Farmacologia da tireoide Flashcards
Quais são os hormônios produzidos pela tireoide?
Tri-iodotironina (T3)
Tiroxina (T4) - 80% do que é liberado
Calcitonina - produzido pelas células parafoliculares
Biossíntese dos hormônios tireoidianos
- Captação do iodo - processo ativo mediado pelo transportador de sódio/iodo (NIS)
- Oxidação e organificação do iodo - iodeto oxidado a iodo pela TPO e ligado aos resíduos de tirosona - formação de monoiodotirosina e diiodotirosina (organificação)
- Acoplamento das iodotirosinas - T3 (uma DIT e um MIT), T4 (duas DIT) - catalisada pela TPO
- Armazenamento na tireoglobulina - no coloide, até que sejam necessários
Enzima responsável pela reação de organificação e pela de acoplamento
TPO (tireoperoxidase)
O que ocorre nos tecidos periféricos com a T3 e com a T4? Quem é responsável por esse processo?
Ocorre conversão do T4 em T3 (cerca de 80% do T3 é proveniente desse mecanismo)
Mecanismo feito pela iodotironina deiodinase (desiodase)
Características dos tipos de desiodase (D1 e D2)
D1 - Fígado, rins, tireoide, hipófise. Inibida pela propiltiouracila. Suprarregulada no hipertireoidismo (faz muita conversão)
D2 - SNC, tecido adiposo, tireoide. Regulada pelos níveis de T4. Infrarregulada no hipertireoidismo
Como os hormônios tireoidianos são transportados no sangue?
Livres (T4 ~0,04%; T3 ~ 0,4%)
Ligados: à globulina de ligação da tiroxina (TBG - 70%), à pré-albumina ligadora de tiroxina (TBPA), à albumina
T4 total
T3 total
5-12 ug
70-190 ng
T4 livre
T3 livre
0,9-2 ng
0,2-0,52 ng
Regulação da função tireoidiana
Hormônio liberador de tirotropina - hipotálamo (TRH) → adenoipófise estimulada → liberação de TSH (hormônio estimulador da tireoide) → TSH estimula todas as etapas de síntese e liberação dos hormônios tireoidianos
Sobre a regulação da função tireoidiana
( ) A liberação de TRH pode ser diminuída por altas concentrações de dopamina, glicocorticoides e retinoides
( ) Os níveis de T3 e T4 (principalmente) atuam na regulação da produção hormonal através de um mecanismo de feedback negativo
( ) No hipertireoidismo os níveis de TSH estão reduzidos
F - TSH
V - O T4 é o principal regulador, apesar de os dois agirem na regulação
V - como há muito T3 e T4, ocorre feedback negativo que reduz o TSH
Agentes endógenos e exógenos que regulam a função tireoidiana:
Hormônios tireoidianos e análogos
Dopamina e agonistas dopaminérgicos
Somatostatina e análogos
Dobutamina
Glicocorticoides
Fenitoína
Interleucinas
Sobre a função tireoidiana:
( ) Para o funcionamento adequado da glândula, o aporte de iodo diário deve ser de 150 ug/dia
( ) O aporte elevado de iodo estimula a síntese e liberação de tiroxina (T4)
( ) A deficiência de iodo (<50 ug/dia) diminui a síntese de hormônios tireoidianos e a secreção de TSH, podendo causar bócio simples (hiperplasia e hipertrofia da tireoide)
V
F - inibe
F - aumenta a secreção de TSH
Como são mediados os efeitos dos hormônios tireoidianos? Qual hormônio tem mais afinidade com os receptores? Quais são os tipos de receptores?
Por receptores nucleares (TRs)
T3 se liga aos TR 10x mais que o T4
TRa1 - coração, m. esquelético, intestino, regulação da temperatura corporal
TRb1 - metabolismo hepático - efeito hipocolesterolêmico
Efeitos cardiovasculares dos hormônios tireoidianos:
Efeito lusitrópico - diminuem o tempo de relaxamento diastólico
Inotropismo e cronotropismo positivos (aumenta a expressão do receptor beta e rianodina)
Efeito vasodilatador direto sobre o músculo liso vascular
Como o hipertireoidismo interfere nos efeitos cardiovasculares?
Taquicardia
Aumento do débito cardíaco
Hipertrofia cardíaca
Redução da RVP
Como o hipotireoidismo interfere nos efeitos cardiovasculares?
Bradicardia
Derrame pericárdico
Aumento da RVP
Elevação da PAM
Efeitos metabólicos dos hormônios tireoidianos
Estimula expressão de receptores hepáticos de LDL-colesterol
Estimula o metabolismo do colesterol em ácidos biliares
Estimula a lipólise
Estimula o catabolismo proteico
Em pacientes com DM e hipertireoidismo o que ocorre com a dose de insulina? Por quê?
Há necessidade de aumentar a insulina e o contrário ocorre no hipotireoidismo
Isso ocorre pois os hormônios tireoidianos estimulam a gliconeogênese e a resistência insulínica
Efeitos dos hormônios tireoidianos em:
Função cerebral
TGI
Temperatura
Desenvolvimento
Rapidez de raciocínio e capacidade de concentração
Aumento da motilidade da musculatura lisa
Efeito termogênico
Promove desenvolvimento e crescimento
Origem das doenças da tireoide
Primárias - origem na própria tireoide
Secundárias - origem hipofisária (deficiência de TSH)
Terciárias - origem hipotalâmica (deficiência de TRH)
Causas de doenças primárias de hipofunção da tireoide
Deficiência de iodo - um sinal é o bócio simples
Doença autoimune - tireoidite de Hashimoto
Hipotireoidismo congênito
Medicamentos que causam hipofunção da tireoide
Tionamidas
Amiodarona
Lítio
Quimioterápicos
Sinais e sintomas comuns de hipofunção tireoidiana
Fadiga
Lentidão mental
Intolerância ao frio
Pele seca
Unhas quebradiças
Queda de cabelo
Depressão
Constipação
Ganho de peso
Retenção de líquido
Dor e rigidez muscular
Menstruações irregulares e infertilidade
Bradicardia
Bócio ou atrofia
Causas de hiperfunção da tireoide (hipertireoidismo ou tireotoxicose)
Aumento da produção de hormônios devido a uma neoplasia (bócio multinodular tóxico)
Excesso do hormônio exógeno
Tireoidites
Aumento da estimulação dos receptores de TSH (bócio difuso tóxico - Doença de Graves - principal das causas de tireotoxicose) → devido a produção de anticorpos estimulantes dos receptores de TSH (TRAb)
Sinais e sintomas da hiperfunção tireoidiana:
Produção excessiva de calor
Músculos fracos e trêmulos
Aumento da atividade motora
Taquicardia
Aumento do apetite
Perda de peso
Insônia
Ansiedade
Nervosismo
Apreensão
Aumento de evacuações
Angina
Arritmias e IC
O que é a Levotiroxina? Como é a administração e é usado para que finalidade?
É um análogo sintético do T4, que deve ser administrado em jejum, por via oral ou parenteral
Usado na terapia de reposição hormonal do paciente com hipotireoidismo
Em relação à levotiroxina:
( ) Tem longo tempo de meia vida ~ 7 dias
( ) Idosos ou coronariopatas devem começar com dose menor
( ) Gravidez requer uma dose mais alta (30%)
V
V
V
Efeitos adversos da levotiroxina
Sinais e sintomas da tireotoxicose:
Taquicardia, arritmias, palpitações, diarreia, insônia, nervosismo, perda de peso, intolerância ao calor, transpiração excessiva, risco de angina, arritmias ou IC, alergias
Doenças em que é necessário avaliar o risco vs benefício ao usar levotiroxina:
DM
HAS
Insuficiência hepática
Insuficiência suprarrenal
DCA (doença arterial coronariana)
O que é a liotironina? Quando é utilizada?
Análogo sintético ao T3
Não é muito utilizada na terapia de reposição hormonal. Utilizado quando necessita de uma rápida terminação de sua ação
Em relação ao coma mixedematosa:
O que é
Principais manifestações
Fatores precipitantes
Tratamento
Expressão extrema do hipotireoidismo grave de longa duração
Principais manifestações: mais comum em mulheres nos meses de inverno, hipotermia, hipoventilação, bradicardia, hipoglicemia e diminuição da consciência
Fatores precipitantes → infecções respiratórias, administração de sedativos, agravamento de uma condição clínica pré existente
Tratamento → levotiroxina em altas doses, hidrocortisona venosa, suporte respiratório, correção da hipoglicemia, hiponatremia, aquecimento
Fármacos usados no tratamento das manifestações periféricas do hipertireoidismo:
Antagonistas beta-adrenérgicos (Propranolol, Atenolol)
Bloqueadores dos canais de cálcio
Quais são as tionamidas e qual é seu mecanismo de ação?
Propiltiouracila e Metimazol (Tapazol)
Inibição da tireoide peroxidase e inibição da desiodação periférica da T4 em T3 (D1) (propiltiouracila)
Em que situações é indicada a propiltiouracila?
Gestantes no 1o trimestre (metimazol é contraindicado - risco de aplasia cutis)
Crise tireotóxica (devido à capacidade de inibição da conversão periférica T4-T3)
Pacientes que não toleram os efeitos adversos do Metimazol
Efeitos adversos dos fármacos antitireoidianos:
Dermatológicos:
GI:
Hematológicos:
Reumatológicos:
Rash cutâneo, prurido, alopecia
Perda de apetite, hepatite
Agranulocitose, granulocitopenia, trombocitopenia
Artralgia, mialgia, síndrome lúpus-like
Quais são os fármacos antitireoidianos inibidores iônicos? Como agem?
Tiocianato, perclorato, fluorborato
Interferem na concentração de iodo na glândula - inibem o NIS
Como a ingestão de iodeto age no organismo? Quando é indicado?
Age inibindo de maneira aguda e transitória a síntese dos hormônios tireoidianos, bloqueando a liberação e reduzindo a síntese desses hormônios
Utilizado no período pré-operatório (preparação para tireoidectomia) - não é útil a longo prazo
Quando é utilizado o iodo radioativo e quais são as contraindicações?
Tireoide hiperativa (especialmente em pacientes idosos com cardiopatia)
Câncer de tireoide
Doença de Graves
Contraindicações: gravidez, amamentação
Tempo de meia vida e principal efeito adverso do iodo radioativo?
8 dias
Principal efeito adverso é a indução de hipotireoidismo iatrogênico
Sinais e sintomas da crise tireotóxica:
Confusão, delirium, agitação, psicose, febre elevada, taquicardia, diarreia, náuseas e vômitos
Tratamento da crise tireotóxica:
Propiltiouracila - altas doses via oral
Iodo após uma hora da dose de PTU
Propranolol e dexametasona
