Antiinflammatorisk terapi

Question 1

TNF-alfa-antikroppar används alltmer i behandlingen av svåra inflammatoriska tillstånd. Vad bör man ha i åtanke innan insättande av behandling, speciellt hos patienter med invandrarbakgrund?

Answer 1

Behandlingen kan framkalla en svårbehandlad reaktiverad tuberkulos.

Question 2

Methotrexat är i ett cytostatikum som används relativt frekvent. Methotrexat utöver bland annat sin effekt genom att interferera med funktionen av ett vitamin. Vilket vitamin?

Answer 2

Folsyra

Question 3

Vad beror NSAIDs antiinflammatoriska effekt framför allt på?

Answer 3

Hämning av vasodilation och ödem genom inhibition av COX-2 –> hämmar prostaglandinproduktion.

Question 4

Vilka verkningsmekanismer har glukokortikoider?

Answer 4

• Blockerar bildning av leukotriener
• Inducerar produktion av anti-inflammatoriska IL-4 och IL-10
• blockerar effekt av proinflammatoriska second messengers –> minskad produktion av TNF, IL-1
• Stimulerar glukoneogenes & insulinresistens
• muskelatrofi och osteoporos
• Mineralcorticoid receptorer i njure och CNS –> Na- och vätskeretention –> hypertoni, K utsöndring

TL;DR
Kortison stänger av pro-inflammatoriska gener, t ex cytokingener, men ger på sikt Cushingoida symtom.

Question 5

Hur verkar NSAID?

Answer 5

NSAID är COX-hämmare

Question 6

Hur verkar COX-2 hämmare?

Answer 6

Hämmar produktion av prostaglandin från arakidonsyra. Prostaglandiner medierar smärta, inflammation och feber.

OBS! COX-1 ger konstitutivt skydd för magslemhinnan och bidrar till trombocytfunktionen. NSAID är lite ospecifika och hämma COX-1 –> ventrikelulcus.

COX-2 hämning –> minskad njurperfusion –> vätskeretention, sänkt GFR –> hjärtsvikt, njursvikt.

Question 7

Vad är DMARDS?

Answer 7

Disease Modifying Anti Rheumatic Drugs

• Metotrexat
• Salazopyrin
• etc
• hämmar sjukdomsprogress genom att slå på olika delar av immunförsvaret.

Question 8

Hur verkar cytostatika?

Answer 8

Hämmar cellproliferation
Inducerar apoptos

Fr a vävnader med hög omsättning

Question 9

Vilka patienter ska ha mer selektiva COX-2 hämmare, t ex Arcoxia (Etoricoxib)?

Answer 9

Patienter med tidigare övre GI-blödning.

Question 10

Hos vilka patientgrupper bör NSAID och COX-2 hämmare undvikas?

Answer 10

Patienter med kardiovaskulär sjukdom och hög kardiovaskulär risk.
Hjärtsvikt
Njursvikt
Tidigare ventrikelulcus, övre GI-blödning.

Generellt lägsta möjliga dos under kortast möjliga tid.

Question 11

Vilka biverkningar bör man tänka på vid insättning av kortisonpreparat?

Answer 11

• Osteoporosprofylax pga minskat Ca upptag
• Tar patienten NSAID? Ökad risk för ulcus

Kardiovaskulära riskfaktorer
Aktivering av latenta virus
Kan inducera psykos
Ökad Na- och vätskeretention, utsöndring av K
Övriga Cushing symtom

Risk för utveckling av starr (grå och grön)

Question 12

Hur verkar metotrexat?

Answer 12

Inhiberar folsyrametabolismen:
Hämmar dihydrofolat reduktas –> blockerar DNA syntes
–> hämmar lymfocytproliferation

Inhiberar purinmetabolismen
Hämmar AICAR –> accumulering av adenosin extracellulärt
–> binder till leukocyter –> uppreglerar Th2 och nedreglerar Th1 –> minskad inflammation

Doseras 1 ggr/vecka, folsyra ges 2-6 ggr/vecka.

Question 13

Vilka biverkningar har metotrexat?

Answer 13

Illamående, håravfall
Stomatit, munblåsor

Leverpåverkan
Leukopenier –> pneumonit

Question 14

Vilka biverkningar har sulfasalazin?

Answer 14

Buksmärta & Illamående
Utslag, klåda, slemhinnesymtom
Huvudvärk
Cytopenier, oligospermi

Question 15

Vilka biverkningar har antimalariamedel (t ex Plaquenil, Klorokinfosfat)?

Answer 15

Reversibelt stört färgseende

Ljuskänslighet - behandlingsuppehåll sommartid vid RA

Question 16

Hur verkar Cyklosporin (Sandimmun)?

Answer 16

Interfererar med IL-2 –> hämmar proliferation av T-celler

Question 17

Hur vekar Azathioprin (Imurel)?

Answer 17

Purinanalog som interfererar med DNA/RNA syntes

Question 18

När är cyklofosfamid indikerat vid autoimmunitet?

Answer 18

Vid livshotande vaskuliter och nefrit.

Question 19

Vilka biverkningar har cyklofosfamid?

Answer 19

• Hemorrhagisk cystit
• Cytopenier –> infektioner
• GI-symtom
• Gonadinsufficiens - om möjlighet finns, kontakta reproduktionsmedicin

Question 20

Vad är ‘biologiska läkemedel’ vid behandling av autoimmun sjukdom?

Answer 20

Samlingsbegrepp för nyare DMARD
Ofta antikroppar som ges sc/iv
T ex TNF-alfa hämmare (Remicade, Humira)

Question 21

Hur verkar TNF-alfahämmare (Remicade, Humira)?

Answer 21

Binder och inaktiverar TNF-alfa –> minskar inflammation och bromsar led- och skelettdestruktion.

Question 22

Vilka biverkningar/kontraindikationer har TNF-alfahämmare?

Answer 22

Reaktivering av tuberkulos - rtg + PPD innan insättning
Infektioner
Hjärtsvikt
Malignitet <5 år sedan

Question 23

Vad är Rituximab?

Answer 23

anti-CD20-ak binder till CD20 på B-celler –> destruktion av B-celler.

Question 24

Hur verkar acetylsalicylsyra (Aspirin)?

Answer 24

COX-hämmare

Hämmar cyklooxygenas från att konvertera arakidonsyra till prostaglandin –> vasodilation –> ödem.

Question 25

Hur verkar Montelukast (Singulair)?

Answer 25

Leukotrien-receptorhämmare

• hämmar bronkospasm
• hämmar ödem
• hämmar ökad slemproduktion
• minskar eosinofilrekrytering