antivirala medel Flashcards
herpesvirus mm
vilka egenskaper har herpesvirus?
Alfa
- Snabbast i sin förökning
Gamma herpesvirus
- Ebv - Infekterar b lymfocyter och etablerar sig i b celler - Smittar via saliv - 8 har nyligen kommit in
Beta
- Cytomegalovirus -> gigantisk cell och smälter samman med celler, och det är så man upptäcker den. - 6 - det första herpeset i får i våra liv, finns i våra t - lymfocyter. - 7 - är lite utav ett frågetecken, vet inte så mkt. Finns hos immunoloförsvagade virus
Alfa, beta, gamma har olika stor arvsmassa och replikerar sig lite olika.
hur replikerar sig ett Herpes virus?
- DNA - virus
- Komplext sätt att föröka sig
- Ikoshedral kapsid –> nucleus till cellns kärna –> dna injiceras in i nuclues hos cllen–> här hanteras dna –> herpes parasiterar
Immediate Early (2 - 4h) - Viruset tillverkar proteiner och arvsmssa som det behöver snerare
Early (4-6 h)
- Förökar viruset dna, replikerar sin arvsamma och ytterligare proteiner
Late (6 - 8 h)
- Bygger upp virus partikeln - Ger upphov till kapsid, hölje och matrix proteinerna
hur ser ett herpesvirus struktur ut?
- ds DNA
- teugment är ett hålrum med immunomodulerande protein. Dessa kan sprida sig i cellens cytoplasma och försvårar för cellen att replikera sig
- Iokoshedral kapsid
- hölje med protruding glykoproteiner
hur undkommer Herpes immunförsvaret?
- hepres simplex virus blockerar transport av virala peptider in i ER och sänds till lysosomen för degradation.
- ett protein sätter sig på TAP och virala proteiner kan inte presenteras på MHC - 1.
vad gör EBNA 1?
ser till att protein inte tas upp av proteasom och kan därmed inte presenteras på TAP..
det är många proteiner som stör antigenpresentationen på mhc. på vilket sätt då?
(HCMV)
- ex kan man blockera energiförsörjningen till tap - systemet
- man kan även störa mhc1 uppbyggnad och denna blir instabil och degraderas pga detta.
EBV tillverkar falska virala signalsubstanser, detta så att miljön blir anticytotoxiskt. varför och på vilket sätt då?
Detta för att T -celler inte vill angripa då de blir lurade.
IL - 10 är antiinflammatoriskt, undertryckande av makrofag APC - aktivitet
IL - 10, IL - 6, IL 17
är tillväxtfaktorer för immunceller som är mål för viral replikation
HHV - 8, IL - 6
agerar som tillväxt faktorer för infekterade B - celler och kontributerar till PEL utveckling. är pro - inflammatoriskt. (stimulerar cellen att dela sig så mår viruset mkt bättre)
vad är varicella - zoster virus
- har en god effektivitet att sprida sig från cell till cell och lägger sig i plasmamembran och smälter då samman men den cellen.
- ak har då svårt att komma emellan och förhindra den spridningen.
hur sprider sig varicella - zoster virus?
- Vi har en primär epitelcells produktion –> kapsid transport till cellkroppen -> viruset har affinicitet för nervbanor som går här och viruset lägger sig här som en episomal dna struktur..
- Sjukdomen aktiverar nervcellen –> virus syntesen väcks –> transporteras via nervbanan –> tillbaka till där infektionen inträffades eller till hjärnan och orsaka encephalitis.
vad är EBV?
- det är en B - cells parasit, och ligger i latens i B - celler
- smittar via saliv
- använder receptor CD21 (receptor för C3d/CR2 komponent för komplement systemet) och MHC 2 är också en co - receptor för cellulär entrance.
- T cellerna är viktiga för att begränsa proliferation av B- celler och kontrollerar sjukdomen.
- > Th1 är dem huvudsakliga kontrollörerna -hur som helst så motverkar EBV några av de beskyddande aktionerna av dessa celler genom att producera en IL - 10 homolog under produktiv infektion vilka inhiberar dessa beskyddande Th1.
- EBV orsakar lymfor och carcinomas
hur infekterar EBV epitelceller?
- Respiratorisk
- Andas in det
- går subepitelialt till b celler som aktiveras
- Ak produceras mot allt möjligt
- vi får Kraftigt svullna lymfkörtlar
- B -minneceller har utv en latent infektion. då uttrycks det nästan inga proteiner alls, och de kan vara här tills det reaktiveras och man får viruset igen…
vad styr om det blir latens eller inte?
- EBV Immortaliserar B - celler –> då släcks virus- proteinerna ut och man har väldigt lågt uttryck av sena proteiner. Virusets micro rna blockerar virusets arvsmamsa och virala proteiner synetstiseras inte.
ex på dessa faktorer som orsakar detta är EBNA1 och 2.
Zebra tror man handlar om on/off av latens(?)
det kan ske reaktiveirng från latens och viralt DNA replikeras igen, transkriptional aktivering kan ske igen(Im. ea, ea, late) -> virioner.
vad är cytomegalovirus?
- Sexuellt överförbar.
- Mild och Asymptomatisk infektion
- Infekterar lymfocyter och makrofager
hur undviker cytomegalovirus immunförsvaret?
- förhindrar MHC1 uttryck på cell ytan
- blockerar NK cellers attack av CMV infekterade celler
- CMV interfererar med cytokine - inducerad expressen på MHC 1 på DC
- producerar en IL - 10 homolog
vad kan cytomegalovirus leda till ?
blindhet
Hepres simplex är ett annat herpes virus. hur är et uppbyggt?
- tillhör alfaherpesvirus subfamiljen av herpesvirus
- ds DNA, höljeförsett virus med ett genom av omkring 150 kb
- genomet av HSV1 och HSV2 delar 50 - 70% homologi
hur fungerar HSV latens?
- latens etableras vid inhiberad initial expressen av alfa - gener. frånvaro av expressen beror sannolikt på flera kombinerade faktorer.
- > avsaknad av nukleära former av värdcellsfaktorer nödvändiga för alfa - gen - expression.
- > hormonellt reglerad repression av viral genexpression
- > LAT - gen - medierad repression av alfa - gen- expression
hur fungerar en viral infektion i samband med immunitet? (antivirala medel)
- vi är fortfarande beroende av ett funktionellt immunsystem för att kunna hämta sig från en virus infektion
- ökad dödlighet
- ökad risk för resistens virus utveckling(mutationer av viral genom)
vad finns det för typer av antiviral medicin?
Gör så att arvsmassa inte kan transkriberar eller translateras genom viral DNA polymerase - inhibitor.
det är emot viruset proteaser, då kan det inte klippa sina virala proteiner
Förhindra att den kan fästa till cell rec genom fusions inhibitorer
NA inhibitor - viruset kan inte lämna cellen när den har förökat sog och kan inte klippa sig loss
immun aktiverande agens/drugs
hur använder man dem antivirala drogerna?
akut sjukdom
- sätter in medicin en tid efter att symtomen har gett utslag, men man behandlar inte riktigt “hela vägen” tills man är frisk
kronsik sjukdom
- sätter in medicin en vit in i symtom stadiet och får ta det livslångt.
var i virus - cyklen inhiberar dem antivirala drogerna?
- penetration - finns receptorblockare som hindar virus att binda till värdcellen
- emellan penetration och avklädning
- genom replikation, via interferoner
- emellan genom realisation och RNA syntes
- emellan RNA syntes och protein syntes
- emellan protein syntes och assembly- viruset kan inte bygga samman sina proteiner.
- NA inhibiator innan frigörning
- immunterapi med monoklonala ak används för att angripa virus
nämn 3 virus specifika enzymer
RNA polymeras
DNA polymeras
protease
nämn några virala LM
(se bild pp??)
vilka LM är specifika för NA - blockering?
Zanimivir
Oseltamivir
fäster hårt.
leder till reducera virusfäristtning och förhöjd aggregering eller ihopklumpning av viruspartiklar.
