Antibacterianos que atuam na parede celular e membrana plasmática Flashcards
Quais são os fármacos que atuam sobre a parede celular?
Beta-lactâmicos
Glicopeptídeos
Polipeptídeos
Fosfomicina
Quais são as classes de beta-lactâmicos?
Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactâmicos
Carbapenêmicos
Em relação aos beta-lactâmicos:
- Efeito antimicrobiano
- Farmacodinâmica
- Mecanismo de ação
- Usos
- Bactericida
- Tempo-dependentes
- Impedem a síntese da parede celular (reação de transpeptidação - enzima PLP)
- Infecções comunitárias e hospitalares
Mecanismos de resistência aos beta-lactâmicos
Produção de betalactamases
Alteração da proteína alvo (PLP)
Redução da penetração através da camada externa da parede celular (diminuição de porinas ou bombas de efluxo)
Quais são as penicilinas naturais?
Penicilina G (benzilpenicilina):
- É de administração parenteral e apresenta duas formas
- Cristalina: sódica e potássica (são IV)
- Longa duração (depósito): procaína e benzatina (são IMs)
Penicilina V (fenoximetilpenicilina) - VO
Espectro de ação das penicilinas naturais
Gram positivas
Anaeróbios - exceto bacterioides fragilis
Treponema pallidum
Em relação às penicilinas naturais
( ) Devem ser administradas exclusivamente por via parenteral
( ) São ativadas pelo pH ácido do estômago
( ) A forma cristalina mantém níveis terapêuticos por tempos prolongados
( ) São as drogas de escolha para o tratamento de infecções por Enterococcus faecalis, Streptococcus viridans e Streptococcus pneumoniae
F - a penicilina V pode ser administrada por VO
F - são inativadas, por isso o uso parenteral
F - a forma de depósito que tem longos períodos de ação (procaína ou benzatina)
V
Quais são as penicilinas anti-estafilocócicas?
São as penicilinas resistentes às betalactamases:
Oxacilina, Dicloxacilina, Cloxacilina, Flucloxacilina
Qual é o principal alvo da oxacilina?
O principal alvo é o staphylococcus aureus produtores de betalactamases (MSSA)
Em relação à oxacilina:
( ) Possui pouca atividade contra gram-negativas
( ) Apresenta ação contra os enterococos
( ) Administrado por via parenteral
V - possui dificuldade de atravessar a camada externa da parede celular
F - não apresenta ação contra enterococos
V
Quais são as penicilinas de amplo espectro? Como é a administração?
As aminopenicilinas - VO
Ampicilina
Amoxicilina
Em relação às penicilinas de amplo espectro:
( ) Podem ser associados a inibidores de betalactamases, como o ácido clavulânico e o sulbactam
( ) São administradas por via IV
( ) Apresentam ação contra gram positivas, gram negativas e anaeróbios (exceto B. fragilis)
( ) Apresentam ação contra S. aureus produtor de penicilinase (MSSA)
V
F - oral
V
F - não apresentam ação
Usos da amoxicilina-clavulanato;
Otite média aguda em crianças
Sinusite
Amigdalite
Exacerbação da bronquite crônica
Infecções de partes moles com necrose
Infecções ginecológicas e intra-abdominais
Usos da ampicilina-sulbactam:
Contra acinetobacter baumanii
Infecções abdominais hospitalares
Quais são as penicilinas antipseudomônicas?
Ticarcilina
Piperacilina
Em relação às penicilinas antipseudômonas:
Espectro de ação
Eficácia contra MSSA
Amplo espectro de ação, especialmente Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter, Proteus
Não tem ação contra MSSA
Quando é indicado o uso de Piperacilina e como é a administração?
Infecções graves por gram negativas
Via parenteral
Usos da penicilina G cristalina
Erisipela e celulites
Meningites
Pneumonias comunitárias
Endocardites
Neurossífilis
Usos da penicilina G benzatina:
Sífilis (exceto neurossífilis)
Profilaxia na febre reumática
Reações adversas às penicilinas:
Reações de hipersensibilidade (prurido, angioedema, broncoespasmo, …)
Efeitos gastrointestinais
No geral, são bem tolerados
Quais são os inibidores das beta-lactamases?
Clavulanato
Sulbactam
Tazobactam
Os inibidores da beta-lactamase não são inibidores das beta-lactamases produzidas por:
Enterobacter
Citrobacter
Serratia marcescens
P. aeruginosa
Quais são as cefalosporinas com maior espectro de ação para gram positivos?
Cefalosporinas de primeira geração
Quais são as cefalosporinas com maior espectro de ação?
Cefalosporinas de 4a geração
As cefalosporinas não possuem ação contra:
Enterococos
Bactérias atípicas (Chlamydia, Legionella, Mycoplasma)
Quais são as cefalosporinas de 1a geração e qual é o espectro de ação?
“cefa”s - VO ou IV
Cefazolina, Cefalexina
Principalmente bactérias gram-positivas
Quais são as cefalosporinas de 2a geração e qual é o espectro de ação?
“cefo”s e “cefu”s - VO ou IV
Cefoxetina, Cefuroxima, Cefaclor
Menor ação contra gram+ e maior contra gram-
Quais são as cefalosporinas de 3a geração e qual é o espectro de ação?
“ceft”s - IV
Ceftriaxona, Ceftazidima
Ação principal em gram negativas (enterobactérias). Alcançam concentrações no LCR; muito importantes para infecções hospitalares
Quais são as cefalosporinas de 4a geração e qual é o espectro de ação?
Cefepima
É a que tem maior espectro de ação. Ação contra pseudomonas, alta concentração no LCR
Quais são as cefalosporinas de 5a geração e qual é o espectro de ação?
Ceftarolina
Único beta-lactâmico que tem ação contra MRSA - não são ativas contra enterobactérias produtoras de ESBL
Qual é uma subclasse importante das cefalosporinas e quem é o representante?
Subclasse cefamicina - Cefoxetina é um exemplo, que é uma cefalosporina de 2a geração e é a única que tem efeitos contra anaeróbios
Cefalosporinas que tem efeito sobre pseudomonas aeruginosa?
Ceftazidima - cefalosporina de 3a geração
Cefepima - 4a geração
Quais são as cefalosporinas que atingem concentrações terapêuticas no SNC?
3a e 4a gerações
A exceção é a Cefuroxima (2a geração)
Usos clínicos das cefalosporinas:
Septicemia
Pneumonia
Meningite
ITU (especialmente na gravidez * PODEM SER UTILIZADOS NA GRAVIDEZ COM SEGURANÇA)
Sinusite
Gonorreia
Profilaxia pós-operatória
Qual é a única cefalosporina que não requer ajuste para função renal?
Ceftriaxona
Efeitos adversos das cefalosporinas:
Hipersensibilidade (menos comum do que nas penicilinas), pode ocorrer uma hipersensibilidade cruzada com Penicilinas (5 a 10%)
Sangramento, dispepsia, colite pseudomembranosa; diarreia, náusea e vômito
Quais são os monobactâmicos?
Aztreonam
Espectro de ação dos monobactâmicos:
Espectro de ação direcionado para bactérias gram-negativas aeróbias (inclusive, a P. aeruginosa)
É correto dizer que os monobactâmicos são resistentes à todas as betalactamases?
Não, é resistente à grande maioria das betalactamases, exceto a KPC
Em relação aos monobactâmicos:
( ) Apresenta atividade contra gram-positivas e anaeróbicos
( ) Conseguem atravessar a BHE
F - Não apresentam atividade
V - conseguem chegar no LCR
Principais usos dos monobactâmicos
Infecções hospitalares graves causadas por gram-negativas aeróbias
Efeitos adversos dos monobactâmicos
Gastrointestinais, risco de colite pseudomembranosa
Aumento de transaminases e nefrotoxicidade (efeitos raros)
Quais são os carbapenêmicos?
Ertapenem, Imipenem, Meropenem - todos parenterais
Espectro de ação dos carbapenêmicos
Gram-negativos (incluindo P. aeruginosa, exceto o Ertapenem)
Gram-positivo (exceto MRSA e Enterococcus faecium)
Anaeróbias (incluindo Bacteroides fragilis)
Tem ação contra bactérias produtoras de ESBL
Em relação aos carbapenêmicos:
- O que não possui ação contra P. aeruginosa, Enterococcus e Acinetobacter
- O que mais tem ação contra gram positivos
- O que mais tem ação contra gram negativos
- Ertapenem
- Imipenem
- Meropenem
Carbapenêmico que pode ter efeito neurotóxico
Imipenem
Os carbapenêmicos conseguem atravessar a BHE?
Sim, e chegam com concentrações significativas no LCR
Efeitos adversos dos carbapenêmicos:
Crises convulsivas (Imipenem)
Raríssima a sensibilidade cruzada com a Penicilina
Requer ajuste na doença renal
Por que o imipenem deve ser administrado com a Cilastatina?
O imipenem seria inativado no rim pela desidropeptidase renal - a cilastatina inibe essa enzima
Quais são os glicopeptídeos?
Vancomicina
Teicoplanina
Espectro de ação dos glicopeptídeos
Gram POSITIVAS aeróbicas e anaeróbicas, é eficaz contra MRSA
Uso de âmbito hospitalar (infecção por bactérias resistentes a outras alternativas)
A Vancomicina VO pode ser usada para tratar C. Difficile em casos mais graves (boa ação no TGI)
Por que se pode associar vancomicina com beta-lactâmicos?
Inibem a síntese da parede celular não por meio da PLP (proteína de ligação à penicilina); em virtude disso, pode-se associar Vancomicina com Beta lactâmicos
Usos terapêuticos dos glicopeptídeos
Infecções graves causadas por gram-positivos hospitalares resistentes a beta lactâmicos → osteomielite, endocardite, meningite, pneumonia
Como deve ser a administração dos glicopeptídeos?
Deve ser parenteral, pois a absorção é baixa no TGI
Os glicopeptídeos penetram o SNC?
Somente a vancomicina, mas de penetração limitada - aumenta quando as meninges estão inflamadas
Como é a excreção dos glicopeptídeos?
Excreção renal inalterada - requer ajuste de dose na IR
Efeitos adversos dos glicopeptídeos:
Ocorre principalmente em infusão IV de forma rápida - SÍNDROME DO HOMEM VERMELHO: reações exantemáticas e urticariformes, rubor, taquicardia e hipotensão
Comprometimento auditivo (ototoxicidade, principalmente em idosos)
Nefrotoxicidade (mais comum com a Vancomicina)
Quais são os polipeptídicos? Qual é uma particularidade dessa classe?
Bacitracina (Nebacetin) - é um fármaco apenas de uso tópico (pomadas oftálmicas e dermatológicas), que normalmente vem associado a outros fármacos, como corticoides, antifúngicos, etc
Espectro de ação dos polipeptídicos:
Gram-positivas, algumas gram-negativas
Usos terapêuticos e efeitos adversos dos polipeptídicos:
Infecções abertas, conjuntivite supurativa e úlcera de córnea infectada
Hipersensibilidade no local da aplicação
O que é a fosfomicina
Fármaco de uso oral, sem classe, que inibe um estágio inicial da síntese da parede celular bacteriana
Usado para cistites não complicadas
Espectro de ação da fosfomicina:
Atividade contra gram-positivas, atividade moderada contra gram-negativas
É de uso seguro durante a gestação (1 administração apenas)
Efeitos adversos da fosfomicina:
Hipersensibilidade
Efeitos TGI
Quais são os fármacos que atuam na membrana plasmática?
Lipopeptídeos
Polimixinas
Quais são os lipopeptídeos e qual é o espectro de ação?
Daptomicina
Espectro igual à Vancomicina - Gram positivas aeróbicas (MRSA e S. aureus e Enterococos resistentes a Vancomicina)
Como é o mecanismo de ação dos lipopeptídeos?
Desestrutura a membrana plasmática, fazendo com que ocorra a perda da permeabilidade seletiva (perda de eletrólitos)
Ação bactericida concentração-dependente
Em relação aos lipopeptídeos:
- Uso para infecções do trato respiratório
- Efeitos adversos
- Jamais - não é eficaz porque não atinge a concentração necessária
- Miotixicidade
Quais são as polimixinas e qual é o espectro de ação?
Polimixina E (colistina) e Polimixina B
Bactérias gram negativas
Mecanismo de ação das polimixinas:
Interagem com polissacarídeos da membrana externa de bactérias gram-negativas (retirada de Ca e Mg, aumenta a permeabilidade, perda do conteúdo celular)
Efeitos adversos das polimixinas:
No uso tópico tem raros efeitos sistêmicos
Em uso sistêmico: reações neurológicas, nefrotoxicidade e paralisia respiratória decorrente do bloqueio neuromuscular
