Antiinflammatorisk terapi Flashcards
TNF-alfa-antikroppar används alltmer i behandlingen av svåra inflammatoriska tillstånd. Vad bör man ha i åtanke innan insättande av behandling, speciellt hos patienter med invandrarbakgrund?
Behandlingen kan framkalla en svårbehandlad reaktiverad tuberkulos.
Methotrexat är i ett cytostatikum som används relativt frekvent. Methotrexat utöver bland annat sin effekt genom att interferera med funktionen av ett vitamin. Vilket vitamin?
Folsyra
Vad beror NSAIDs antiinflammatoriska effekt framför allt på?
Hämning av vasodilation och ödem genom inhibition av COX-2 –> hämmar prostaglandinproduktion.
Vilka verkningsmekanismer har glukokortikoider?
- Blockerar bildning av leukotriener
- Inducerar produktion av anti-inflammatoriska IL-4 och IL-10
- blockerar effekt av proinflammatoriska second messengers –> minskad produktion av TNF, IL-1
- Stimulerar glukoneogenes & insulinresistens
- muskelatrofi och osteoporos
- Mineralcorticoid receptorer i njure och CNS –> Na- och vätskeretention –> hypertoni, K utsöndring
TL;DR
Kortison stänger av pro-inflammatoriska gener, t ex cytokingener, men ger på sikt Cushingoida symtom.
Hur verkar NSAID?
NSAID är COX-hämmare
Hur verkar COX-2 hämmare?
Hämmar produktion av prostaglandin från arakidonsyra. Prostaglandiner medierar smärta, inflammation och feber.
OBS! COX-1 ger konstitutivt skydd för magslemhinnan och bidrar till trombocytfunktionen. NSAID är lite ospecifika och hämma COX-1 –> ventrikelulcus.
COX-2 hämning –> minskad njurperfusion –> vätskeretention, sänkt GFR –> hjärtsvikt, njursvikt.
Vad är DMARDS?
Disease Modifying Anti Rheumatic Drugs
- Metotrexat
- Salazopyrin
- etc
- hämmar sjukdomsprogress genom att slå på olika delar av immunförsvaret.
Hur verkar cytostatika?
Hämmar cellproliferation
Inducerar apoptos
Fr a vävnader med hög omsättning
Vilka patienter ska ha mer selektiva COX-2 hämmare, t ex Arcoxia (Etoricoxib)?
Patienter med tidigare övre GI-blödning.
Hos vilka patientgrupper bör NSAID och COX-2 hämmare undvikas?
Patienter med kardiovaskulär sjukdom och hög kardiovaskulär risk.
Hjärtsvikt
Njursvikt
Tidigare ventrikelulcus, övre GI-blödning.
Generellt lägsta möjliga dos under kortast möjliga tid.
Vilka biverkningar bör man tänka på vid insättning av kortisonpreparat?
- Osteoporosprofylax pga minskat Ca upptag
- Tar patienten NSAID? Ökad risk för ulcus
Kardiovaskulära riskfaktorer Aktivering av latenta virus Kan inducera psykos Ökad Na- och vätskeretention, utsöndring av K Övriga Cushing symtom
Risk för utveckling av starr (grå och grön)
Hur verkar metotrexat?
Inhiberar folsyrametabolismen:
Hämmar dihydrofolat reduktas –> blockerar DNA syntes
–> hämmar lymfocytproliferation
Inhiberar purinmetabolismen
Hämmar AICAR –> accumulering av adenosin extracellulärt
–> binder till leukocyter –> uppreglerar Th2 och nedreglerar Th1 –> minskad inflammation
Doseras 1 ggr/vecka, folsyra ges 2-6 ggr/vecka.
Vilka biverkningar har metotrexat?
Illamående, håravfall
Stomatit, munblåsor
Leverpåverkan
Leukopenier –> pneumonit
Vilka biverkningar har sulfasalazin?
Buksmärta & Illamående
Utslag, klåda, slemhinnesymtom
Huvudvärk
Cytopenier, oligospermi
Vilka biverkningar har antimalariamedel (t ex Plaquenil, Klorokinfosfat)?
Reversibelt stört färgseende
Ljuskänslighet - behandlingsuppehåll sommartid vid RA
Hur verkar Cyklosporin (Sandimmun)?
Interfererar med IL-2 –> hämmar proliferation av T-celler
Hur vekar Azathioprin (Imurel)?
Purinanalog som interfererar med DNA/RNA syntes
När är cyklofosfamid indikerat vid autoimmunitet?
Vid livshotande vaskuliter och nefrit.
Vilka biverkningar har cyklofosfamid?
- Hemorrhagisk cystit
- Cytopenier –> infektioner
- GI-symtom
- Gonadinsufficiens - om möjlighet finns, kontakta reproduktionsmedicin
Vad är ‘biologiska läkemedel’ vid behandling av autoimmun sjukdom?
Samlingsbegrepp för nyare DMARD
Ofta antikroppar som ges sc/iv
T ex TNF-alfa hämmare (Remicade, Humira)
Hur verkar TNF-alfahämmare (Remicade, Humira)?
Binder och inaktiverar TNF-alfa –> minskar inflammation och bromsar led- och skelettdestruktion.
Vilka biverkningar/kontraindikationer har TNF-alfahämmare?
Reaktivering av tuberkulos - rtg + PPD innan insättning
Infektioner
Hjärtsvikt
Malignitet <5 år sedan
Vad är Rituximab?
anti-CD20-ak binder till CD20 på B-celler –> destruktion av B-celler.
Hur verkar acetylsalicylsyra (Aspirin)?
COX-hämmare
Hämmar cyklooxygenas från att konvertera arakidonsyra till prostaglandin –> vasodilation –> ödem.
Hur verkar Montelukast (Singulair)?
Leukotrien-receptorhämmare
- hämmar bronkospasm
- hämmar ödem
- hämmar ökad slemproduktion
- minskar eosinofilrekrytering
