Farmacologia do córtex da suprarrenal Flashcards
Zonas do córtex da suprarrenal e qual hormônio produz
Zona glomerulosa (mais externa) - mineralocorticoides (aldosterona)
Zona fasciculada - glicocorticoides (cortisol)
Zona reticular (mais interna) - androgênios (DHEA e androstenediona)
Em relação à aldosterona:
Principal estímulo:
Receptores em que age e onde ficam:
Função:
Níveis de angiotensina II e de K
Mineralocorticoides - ducto coletor do rim
Aumenta a reabsorção de sódio e água e aumenta a excreção de K e H
Em relação ao cortisol:
Funções:
Receptores em que age:
Principal regulador:
Estimula gliconeogênese hepática - hiperglicemiante
Aumento da intolerância à glicose
Ação antiinflamatória potente e imunossupressão
Receptores glicocorticoides - são nucleares e regulam a transcrição de genes
ACTH
Organização do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal:
Fator estressor → hipotálamo libera CRH (hormônio liberador de corticotropina) → CRH estimula a adenoipófise a secretar ACTH (hormônio adenocorticotrófico) → ACTH age no córtex suprarrenal (receptor MC2R) → produção e liberação de glicocorticoides
Estimuladores do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal
Inibidores do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal:
ACh, 5-HT, NE
GABA, NE
Uso a longo prazo de corticoides pode inibir o eixo hipotálamo-hipófise, de forma que a parada abrupta pode precipitar:
Insuficiência suprarrenal aguda
A clivagem da POMC gera:
Gera as melanocortinas:
ACTH
Beta-endorfinas
Lipotropina
Hormônio estimulante de melanócito
Qual é o principal regulador da secreção de ACTH?
Cortisol - por feedback negativo
Por que na insuficiência suprarrenal primária ocorre hiperpigmentação?
O ACTH age principalmente via receptor MC2R. No entanto, quando está elevado também pode emitir sinais através do MC1R, que faz melanogênese
O ligante natural do MC1R é o MSH
Regulação da síntese de aldosterona:
Receptores AT1 (Gq) na zona glomerulosa → ligação da angiotensina II → aumenta expressão da CYP11B2 → produção de aldosterona
O que causa a doença de Addison e como é o tratamento? Quais são os sinais e sintomas?
Doença autoimune que causa destruição do córtex da suprarrenal - o tratamento é feito pela reposição dos hormônios produzidos pela região
Aumento do ACTH, hiperpigmentação, fadiga, perda de peso, falta de apetite, tontura, náuseas, hiperpotassemia
O que causa insuficiência suprarrenal secundária? O que acontece?
Distúrbios hipotalâmicos ou hipofisários; ou uso prolongado de corticoides exógenos*
Reduz a síntese de cortisol e de hormônios sexuais
O que é síndrome de Cushing? E doença de Cushing?
Condição em que há excesso de glicocorticoides
Pode ser dependente de ACTH (Doença de Cushing - normalmente causada por um adenoma hipofisário secretor de ACTH) ou independente de ACTH (condição que afeta diretamente o córtex suprarrenal)
Sinais e sintomas da doença de Cushing:
Redistribuição centrípeta (aumento da gordura visceral/abdominal)
Hipertensão
Miopatia
Osteoporose
Imunossupressão
Diabetes
O que é a potência antiinflamatória?
O que é a potência de retenção de sódio?
Ação glicocorticoide
Ação mineralocorticoide
Agente farmacológico que tem maior atividade mineralocorticoide:
Fludrocortisona
Agente farmacológico que tem apenas atividade glicocorticoide:
Triancinolona
Betametasona
Dexametasona
Mecanismo de ação do cortisol
O corticoide é lipofílico → facilidade de cruzar a membrana plasmática → reconhece o receptor inativo no citosol → formação do complexo receptor-ligante → formação de um homodímero que se transloca para o núcleo → reconhece o GRE (elementos responsivos aos glicocorticoides) → regula a transcrição dos genes
Os genes podem ser ativados (transativação) ou inibidos (transrrepressão) pelo cortisol. Exemplos de cada caso:
Transativados: lipocortina/anexina A1 → convertem lipídios da membrana em ácido araquidônico
Transreprimidas: COX-2 e citocinas inflamatórias
De que forma os corticoides agem?
Diz-se que os corticoide agem de forma genômica (transativação e/ou transrepressão) e também de forma não genômica (mecanismo pouco conhecido relacionado a membrana) → a forma não genômica tem relação com a pulsoterapia (ação muito rápida)
Como os receptores mineralocorticoides agem?
São receptores nucleares
Quando a aldosterona se liga, a ação dos RM ativa canais de sódio sensíveis à amilorida (reabsorve sódio no ducto coletor)
Em relação às ações do corticoide sobre o metabolismo:
( ) Estimulam gliconeogênese hepática, proteólise, lipólise
( ) Aumentam o risco para DM no uso prolongado
( ) Diminuem o risco para DCV
( ) Podem causar edema
( ) Causam diminuição da diurese
( ) Aumentam o risco de osteoporose
V - substratos para o fígado fazer hiperglicemia
V - causam hiperglicemia e intolerância à glicose
F - aumentam os ácidos graxos livres na circulação - aumentam o risco para DCV
V - Principalmente naqueles com ação mineralocorticoide (retenção de sódio e água)
F - incrementam a diurese, pois os glicocorticoides inibem a liberação de ADH e aumentam a TFG
V - afetam o metabolismo do cálcio - aumentam a excreção urinária de cálcio e diminuem a absorção intestinal
Em relação às ações do corticoide sobre o metabolismo:
( ) No TGI, aumentam as secreções de ácidos gástricos, pepsina e suco pancreático
( ) Quando combinados com AINEs, aumentam os riscos de úlcera péptica
( ) Estimulam a síntese de colágeno e ácido hialurônico
( ) Causam fraqueza e atrofia muscular
( ) Ativam o osteoclasto, causando reabsorção óssea
( ) Diminuem a PA por efeitos diretos e indiretos
( ) Podem diminuir a secreção de FSH, TSH, GH, LH, prolactina
( ) Aumentam e expressão de receptores beta-2 em células ML do trato respiratório
V
V
F - inibem a síntese desses elementos da pele, tornando a pele mais delgada e dificultando a cicatrização
V
V
F - Aumentam a PA
V - isso pode causar sintomas de hipotireoidismo, em função da diminuição do TSH
V
Implicações hemostáticas do uso de corticoides:
Hipercoagulabilidade- aumenta a formação de fatores de coagulação → formação de trombos + diminuição da antitrombina
O que acontece com os leucócitos no uso de corticoides?
Atividade e quantidade diminuída → redução da liberação de citocinas pelos leucócitos
Neutrófilo é o único conjunto de células que aumenta na circulação (aumento relativo, pois só diminui a saída do neutrófilo dos vasos)
Em relação à absorção, transporte, metabolismo e excreção dos glicocorticoides:
( ) A principal via de efeitos sistêmicos é a intravenosa
( ) Intramuscular é mais dolorosa que percutânea
( ) Corticoides existem na forma de ésteres e de sais, sendo que somente os ésteres podem ser administrados via IV
( ) Os corticoides inalatórios são halogenados
F - via oral
V
F - somente os sais podem ser usados IV
V - isso faz com que sofram extenso metabolismo de 1a passagem - previne efeitos sistêmicos
Período maior ou igual a ____ de uso, em doses maiores ou iguais a 7,5 mg de prednisona/dia (doses menores que essa e com durabilidade menor, não precisa fazer o “desmame”)
Pulsoterapia precisa ou não precisa fazer desmame?
3 semanas
Não precisa
Anormalidades hidroelétricas do uso contínuo de glicocorticóides:
Hipertensão
Hiperglicemia
Osteoporose
Osteonecrose
Transtornos do comportamento (ação no SNC, lipofílicos permitindo passar a BHE - doses altas, pulsoterapia)
Cataratas/glaucoma
Parada do crescimento
Usos terapêuticos dos glicorticoides:
Terapia de reposição - insuficiência suprarrenal (primária, secundária ou aguda)
Distúrbios reumáticos
Doenças alérgicas (asma)
