Hipersensibilidade Flashcards

1
Q

Conceitue a hipersensibilidade:

A
  • Resposta imunológica causada após exposição a um antígeno geralmente inócuo (inofensivo).
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2
Q

Quais antígenos podem ser responsáveis pelas reações de hipersensibilidade?

A
  • Antígenos próprios (doenças autoimunes);
  • Micro-organismos (persistentes - infecção que não se resolve - e comensais);
  • Antígenos ambientais (poeira, pólen, alimentos);
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3
Q

Cite quais são os tipos de hipersensibilidade

A

Temos 4 tipos de hipersensibilidade:
* Hipersensibilidade imediata (tipo I);
* Mediada por anticorpo (tipo ll);
* Mediada por imunocomplexos (tipo III);
* Mediada por Linfócitos T (tipo IV)

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4
Q

Quais são os mecanismos imunopatológicos e de lesão da hipersensibilidade do tipo I?

A
  • mediada por IgE (M.I)
  • mastócitos e seus mediadores (M.L)
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5
Q

Quais são os mecanismos imunopatológicos e de lesão da hipersensibilidade do tipo II?

A
  • IgM e IgG contra antígenos da superfície celular ou da matriz (M.I);
  • Opsonização e fagocitose de células (M.L)
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6
Q

Quais são os mecanismos imunopatológicos e de lesão da hipersensibilidade do tipo III?

A
  • Imunocomplexos de antígenos circulante mais IgM e IgG (M.I);
  • Recrutamento e ativação de leucócitos mediados por receptor Fc (M.L) (ocorre no lúpus eritematoso sistêmico)
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7
Q

Quais são os mecanismos imunopatológicos e de lesão da hipersensibilidade do tipo IV?

A
  • TCD4 (auxiliares) e TCD8 (M.I);
  • Inflamação, destruição de células alvo e formação de granulomas.
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8
Q

Conceitue a Hipersensibilidade imediata ou Hipersensibilidade tipo 1

A

Também conhecida como alergia ou atopia, é uma reação imunológica causada após exposição a um antígeno (alérgeno) geralmente inócuo e é mediada por IgE, mastócitos e seus mediadores. O nome imediata vem do fato de que a reação alérgica inicia poucos minutos após a exposição ao antígeno

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9
Q

Quais os alérgenos típicos que causam a hipersensibilidade imediata?

A

Proteínas ou produtos associados à proteínas:
* Proteínas do pólen
* Pelos de animais
* Ácaros domésticos
* Alimentos (proteínas do leite, camarão, etc..)
* Produtos químicos (penicilina)

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10
Q

V ou F
A hipersensibilidade imediata é uma reação imunológica desencadeada pela ligação do alérgeno a IgE dos mastocitos sensibilizados, o que leva a liberação de mediadores inflamatórios levando ao processo alérgico

A

Verdadeiro.

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11
Q

Quais são as principais células efetoras das reações de hipersensibilidade tipo I e o que elas secretam?

A
  • Mastócitos;
  • Th2;
  • Eosinófilos;
  • Basófilos

As 4 secretam mediadores nas reações alérgicas e Basófilos, Eosinófilos e mastócitos possuem grânulos citoplasmáticos que contém enzimas, citocinas e mediadores lipídicos que induzem inflamação (produtos do ácido aracdônico)

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12
Q

Quando começa a hipersensibilidade do tipo I?

A

Inicia com a primeira exposição ao alérgeno, processo chamado de sensibilização.

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13
Q

Explique como ocorre o processo de sensibilização da hipersensibilidade do tipo I

A
  • Nunca tive contato com pólen antes e acabo inalando-o.
  • O alérgeno então é capturado por uma célula dendrítica que o carrega para o linfonodo drenante mais próximo e o apresenta para um linfócito T CD4, que se polariza para perfil Th2 (por conta que o antígeno é alérgeno) e também há a formação de TFH (célula T folicular);
  • O alérgeno também chega ao linfonodo de forma livre e vai se ligar aos BCRs do linfócito B (IgM e IgD)
  • A célula T folicular migra para o folículo linfoide e libera IL-4 para o linfócito B ativo, que troca sua classe de imunoglobulina e passa a produzir IgE.
  • IgE é então distribuída através da circulação sanguínea nos tecidos;
  • Os mastócitos residentes dos tecidos, apresentam receptores FcERI para o IgE e também apresenta grânulos contendo seus mediadores imunes;
  • IgE liga-se então a esses receptores dos mastócitos, causando a sensibilização do mastócito (primeiro contato).
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14
Q

O que ocorre após a segunda exposição ao alérgeno?

A
  • Quando inalamos o pólen novamente, esse antígeno se liga aos IgE específicos que estão ligados aos receptores do mastócito sensibilizado, gerando reações intracelulares que permitem que o mastócito degranule, liberando seus mediadores, que irão causar a reação alérgica no tecido.
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15
Q

Quais são os mediadores produzidos pelos mastócitos?

A

histamina, prostaglandinas, leucotrienos e citocinas, como TNF e IL-1

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16
Q

A reação de hipersensibilidade do tipo l ocorre em duas reações, quais são elas e quando ocorrem?

A

Reação imediata e reação tardia.
A reação imediata ocorre poucos minutos depois da liberação dos mediadores pelo mastócito, gerando a reação alérgica.
A reação tardia ocorre entre 2 a 24h depois da reação imediata.

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17
Q

Quais células estão envolvidas no processo de reação imediata e tardia?

A

reação imediata = mastócitos, iniciando uma inflamação aguda

reação tardia =
* Th2
* Basófilo
* Eosinófilo
* Mastócito
* Macrófago
* Neutrofilo
Essas células dão continuidade ao processo inflamatório

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18
Q

Sabemos que os mastócitos são as células efetoras responsáveis pela reação imediata. Cite quais são os mediadores inflamatórios liberados pelos mastócitos durante essa fase e o papel deles

A

Histamina, Prostaglandina D2, Leucotrinenos C4, D4, E4 e Fator de ativação plaquetária (PAF).

Poucos minutos após a liberação desses mediadores pelo mastócito, as principais respostas vão ser respostas vasculares e da musculatura lisa (contração do músculo liso bronquial e visceral)

Histamina e prostaglandinas D2 vão causar vasodilatação

Leucotrienos C4, D4, E4 irão causar aumento da permeabilidade vascular, broncoconstrição.

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19
Q

Quais são os efeitos das respostas vasculares da fase imediata causada pelos mediadores dos mastócitos causam?

A

Inflamação aguda;
1º Pápula (inchaço suave - extravasamento de plasma e proteínas, por vasodilatação ) e 2º (halo eritematoso - vermelhidão, aumento de fluxo sanguíneo pela vasodilatação).

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20
Q

Quais são os efeitos das respostas da musculatura lisa da fase imediata causada pelos mediadores dos mastócitos causam?

A

Broncoconstriçao e contração da musculatura lisa - diarreia

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21
Q

A reação tardia da hipersensibilidade do tipo l ocorre quanto tempo depois da reação imediata

A

Dentre 1h e 2h e até 24h

22
Q

Além dos mastócitos, quais células efetoras estão presentes na reação tardia da hipersensibilidade do tipo l?

A
  • Th2
  • Eosinófilos
  • Basófilos
  • Neutrófilos
  • Macrófagos
23
Q

Qual as respostas que predominam na fase tardia?

A

Recrutamento de leucócitos e inflamação

24
Q

V ou F
As manifestações clínicas da fase tardia não são tão intensas quanto as da fase imediata

A

Verdadeiro (Rever gráfico)

25
Q

Durante a fase tardia da hipersensibilidade do tipo 1, o que fazem os mastócitos?

A

Produzem as citocinas TNF e IL-1, que são secretadas e vai agir no vaso sanguíneo. Lá eles irão suprarregular a expressão de moléculas de adesão (E-selecting e ICAM-1).
Células (basofilos, eosinofilos, Th2) que estão passando na corrente sanguínea se aderem a essas a essas moléculas e vão para o tecido. Ao encontrarem os antígenos, se degranulam e temos os recrutamento de leucócitos e inflamação.

26
Q

O que faz Th2 quando este chega ao tecido?

A

Produz 3 tipos de citocinas: IL-4 (característica), IL-5 e IL-13.

IL-4:
- Atua no vaso sanguíneo e estimula a expressão de uma molécula de adesão para eosinófilos para que estes entrem no tecido.

IL-5:
- Aumenta a habilidade de degranulação dos eosinófilos (aumento então do processo alérgico) e induz a diferenciação dos dessas células na medula.

IL-13:
Estimula a produção de muco pelas células caliciformes do trato intestinal e respiratório.

27
Q

Quais são as substâncias secretadas pelos eosinófilos?

A
  • Leucotrienos C4, D4 e E4 (Aumento da permeabilidade vascular, bronconstrição prolongada e secreção de muco);
  • Citocinas para quimiotaxia de leucócitos;
  • Peroxidades, lisofosfolipases, hidrolases (tóxico para helmintos, bactérias e protozoários) l.
28
Q

Quais as substâncias secretadas pelos basófilos?

A

Histamina, heparina, proteases, sulfato de condroitina, prostaglandina D2, Leucotrienos C4, D4 e E4, fator de ativação plaquetária (PAF).
- Vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, broncocostrição, bronco espasmo, secreção de muco, quimiotaxia e adesão de leucócitos.

29
Q

V ou F
Mastócitos, Eosinófilos e Basófilos apresentam receptores FcERI para IgE

A

Verdadeiro.

30
Q

Cite 3 características da reação de fase tardia

A
  • A inflamação é máxima em cerca de 24h, em seguida, diminui progressivamente.
  • Th2 é o subconjunto dominante nas reações de fase tardia (sustentadas pelas citocinas produzidas), porém na dermatite atópica crônica e na asma temos Th1 e Th17.
  • A reação de fase tardia pode ocorrer sem uma reação imediata anterior detectável.
31
Q

Quais são as formas mais comuns das doenças alérgicas?

A
  • Picada de inseto;
  • Alergia alimentares;
  • Rinite;
  • Asma brônquica;
  • Dermatite atópica;
  • Antígenos injetados;
  • Anafilaxia sistêmica.
32
Q

Do que dependem as manifestações clínicas e patológicas das reações de hipersensibilidade?

A

Dependem do tecido no qual os mediadores dos mastócitos estão agindo e da cronicidade do processo inflamatório resultante.
Ex:
Antígenos inalados:
- Rinite:
Espirro, infiltração da mucosa com eosinófilo, edema da mucosa, produção de muco, tosse, conjuntivite alérgica, etc);
- Asma: Constrição dos bronquios, secreção excessiva de muco, por IL-13, leucotrienos, etc)

Antígenos ingeridos (amendoim, camarão, leite)
- Vômitos, diarreia mas também pode causar sintomas na pele e respiração, o que também depende da quantidade ingerida);
- Na pele (Pápula e halo eritematoso, prurido, dor);

33
Q

Conceitue a anafilaxia

A

Também conhecida como choque anafilático, é uma reação de hipersensibilidade imediata sistêmica, considerada a forma mais grave de alergia.

34
Q

Quais potenciais alérgenos podem desencadear a anafilaxia e o que significa dizer que os efeitos do choque anafilático são sistêmicos?

A
  • Pode ser desencadeada por alimento, veneno (de inseto, por exemplo), penicilina e etc..);
  • Os efeitos são sistêmicos por conta da presença sistêmica do antígeno no sangue. Através do sangue, o antígeno ativa os mastócitos de vários tecidos, que degranulam, causando as reações.
35
Q

Quais são as reações causadas pelo choque anafilático?

A

De maneira geral, é uma reação inflamatória sistêmica, que poderá causas o seguinte:
- Diminuição generalizada do tônus vascular (vasodilatação) (que da pressão e choque!!)
- Extravasamento de plasma, causando edema em vários tecidos, inclusive na laringe e faringe;
- Constricção das vias areas superior e inferiores;
- Produção excessiva de muco no intestino e trato respiratório;
- Hipermotilidade do intestino;
- Urticária;

Tratamento imediato com epinefrina

36
Q

A Hipersensibilidade do tipo ll tb pode ser chamada de?

A

Citotoxicidade mediada por anticorpos.

37
Q

Quais os anticorpos da Hipersensibilidade do tipo ll?

A

IgM e IgG

38
Q

Sobre quais antígenos IgM e IgG vão agir na Hipersensibilidade do tipo ll?

A

Antígenos da superfície celular e da matriz extracelular, causando doenças que afetam as células ou tecidos onde esses antígenos estão.

39
Q

Os anticorpos da Hipersensibilidade do tipo ll causam doenças por três mecanismos principais, quais são eles?

A

Opsonização e fagocitose;
Inflamação mediada pelo complemento e receptor Fc;
Respostas fisiológicas anormais sem lesão tecidual.

Opsonização e fagocitose:

Autoanticorpos se liga as hemácias e os neutrofilos se ligam pela região Fc e fagocitam as hemácias;
Também há opsonização pelo complemento, gerando destruição das hemácias e mais fagocitose;
Anemia Hemolítica Autoimune.

Inflamação mediada pelo complemento e receptor Fc:

Autoanticorpos se ligam ao endotélio do vaso e atraem os neutrofilos e o sistema complemento, causando uma vasculite;
Síndrome de Goodpasture (vasculite do leito capilar de rins (glomerulonefrite) e pulmões (hemorragia pulmonar).

Respostas fisiológicas anormais sem lesão tecidual:

Anticorpos se ligam a receptores celulares normais e podem interferir nas funções desses receptores sem causar inflamação ou dano tecidual;
Na Miastenia Grave, autoanticorpos se ligam aos receptores de acetilcolina dos músculos esqueléticos, inibindo a contração muscular. (Grande fadiga muscular, dificuldade para falar, mastigar e engolir, visão dupla);
TSH estimula os receptores da tireoide para liberação de seus hormônios tireoideos. Na doença de Graves (hipertireoidismo), os autoanticorpos se ligam a esses receptores, levando a estímulos constantes, que causará a provação excessiva de hormônios tireoideos.

40
Q

Cite outra doença da Hipersensibilidade do tipo ll

A

Febre Reumática Aguda (O anticorpo reage cruzadamente contra antígeno da parede celular de estreptococo e antígeno do miocárdio, causando miocardite).

41
Q

A Hipersensibilidade do tipo lll tb pode ser chamada de?

A

Mediada por imunocomplexos de IgM e IgG + antígenos circulantes

42
Q

Quais antígenos que formam imunocomplexos?

A

Autoantígenos, ambientais e alimentares

43
Q

Por que os imunocomplexos causam doenças?

A

Por conta da ativação e recrutamento de leucócitos ( neutrófilos, monócitos…) causando inflamação e lesão tecidual. Os imunocomplexos são um problema quando:
- produzidos em quantidade excessiva;
- não são eficientemente eliminados;
- se depositam em pequenas artérias, glomérulos e sinóvia, causando vasculite, glomérulonefrite e artrite.

44
Q

Cite uma doença causada por imunocomplexos

A

Lúpus eritematoso sistêmico. Doença autoimune na qual são produzidos autoanticorpos contra substancias nucleares (liberados qndo as células morrem). O imunocomplexo pode se depositar na junção derme-epiderme e causar exantema, nos vasos (vasculite) e nos rins (glomerulonefrite).

45
Q

A Hipersensibilidade do tipo IV tb pode ser chamada de?

A

Tardia (mediada por linfócito T).

46
Q

Quais células estão envolvidas na Hipersensibilidade do tipo IV?

A

TCD4 (Th1, Th17); TCD8

47
Q

Quais são os mecanismos de lesão da hipersensibilidade do tipo IV?

A

Inflamação, destruição de células-alvo e formação de granulomas.

48
Q

Como a hipersensibilidade do tipo IV causa doença?

A

As células T que causam lesão dos tecidos podem ser autorreativas ou específicas para o antígenos estranhos e persistentes (especialmente os intracelulares que resistem à inflamação).
Th1 e IL-17 secretam citocinas que atraem e ativam leucócitos como (como neutrófilos e monócitos) por TNF-a, IL-1, IL-17) causando inflamação e dano tecidual devido as citocinas pró-inflamatórias, EROS, óxido nítrico e enzimas lisossomais.

49
Q

Tardio por que?

A

Se desenvolve de 24h a 48 após o contato com o antígeno.

50
Q

Quais são os 3 protótipos clássicos da hipersensibilidade do tipo IV?

A

Contato;
Tuberculínica;
Granolumatosa.

51
Q

Como se dá a hipersensibilidade do tipo IV de contato?

A