Farmacologia dos FARMD Flashcards
O que é artrite reumatoide?
Doença inflamatória sistêmica crônica, caracterizada por agressões articulares
Em relação à artrite reumatoide:
( ) O curso da doença é tipicamente intermitente, marcado por períodos de remissão e atividade
( ) É assimétrica, ou seja, não acomete bilateralmente as mesmas articulações
( ) O alvo da lesão articular da artrite reumatoide é a membrana sinovial* e a cartilagem
( ) É autoimune e multifatorial (fatores genéticos, ambientais - tabagismo, microbiota, sexo feminino, etnia)
V
F - é simétrica - afeta bilateralmente as mesmas articulações
V
V
O que é pannus inflamatório?
Tecido conjuntivo de origem inflamatória granular com vascularização
Manifestações clínicas da artrite reumatóide:
Articulares - mãos, punhos, pés
Extra-articulares - cutâneas, oftálmicas, pulmonares, cardíacas, neurológicas, renais, musculoesquelética
Constitucionais: fadiga, perda ponderal, anorexia
Marcadores sorológicos da artrite reumatóide
Fator reumatóide (FR - IgM): 70-80% dos casos; baixa especificidade; tem valor prognóstico
Anti-CCP: sensibilidade de 70-80%; elevada especificidade (~95%); tem valor prognóstico
Objetivos do tratamento da AR:
Aliviar a dor, reduzir a inflamação e proteger as estruturas articulares
Manutenção da função e controle do comprometimento sistêmico
Remissão ou menor grau de atividade possível
Como deve ser tratado uma crise de AR?
Alívio sintomático - utiliza-se qualquer um dos AINEs e glicocorticoides em doses baixas a moderadas.
Os glicocorticoides também servem como terapia ponte para o início dos efeitos do FARMD
FARMD não biológicos:
Metotrexato
Hidroxicloroquina
Sulfassalazina
Leflunomida
Tofacitinibe
FARMD biológicos inibidores do TNF-alfa:
Infliximabe Adalimumabe Golimumabe Certolizumabe Etanercepte
FARMD biológico antagonista dos receptores de IL-1
Anaquinra
FARMD biológico antagonista dos receptores de IL-6
Como é utilizado?
Tocilizumabe
Monoterapia ou associação
FARMD biológico modulador de células T
Como age?
Abatacepte
Inibidor da coestimulação (inibe competitivamente CD28 ao CD80/CD86) - é um análogo do CTLA-4
*Há necessidade de realizar prova tuberculínica
FARMD biológico anticorpo anti-CD20
Como age? e quando é utilizado?
Rituximabe
Anticorpo quimérico para CD20 que promove depleção de linfócitos B
Utilizado associado ao MTX em pacientes refratários
Como é o mecanismo de ação do Metotrexato? Como deve ser utilizado?
É um fármaco citotóxico antimetabólito. Age inibindo a enzima DHFR e as enzimas dependentes de folato na síntese de bases nitrogenadas. Assim, não permite que as células se multipliquem
É a base do tratamento para AR - iniciado como monoterapia, mas também pode ser associado
Em relação ao metotrexato:
( ) Resposta começa 10 semanas após o início do tratamento
( ) Pode ser administrado VO, SC ou IM
( ) O início do tratamento ocorre com dose plena
( ) Deve haver avaliação com frequência de 2-3 meses de hepatograma, hemograma, função renal, infecções
( ) Tem baixo tempo de meia vida (6-9 horas), por isso permanece pouco tempo no organismo
( ) Suplementação com ácido fólico pode diminuir o efeito do fármaco
F - 3-6 semanas
V
F - pode ser escalonado (7,5mg/semana no início, aumentando para 2,5mg semanalmente)
V
F - tem curto tempo de meia vida, mas permanece por longos tempos no interior das células
V
Em relação ao metotrexato:
Deve haver ajuste de dose de acordo com ______
Não indicado quando a TFG é ____ e para pacientes _____ e _____
O clearence de creatinina (CLCr)
< 30; etilistas; hepatopatas
Efeitos adversos do metotrexato:
Ulceração das mucosas do TGI**
Cefaleia
Mielotoxicidade/citopenias
Síndrome tipo pneumonia aguda
Alopecia
Anemia megaloblástica (por carência de ácido fólico)
Hepato e nefrotoxicidade
Risco de infecções (herpes-zoster)
Ovogênese/espermatogênese deficientes
Teratogênese (contraindicado na gestação)
Para que e como é utilizada a cloroquina/hidroxicloroquina?
AR leve e precoce (em monoterapia/associada); lúpus; malária
Em relação à hidroxicloroquina:
( ) Possui mecanismos esclarecidos na AR
( ) É contraindicado na gestação
F - não se sabe exatamente como age na AR
F - pode ser utilizado na gestação
Efeitos adversos da hidroxicloroquina:
Distúrbios visuais*
Efeitos CV* (hipotensão, arritmia, supressão da função miocárdica)
Ototoxicidade
Hemólise e discrasias sanguíneas
Hiperpigmentação e erupções cutâneas
Efeitos no SNC e TGI
Como age a Leflunomida? Quando é utilizada?
Inibidor da pirimidina-sintase (não permite a síntese de pirimidinas)
Utilizado em monoterapia/combinado, e tem eficácia e início de ação semelhantes ao MTX
Efeitos adversos da Leflunomida:
É utilizado na gestação?
Não é utilizado na gestação (contraindicado)
Efeitos hematológicos são incomuns (diferente do MTX)
Diarreia (muito comum)
Náusea
Neuropatia periférica
Alopecia
Ganho de peso
Elevação da PA
Hepatotoxicidade (não recomendado para pacientes hepáticos)
Como a sulfassalazina age na artrite reumatóide?
Metabolizada no intestino, liberando sulfapiridina (componente ativo)
No tratamento da artrite:
Redução na produção dos FR
Supressão da resposta das células T
Inibição da proliferação das células B
Inibição da liberação de citocinas inflamatórias
Efeitos adversos da Sulfassalazina:
Ocorrem em grande parte - 30-45%
Náuseas, vômitos, cefaleia, fadiga, anemia hemolítica, Stevens-Johnson; febre; hepatite; granulocitopenia; trombocitopenia; lúpus induzido por fármaco; toxicidade pulmonar; nefrotoxicidade; infertilidade reversível nos homens; não teratogênico
Como a azatioprina age? Quando é utilizado?
Imunossupressor antiproliferativo/antimetabólito
É um pró-fármaco em que o componente ativo é o 6-MP, que inibe a síntese de purinas, inibindo várias funções linfocitárias
Utilizado no tratamento da AR grave
Como age a ciclosporina? Qual um possível efeito colateral?
Inibidor da calcineurina - suprime mecanismo imunes dependentes das células T
Reduz a excreção renal do ácido úrico - pode precipitar crise gota
Efeitos adversos da ciclosporina:
Disfunção renal
Aumento da PA
Tremor
Hirsutismo
Hipercolesterolemia
Hiperplasia gengival
Hiperuricemia (pode desencadear ou agravar a gota)
Muitas interações medicamentosas
Ciclosporina + glicocorticoide =
Ciclosporina + AINEs =
Diabetogênico
Nefrotoxicidade
Como age a ciclofosfamida? Quais são os efeitos adversos?
Pró-fármaco → mostarda de fosforamida é o principal metabólito ativo - suprime a função das células T e das células B em 30-40%
Efeitos adversos: mielossupressão (leucopenia, trombocitopenia), cistite hemorrágica, ulcerações no TGI; alopecia; náuseas e vômitos (toxicidade aguda)
Qual cuidado deve-se ter ao iniciar FARMD biológicos anti-TNF alfa?
Investigar se tem BK - podem ativar a tuberculose latente
Em relação aos inibidores do TNF-alfa:
( ) Todos são administrados via SC
( ) Não devem ser administradas vacinas vivas durante o tratamento
( ) Não estão relacionados ao aumento do risco de neoplasias
( ) Aumentam o risco de infecções
( ) Deve haver cautela em pacientes com IC
F - infliximabe é endovenoso (único)
V
F - aumento do risco de linfoma e outras neoplasias
V
V
Inibidor do TNF-alfa mais comum
Como age e quais seus efeitos adversos?
Adalimumabe
Forma complexos com TNF-alfa, impedindo sua ligação aos receptores
Cefaleia, náuseas, eritema (reação no local da injeção), maior risco de ITU e trato respiratório superior
Efeitos adversos do Rituximabe
Associado à reativação do HBV, infecções bacterianas, fúngicas e virais graves
Pode causar leucoencefalopatia multifocal progressiva
Efeitos adversos do Tocilizumabe
Aumento no risco de infecções, neutropenia, trombocitopenia
Aumento do LDL, cefaleia, hipertensão e elevação das enzimas hepáticas
Realizar prova tuberculínica
Como age o Tofacitinibe?
Inibidor da JAK - inibe a via de sinalização do receptor das citocinas até a resposta nuclear
