Farmacologia da tireoide

Question 1

Quais são os hormônios produzidos pela tireoide?

Answer 1

Tri-iodotironina (T3)
Tiroxina (T4) - 80% do que é liberado
Calcitonina - produzido pelas células parafoliculares

Question 2

Biossíntese dos hormônios tireoidianos

Answer 2

1. Captação do iodo - processo ativo mediado pelo transportador de sódio/iodo (NIS)
2. Oxidação e organificação do iodo - iodeto oxidado a iodo pela TPO e ligado aos resíduos de tirosona - formação de monoiodotirosina e diiodotirosina (organificação)
3. Acoplamento das iodotirosinas - T3 (uma DIT e um MIT), T4 (duas DIT) - catalisada pela TPO
4. Armazenamento na tireoglobulina - no coloide, até que sejam necessários

Question 3

Enzima responsável pela reação de organificação e pela de acoplamento

Answer 3

TPO (tireoperoxidase)

Question 4

O que ocorre nos tecidos periféricos com a T3 e com a T4? Quem é responsável por esse processo?

Answer 4

Ocorre conversão do T4 em T3 (cerca de 80% do T3 é proveniente desse mecanismo)

Mecanismo feito pela iodotironina deiodinase (desiodase)

Question 5

Características dos tipos de desiodase (D1 e D2)

Answer 5

D1 - Fígado, rins, tireoide, hipófise. Inibida pela propiltiouracila. Suprarregulada no hipertireoidismo (faz muita conversão)

D2 - SNC, tecido adiposo, tireoide. Regulada pelos níveis de T4. Infrarregulada no hipertireoidismo

Question 6

Como os hormônios tireoidianos são transportados no sangue?

Answer 6

Livres (T4 ~0,04%; T3 ~ 0,4%)
Ligados: à globulina de ligação da tiroxina (TBG - 70%), à pré-albumina ligadora de tiroxina (TBPA), à albumina

Question 7

T4 total
T3 total

Answer 7

5-12 ug
70-190 ng

Question 8

T4 livre
T3 livre

Answer 8

0,9-2 ng
0,2-0,52 ng

Question 9

Regulação da função tireoidiana

Answer 9

Hormônio liberador de tirotropina - hipotálamo (TRH) → adenoipófise estimulada → liberação de TSH (hormônio estimulador da tireoide) → TSH estimula todas as etapas de síntese e liberação dos hormônios tireoidianos

Question 10

Sobre a regulação da função tireoidiana

( ) A liberação de TRH pode ser diminuída por altas concentrações de dopamina, glicocorticoides e retinoides

( ) Os níveis de T3 e T4 (principalmente) atuam na regulação da produção hormonal através de um mecanismo de feedback negativo

( ) No hipertireoidismo os níveis de TSH estão reduzidos

Answer 10

F - TSH

V - O T4 é o principal regulador, apesar de os dois agirem na regulação

V - como há muito T3 e T4, ocorre feedback negativo que reduz o TSH

Question 11

Agentes endógenos e exógenos que regulam a função tireoidiana:

Answer 11

Hormônios tireoidianos e análogos
Dopamina e agonistas dopaminérgicos
Somatostatina e análogos
Dobutamina
Glicocorticoides
Fenitoína
Interleucinas

Question 12

Sobre a função tireoidiana:

( ) Para o funcionamento adequado da glândula, o aporte de iodo diário deve ser de 150 ug/dia

( ) O aporte elevado de iodo estimula a síntese e liberação de tiroxina (T4)

( ) A deficiência de iodo (<50 ug/dia) diminui a síntese de hormônios tireoidianos e a secreção de TSH, podendo causar bócio simples (hiperplasia e hipertrofia da tireoide)

Answer 12

V

F - inibe

F - aumenta a secreção de TSH

Question 13

Como são mediados os efeitos dos hormônios tireoidianos? Qual hormônio tem mais afinidade com os receptores? Quais são os tipos de receptores?

Answer 13

Por receptores nucleares (TRs)
T3 se liga aos TR 10x mais que o T4

TRa1 - coração, m. esquelético, intestino, regulação da temperatura corporal

TRb1 - metabolismo hepático - efeito hipocolesterolêmico

Question 14

Efeitos cardiovasculares dos hormônios tireoidianos:

Answer 14

Efeito lusitrópico - diminuem o tempo de relaxamento diastólico
Inotropismo e cronotropismo positivos (aumenta a expressão do receptor beta e rianodina)
Efeito vasodilatador direto sobre o músculo liso vascular

Question 15

Como o hipertireoidismo interfere nos efeitos cardiovasculares?

Answer 15

Taquicardia
Aumento do débito cardíaco
Hipertrofia cardíaca
Redução da RVP

Question 16

Como o hipotireoidismo interfere nos efeitos cardiovasculares?

Answer 16

Bradicardia
Derrame pericárdico
Aumento da RVP
Elevação da PAM

Question 17

Efeitos metabólicos dos hormônios tireoidianos

Answer 17

Estimula expressão de receptores hepáticos de LDL-colesterol
Estimula o metabolismo do colesterol em ácidos biliares
Estimula a lipólise
Estimula o catabolismo proteico

Question 18

Em pacientes com DM e hipertireoidismo o que ocorre com a dose de insulina? Por quê?

Answer 18

Há necessidade de aumentar a insulina e o contrário ocorre no hipotireoidismo
Isso ocorre pois os hormônios tireoidianos estimulam a gliconeogênese e a resistência insulínica

Question 19

Efeitos dos hormônios tireoidianos em:

Função cerebral
TGI
Temperatura
Desenvolvimento

Answer 19

Rapidez de raciocínio e capacidade de concentração
Aumento da motilidade da musculatura lisa
Efeito termogênico
Promove desenvolvimento e crescimento

Question 20

Origem das doenças da tireoide

Answer 20

Primárias - origem na própria tireoide
Secundárias - origem hipofisária (deficiência de TSH)
Terciárias - origem hipotalâmica (deficiência de TRH)

Question 21

Causas de doenças primárias de hipofunção da tireoide

Answer 21

Deficiência de iodo - um sinal é o bócio simples

Doença autoimune - tireoidite de Hashimoto

Hipotireoidismo congênito

Question 22

Medicamentos que causam hipofunção da tireoide

Answer 22

Tionamidas
Amiodarona
Lítio
Quimioterápicos

Question 23

Sinais e sintomas comuns de hipofunção tireoidiana

Answer 23

Fadiga
Lentidão mental
Intolerância ao frio
Pele seca
Unhas quebradiças
Queda de cabelo
Depressão
Constipação
Ganho de peso
Retenção de líquido
Dor e rigidez muscular
Menstruações irregulares e infertilidade
Bradicardia
Bócio ou atrofia

Question 24

Causas de hiperfunção da tireoide (hipertireoidismo ou tireotoxicose)

Answer 24

Aumento da produção de hormônios devido a uma neoplasia (bócio multinodular tóxico)
Excesso do hormônio exógeno
Tireoidites
Aumento da estimulação dos receptores de TSH (bócio difuso tóxico - Doença de Graves - principal das causas de tireotoxicose) → devido a produção de anticorpos estimulantes dos receptores de TSH (TRAb)

Question 25

Sinais e sintomas da hiperfunção tireoidiana:

Answer 25

Produção excessiva de calor
Músculos fracos e trêmulos
Aumento da atividade motora
Taquicardia
Aumento do apetite
Perda de peso
Insônia
Ansiedade
Nervosismo
Apreensão
Aumento de evacuações
Angina
Arritmias e IC

Question 26

O que é a Levotiroxina? Como é a administração e é usado para que finalidade?

Answer 26

É um análogo sintético do T4, que deve ser administrado em jejum, por via oral ou parenteral

Usado na terapia de reposição hormonal do paciente com hipotireoidismo

Question 27

Em relação à levotiroxina:

( ) Tem longo tempo de meia vida ~ 7 dias

( ) Idosos ou coronariopatas devem começar com dose menor

( ) Gravidez requer uma dose mais alta (30%)

Answer 27

V
V
V

Question 28

Efeitos adversos da levotiroxina

Answer 28

Sinais e sintomas da tireotoxicose:
Taquicardia, arritmias, palpitações, diarreia, insônia, nervosismo, perda de peso, intolerância ao calor, transpiração excessiva, risco de angina, arritmias ou IC, alergias

Question 29

Doenças em que é necessário avaliar o risco vs benefício ao usar levotiroxina:

Answer 29

DM
HAS
Insuficiência hepática
Insuficiência suprarrenal
DCA (doença arterial coronariana)

Question 30

O que é a liotironina? Quando é utilizada?

Answer 30

Análogo sintético ao T3
Não é muito utilizada na terapia de reposição hormonal. Utilizado quando necessita de uma rápida terminação de sua ação

Question 31

Em relação ao coma mixedematosa:

O que é
Principais manifestações
Fatores precipitantes
Tratamento

Answer 31

Expressão extrema do hipotireoidismo grave de longa duração

Principais manifestações: mais comum em mulheres nos meses de inverno, hipotermia, hipoventilação, bradicardia, hipoglicemia e diminuição da consciência

Fatores precipitantes → infecções respiratórias, administração de sedativos, agravamento de uma condição clínica pré existente

Tratamento → levotiroxina em altas doses, hidrocortisona venosa, suporte respiratório, correção da hipoglicemia, hiponatremia, aquecimento

Question 32

Fármacos usados no tratamento das manifestações periféricas do hipertireoidismo:

Answer 32

Antagonistas beta-adrenérgicos (Propranolol, Atenolol)
Bloqueadores dos canais de cálcio

Question 33

Quais são as tionamidas e qual é seu mecanismo de ação?

Answer 33

Propiltiouracila e Metimazol (Tapazol)
Inibição da tireoide peroxidase e inibição da desiodação periférica da T4 em T3 (D1) (propiltiouracila)

Question 34

Em que situações é indicada a propiltiouracila?

Answer 34

Gestantes no 1o trimestre (metimazol é contraindicado - risco de aplasia cutis)

Crise tireotóxica (devido à capacidade de inibição da conversão periférica T4-T3)

Pacientes que não toleram os efeitos adversos do Metimazol

Question 35

Efeitos adversos dos fármacos antitireoidianos:

Dermatológicos:
GI:
Hematológicos:
Reumatológicos:

Answer 35

Rash cutâneo, prurido, alopecia

Perda de apetite, hepatite

Agranulocitose, granulocitopenia, trombocitopenia

Artralgia, mialgia, síndrome lúpus-like

Question 36

Quais são os fármacos antitireoidianos inibidores iônicos? Como agem?

Answer 36

Tiocianato, perclorato, fluorborato

Interferem na concentração de iodo na glândula - inibem o NIS

Question 37

Como a ingestão de iodeto age no organismo? Quando é indicado?

Answer 37

Age inibindo de maneira aguda e transitória a síntese dos hormônios tireoidianos, bloqueando a liberação e reduzindo a síntese desses hormônios

Utilizado no período pré-operatório (preparação para tireoidectomia) - não é útil a longo prazo

Question 38

Quando é utilizado o iodo radioativo e quais são as contraindicações?

Answer 38

Tireoide hiperativa (especialmente em pacientes idosos com cardiopatia)
Câncer de tireoide
Doença de Graves

Contraindicações: gravidez, amamentação

Question 39

Tempo de meia vida e principal efeito adverso do iodo radioativo?

Answer 39

8 dias
Principal efeito adverso é a indução de hipotireoidismo iatrogênico

Question 40

Sinais e sintomas da crise tireotóxica:

Answer 40

Confusão, delirium, agitação, psicose, febre elevada, taquicardia, diarreia, náuseas e vômitos

Question 41

Tratamento da crise tireotóxica:

Answer 41

Propiltiouracila - altas doses via oral
Iodo após uma hora da dose de PTU
Propranolol e dexametasona