Homeostasia mineral Flashcards
PTH, vitamina D e calcitonina regulam o que?
Cálcio
Fosfato
Magnésio
Principais ions no LEC:
Na
Ca
Cl
HCO3
Principais ions no LIC:
K
Mg
Fosfato
Em relação ao cálcio:
- Onde está a maior parte do cálcio
- A forma ativa do cálcio é a ___
- De que forma o cálcio sérico é transportado?
- Fármacos que diminuem a absorção intestinal de cálcio
- Situações em que a oferta de cálcio é reduzida ocorre
- Relação dos diuréticos tiazídicos com o cálcio
- 99% ossos; 1% (LEC*+LIC)
- Ionizada
- 90% é carregado por albumina
- Corticoides, fenitoína, carbamazepina
- Hiperexpressão do transportador ativo dependente de vitamina D
- Aumentam a concentração de cálcio
Qual é a relação da absorção de cálcio com o pH? Por que isso ocorre?
pH baixo diminui a absorção de cálcio - em pacientes com pH reduzido (álguns fármacos causam isso), a reposição deve ser feita com citrato de cálcio
Em acidoses, o cálcio perde a afinidade com a albumina (aumenta a forma ionizada)
Em relação ao fosfato:
- Onde está armazenado
- É o principal ânion (intracelular ou extracelular)
- Qual é o principal regulador dos níveis de fosfato no sangue?
- Quais são outros reguladores do fosfato, além da vitamina D?
- 86% ossos; 14% tecidos moles
- Intracelular
- Vitamina D aumenta o fosfato no sangue
- PTH, FGF23 - reduzem os níveis de fosfato no sangue; o PTH aumenta a excreção urinária de fosfato
Em relação ao magnésio:
- Onde fica armazenado?
- Como é regulado o magnésio?
- É importante para a regulação de que ions?
- Sinais de uma intoxicação com magnésio; como é tratado?
- Ossos (60%); LIC (40%); LEC (1%)
- Não tem um principal regulador - mais referente a niveis teciduais
- K e Ca - hipomagnesemia pode causar hipocalcemia e hipocalemia
- Depressão muscular e respiratória; PCR. Tratado com gluconato de cálcio
Quais são os usos de sulfato de magnésio (Mg na forma de fármaco)?
Tratamento e prevenção de convulsões na pré-eclâmpsia e na eclâmpsia - não tem efeito anti hipertensivo
Crise aguda grave de asma
Quais são as contraindicações de sulfato de magnésio?
Miastenia grave - pode precipitar crise
Em associação com BCC
Em relação ao paratormônio:
- É produzido em que local:
- Qual é a relação com a calcemia?
- Como age no rim?
- Como age no intestino?
- Como age nos ossos?
- Paratireóide
- O PTH aumenta a calcemia
- Promove ativação da vitamina D (Calcidiol em calcitriol) pela enzima alfa-1-hidroxilase, aumentando a reabsorção de cálcio no TC. Também promove excreção de fosfato e bicarbonato
- Ação indireta via vitamina D - aumenta absorção de cálcio e fosfato
- Aumenta reabsorção óssea (ativação osteoclástica de maneira indireta)
Em relação à regulação da síntese/liberação de PTH:
- Efeito de uma hipercalcemia:
- Incremento nos níveis de vitamina D
- Altas e baixas concentrações de magnésio
- Diminui secreção de PTH (o receptor CaSR ocupado diminui a produção de PTH)
- Diminui secreção de PTH
- Reduz a síntese de PTH
Em relação ao PTH:
- O que ocorre com a administração exógena de PTH formando picos?
- Fármaco calcimimético que se liga ao CaSR e o que causa:
- Tipos de receptores em que o PTH se liga:
- Ação anabólica de formação óssea
- Cinacalcet - reduz a síntese de PTH
- PTH1* e PTH2
Em relação à vitamina D:
- Como é formada a vitamina D3?
- Qual é a vitamina D de fonte animal e qual é a de fonte vegetal?
- Onde ocorrem as reações de hidroxilação que ativam as vitaminas D3 e D2?
- O que é formado no fígado?
- O que é formado no rim?
- 7-dehidrocolesterol está na pele - ação UVB - vira colecalciferol (D3)
- Animal = colecalciferol (D3); vegetal = ergocalciferol (D2)
- A primeira no fígado e a segunda no rim
- Calcidiol (25-hidroxivitamina D)
- Calcitriol (forma ativa da vitamina D - 1,25-diidroxivitamina D)
Quais são as funções do calcitriol?
Aumenta a absorção intestinal de cálcio e fosfato
Aumenta a reabsorção renal de cálcio
Aumenta a reabsorção óssea
Diminui PTH
Em relação à calcitonina:
- Quem as sintetiza e libera?
- Quem é o principal regulador?
- Células parafoliculares da tireoide
- Cálcio - quanto mais cálcio, mais calcitonina é liberada
Quais são os efeitos da calcitonina?
Tira cálcio do sangue e coloca no osso (hipocalcemico)
Também hipofosfatêmico
Causas de hipoparatireoidismo secundário
Cálcio elevado
Suplementação exagerada de vitamina D
Reposição excessiva de cálcio
Causas de hipercalcemia dependente de PTH elevado (>65)
Hiperparatireoidismo primário - adenoma
Hiperparatireoidismo secundário induzido por lítio
Hiperparatireoidismo secundário (def. de vitamina D; hiperfosfatemia causada por doença renal crônica)
Causas de hipercalcemia independentes de PTH (PTH normal ou reduzido)
Neoplasias sistêmicas
Endocrinopatias
Medicações (vitamina A, tiazídicos, tamoxifeno)
Como é o diagnóstico de um hiperparatireoidismo primário? Quais são as principais causas?
PTH alto, hipercalcemia, hipofosfatemia
Adenoma
Hiperplasia difusa da glândula
Manifestações clínicas de hipercalcemia:
SNC
GI
Rins
CV
ME
Ossos
Ansiedade, disfunção cognitiva, alteração da personalidade
Hipomotilidade intestinal, anorexia, pancreatite, úlcera péptica
IR aguda e crônica, poliúria, desidratação, nefrolitíase
Hipertensão, encurtamento do QT, hipersensibilidade aos digitais
Fraqueza muscular, mialgia, artralgia
Perda da massa óssea
Como é feito o tratamento da hipercalcemia?
Hidratação venosa com soro fisiológico
Após reidratar - furosemida (aumenta excreção de cálcio)
Quais são os bifosfonatos? Qual é o mecanismo de ação?
“Dronatos” (Pamidronato, Zoledronato - únicos usados na hipercalcemia)
Alendronato, Pamidronato - mais utilizados
Análogos ao pirofosfato - possuem tropismo positivo pelo osso e lá induzem a apoptose de osteoclastos (ação anti-reabsortiva)
Em relação à farmacocinética dos bifosfonatos:
( ) Pouco absorvidos pelo intestino, ainda mais na presença de alimentos e na presença de fármacos contendo cátions bivalentes
( ) Devem ser administrados em jejum, com muita água
( ) Metabolizados pelo fígado e excretados na urina
V
V
F - são excretados inalterados na urina
Efeitos adversos dos bifosfonatos
Efeitos gastrointestinais são os principais (pirose, aumentam o risco de esofagite, dor abdominal, diarreia) - pacientes com doenças ativas do TGI não devem usar bifosfonatos VO
Podem induzir reações de fase aguda: febre, mialgias, artralgias
Necrose avascular da mandíbula, perda da função renal e fibrilação atrial (Zoledronato)
Podem induzir hipocalcemia (e hiperparatireoidismo secundário)
Contraindicações dos bifosfonatos:
Pacientes com doenças ativas do TGI não devem usar bifosfonados VO
TFG < 30
Incapacidade de cumprir a técnica de ingestão da medicação
Em que situações é utilizada a calcitonina como fármaco?
Hipercalcemia grave - tem efeito rápido e transitório, associado à hidratação venosa
Em relação aos glicocorticoides:
( ) São úteis para quadros de hiperparatireoidismo
( ) Possuem início de ação demorado (2-5 dias) no tratamento da hipercalcemia
( ) Usos: hipercalcemias induzidas por tumores, doenças que cursam com aumento de vitamina D
F
V
V
A hipocalcemia pode ser dividida em 2 grupos:
- Hipoparatireoidismo
- Paratireoide normal
Quais são as causas do 1?
Principal causa é a remoção cirúrgica da glândula
Doença infiltrativa
Congênito
Hipomagnesemia e hipermagnesemia
Manifestações clínicas de hipocalcemia
Parestesias e câimbras
Laringoespasmo e convulsões
Hipocalcemia aguda: tetania*, hipotensão, convulsão
Hipocalcemia crônica: alterações dentárias, catarata, distúrbios extrapiramidais, queda de cabelo
Como é feito o tratamento da hipocalcemia? E em caso de tetania hipocalcêmica grave?
Reposição de cálcio (carbonato de cálcio VO durante ou após refeições)
Se tetania hipocalcêmica grave - gluconato de cálcio
Vitaminas D que requerem apenas hidroxilação hepática
DHT
Alfacalcidol
Doxercalciferol
- Quais são os sintomas de uma hipervitaminose D?
- Quais são os sintomas de uma deficiência de vitamina D?
- Quais são os usos terapêuticos da vitamina D?
- Sintomas associados à hipercalcemia
- Raquitismo, osteomalacia, hipocalcemia, hipofosfatemia, PTH alto
- Tratamento do raquitismo e da osteomalacia; tratamento do hipoparatireoidismo; prevenção e tratamento da osteoporose
O que é a Teriparatida? Quando é utilizada?
Fragmento semelhante ao PTH aprovado para uso no tratamento da osteoporose grave
O que altera na administração contínua de PTH para a administração intermitente?
Administração contínua de PTH → elevação crônica do PTH → efeito catabólico (pró-absortivo - desmineralização e osteopenia)
Administração intermitente de PTH → picos de PTH → efeito anabólico (crescimento ósseo)
Em relação à osteoporose:
- O que o osteoblasto expressa?
- O que o osteoblasto libera?
- Qual é a relação do estrogênio com a osteoprotegerina?
- Qual é a relação dos glicocorticoides com a osteoprotegerina?
- RANKL, que se liga ao RANK (osteoclasto) - o osteoclasto é ativado pelo osteoblasto
- Osteoprogesterina - liga-se ao RANKL - impede a ligação do osteoblasto com o RANK
- O estrogênio aumenta os níveis de osteoprotegerina (na menopausa, mulheres tem menos osteoprotegerina - mais suscetível à osteoporose)
- Glicocorticoides aumentam a produção de RANK e de RANKL, suprimindo a osteoprotegerina
O que é o denosumabe? Como age?
Fármaco análogo à osteoprotegerina - impede a ativação do osteoclasto
O que é o Romosozumabe? Como age?
Anticorpo contra a esclerostina
A esclerostina é uma substância liberada pelo osteócito, que inibe a proliferação de osteoblastos e ativa osteoclastos
Em relação à prevenção primária da osteoporose:
- Como deve ser a dieta?
- Como devem ser os hábitos de vida?
- Ingestção diária de cálcio de 1200-1500 mg e vitamina D (800-1000 U)
- Interromper o tabagismo e a ingestão de álcoo; atividades físicas
Como é o tratamento para osteoporose?
Bifosfonatos (qualquer um)
Calcitonina - pouco útil
Agentes anabólicos (Teriparatida e Romosozumabe)
Agentes repositores: vitamina D, cálcio e análogos
Tratamento combinado: bifosfonados + repositores
