en stark associering med en polymorfism i PTPN22-genen, som kodar för ett tyrosinfosfatas som postuleras för att hämma T-cellaktivering.
vilka är dem möjliga miljöfaktorerna som kan orsaka RA?
- Många kandidatinfektionsmedel vars antigener kan aktivera T- eller B-celler har beaktats, men ingen har blivit slutgiltigt implicerade. Som nämnts ovan innehåller blodet i minst 70% av patienterna antikroppsantikroppar, som kan produceras under inflammation. Inflammatoriska och miljöbelastningar som rökning och infektioner kan inducera citrullinering av vissa självproteiner, vilket skapar nya epitoper som utlöser autoimmuna reaktioner.
Beskriv RAs förlopp(mekanismer)
- Det föreslås att sjukdomen initieras hos en genetiskt predisponerad person genom aktivering av CD4 + hjälpar-T-celler som svarar på något arthritogent medel, eventuellt mikrobiellt eller till ett självantigen såsom CCP.
- CD4 + TH1- och TH17-celler, aktiverade B-lymfocyter, plasmaceller och makrofager samt andra inflammatoriska celler finns i det inflammerade synoviumet och i allvarliga fall kan välformade lymfoida folliklar med kimcentra vara närvarande. Numeriska cytokiner, inklusive IL-1, IL-8, TNF, IL-6, IL-17 och interferon-y har detekterats i synovialvätskan. Cytokiner producerad av de aktiverade T-cellerna rekryterar leukocyter, såsom makrofager, vars produkter orsakar vävnadsskada och aktiverar även inhemska synovialceller för att producera proteolytiska enzymer, såsom kollagenas, som medför förstöring av brosk, ledband och senor i lederna.
- Ökad osteoklastaktivitet i lederna bidrar till benförstöring vid reumatoid artrit. Detta kan orsakas av produktionen av TNF-familjen cytokin RANK-liganden genom aktiverade T-celler. Trots de många cytokiner som produceras i fogen i RA verkar TNF spela en nyckelroll. Detta påvisas av den anmärkningsvärda effekten av TNF-antagonister hos patienter med sjukdomen, även de som är resistenta mot andra terapier.
vad är RF?
- 80% av patienterna har serumimmunoglobulin M autoantikroppar som binder Fc – delarna av eget(själv) IgG. Dessa autoantikroppar kallas reumatoid faktor.
- RF kan bilda immunkoplex med själv – IgG som deponerar i leder och andra vävnader, vilket leder till inflammation och vävnadsskada.
- Kan finnas vid andra sjukdomstillstånd, kan även finnas hos friska personer som är friska och utvecklar inte RA.
vad är ACPA?
Autoantkiropar vid RA: ACPA
- ACPA = anti – citrullinated protein antibodies = familj av antikroppar som binder citrullinerade proteiner. Citrullinering är en posttranslationell modifiering av proteiner, och har betydelse för proteiners struktur och funktion.
- Citrullinering ej specifikt för RA utan fysiologisk vid apoptos, NETos inflammatioon
ACPA däremot, har > 95% specificitet för RA
hur mäter man ACPA?
- ACPA mäts oftast med hjälp av anti-CCP test (CCP=cyclic citrullinated peptides)
- Anti-CCP test mäter IgG antikroppar mot en påhittat peptid
- Ypperligt test för att hitta ACPA men säger inget om vilka kroppsegna proteiner antikropparna är riktade mot (fibrinogen, enolas, vimentin, typ II kollagen mm, mm, mm)
- Predikterar svårare sjukdomsförlopp
varför bildar ACPA?
- Riskvarianter i HLA – DRB1 presenterar citrullinerade antigen mer effektivt.
- Generna förklarar långt ifrån allt. ACPA förekommer oftast före artrit Startar sjukdomen utanför lederna? Allt fler tror att ACPA induceras på slemhinnor:
⎝ Förändring i tarmflora kan påverka artrit hos möss
Tarmfloran hos RA- patienter skiljer sig mot kontroller
⎝ Man har funnit ACPA i Saliv, Sputum, Bronksköljvätska, Faeces Sekretoriskt ACPA i serum,
Uppenbarligen kan ACPA produceras på slemhinnor
⎝ Koppling parodontit/tandlossning med citrullinerande bakterier och RA
⎝ Rökning => Ökar citrullinering i lunga => IgA ACPA positiv RA
