Immunologiseminariet Flashcards

1
Q

Hur smittar VZV och hur infekterar det celler?

A

Droppar i luften (aerozoler) => resp => lymfan => lymfknutor, RES (retikuloendoteliala systemet), T-celler => blodet (viremi) => huden (och även mucus) neuron (latnet)

T-cellerna hittar till huden mha Homing - väljer VZV hud-t-celler eller får VZV t-cellen att ta sig till huden?

Viremier:
Primär - från resp till lymfknutor/mjälte/lever via blod/lymfa
Sekundär - mha t-celler till huden

Viremi: är det fria viruspartiklar i blodet eller innehåller bara blodet virusinfekterade t-celler? Det kan vara båda sakerna men i VZV fallet antar jag att det är infekterade t-celler.

När smittar VZV? Under inkubationstiden?

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vilka typer av medfödda och förvärvade immunsvar är viktigast för att bekämpa virusinfektioner i allmänhet? Hur bidrar de till att eliminera viruset?

A

Interferoner Hindrar att nya celler infekteras

CD8+ t-celler aktiveras
DC cell fagocyterar virus och aktiveras => aktiverar CD4+ Th cell (1+2+3) => IL-2 (3)
DC cell infekteras och aktiveras => aktivera CD8+ Th cell (1+2+3)
(kan även aktiveras utan signal 1 och 2 om MHCI + peptid passar väldigt bra på TCR)
Delar sig: effektorceller och minnes-T-celler
Effektor-t-cellen. Om:
Den hittar MHCI + rätt peptid och
Är i en pro-inflammatorisk miljö
Kommer den att döda cellen (få den att gå i appoptos) med
Perforin-granzym systemet (perforin gör por och granzym => appoptos)
FAS-ligand systemet
Cytokiner (tex TNF)

Antikroppar
B-cellen träffar på antigen => MHCII => aktiveras av Th-cellen
DC träffar på antigen => MHCII => aktiverar Th-cellen (1+2+3)
Delar sig till minnesceller och effektorceller => antikroppar, vissa åker till germinalcentrum:
FDC = flugpappaer för antigen
FTh-celler => överlevnadssignaler
B-celler (bäst affinitet för antigen får överlevnadssignal)
Då får man antikroppar med hög affinitet och ollika Fc-delar.
Vad är dom bra för?
agglutination IgM och IgA
opsonisering IgG, IgA och IgM
komplementsystemet IgG och IgM
neutralisera IgA, IgM, IgG
Binda till mastceller IgE
ADCC (cellmedierad cytotoxicitet - NK-celler) IgG (till NK-cell)
NK-celler
Binder till Fc-R och utsöndrar perforin och gramzym.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Baserad på patogenesen hos VZV, vilka av de mekanismerna i fråga 1.2 tror du är viktigast för att bekämpa infektionen?

A

Interferoner - kanske inte bekämpar infektinen utan mer försvårar spridning. VZV har utvecklat något sätt att undkomma interferon alfa.

CD8+ t-celler => virusinfekterade keratinocyter går i appoptos

Antikroppar: vitala för att förhindra nytt VZV att infektera men kanske inte jätteviktiga för att bekämpa en pågående infektion. Kan neutralisera/opsoniserar/aglutinerar virus från en lyserad cell. Även viktiga för ADCC? (främst vid parasitinfektioner) Hur många antikroppar når huden? Om de sprids via synsytier - läcker det då ut något virus? Då spelar antikropparna ganska liten roll.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

VZV etablerar en latent infektion. Hur sker detta och vad kan det leda till?

A

Etablering i dorsalrots eller kranialnervganglion efter primärinfektionen. Från huden tar sig VZV in i afferenta neuron. Kapsiden tar sig till kärnan mha retrograd transport (förmodlen µ-tubuli och dyenin). Tar sig in i kärnan där den ligger latent som en heterokromatininehållande episome.

Reaktivering: (vad triggar reaktiveringen? - spottar ut kapsider hela tiden och vid immunosuppretion kan den infektera keratinocyterna eller så hämmar immunförsvater VZV i det senoriska neuronet på något sätt…) Tar sig tillbaka mha anterogra transport (förmodlien kindesin på µ-tubuli). Tar sig ut ur neuronet och infekterar keratinocyter (gör den en ny kapsid eller har den kvar sin gammla? - kan den vara persistent?)

Dermatomet som motsvaras av den afferenta nerven drabbas av blåsor. Man får feber och ont där man har blåsorna. Sjukdommen kallas beltros eller herpes zoster.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Är vattkoppor farligt för någon grupp av individer?

A

Äldre som inte har fått infektionen som barn. Primärinfektion för en gammal indvid kan resultera i intersititiell pneumoni - varför? Pga ett kraftigt immunpådrag - lite som LPS kanske? Immunförsvaret överreagerar?

Immunosupremerade som får primär- /sekundärinfektion kan vara potentiellt dödliga. Kan sprida sig till hjärnan och levern och lungorna (vilket är lite konstigt eftersom det kommer från lungorna) Är det större risk att utveckla den eller blir den värre när man väl får den?

Gravida. Om man får det i slutet av grvaviditeten kan barnet få en allvarlig neonatal infektion.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Williams 10-åriga kusin Emma vill hälsa på honom, men har ännu inte haft vattkoppor. Är detta en bra idé? Är det möjligt att vaccinera mot vattkoppor?

A

Ja, det är en bra idé för att man ska ha den när man är så liten som möjligt nästan. Det finns ett virus för det i USA som är ett levande attenureat virus. Varför ett vaccin - det är ju inte så farligt att ha vattkoppor eller? Jo men det är bra om man inte har haft det som barn ju! Kan man vaccinera mot bältros? Ja, men då måste man vacinera men högre dos.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vilka är fördelarna och nackdelarna med levande vacciner?

A
Fördelar
> Behöver inget adjuvans (lättare att få rätt form av antikroppar)
> Aktiverar CD8+ t-celler
> Behöver bara ge 2 doser
> lättare att framställa?
Nackdelar
> Kan orsaka sjukdom
> svårare att framställa?
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Antikroppar kan delas in i olika isotyper (IgD, IgM, IgG, IgA och IgE). Vilka funktioner har de olika isotyperna?

A

CVID = variabel immunbrist. Brist på AK.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

IgG antikroppar kan delas in i 4 subklasser (IgG1, IgG2, IgG3 och IgG4). Vilka funktioner har de olika subklasserna?

A

IgM agglutination, neutralisation, komplementaktivering
IgA1-2 agglutination, neutralisation, transport till slemhinna + bröstmjölk, ADCC eosinofiler
IgG1-4 neutralisation, opsonisering, ADCC NK, transport till foster, (komplementaktivering)
IgE mastceller (degranulering), ADCC eosinofiler
IgD på naiva B-celler

IgG binder till FcR-gamma som finns på makrofager, neutrofiler, NK-celler, DC. medierar fagocytos och ADCC. IgE binder till FcR-epsillon (finns på mastcellerna)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

IgA kan produceras antingen som monomerer eller som dimerer. Var produceras de respektive typerna och vilka funktioner har de?

A

De har fått ett nummer beroende på hur mycket som förekommer i serum. IgG1 har högst koncentration och IgG4 har lägst.

IgG1 - bra på allt. IgG2 - dålig på allt men kan kompletera ändå! IgG3 = jesus => bra på allt men kortlivad. IgG4 => Fyra Fagocytos - ett halvdålig minnessregel (dvs den är halvdålig på att trigga opsonisering). Fyra Förs över placentan.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vad menas med T-cells beroende och oberoende immunsvar? Vilka typer av antigener kan ge upphov till T cells oberoende svar?

A

T-cells beroende: B-cellen får första signalen av att ett antigen fastar på dess IgDR. i “noemala” fall är signalen inte tillräcklig för att aktivera B-cellen utan den behöver costim från en T-cell. Att den måste få hjälp av T-cellen möjligör isotyp-swith, bildandet av minnesceller och germinal-reaktionen vilket är bra grejer!

När en cytotoxisk T-cell ska aktiveras måste en Th-cell ge den signal 3 (cytokin IL-2). Men även den här cennen kan ativeras utan hjälp från andra T-celler.

T-cells oberoende: Ibland kan många IgD receptorer samtidigt fasta på ett antigen och då får B-cellen en så kraftig signal att den aktiveras utan hjäp från en T-cell. Kappslen på kappslade bakterier kan tex åstakomma en sådan aktivering. Då sker ingen isotypswitch, bildande av minnesceller eller germinalcenterreaktion. Producerar IgM?

T-cells oberodende CD8+ T-cells aktivering => ger det några nackdelar??

Vaccingering: vid vaccinering vill man inte få ett T-cells oberoende svar eftersom det inte genererar något immunologiskt minne. Det kan bli svårt om man vill vaccinera mot kappslade bakterier. Då konjugerar (sätter ihop) man en kappsel-kolhydrat med ett pakterie protein. Då har B-cellen något att visa upp på sin MHCII och kan då genomgå isotypswitch, bli minnesceller och germinalreagera.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vilken typ av infektioner drabbas man oftast av vid CVID, och varför?

A

Vid CVID (Variabel immunbrist) har man något fel på immunförsvaret. Det karakteriseras framförallt av brist på Ig A, M och G (aauhh my god). Det ger ofra sjkd i resp-trakten och MTK (kan ju vara för att IgA-nivåerna är låga! :O)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hur kan man behandla patienter med CVID?

A

Substitutionsbahnadling med antikroppar. Hur ska man administrera dom? Till blodet injektion men till MTK och lungan? Kanske som tablett och inhallation?

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hur varierar barns antikroppsnivåer från födseln fram till förskoleåldern?

A

Födsel: Inga egna antikroppar, men IgG från mamman (fast inte IgG2 då förstås!). Sedan kommer antikroppsnivåerna öka alltereftersom de utsätts för patogener.
IgA: Grön - Först får barnet dessa i mjölken, sedan kommer egenproduktion igång.
IgG: Blå - Får via placenta, sedan kommer egen prod igång.
IgM och IgE: Röd - prod kommer igång direkt efter födseln.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vilka receptorer på antigen-presenterande celler reagerar på komponenter från svampar?

A

DECTIN-1 (på APC): känner igen beta-glukan i svampens cellvägg.
C-lektineceptorer? som känner igen beta-glukan och mannan i svampens cellvägg.

Tol-lika kanske? :S I alla fall är det frågan om PRR! :)

Svampens cellvägg består av kitin och ß-glucan, mannaner och glykoprotein.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

När leder C. albicans infektion till sjukdom?

A

C. albicans kan bäras av individer utan symptom. Mikrobiotan håller svampen i chack. Om man äter antibiotika kan mikrobiotan rubbas och då kan svampen växa till sig. Man löper oxå ökad risk om man är ett spädbarn, gravid eller gammal. Om man är immunsupremerad har man oxå en ökad risk (framförallt om det rör Th-17 celler, ex mutation i CARD9, STAT3 defekt = HIES dvs hyper IgE i serum, autosomalt recessiv APS-1 = mutationer i AIRE vilket ger höga nivåer av IL-17 neutraliserande antikroppar).

Svampen förekommer som jäst (encellig) och som filament. När man infekeras av den byter den ofta från encellig till flercellig-filament-form.

17
Q

Vilka immundefekter är speciellt vanliga hos patienter med CMC? Hur kan man
förklara sambandet mellan dessa immundefekter och CMC?

A

Defekter som rör Th-17 som producerar IL-17. Th-17 via IL-17 => ökad prod av defensiner som är viktiga för att hålla borta c. albicans och IL-17 som även fungerar som kemokin för granulocyter som bidrar till att eliminera svampinfektionen.

18
Q

Förklara hur cytokinmiljön vid antigen-presentationen påverkar utvecklingen av den aktiverade T hjälpar cellen.

A

Olika typer av infektioner/patogener => DC som producerar olika cytokiner beroende på vad det är för typ av infektion => aktiverar naiva CD4+ T-celler => olika typer av effektor T hjälparceller. Detta gör den via TF.

Intracellulära infektioner: DC prod IL-12 => Th-1 cell
Extracellulära infektioner: DC prod TGF-beta och IL-6 => Th-17 cell
Extracellulära infektioner: DC prod IL-21 och IL-6 => TFH-cell
Parasitinfektioner: DC prod IL-4 => Th-2 cell

19
Q

Det finns (minst) fyra typer av T hjälpar celler som definieras utifrån sina olika funktioner. Beskriv dessa och deras roll i försvaret mot infektioner med olika typer av mikroorganismer.

A

Th-1 intracellulära infektioner, prod IFN-y som hyperaktiverar makrofager att fagocytera och döda mikrober.
Th-17 extracellulära infektioner, prod IL-17 som bidrar till rekrytering av NF och ökar produktion av antimikrobiella peptider. Hjälper också B-celler att producerar AK, ffa IgA.
Th-2 parasitinfektioner, prod IL-4 som aktiverar eosinofiler. Hjälper ckså B-celler att producerar IgE som bidrar till mastcellens aktivering.
TFH extracellulära infektioner, prod IL-21, hjälper B-celler att producear antikroppar i germinalcentrum.
iTreg bromsar immunförsvaret genom att producera IL-10 och TGF-beta som dämpar T-cellerna.

20
Q

Vilken typ av infektioner tror du ger allvarliga sjukdomar om man saknar Th1 svar?

A

Intracellulära bakterier och virusinfektioner.

21
Q

2.3 IgA kan produceras antingen som monomerer eller som dimerer. Var produceras de respektive typerna och vilka funktioner har de?

A

IgA - finns i blod och i mucus (tårar, svett, saliv, “mag-tarm-slem”, urogenital-slem). Man kan dela upp IgA i 1 och 2 men även sekretoriskt och serum IgA (sIgA). sIgA är alltid monomerer och mestadels IgA1.

IgA1 produceras mest luftvägarna och tarmen förrutom i colon. lgA1 är inte lika stabil som men mer flexibel än IgA2. Att den är flexibel gör att den binder bättre till antigen - vilken ju är en klar fördel, men varför produceras den inte i colon…?

IgA2 producras mest i colon. Den är mer stabil och klara av miljön bättre än IgA1 (den spciella miljön skapas av alla bakterier)

IgA får med sig en del av polyIgR när den transporteras över epitelet - den här delen skyddar den mot enzymer i tarmen.