HIV/AIDS Flashcards

1
Q

Ange en central celltyp som infekteras av HIV.

A

CD4+ T-celler

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vid behandling av HIV-infektion används ofta nukleosidanaloger. Vilket enzym hämmas av dessa läkemedel?

A

Reverse transcriptase (RT)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vilken molekyl utgör huvudreceptor för HIV?

A
CD4 receptorn
gp 160 (gp 120+41) binder till CD4 receptorn --> höljet fuserar med cellmembranet.
gp 120 är den extracellulära delen, gp 41 är transmembrandelen.

OBS! HIV behöver också en co-receptor, CCR5 eller CXCR4.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vad menas med retrovirus? Ange grundläggande egenskaper för denna virusgrupp.

A

Höljeförsedda RNA-virus som omvandlar sitt RNA till DNA, som sedan inkorporeras i cellens DNA.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

HIV kallades tidigare HTLV-III, vad står HTLV för?

A

Human T-lymphotrophic virus

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Ange de viktigaste smittvägarna för HIV.

A
Sexuell kontakt
Perinatalt
Genom placenta under graviditeten
Via intravenöst narkotikabruk med använda nålar
Genom blodtransfusion
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vilken är den globalt sätt viktigaste smittvägen för HIV?

A

Heterosexuellt samlag

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Redogör för orsakssambandet mellan HIV-smitta och utveckling av Pneumocystis jiroveci-pneumoni.

A

HIV minskar antalet CD4+ T-celler.

Pneumocystitis jiroveci är en svamp som överlever i fagocyter i avsaknad av T-cellsberoende antikroppssvar.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Redogör för sambandet mellan HIV-smitta och cancer.

A

HIV ökar känsligheten för infektion:

HHV-8 kan ge Kaposi sarkom:
- röd-lila papler, plack eller noduli

100x ökad risk för non-Hodgkins lymfom
- t ex EBV och B-cellslymfom i CNS, HHV-8
10x ökad risk för Hodgkins lymfom

HPV kan ge cervixcancer och anal intraepitelial neoplasi

HIV ger försämrad “immune surveillance” mot tumörer eftersom CD4+ T celler hjälper till i aktiveringen av CTL.
Långvarig cytokinproduktion –> långvarig proliferativ stimulation –> cancer.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Du har påvisat jästsvampliknande celler i direktmikroskopi av bronkialsekret från en HIV-patient med tecken på pneumoni. Vilken mikroorganism är mest sannolik orsak till infektionen?

A

Pneumocystis jiroveci

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vilken cancersjukdom är associerad med HTLV-I?

A

Adult T-cells-leukemi

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Hur smittar HTLV?

A

Sexuellt, med blod och via modersmjölk.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Du har haft oskyddat sex med en person med HTLV. Om du är smittad, hur ser dina framtidsutsikter ut?

A

HTLV har låg sjukdomspenetrans, därför finns det många smittade som aldrig får symtom.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Om man följer en HIV-infekterad patient som inte erhåller antiviral behandling kan man, efter primärinfektionen, ofta se en mångårig period med sk klinisk latens, innan utveckling av AIDS. Vad kännetecknar denna period?

A

låg halt påvisbara viruspartiklar

långsamt sjunkande nivå av CD4+ T-lymfocyter

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Ange fem mikrober som anses vara vanliga opportunister i samband med AIDS och exempel på sjukdom de orsakar.

A
  • Pneumocystitis jiroveci pneumoni
  • Candida albicans esofagit (specifikt för HIV)
  • Cryptococcus neoformans meningit
  • Cryptosporidium diarré
  • Isospora belli diarré
  • Toxoplasma gondii encephalit
  • CMV retinit –> blindhet (<50/µl)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

En AIDS-patient med vattnig diarré behandlas med metronidazole och blir besvärsfri. Vilken mikrob är den mest sannolika orsaken?

A

Giardia lamblia

17
Q

An AIDS-patient får vattnig diarré. Vilken protozoo är den mest sannolika orsaken?

A

Cryptosporidium

18
Q

När HIV replikerar behövs det bl a tre viruskodande enzymer. Vilka?

A

reverse transcriptase
integras
proteas

19
Q

Beskriv kort hur virusnivån respektive antalet CD4-positiva T-lymfocyter varierar över tid under de olika stadierna hos en individ med HIV-infektion.

A

Ca 1 månad efter infektion ses en kraftig ökning av virusnivån och en snabb minskning av T-hjälparceller. Sedan återhämtar sig nivån av T-hjälparceller och virushalten minskar.

Därefter följer en mång-årig fas av låg virushalt och klinisk latens. Mängden T-hjälparceller minskar gradvis med ca 60 celler/µl/år.

AIDS vid ≤200 celler/µl
Här börjar en accelerarad fas med ökad halt virus och snabbare minskning av T-hjälparceller.

Tillslut har CD4+ T- cellerna minskat så pass att det inte finns lika mycket celler att infektera, därför sjunker virushalten i blodet mot slutet av sjukdomsförloppet.

20
Q

Beskriv genomstrukturen hos retrovirus.

A
LTR 
- long terminal repeat sequences 
- sticky ends kopplas till värdens DNA med integras
- promotorregion
Gag
- strukturella proteiner, t ex kapsid, matrix
- antigena
Pol
- reverse transcriptase
- integras
Env 
- glykoproteiner i höljet
21
Q

Varför har man hittills inte kunnat utveckla ett vaccin mot HIV?

A

Glykoproteiner kodade av env är hypervariabla, DNAt genomgår deletioner och duplikationer.
RT är variabel.
Variationen mellan olika HIV-typer kan vara upp till 30%.

HIV sprids bl a genom jättecellsformation utan kontakt med blodbanan, alltså behövs CD8+ T-celler.

Det finns inga bra djurmodeller för HIV. Bara människoapor får HIV, och de utvecklar bara AIDS-lik sjukdom vid infektion med SIV (Simian immunodeficiency virus).

22
Q

En del av befolkningen är naturligt resistent mot HIV. Vad är mekanismen?

A

En del av befolkningen saknar co-receptorn CCR5, som krävs för infektion av makrofager. Dessa personer har en extra lång klinisk latens.

23
Q

Ange tre principiellt olika antivirala medel mot HIV som finns idag. Ange det molekylära målet för respektive typ.

A

Inträdeshämmare

  • Fusionshämmare
  • CCR5-inhibitorer hindrar inbindning av gp 160 till CD4+CCR5 men tropism-test krävs för att se om det finns virus som kan använda CXCR4 istället.

Nukleosidanaloger

  • hämmar reverse transcriptase
  • nukleosidanalogen byggs in i DNAt istället för de naturliga nukleosiderna och avbryter därmed transkriptionen.

Andra RT-hämmare

Integrashämmare
- hämmar integrationen av HIV i värdens genom

Proteashämmare
- hindrar klyvning av polyproteiner till funktionella proteiner nödvändiga för nya virioner

24
Q

Hur kan andra infektioner bidra till aktivering/exacerbation av HIV-infektion?

A

HIV infekterar celler, reverse transkriberar sitt RNA till DNA och integrerar DNAt i T-cellen. När T-cellen aktiveras stimuleras replikation av virus-DNAt.

25
Q

Vilka symtom ses vid HIV infektion?

A

I majoriteten av fallen börjar viruset replikera direkt:

  • feber, svullna lymfkörtlar, faryngit, muskel- och ledvärk
  • viremi, hög smittsamhet
  • efter ca 1 månad

Sedan ses en klinisk latens i median 8 år (1-20 år).

  • ev. svullna lymfkörtlar
  • viruset fortsätter replikera i lymfkörtlar
  • gradvis destruktion av T-hjälparceller

AIDS ≤200 celler/µl blod

  • Infektioner
  • Fever
  • Viktnedgång
  • Nattliga svettningar
  • Svullna lymfkörtlar
  • AIDS demens
  • Hårig leukoplaki (EBV)
26
Q

Vilka prover används i prognostiskt syfte vid HIV-infektion?

A

Virusmängd i blodet (PCR) indikerar hur snabbt sjukdomen kommer att fortskrida.

CD4+ T-celler i blodet visar hur långt sjukdomen är gången och vilka opportunistiska infektioner patienten riskerar att drabbas av.

27
Q

Hur påverkar HIV de olika delarna av immunförsvaret?

A

Minskar antalet T-hjälparceller genom infektion och destruktion.

Bildar Flerkärniga jätteceller av T-celler för att smitta mellan T-celler utan kontakt med blodbanan.

Inducerar polyklonal aktivering av B-celler –> hypergammaglobulinemi –> immunkomplex och autoantikroppar.

B-celler får minskad förmåga att bilda antikroppar mot och skapa ett immunologiskt minne av patogener.

Infektion av monocyter och makrofager –>

  • virusreplikation
  • migration till CNS
28
Q

Vilka symtom ses vid Mycobacterium avium intracellulare-infektion hos AIDS-patienter?

A

Disseminerad infektion vid mycket låga CD4+ antal, <50/µl.

  • feber
  • nattliga svettningar
  • viktnedgång, kakexi
  • diarré
  • förhöjda leverprover
29
Q

Hur diagnosticeras HIV?

A

HIV Ak/Ag kombotest
- testar Ig och antigen p24.
Recombinant ImmunoBlot Assay (RIBA) för bekräftelse.

PCR för bedömning av ‘viral load’

30
Q

Varför kan HIV-smittade inte eliminera eller utveckla immunitet mot HIV?

A

Viruset muterar sina glykoproteiner för fort m h a ‘Error-prone-RT’ utan ‘proof reading’.
Viruset sprids från cell till cell genom att bilda syncytium - jätteceller - och undviker på så sätt kontakt med blodbanan och antikroppar.

31
Q

Hur kan retrovirus orsaka cancer?

A

Eftersom viruset konverterar sitt RNA till DNA och integrerar detta i värdens genom.

Mekanismer:

  1. Viruset integreras framför en onkogen och aktiverar genen.
  2. Viruset bär med sig en onkogen
  3. Virus-DNAt kodar för ett transaktiverande protein som aktiverar en onkogen
32
Q

Vilken kategori av virus tillhör HIV?

A

Lentivirus - RNA-virus med hölje

HIV är ett retrovirus

33
Q

Hur behandlas HIV typiskt?

A

HAART - Highly Active Anti-Retroviral Therapy
= tre eller fler läkemedel i kombination, t ex
- 2 NRTI + PI
- 2 NRTI + NNRTI