Farmacologia dos FARMD

Question 1

O que é artrite reumatoide?

Answer 1

Doença inflamatória sistêmica crônica, caracterizada por agressões articulares

Question 2

Em relação à artrite reumatoide:

( ) O curso da doença é tipicamente intermitente, marcado por períodos de remissão e atividade

( ) É assimétrica, ou seja, não acomete bilateralmente as mesmas articulações

( ) O alvo da lesão articular da artrite reumatoide é a membrana sinovial* e a cartilagem

( ) É autoimune e multifatorial (fatores genéticos, ambientais - tabagismo, microbiota, sexo feminino, etnia)

Answer 2

V

F - é simétrica - afeta bilateralmente as mesmas articulações

V

V

Question 3

O que é pannus inflamatório?

Answer 3

Tecido conjuntivo de origem inflamatória granular com vascularização

Question 4

Manifestações clínicas da artrite reumatóide:

Answer 4

Articulares - mãos, punhos, pés

Extra-articulares - cutâneas, oftálmicas, pulmonares, cardíacas, neurológicas, renais, musculoesquelética

Constitucionais: fadiga, perda ponderal, anorexia

Question 5

Marcadores sorológicos da artrite reumatóide

Answer 5

Fator reumatóide (FR - IgM): 70-80% dos casos; baixa especificidade; tem valor prognóstico

Anti-CCP: sensibilidade de 70-80%; elevada especificidade (~95%); tem valor prognóstico

Question 6

Objetivos do tratamento da AR:

Answer 6

Aliviar a dor, reduzir a inflamação e proteger as estruturas articulares

Manutenção da função e controle do comprometimento sistêmico

Remissão ou menor grau de atividade possível

Question 7

Como deve ser tratado uma crise de AR?

Answer 7

Alívio sintomático - utiliza-se qualquer um dos AINEs e glicocorticoides em doses baixas a moderadas.

Os glicocorticoides também servem como terapia ponte para o início dos efeitos do FARMD

Question 8

FARMD não biológicos:

Answer 8

Metotrexato
Hidroxicloroquina
Sulfassalazina
Leflunomida
Tofacitinibe

Question 9

FARMD biológicos inibidores do TNF-alfa:

Answer 9

Infliximabe Adalimumabe Golimumabe Certolizumabe Etanercepte

Question 10

FARMD biológico antagonista dos receptores de IL-1

Answer 10

Anaquinra

Question 11

FARMD biológico antagonista dos receptores de IL-6
Como é utilizado?

Answer 11

Tocilizumabe
Monoterapia ou associação

Question 12

FARMD biológico modulador de células T
Como age?

Answer 12

Abatacepte
Inibidor da coestimulação (inibe competitivamente CD28 ao CD80/CD86) - é um análogo do CTLA-4

*Há necessidade de realizar prova tuberculínica

Question 13

FARMD biológico anticorpo anti-CD20
Como age? e quando é utilizado?

Answer 13

Rituximabe
Anticorpo quimérico para CD20 que promove depleção de linfócitos B
Utilizado associado ao MTX em pacientes refratários

Question 14

Como é o mecanismo de ação do Metotrexato? Como deve ser utilizado?

Answer 14

É um fármaco citotóxico antimetabólito. Age inibindo a enzima DHFR e as enzimas dependentes de folato na síntese de bases nitrogenadas. Assim, não permite que as células se multipliquem

É a base do tratamento para AR - iniciado como monoterapia, mas também pode ser associado

Question 15

Em relação ao metotrexato:

( ) Resposta começa 10 semanas após o início do tratamento

( ) Pode ser administrado VO, SC ou IM

( ) O início do tratamento ocorre com dose plena

( ) Deve haver avaliação com frequência de 2-3 meses de hepatograma, hemograma, função renal, infecções

( ) Tem baixo tempo de meia vida (6-9 horas), por isso permanece pouco tempo no organismo

( ) Suplementação com ácido fólico pode diminuir o efeito do fármaco

Answer 15

F - 3-6 semanas

V

F - pode ser escalonado (7,5mg/semana no início, aumentando para 2,5mg semanalmente)

V

F - tem curto tempo de meia vida, mas permanece por longos tempos no interior das células

V

Question 16

Em relação ao metotrexato:

Deve haver ajuste de dose de acordo com ______

Não indicado quando a TFG é ____ e para pacientes _____ e _____

Answer 16

O clearence de creatinina (CLCr)

< 30; etilistas; hepatopatas

Question 17

Efeitos adversos do metotrexato:

Answer 17

Ulceração das mucosas do TGI**
Cefaleia
Mielotoxicidade/citopenias
Síndrome tipo pneumonia aguda
Alopecia
Anemia megaloblástica (por carência de ácido fólico)
Hepato e nefrotoxicidade
Risco de infecções (herpes-zoster)
Ovogênese/espermatogênese deficientes
Teratogênese (contraindicado na gestação)

Question 18

Para que e como é utilizada a cloroquina/hidroxicloroquina?

Answer 18

AR leve e precoce (em monoterapia/associada); lúpus; malária

Question 19

Em relação à hidroxicloroquina:

( ) Possui mecanismos esclarecidos na AR

( ) É contraindicado na gestação

Answer 19

F - não se sabe exatamente como age na AR

F - pode ser utilizado na gestação

Question 20

Efeitos adversos da hidroxicloroquina:

Answer 20

Distúrbios visuais*
Efeitos CV* (hipotensão, arritmia, supressão da função miocárdica)
Ototoxicidade
Hemólise e discrasias sanguíneas
Hiperpigmentação e erupções cutâneas
Efeitos no SNC e TGI

Question 21

Como age a Leflunomida? Quando é utilizada?

Answer 21

Inibidor da pirimidina-sintase (não permite a síntese de pirimidinas)

Utilizado em monoterapia/combinado, e tem eficácia e início de ação semelhantes ao MTX

Question 22

Efeitos adversos da Leflunomida:
É utilizado na gestação?

Answer 22

Não é utilizado na gestação (contraindicado)

Efeitos hematológicos são incomuns (diferente do MTX)
Diarreia (muito comum)
Náusea
Neuropatia periférica
Alopecia
Ganho de peso
Elevação da PA
Hepatotoxicidade (não recomendado para pacientes hepáticos)

Question 23

Como a sulfassalazina age na artrite reumatóide?

Answer 23

Metabolizada no intestino, liberando sulfapiridina (componente ativo)
No tratamento da artrite:
Redução na produção dos FR
Supressão da resposta das células T
Inibição da proliferação das células B
Inibição da liberação de citocinas inflamatórias

Question 24

Efeitos adversos da Sulfassalazina:

Answer 24

Ocorrem em grande parte - 30-45%
Náuseas, vômitos, cefaleia, fadiga, anemia hemolítica, Stevens-Johnson; febre; hepatite; granulocitopenia; trombocitopenia; lúpus induzido por fármaco; toxicidade pulmonar; nefrotoxicidade; infertilidade reversível nos homens; não teratogênico

Question 25

Como a azatioprina age? Quando é utilizado?

Answer 25

Imunossupressor antiproliferativo/antimetabólito
É um pró-fármaco em que o componente ativo é o 6-MP, que inibe a síntese de purinas, inibindo várias funções linfocitárias

Utilizado no tratamento da AR grave

Question 26

Como age a ciclosporina? Qual um possível efeito colateral?

Answer 26

Inibidor da calcineurina - suprime mecanismo imunes dependentes das células T

Reduz a excreção renal do ácido úrico - pode precipitar crise gota

Question 27

Efeitos adversos da ciclosporina:

Answer 27

Disfunção renal
Aumento da PA
Tremor
Hirsutismo
Hipercolesterolemia
Hiperplasia gengival
Hiperuricemia (pode desencadear ou agravar a gota)
Muitas interações medicamentosas

Question 28

Ciclosporina + glicocorticoide =

Ciclosporina + AINEs =

Answer 28

Diabetogênico

Nefrotoxicidade

Question 29

Como age a ciclofosfamida? Quais são os efeitos adversos?

Answer 29

Pró-fármaco → mostarda de fosforamida é o principal metabólito ativo - suprime a função das células T e das células B em 30-40%

Efeitos adversos: mielossupressão (leucopenia, trombocitopenia), cistite hemorrágica, ulcerações no TGI; alopecia; náuseas e vômitos (toxicidade aguda)

Question 30

Qual cuidado deve-se ter ao iniciar FARMD biológicos anti-TNF alfa?

Answer 30

Investigar se tem BK - podem ativar a tuberculose latente

Question 31

Em relação aos inibidores do TNF-alfa:

( ) Todos são administrados via SC

( ) Não devem ser administradas vacinas vivas durante o tratamento

( ) Não estão relacionados ao aumento do risco de neoplasias

( ) Aumentam o risco de infecções

( ) Deve haver cautela em pacientes com IC

Answer 31

F - infliximabe é endovenoso (único)

V

F - aumento do risco de linfoma e outras neoplasias

V

V

Question 32

Inibidor do TNF-alfa mais comum
Como age e quais seus efeitos adversos?

Answer 32

Adalimumabe

Forma complexos com TNF-alfa, impedindo sua ligação aos receptores

Cefaleia, náuseas, eritema (reação no local da injeção), maior risco de ITU e trato respiratório superior

Question 33

Efeitos adversos do Rituximabe

Answer 33

Associado à reativação do HBV, infecções bacterianas, fúngicas e virais graves
Pode causar leucoencefalopatia multifocal progressiva

Question 34

Efeitos adversos do Tocilizumabe

Answer 34

Aumento no risco de infecções, neutropenia, trombocitopenia
Aumento do LDL, cefaleia, hipertensão e elevação das enzimas hepáticas
Realizar prova tuberculínica

Question 35

Como age o Tofacitinibe?

Answer 35

Inibidor da JAK - inibe a via de sinalização do receptor das citocinas até a resposta nuclear