Farmacologia do córtex da suprarrenal

Question 1

Zonas do córtex da suprarrenal e qual hormônio produz

Answer 1

Zona glomerulosa (mais externa) - mineralocorticoides (aldosterona)

Zona fasciculada - glicocorticoides (cortisol)

Zona reticular (mais interna) - androgênios (DHEA e androstenediona)

Question 2

Em relação à aldosterona:

Principal estímulo:
Receptores em que age e onde ficam:
Função:

Answer 2

Níveis de angiotensina II e de K

Mineralocorticoides - ducto coletor do rim

Aumenta a reabsorção de sódio e água e aumenta a excreção de K e H

Question 3

Em relação ao cortisol:

Funções:
Receptores em que age:
Principal regulador:

Answer 3

Estimula gliconeogênese hepática - hiperglicemiante
Aumento da intolerância à glicose
Ação antiinflamatória potente e imunossupressão

Receptores glicocorticoides - são nucleares e regulam a transcrição de genes

ACTH

Question 4

Organização do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal:

Answer 4

Fator estressor → hipotálamo libera CRH (hormônio liberador de corticotropina) → CRH estimula a adenoipófise a secretar ACTH (hormônio adenocorticotrófico) → ACTH age no córtex suprarrenal (receptor MC2R) → produção e liberação de glicocorticoides

Question 5

Estimuladores do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal

Inibidores do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal:

Answer 5

ACh, 5-HT, NE

GABA, NE

Question 6

Uso a longo prazo de corticoides pode inibir o eixo hipotálamo-hipófise, de forma que a parada abrupta pode precipitar:

Answer 6

Insuficiência suprarrenal aguda

Question 7

A clivagem da POMC gera:

Answer 7

Gera as melanocortinas:
ACTH
Beta-endorfinas
Lipotropina
Hormônio estimulante de melanócito

Question 8

Qual é o principal regulador da secreção de ACTH?

Answer 8

Cortisol - por feedback negativo

Question 9

Por que na insuficiência suprarrenal primária ocorre hiperpigmentação?

Answer 9

O ACTH age principalmente via receptor MC2R. No entanto, quando está elevado também pode emitir sinais através do MC1R, que faz melanogênese

O ligante natural do MC1R é o MSH

Question 10

Regulação da síntese de aldosterona:

Answer 10

Receptores AT1 (Gq) na zona glomerulosa → ligação da angiotensina II → aumenta expressão da CYP11B2 → produção de aldosterona

Question 11

O que causa a doença de Addison e como é o tratamento? Quais são os sinais e sintomas?

Answer 11

Doença autoimune que causa destruição do córtex da suprarrenal - o tratamento é feito pela reposição dos hormônios produzidos pela região

Aumento do ACTH, hiperpigmentação, fadiga, perda de peso, falta de apetite, tontura, náuseas, hiperpotassemia

Question 12

O que causa insuficiência suprarrenal secundária? O que acontece?

Answer 12

Distúrbios hipotalâmicos ou hipofisários; ou uso prolongado de corticoides exógenos*

Reduz a síntese de cortisol e de hormônios sexuais

Question 13

O que é síndrome de Cushing? E doença de Cushing?

Answer 13

Condição em que há excesso de glicocorticoides

Pode ser dependente de ACTH (Doença de Cushing - normalmente causada por um adenoma hipofisário secretor de ACTH) ou independente de ACTH (condição que afeta diretamente o córtex suprarrenal)

Question 14

Sinais e sintomas da doença de Cushing:

Answer 14

Redistribuição centrípeta (aumento da gordura visceral/abdominal)
Hipertensão
Miopatia
Osteoporose
Imunossupressão
Diabetes

Question 15

O que é a potência antiinflamatória?

O que é a potência de retenção de sódio?

Answer 15

Ação glicocorticoide

Ação mineralocorticoide

Question 16

Agente farmacológico que tem maior atividade mineralocorticoide:

Answer 16

Fludrocortisona

Question 17

Agente farmacológico que tem apenas atividade glicocorticoide:

Answer 17

Triancinolona
Betametasona
Dexametasona

Question 18

Mecanismo de ação do cortisol

Answer 18

O corticoide é lipofílico → facilidade de cruzar a membrana plasmática → reconhece o receptor inativo no citosol → formação do complexo receptor-ligante → formação de um homodímero que se transloca para o núcleo → reconhece o GRE (elementos responsivos aos glicocorticoides) → regula a transcrição dos genes

Question 19

Os genes podem ser ativados (transativação) ou inibidos (transrrepressão) pelo cortisol. Exemplos de cada caso:

Answer 19

Transativados: lipocortina/anexina A1 → convertem lipídios da membrana em ácido araquidônico

Transreprimidas: COX-2 e citocinas inflamatórias

Question 20

De que forma os corticoides agem?

Answer 20

Diz-se que os corticoide agem de forma genômica (transativação e/ou transrepressão) e também de forma não genômica (mecanismo pouco conhecido relacionado a membrana) → a forma não genômica tem relação com a pulsoterapia (ação muito rápida)

Question 21

Como os receptores mineralocorticoides agem?

Answer 21

São receptores nucleares
Quando a aldosterona se liga, a ação dos RM ativa canais de sódio sensíveis à amilorida (reabsorve sódio no ducto coletor)

Question 22

Em relação às ações do corticoide sobre o metabolismo:

( ) Estimulam gliconeogênese hepática, proteólise, lipólise

( ) Aumentam o risco para DM no uso prolongado

( ) Diminuem o risco para DCV

( ) Podem causar edema

( ) Causam diminuição da diurese

( ) Aumentam o risco de osteoporose

Answer 22

V - substratos para o fígado fazer hiperglicemia

V - causam hiperglicemia e intolerância à glicose

F - aumentam os ácidos graxos livres na circulação - aumentam o risco para DCV

V - Principalmente naqueles com ação mineralocorticoide (retenção de sódio e água)

F - incrementam a diurese, pois os glicocorticoides inibem a liberação de ADH e aumentam a TFG

V - afetam o metabolismo do cálcio - aumentam a excreção urinária de cálcio e diminuem a absorção intestinal

Question 23

Em relação às ações do corticoide sobre o metabolismo:

( ) No TGI, aumentam as secreções de ácidos gástricos, pepsina e suco pancreático

( ) Quando combinados com AINEs, aumentam os riscos de úlcera péptica

( ) Estimulam a síntese de colágeno e ácido hialurônico

( ) Causam fraqueza e atrofia muscular

( ) Ativam o osteoclasto, causando reabsorção óssea

( ) Diminuem a PA por efeitos diretos e indiretos

( ) Podem diminuir a secreção de FSH, TSH, GH, LH, prolactina

( ) Aumentam e expressão de receptores beta-2 em células ML do trato respiratório

Answer 23

V

V

F - inibem a síntese desses elementos da pele, tornando a pele mais delgada e dificultando a cicatrização

V

V

F - Aumentam a PA

V - isso pode causar sintomas de hipotireoidismo, em função da diminuição do TSH

V

Question 24

Implicações hemostáticas do uso de corticoides:

Answer 24

Hipercoagulabilidade- aumenta a formação de fatores de coagulação → formação de trombos + diminuição da antitrombina

Question 25

O que acontece com os leucócitos no uso de corticoides?

Answer 25

Atividade e quantidade diminuída → redução da liberação de citocinas pelos leucócitos

Neutrófilo é o único conjunto de células que aumenta na circulação (aumento relativo, pois só diminui a saída do neutrófilo dos vasos)

Question 26

Em relação à absorção, transporte, metabolismo e excreção dos glicocorticoides:

( ) A principal via de efeitos sistêmicos é a intravenosa

( ) Intramuscular é mais dolorosa que percutânea

( ) Corticoides existem na forma de ésteres e de sais, sendo que somente os ésteres podem ser administrados via IV

( ) Os corticoides inalatórios são halogenados

Answer 26

F - via oral

V

F - somente os sais podem ser usados IV

V - isso faz com que sofram extenso metabolismo de 1a passagem - previne efeitos sistêmicos

Question 27

Período maior ou igual a ____ de uso, em doses maiores ou iguais a 7,5 mg de prednisona/dia (doses menores que essa e com durabilidade menor, não precisa fazer o “desmame”)

Pulsoterapia precisa ou não precisa fazer desmame?

Answer 27

3 semanas

Não precisa

Question 28

Anormalidades hidroelétricas do uso contínuo de glicocorticóides:

Answer 28

Hipertensão
Hiperglicemia
Osteoporose
Osteonecrose
Transtornos do comportamento (ação no SNC, lipofílicos permitindo passar a BHE - doses altas, pulsoterapia)
Cataratas/glaucoma
Parada do crescimento

Question 29

Usos terapêuticos dos glicorticoides:

Answer 29

Terapia de reposição - insuficiência suprarrenal (primária, secundária ou aguda)

Distúrbios reumáticos

Doenças alérgicas (asma)