Hipertensão Pulmonar Flashcards
Definição de hipertensão pulmonar
Pressão arterial (pulmonar) média acima de 25 mmHg em repouso ou acima de 30 mmHg em exercícico com wedge pressure < 15 mmHg
O que é a wedge pressure
É a pressão nos capilares pulmonares. Estimação da pressão telediastólica no coração esquerdo
Na hipertensão pulmonar primária, a wedge pressure está …
Normal, abaixo dos 15 mmHg
Na HTP secundária a falência cardíaca a wedge pressure está …
Aumentada (perto dos 20 mmHg
Causas de HTP pré-capilar
Hipóxia (DPOC) crónica
TEP
Casuas de HTP capilar
Enfisema (Não há capilares)
Fibrose do interestício pulmonar
Causas de HTP pós capilar
Estenose das veias pulmonares
Insuficiência da valva mitral
Estenose aórtica
HTA
Quais são as alterações do coração direito face ao aumento de pressão
Aguda: Dilatação do VD
progressivo: Hipertrofia da parede
Quais são as consequências da HTP
Cor Pulmonale
Quais são os sinais e sintomas da HTP
Engurgitamento jugular
Edema e ascite
Aumento de peso (retenção de água e sal)
Como se distingue as causas pré-capilares das pós-capilares
As pré-capilares estão associadas ao aparecimento rápido de hipoxémia e intolerância ao esforço.
Na pós-capilar a hipoxémia aparece mais tarde juntamente com edema pulmonar
Qual é o tipo de HTP no grupo 1 da classificação da Dana Point
Hipertensão da Artéria Pulmonar
Qual é o tipo de HTP no grupo 3 da classificação da Dana Point
HTP associada a hipoxia
Qual é o tipo de HTP no grupo 2 da classificação da Dana Point
HTP associada a doença do coração esquerdo
Em que grupo da classificação da Dana Point se insere a causada por TEP
O TEP constitui o grupo 4 da classificação da Dana Point
Que tipos de edema pulmonar há
Hemodinâmico - Forças de starling
Comprometimento da permeabilidade
Como se distingue o edema hemodinâmico do permeável
No edema de permeabilidade há uma diminuição na pressão dos capilares pulmonares e há um aumento da quantidade de proteínas no edema -exsudado.
No edema hemodinâmico a pressão capilar está elevada e o edema é um transudado
Que recetores pulmonares são estimulados no caso de edema
Recetores J
Que acontece à perfusão pulmonar no caso de edema
É redistribuída para os vértices
O que acontece ao rácio ventilação perfusão em caso de edema
Diminui. O edema dilui o surfactante e por isso há um aumento da tensão de superficie e colapso alveolar, o que conduz a uma menor ventilação
Que acontece ao equilíbrio ácido-base no caso de edema
No início há hipocápnia, e alcalose respiratória, porque o CO2 difunde-se bem à mesma e o individuo está a hiperventilar. Passado um tempo há hipercápnia, e acidose metabólica, pois o cansaço respiratório traduz-se em hipoventilação
Qual é a resposta do edema pulmonar à suplementação de oxigénio
Edema hemodinâmico responde à suplementação com oxigénio, mas as formas com alteração da permeabilidade nãoo
Como se caracteriza o edema pulmonar não responsivo a oxigénio
Síndrome de dificuldade respiratório agudo
Quais as possíveis etiologias de síndrome de dificuldade respiratória aguda
Sepsis, trauma
Aspiração, Pneumonia
Que ferramente corrige a hipoxemia no edema hemodinâmico? como funciona? qual é o principal problema?
CPAP. Pressão positiva favorece a difusão alvéolo-capilar do oxigénio. Aumento da pressão toracica diminui o retorno venoso e o output cardíaco
Como é que os B-adrenérgicos ajudam na redução do edema alveolar
Estimulam a AC dos pneumócitos, aumentando o cAMP que promove o funcionamento das bombas de sódio-potássio, favorecendo a saída de água do alvéolo para o interstício
Que substâncias podem auxiliar na depuração do edema
Glucocorticoides
EGF
TGF-alfa
Que substância piora o estado de edema por reduzir o funcionamento das bombas de sódio-potássio
Amilorido
Como é que a expansão da volémia pode originar edema
Hemodiluição com tendência para formação de edemas devido à diminuição da pressão oncótica
Qual é a principal população que sofre de TEPs
Idosos submetidos acamados em recobro de cirurgia
Qual é a diferença de um coágulo no TEP agudo e crónico
O TEPC não é causado por um coágulo mas sim por um trombo
Que tipo de TEPC tem mais semelhanças com HTP idiopática
TEPC das artérias subsegmentares elásticas
Que tipo de TEPC está mais relacionado com remodeling
TEPC das artérias elásticas
A manifestação do TEPC é imediata?
Não. Há a fase lua de mel em que a pessoa está assintomática e que corresponde à organização do trombo dentro da vasculatura
Quais são as consquências do TEPC
Falência do coração direito
Quais são os métodos de diagonóstico auxiliares para TEPC
Cintigrafia
CT
RM
Como se diagonostica a HTP
Cateterização do coração direito
Qual é o tratamento de escolha para TEPC
Endarterectomia pulmonar
O que acontece ao gases do sangue num caso de TEP
Falência respiratória parcial com O2 baixo e CO2 normal
Quais são os 3 intervenientes tecidulares do remodeling
Músculo liso
Membrana Basal
Endotélio
Quais são os mediadores locais envolvidos na HTP
Serotonina, Endotelina e TXA2
O que é que a disfunção endotelial faz ao metabolismo celular
Fenómeno de walburg
Qual é o mecanismo que leva à vasoconstrição dos vasos pulmonares
Inactivação de canais de potássio Kv
< efluxo de potássio - despolarização celular
Qual é o mecanismo de acção do NO
Liga-se à proteína sGC aumenta os níveis de cGMP, o que leva a vasodilatação
Quais são os efeitos do NO no pulmão
Regulação do tom vascular
Diminuição da proliferação celular, fibrose e inflamação
Qual é o gene que está mais associado à forma genética de HTP
BMPR2
Porque é que as mutações na proteína BMPR2 só se traduzem em HTP em 10-20% dos casos
Penetrância incompleta
Interação com o ambiente necessária
A que via está associada o BMPR2 e qual a sua função normal
Via do TGF-B
Suprime a proliferação
Quais são as alterações que se observam nos vasos com remodeling
Proliferação de músculo liso Neoformação da íntima Fibrose Trombose in situ Alterações plexiformes (formação de colateralidade)
Qual é a principal causa de morte em HTP
Falência cardíaca direita
Em que categoria se incluem os fármacos utilizados para vasodilatação
Advanced therapy
Porque é que os fármacos para a HTP não são de 1ªlinha
Pq a estratégia terpêutica é o tto da patologia subjacente
Quais são os mediadores vasodilatadores endoteliai
PGI2, NO e VIP
Porque é que na HTP não se utilizam hipotensores sistémicos
Devido aos efeitos adversos, sendo que podem até reduzir a perfusão pulmonar, por reduzirem o output cardíaco
Porque é que os canais de potássio não são bons alvos terapêuticos
Porque estão sujeitos a diversas alterações pós translacionais que não se consegue induzir a síntese destes canais porque , dado que poderiam ser disfuncionais
Que fármacos podem induzir HTP?
Amiodarona
Ciclosporina
Quais são os recetores da vasculatura pulmonar da prostaciclina, e qual o segundo mensageiro a que estão associados
recetores IP
Proteína Gs ( > cAMP)
Qual é o principal problema com a utilização de análogos das prostaciclinas para o tto da HTP
Têm um curto tempo de semi-vida, o que exige que tenham de ser administrados muitas vezes ao dia ou através de bombas de perfusão contínua
Qual é o problema com as bombas de injecção subcutênea
Desenvolve-se uma reação local com fibrose que diminui a absorção do fármaco e a sua eficácia
Qual é a principal diferença entre o Treprostinilo e o epoprostenol
O treprostinilo dura 4h e o epoprostenol dura 5 min.
Treprostinil é mais estável e por isso requer menos trocas da bomba de perfusão
Qual é a principal limitação do treprostanilo
Dor no local de administração
Agonista recetor IP não prostanóide
Selexipag
Qual é a característica do metabolismo do Selexipag
Origina um metabolito activo, sendo que ambos são bastante selectivos para o recetor da prostaciclina
Quais são as enzimas associadas ao metabolismo do selexipag
CYP3A4 e CYP2C8
Nos fármacos utilizados para a HTP, quais são os menos prováveis de causar hipotensão e pq
Análogos da PGI2, porque têm um tempo de semi-vida bastante reduzido
Qual é a RAM característica dos análogos da PGI2
Dor mandibular
Antagonista selectivo dos recetores ETA
Ambisentano
Antagonistas não selectivos do recetor da endotelina
Bonsentano
Macitentano
Quais são as RAM associadas aos ARET
Anemia
Hepatotoxicidade
Atrofia Testicular
Teratogénico
Qual é a diferença entre o Bonsentano e o Ambrisentano
Bonsentano é um indutor do CYP3A4 e por isso está sujeito a mais interações medicamentosas. O Ambrisentano também está associado a uma menor hepatotoxicidade.
São idênticos em termos de eficácia
Estimulantes da guanilato ciclase
Riociguat
Qual é o mecanismo de acção da Rociguat
Estabiliza a ligação entre o NO e a sGC bem como que estimula a função da sGC independente de NO
Que fármacos não se podem utilizar com Rociguat
Inibidores das PDE5
Nitratos ou dadores de nitratos
Que RAMs graves estão associadas ao Rociguat
Hemoptise e hemorragia pulmonar
Qual é a família de PDE envolvidos na HTP
PDE5
Roflumilaste
Inibidor da PDE5
Qual é o mecanismo de acção do sildenafil
Inibe a PDE5 e impede a degradação do cGMP em GMP, aumentando os níveis do primeiro na célula
Em que doses é administrado o sildenafil
HTP: 20 mg x 3/dia
Disf. Erétil: > 50 mg
Qual é o problema da combinação do Bonsentano com Taladafil e qual é a solução
Bonsentano induz o metabolismo do Taladafil ( pq é indutor do CYP3A4) e reduz a sua concentraçãp plasmática.
Ambrisentano + Taladafil
Que terapêutica de combinação pode ser utilizada na HTP
Análogos da PG/ selexipag + Antagonistas RET + Rociguat/ IPDE5
