Immunologi Flashcards
Vilka inflammatoriska celler ses vid rheumatoid artrit?
Lymfocyter
Vilka inflammatoriska celler ses vid rheumatoid artrit?
Lymfocyter
Vilka inflammatoriska celler ses vid icke-dödande hjärtinfarkt, efter tre dagar?
Neutrofila granulocyter
Vilka inflammatoriska celler ses vid appendix infekterad av rundmask?
Eosinofila granulocyter
Vilka inflammatoriska celler ses i en varböld?
Neutrofila granulocyter
Vilka inflammatiska celler ses i granulationsvävnad?
Lymfocyter
Makrofager
Vilken klass av antikroppar bildas främst vid ett T-cells oberoende antikroppssvar?
IgM
Vilken klass av antikropp dominerar i olika typer av sekret t.ex. i saliv?
IgA
Vilka celler utöver så kallad ADCC (antigen dependent cellular cytotoxicity)?
NK-celler
Vilka faktorer är del av den alternativa komplementaktiveringsvägen?
faktorer B, D, P (properdin) och C3.
Vad är flockimmunitet?
När vaccinationstäckningen är så hög i populationen att de som inte är vaccinerade också erhåller skydd eftersom smitta inte kan spridas effektivt i populationen.
Vilka faktorer påverkar vilken vaccinationstäckning som krävs för flockimmunitet?
Mikroorganismens smittsamhet
Hur tätt folk bor
Hur mycket kontakt individer i populationen har
Beskriv typiskt antikroppssvar vid bakteriell infektion. Ange när specifika antikroppar som kan ge skydd har hunnit bildas, vilken antikroppsklass som bildas först och vilken som det bildas mest av.
…
IgM först
IgG sedan
IgG bildas det mest av.
Vilken typ av immunceller är involverad i en främmande kroppsreaktion kring en suturrest?
Makrofager
Vilken typ av immunceller ses i myokardiet två dagar efter icke-dödlig infarkt?
Neutrofila granulocyter
Vilken typ av immunceller ses i myokardiet fem dagar efter icke-dödlig infarkt?
Makrofager
Vilken typ av immunceller ses vid aktiv virusmyokardit?
Lymfocyter
Vilken typ av immunceller ses vid en ett halvt dygn gammal ren sårskada?
Neutrofila granulocyter
Vilken typ av immunceller ses i slemsekretet vid ett akut astmaanfall?
Eosinofila granulocyter
IgE har en viktig roll i försvaret mot en viss typ av mikrober. Vilka?
Parasiter
Vid vaccinering börjar plasmaceller producera immunglobuliner som svar på vaccinet. Vilken cell härstammar de från?
B lymfocyt
Bildning av granulationsvävnad förekommer i samband med läkningsprocesser. Vilka proliferativa processer pågår i granulationsvävnad?
Aktiv angiogenes
Fibroblastproliferation
Hur agerar immunförsvaret för att bli av med ett bakteriellt toxin?
Plasmaceller producerar antikroppar mot det.
Vad menas med passiv immunisering?
Immunisering via tillskott av antikroppar utan aktivering av immunförsvaret. T.ex. inom sjukvården eller via modersmjölk.
Nämn fyra steg i induktion av apoptos.
Frisättning av cytokrom c från mitokondrierna
…
Dendritiska celler uttrycker ______ konstitutivt, medan B-celler måste aktiveras för att uttrycka denna menbranmolekyl.
…
Aktivering av TH-celler resulterar i sekretion av ________ och uttryck av dess receptor, vilket leder till proliferation och differentiering.
…
Den co-stimulatoriska signal som behövs för fullständig T-cellsaktivering triggas genom interaktion mellan ________ på T-celler och ___________ på APC.
CD28
B7
Vilka tre cytokiner som produceras av aktiverade makrofager har störst betydelse för uppkomst av de lokala och systemiska inflammatoriska effekter som kännetecknar den akuta inflammationen? (3p)
…
Vilka fyra olika funktioner har IgG? (4p)
... opsonisering neutralisering aktivering av komplement ...
Vilken cell syntetiserar och utsöndrar antikroppar?
Plasmacellen - en B cell
Vilken är den primära typen av antigenpresenterande celler (APC)?
…
Fagocyter - makrofager
Vilken cell spelar en av huvudrollerna både vid fördröjd överkänslighet och vid granulombildning?
Th1-cell
…?
CD8-molekylen har en viktig roll vid aktivering av cytotoxiska T-celler. Vad binder den till?
…
det är en co-receptor när TCR binder till antigen-MHC-1 komplexet.
Peptider som genererats från intracellulära proteiner stimulerar ett immunsvar genom att presenteras på cellytan i komplex med __________.
MHC-1
Vilka två celltyper, förutom T-celler, bidrar till den inflammatoriska aktiviteten i ett aterosklerotiskt plack?
…
makrofager –> skumceller
Hur verkar antimikrobiella peptider (AMP)?
De förstör bakteriers plasmamembran.
Vilken(a) antikropp(ar) finns naturligt i serum hos en person med blodtyp A, Rh+.
Anti B
Hur gör en apoptotisk cell att den fagocyteras effektivt?
…
Vilka komponenter består det innata immunförsvaret av?
- Epiteliala barriärer med intraepiteliala T-lymfocyter med begränsad mångfald.
- Antimikrobiella peptider, t.ex. defensiner.
- Fagocyter: neutrofiler och monocyter/makrofager.
- Dendritiska celler stimulerar till inflammation.
- Mastceller som vasodilaterar och avdödar bakterier.
- NK-celler som avdödar virusinfekterade celler.
- Komplementsystemet: proteiner som stimulerar inflammation, opsonisering, fagocytos och lyserar mikrober.
- Akutfas-responsen: plasmaproteiner, t.ex. CRP frisätts och bidrar med opsonisering etc.
Vilka tre vägar består komplementsystemet utav?
Den alternativa vägen: Den klassiska vägen: - antikroppar binder till mikroberna --> C1 binder till antikroppen --> C2, C3, C4.. Lectinvägen/MBL-vägen (Mannos-bindande lectin):
Vad är HLA?
Human leukocyte antigen complex (HLA) är ett annat namn för Major Histocompatibility Complex (MHC).
De binder till processat antigen och presenterar antigenet för T-celler.
Förklara vilka kontroll/toleransmekanismer det finns för T-celler.
…
Vilka celltyper deltar i kronisk inflammation och vad ha de för viktiga roller i inflammationsprocessen? (3p)
…
kronisk inflammation medieras av lymfocyter
Vad är opsonisering?
…
Ge exempel på två immunologiska komponenter som kan vara opsoniserande.
C3b
CRP
…
Hur stor är chansen att en förälder matchar sitt barn med minst den ena hälften av HLA allelerna?
(ca) 100%
Klassisk mendelsk nedärvning.
HLA generna sitter i ett kluster på kromosom 6 och ärv nästan alltid tillsammans.
Vilken typ av celler utgör majoritet i det parakortikala området hos lymfkörtlar?
T-celler
Vilken typ av cell är dendritiska celler?
Myeloida celler
Vilken molekyl på T-cellers yta binder antigen?
T-cells antigenreceptor
Typ I-interferoner (alfa och beta) utgör en del av kroppens medfödda försvar mot virusinfektioner. Hur utövar interferonet fr a sin tidiga effekt?
Genom att inducera intracellulära proteiner som kan hämma translation av viralt mRNA och degradera virala nukleinsyror.
Epitelceller bidrar till vårt försvar mot mikrober bland annat genom syntes av peptider med direkt antimikrobiell effekt. Vilka?
Defensiner
Vilken av komplementsystemets aktiveringsprodukter är ansvarig för kemotaxi och histaminfrisättning?
C5a
Vilka celler genomgår affinitetsmognad?
B-celler
Hur går affinitetsmognad till?
…
Vilken/vilka effekter induceras av IL-6?
Syntes av akutfasproteiner
Inducerar B-cellers utmognad till plasmaceller
Vilken del av antikroppens aminosyrasekvens bestämmer antikroppens idiotyp?
Den tunga och lätta kedjans variabla regioner.
Vad är det lymfoida systemets huvudsakliga funktion?
Att medverka i det adaptiva immunförsvaret.
Redogör för de mekanismer genom vilka central och perifer T-cellstolerans utvecklas och uppräthålls.
…
Vilken/vilka antikroppar kan passera placenta?
IgG
Vilken inflammatorisk cell kännetecknar akut inflammation?
…
Vilken inflammatorisk cell ses typiskt vid parasitinfektion?
Th-2 celler
Eosinofiler
Vilken cell är huvudkälla för histaminfrisättning från cytoplasmatiska granula?
Mastceller
Vilken immuncell kan producera kväveoxid efter cytokinaktivering?
Fagocyter
- neutrofiler
- makrofager
- eosinofiler …?
Vilken typ av cell är Langhans cell i ett tuberkulöst granulom?
…
Hur verkar cyklooxygenas-2 (COX-2)?
Det leder till syntes av prostaglandiner.
Ett viktigt steg i utvecklingen av B- och T-cellsrepetoaren är…
…rearrangering och spicing av VDJ generna. (skriv om frågan)
Ett positivt intrakutant tuberkulintest beror på interaktion mellan vilka komponenter?
antigen och antigen-specifika lymfocyter och makrofager
Vilken roll har integriner vid inflammation?
Skapar fast adherens mellan granulocyter och endotelet så att granulocyterna kan migrera till den inflammerade vävnaden.
Beskriv olika möjliga mekanismer som kan förklara hur antikroppar verkar skyddande mot virusinfektioner. Ange också några sätt för virus att undgå värdens antikroppsförsvar.
…
En naiv T-hjälparcell blir aktiverad första gången av en antigenpresenterande cell (APC). Vilken molekyl på APC måste kännas igen för att leda till signal 1?
MHC-2
En naiv T-hjälparcell blir aktiverad första gången av en antigenpresenterande cell (APC). Ange en grupp av molekyler som måste finnas på APC för att leda till signal 2.
Co-stimulatoriska molekyler
Vilket är värdens huvudförsvar mot potenta bakteriella exotoxiner?
IgG och IgM antikroppar
Vad krävs av immuncellerna för att antikroppsbeklädda värdceller ska dödas av ADCC (Antibody-dependent cellular cytotoxicity)?
De måste ha Fc receptorer för IgG.
Vilket anses vara det bästa INITIALA skyddet mot en luftvägsinfektion?
Cilierade epitelceller
Nämn en faktor som stimulerar “extrinsic pathway” och därmed inducerar apoptos?
Fas-ligand
Lymfocyterna i det adaptiva immunförsvaret delas i i två huvudgrupper. Vilka?
T-lymfocyter och B-lymfocyter
Vad avses med termen polymorfism när den används i samband med MHC-molekyler?
En mångfald av olika alleler i populationen för många loci
Cytokiner utgör det “molekylära språket” vid inflammations- och immunreaktioner. Cytokiner överför signaler mellan celler, hur?
De binder med hög affinitet till membranreceptorer.
Differentiering av CD4 T-celler till Th1 och Th2 styrs av cytokiner. Vilka cytokiner krävs för att få många Th1-celler?
IL-12 och IFN-gamma
En hudyta exponeras för humant papillomvirus (HPV) virioner. Inom en vecka utvecklar lymfkörtlar ett immunförsvar med produktion av antikroppar. Vilka celler är viktigast när det gäller att samla antigen från virionerna för att initiera immunsvaret?
Langerhans celler
Akutfassvaret initieras som följd av olika typer av rubbning av homeostas som infektion, inflammation, cancer, brännskador, ischemi m.m. och leder till ökad syntes av akutfasproteiner. I vilka celler syntetiseras akutfasproteiner?
Hepatocyter
Vilken effekt har akutfasproteiner?
…
Vid mätning av specifikt T-cellssvar inkuberas ofta mononukleära celler från perifert blod med peptider motsvarande specifika T-cellsepitoper, varefter specifik aktivering mäts med intracellulär färgning (ICS) eller ELISPOT-teknik. Vilket protein är det oftast man testar för?
Interferon gamma
Vad är Di George syndrom?
…
I både tarmens och luftvägarnas mucosa (GALT och BALT) finns en stor mängd lymfocyter. Vilka utrymmen cirkulerar dessa i?
De håller sig i regel till GALT och BALT och inte till de systemiska lymfoida organen.
Vad är allotyper?
Allotyper av ett protein inom en art t.ex. människa, skiljer sig åt genom att de har olika antigena determinanter.
Vilket cytokin är direkt kopplat till höjning av kroppstemperaturen?
IL-6
I patogenesen vid immunkomplexsjukdom samverkar antigen, antikroppar, komplement och neutrofila granulocyter. Vilken komplementprodukt är viktig vid aktivering av granulocyterna?
…
Beskriv makrofagers roll vid kronisk respektive akut inflammation.
…
Vilken immuncell är förstadium till vävnadsspecifika makrofager?
Monocyter
Från vilken cell bildas trombocyter?
Megakaryocyter
Vilken cell fungerar som nervsystemets makrofager?
Mikroglia celler
Vad är en Kupffercell?
En typ av makrofag i levern.
Hur påverkas individer med genetisk brist på komplementfaktor C6?
…
Peptider som genererats från intracellulära proteiner stimulerar ett immunsvar genom att “presenteras” på cellytan i komplex med _______.
MHC klass I molekyler
Anafylatoxiner kan genereras vid komplementaktivering. Vilken av celltyp anses vara det mest direkta målet för anafylatoxiner?
..
Mastceller?
Vilka celler producerar TNF-alfa?
Nämn även tre bakteriella faktorer som stimulerar cellerna till att producera TNF-alfa.
…
Vilket komplementprotein stabiliseras vid inbindning av properdin?
…
Vilket komplementprotein är det brist på vid hereditärt angioödem?
…
Vilket/vilka komplementprotein är anafylatoxin(er)?
C5a
C3a
C4a
Vilket komplementprotein är det vars gen finns inom MHC-regionen?
…
Vilket komplementprotein ingår i Membrane Attack Complex (MAC)?
C5b, C6, C7, C8, C9
Vilken cell är den viktigaste effektorcellen vid allergisk kontaktdermatit?
…
Vilken/vilka cytokiner är typiska för ett Th2-svar?
…
Vilka effektorceller är centrala vid ett Th1-svar?
…
För vilken cell är granzymer viktiga verktyg i utförandet av dess effektoruppgift i immunförsvaret?
Natural killer (NK) celler
En pojke ha fått en herpes simplex infektion i huden. Inom en vecka utvecklar närliggande lymfkörtlar ett immunförsvar med produktion av antikroppar. Vilken cell är viktigast när det gäller att samla antigen från virionerna för att initiera detta immunförsvar?
…
Vilken ytstruktur på en monocyt känner igen en bakterie?
Pattern-recognition receptors
Ange en struktur på E. coli som kan aktivera en B1 cell.
…
Vilka peptider i komplementkastaden inducerar inflammation?
C5a
C3a
C4a (svagast)
Pathogen-associated molecular patterns är strukturer som ses hos majoriteten av patogener men inte hos värden. Ge exempel på tre typer av PAMPs.
lipopolysackarider
peptidoglykaner
specifika nucleotidsekvenser unika för bakterier
Vilka celler produceras defensiner?
a-defensiner produceras av neutrofiler och intestinala Paneth celler
b-defensiner produceras av epitelceller.
Hur verkar defensiner?
De vinder till bakteriers yttermembran och ökar dess permeabilitet.
Hur skyddar sig värdceller från spontan komplementaktivering?
De har regulatoriska proteiner på cellytan som skyddar mot spontanaktivering av C3.
Komplementproteinet C3b har två huvudsakliga roller. Vilka?
Opsonisering
Stimulering av antikroppsproduktion
Vad gör IL-8?
Inducerar uttryck av integriner på neutrofiler så att de kan migrera till infektionsområdet.
Vad gör IL-1?
Aktiverar kärlendotelet och lymfocyter
Ökad leukocytadhesion
Vad gör IL-12?
Aktiverar NK celler och inducerar Th1-cellsdifferentiering
Vad gör IL-17?
Inducerar cytokinproduktion hos epitel, endotel och fibroblaster.
Vad gör IL-18
Inducerar interferon-gamma produktion hos T-celler och NK-celler
Vad gör TNF-alfa?
Aktiverar vaskulära endotelet och ökar permeabiliteten, vilket leder till accumulation av Ig och komplement i det infekterade området.
Hur migrerar leukocyter till den infekterade vävnaden?
Kemokiner stimulerar leukocyter att ta sig i rätt riktning.
Selectiner på endotelet binder svagt så leukocyten rullar längst med endotelet. Integriner (ICAM-1) …??? binder hårt, varefter leukocyten migrerar genom endotelet ut i vävnaden.
…
Vilka funktioner har NK-celler?
- Lyserar celler som inte uttrycker MHCI (inte signalerar att de är kroppsegna).
- Producerar IFN-gamma och TNF-alfa.
Förklara hur immunförsvarets svar på Mycobacterium leprae påverkar sjukdomens symtom och prognos.
…
Th1 cellmedierat immunsvar ger… …men patienten överlever.
Th2, antikroppssvar, … … patienten avlider.
Vilka cytokiner avgör om T-celler utmognar till Th1- eller Th2-celler?
IL-2, IFN-gamma, TNF –> cell-medierat immunsvar, Th1
IL-4, IL-5 –> humoralt svar, Th2
Vad krävs av en patogen som orsakar GI-infektion för att immunitet ska utvecklas?
Invasivitet
Ange fyra organ som är centrala i immunförsvaret.
Mjälten
Lymfkörtlar
Thymus
Benmärgen
Hur avdödar NK-celler virusinfekterade celler?
NK-celler har aktiverande och inhiberande receptorer. MCH-1 binder till inhiberande receptorer.
Virusinfekterade och stressade celler uttrycker inte MHC-1 vilket gör att NK-celler inte inhiberas och istället uttrycker NK aktiverande receptor ligander som binder och dödar infekterade celler.
NK-celler har granula med perforin och granzyme.
- perforin perforerar cellmembranet
- granzym tvingar cellen i apoptos
- interferon gamma aktiverar makrofager
Vad är de tre huvudmekanismerna för avdödning hos komplementsystemet?
OIL:
O - opsonisering
I - inflammation
L - lys
Hur aktiveras lectinvägen i komplementsystemet?
Mannos-bindande lectin binder till mannosresten på mikrobens yta. Associerade proteaser, MASP-1 och 2 aktiveras varefter vägen går in i den klassiska vägen med formation av C3 konvertas.
Hur aktiveras den alternativa vägen i komplementsystemet?
…
Hur går de olika komplementvägarna ihop?
C3 konvertas klyver C3 –> C3a + C3b.
C3b:
- opsoniserar mikroben
- klyver C5 –> C5a + C5b.
C5b, C6, C7, C8, C9 bildar Membrane Attack Complex (MAC) –> lys.
C3a: initierar inflammation (lockar neutrofiler, stimulerar degranulering av mastceller och basofiler)
Vilken struktur och funktion har de olika typerna av immunoglobuliner?
IgG:
- monomer
- sekundära immunsvaret
- lång halveringstid (23 dagar)
IgA:
- dimer
- i tårar, saliv, slem, bröstmjölk
- immunförsvar i slemhinnor
IgM:
- pentamer
- primära immunsvaret
- finns på B-cellsytan som antigenreceptor
IgE:
- monomer
- kort halveringstid (2,5 dagar)
- typ 1 överkänslighet
- vid allergi och parasitinfektioner binder den till Fc receptorn på mastceller och basofiler –> degranulering
IgD:
- monomer
- kort halveringstid (3 dagar)
- membran-bunden antigenreceptor på B-celler
Vad är CD4 och CD8?
Co-receptorer till T-cellsreceptorn. De binder till antigen-MHC komplexet samtidigt som TCR.
CD4+ T-celler (helper T-cells) binder till MHC typ 2.
CD8+ T-celler (killer T-cells) binder till MHC typ 1.
Minnesregel: 4x2, 8x1
Vilka celler har MHC 1 respektive 2 molekyler?
Alla celler med cellkärna har MHC-1.
MHC-2 ses i huvudsak på dendritiska celler, makrofager och B-celler.
Antikroppsproduktion kan ske både med och utan hjälp av T-celler, s.k. T-beroende resp. T-oberoende immunsvar. Det finns skäl att vid vaccination eftersträva ett T-beroende
antikroppssvar. Ange två sådana skäl.
…
…
I samband med sårläkningsprocessen använder man begreppen primär och sekundär sårläkning. Ange tre kännetecken för sekundär sårläkning.
…
Hur presenteras olika typer av antigen (protein, kolhydrater, lipider) för T-celler?
Proteiner presenteras som peptider på MHC
Lipider presenteras av beta2-mikroglobulin och CD1
Kolhydrater presenteras av …
….
Vad är MHC polymorfism?
Flera olika alleler i en population.
Vilka olika T cellslinjer finns och vad skiljer dem?
alfa-beta TCR T-celler:
- utbildas i thymus
gamma-delta TCR T-celler:
- begränsad utbildning
- snabbare respons
- mindre repetoar
- i tarmen
- inget minne
NK T-celler:
känner igen CD1d (likt MHC-I)
Vad är linkage desequilibrium?
Kopplingsojämnvikt
- ett mått på hur alleler i olika loci på samma kromosom är associerade genetiskt
- indikerar att associationen är vanligare än förväntat (alltså lägre grad av rekombination)
- gäller för HLA
Vad är molecular mimicry?
Ge två exempel.
Likheten mellan peptider på en patogen och egna antigen är så stor att en korsaktivering av autoreaktiver T- och B-celler uppstår och en autoimmun reaktion initieras.
Exempel:
Yersinias nitrogenas - HLA-B27 –> RA, mb Crohn
GAS M-protein - hjärtats myosin –> rheumatisk feber –> mitralisstenos
Vilka två skilda idéer har man idag för att förbättra säkerheten vid blodtransfusioner?
- Att övergå från serologisk matchning till genetisk blodgruppsmatchning.
- Att gömma eller eliminera de olika antigenen och på så sätt kunna ge vilken blodtyp som helst, t ex mha Enzym Konverterande O celler (ECO) där man klyver bort ABO-antigenet.
Hur defineras ett blodgruppsantigen?
Ett antigen som förekommer på erytrocyter och som defineras av humana antikroppar på basen av “varianter”, polymorfismer.
= antigen på röda blodkroppar som varierar och som människan därför kan utveckla antikroppar mot.
- Antigenen är delar av membranproteiner.
- Antigen varierar i regel pga SNP.
Hur defineras ett blodgruppssystem?
- antigen på erytrocyter
- lokaliserade på samma molekyl
- kodas av samma gen(er)
Varför är ABO den viktigaste blodgruppen att ta hänsyn till?
Alla har preformerade IgM antikroppar mot ABO-antigenen de själva saknar
–> hyperakut rejektion av organtransplantat
–> akut intravaskulär hemolys –> hemoglobinemi, hemoglobinuri, njursvikt, hypotension, komplement och koagulation goes bananas
Hur attackerar immunförsvaret tumörer?
Tumörer har mutationer och utrycker förändrade antigen. Tumörceller eller dess proteiner tas upp av dendritiska celler som presenterar antigenet på sin MCH-I. CD8+ T celler som reagerar på antigenet binder in, aktiveras och prolifererar.
CD4+ T celler kan också aktiveras av APC:n och hjälpa till att stimulera CD8+ T cellen med cytokiner.
Man vet inte säkert var de co-stimulerande signalerna kommer ifrån vid T-cellsaktiveringen, men man misstänker DAMPs.
Hur undviker tumörer immunförsvaret?
- Växer för fort
- Slutar uttrycka antigen
- Slutar uttrycka MHC-I
- Uttryck av immunhämmande cytokiner, t ex TGF-beta
- T-cellsinhibiton
- aktivering av regulatoriska T-celler
Vad har cytokiner för roll i immunförsvaret mot cancer?
Vissa stimulerar tillutveckling av cancer via proliferation, angiogenes etc.
- t ex IL-1, IL-6, TNF-alfa, TGF-beta
Vissa hämmar tumörutveckling
- t ex IL-12, IFN-gamma, TGF-beta
