Hipersensibilidade Flashcards
Conceitue a hipersensibilidade:
- Resposta imunológica causada após exposição a um antígeno geralmente inócuo (inofensivo).
Quais antígenos podem ser responsáveis pelas reações de hipersensibilidade?
- Antígenos próprios (doenças autoimunes);
- Micro-organismos (persistentes - infecção que não se resolve - e comensais);
- Antígenos ambientais (poeira, pólen, alimentos);
Cite quais são os tipos de hipersensibilidade
Temos 4 tipos de hipersensibilidade:
* Hipersensibilidade imediata (tipo I);
* Mediada por anticorpo (tipo ll);
* Mediada por imunocomplexos (tipo III);
* Mediada por Linfócitos T (tipo IV)
Quais são os mecanismos imunopatológicos e de lesão da hipersensibilidade do tipo I?
- mediada por IgE (M.I)
- mastócitos e seus mediadores (M.L)
Quais são os mecanismos imunopatológicos e de lesão da hipersensibilidade do tipo II?
- IgM e IgG contra antígenos da superfície celular ou da matriz (M.I);
- Opsonização e fagocitose de células (M.L)
Quais são os mecanismos imunopatológicos e de lesão da hipersensibilidade do tipo III?
- Imunocomplexos de antígenos circulante mais IgM e IgG (M.I);
- Recrutamento e ativação de leucócitos mediados por receptor Fc (M.L) (ocorre no lúpus eritematoso sistêmico)
Quais são os mecanismos imunopatológicos e de lesão da hipersensibilidade do tipo IV?
- TCD4 (auxiliares) e TCD8 (M.I);
- Inflamação, destruição de células alvo e formação de granulomas.
Conceitue a Hipersensibilidade imediata ou Hipersensibilidade tipo 1
Também conhecida como alergia ou atopia, é uma reação imunológica causada após exposição a um antígeno (alérgeno) geralmente inócuo e é mediada por IgE, mastócitos e seus mediadores. O nome imediata vem do fato de que a reação alérgica inicia poucos minutos após a exposição ao antígeno
Quais os alérgenos típicos que causam a hipersensibilidade imediata?
Proteínas ou produtos associados à proteínas:
* Proteínas do pólen
* Pelos de animais
* Ácaros domésticos
* Alimentos (proteínas do leite, camarão, etc..)
* Produtos químicos (penicilina)
V ou F
A hipersensibilidade imediata é uma reação imunológica desencadeada pela ligação do alérgeno a IgE dos mastocitos sensibilizados, o que leva a liberação de mediadores inflamatórios levando ao processo alérgico
Verdadeiro.
Quais são as principais células efetoras das reações de hipersensibilidade tipo I e o que elas secretam?
- Mastócitos;
- Th2;
- Eosinófilos;
- Basófilos
As 4 secretam mediadores nas reações alérgicas e Basófilos, Eosinófilos e mastócitos possuem grânulos citoplasmáticos que contém enzimas, citocinas e mediadores lipídicos que induzem inflamação (produtos do ácido aracdônico)
Quando começa a hipersensibilidade do tipo I?
Inicia com a primeira exposição ao alérgeno, processo chamado de sensibilização.
Explique como ocorre o processo de sensibilização da hipersensibilidade do tipo I
- Nunca tive contato com pólen antes e acabo inalando-o.
- O alérgeno então é capturado por uma célula dendrítica que o carrega para o linfonodo drenante mais próximo e o apresenta para um linfócito T CD4, que se polariza para perfil Th2 (por conta que o antígeno é alérgeno) e também há a formação de TFH (célula T folicular);
- O alérgeno também chega ao linfonodo de forma livre e vai se ligar aos BCRs do linfócito B (IgM e IgD)
- A célula T folicular migra para o folículo linfoide e libera IL-4 para o linfócito B ativo, que troca sua classe de imunoglobulina e passa a produzir IgE.
- IgE é então distribuída através da circulação sanguínea nos tecidos;
- Os mastócitos residentes dos tecidos, apresentam receptores FcERI para o IgE e também apresenta grânulos contendo seus mediadores imunes;
- IgE liga-se então a esses receptores dos mastócitos, causando a sensibilização do mastócito (primeiro contato).
O que ocorre após a segunda exposição ao alérgeno?
- Quando inalamos o pólen novamente, esse antígeno se liga aos IgE específicos que estão ligados aos receptores do mastócito sensibilizado, gerando reações intracelulares que permitem que o mastócito degranule, liberando seus mediadores, que irão causar a reação alérgica no tecido.
Quais são os mediadores produzidos pelos mastócitos?
histamina, prostaglandinas, leucotrienos e citocinas, como TNF e IL-1
A reação de hipersensibilidade do tipo l ocorre em duas reações, quais são elas e quando ocorrem?
Reação imediata e reação tardia.
A reação imediata ocorre poucos minutos depois da liberação dos mediadores pelo mastócito, gerando a reação alérgica.
A reação tardia ocorre entre 2 a 24h depois da reação imediata.
Quais células estão envolvidas no processo de reação imediata e tardia?
reação imediata = mastócitos, iniciando uma inflamação aguda
reação tardia =
* Th2
* Basófilo
* Eosinófilo
* Mastócito
* Macrófago
* Neutrofilo
Essas células dão continuidade ao processo inflamatório
Sabemos que os mastócitos são as células efetoras responsáveis pela reação imediata. Cite quais são os mediadores inflamatórios liberados pelos mastócitos durante essa fase e o papel deles
Histamina, Prostaglandina D2, Leucotrinenos C4, D4, E4 e Fator de ativação plaquetária (PAF).
Poucos minutos após a liberação desses mediadores pelo mastócito, as principais respostas vão ser respostas vasculares e da musculatura lisa (contração do músculo liso bronquial e visceral)
Histamina e prostaglandinas D2 vão causar vasodilatação
Leucotrienos C4, D4, E4 irão causar aumento da permeabilidade vascular, broncoconstrição.
Quais são os efeitos das respostas vasculares da fase imediata causada pelos mediadores dos mastócitos causam?
Inflamação aguda;
1º Pápula (inchaço suave - extravasamento de plasma e proteínas, por vasodilatação ) e 2º (halo eritematoso - vermelhidão, aumento de fluxo sanguíneo pela vasodilatação).
Quais são os efeitos das respostas da musculatura lisa da fase imediata causada pelos mediadores dos mastócitos causam?
Broncoconstriçao e contração da musculatura lisa - diarreia
A reação tardia da hipersensibilidade do tipo l ocorre quanto tempo depois da reação imediata
Dentre 1h e 2h e até 24h
Além dos mastócitos, quais células efetoras estão presentes na reação tardia da hipersensibilidade do tipo l?
- Th2
- Eosinófilos
- Basófilos
- Neutrófilos
- Macrófagos
Qual as respostas que predominam na fase tardia?
Recrutamento de leucócitos e inflamação
V ou F
As manifestações clínicas da fase tardia não são tão intensas quanto as da fase imediata
Verdadeiro (Rever gráfico)
Durante a fase tardia da hipersensibilidade do tipo 1, o que fazem os mastócitos?
Produzem as citocinas TNF e IL-1, que são secretadas e vai agir no vaso sanguíneo. Lá eles irão suprarregular a expressão de moléculas de adesão (E-selecting e ICAM-1).
Células (basofilos, eosinofilos, Th2) que estão passando na corrente sanguínea se aderem a essas a essas moléculas e vão para o tecido. Ao encontrarem os antígenos, se degranulam e temos os recrutamento de leucócitos e inflamação.
O que faz Th2 quando este chega ao tecido?
Produz 3 tipos de citocinas: IL-4 (característica), IL-5 e IL-13.
IL-4:
- Atua no vaso sanguíneo e estimula a expressão de uma molécula de adesão para eosinófilos para que estes entrem no tecido.
IL-5:
- Aumenta a habilidade de degranulação dos eosinófilos (aumento então do processo alérgico) e induz a diferenciação dos dessas células na medula.
IL-13:
Estimula a produção de muco pelas células caliciformes do trato intestinal e respiratório.
Quais são as substâncias secretadas pelos eosinófilos?
- Leucotrienos C4, D4 e E4 (Aumento da permeabilidade vascular, bronconstrição prolongada e secreção de muco);
- Citocinas para quimiotaxia de leucócitos;
- Peroxidades, lisofosfolipases, hidrolases (tóxico para helmintos, bactérias e protozoários) l.
Quais as substâncias secretadas pelos basófilos?
Histamina, heparina, proteases, sulfato de condroitina, prostaglandina D2, Leucotrienos C4, D4 e E4, fator de ativação plaquetária (PAF).
- Vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, broncocostrição, bronco espasmo, secreção de muco, quimiotaxia e adesão de leucócitos.
V ou F
Mastócitos, Eosinófilos e Basófilos apresentam receptores FcERI para IgE
Verdadeiro.
Cite 3 características da reação de fase tardia
- A inflamação é máxima em cerca de 24h, em seguida, diminui progressivamente.
- Th2 é o subconjunto dominante nas reações de fase tardia (sustentadas pelas citocinas produzidas), porém na dermatite atópica crônica e na asma temos Th1 e Th17.
- A reação de fase tardia pode ocorrer sem uma reação imediata anterior detectável.
Quais são as formas mais comuns das doenças alérgicas?
- Picada de inseto;
- Alergia alimentares;
- Rinite;
- Asma brônquica;
- Dermatite atópica;
- Antígenos injetados;
- Anafilaxia sistêmica.
Do que dependem as manifestações clínicas e patológicas das reações de hipersensibilidade?
Dependem do tecido no qual os mediadores dos mastócitos estão agindo e da cronicidade do processo inflamatório resultante.
Ex:
Antígenos inalados:
- Rinite:
Espirro, infiltração da mucosa com eosinófilo, edema da mucosa, produção de muco, tosse, conjuntivite alérgica, etc);
- Asma: Constrição dos bronquios, secreção excessiva de muco, por IL-13, leucotrienos, etc)
Antígenos ingeridos (amendoim, camarão, leite)
- Vômitos, diarreia mas também pode causar sintomas na pele e respiração, o que também depende da quantidade ingerida);
- Na pele (Pápula e halo eritematoso, prurido, dor);
Conceitue a anafilaxia
Também conhecida como choque anafilático, é uma reação de hipersensibilidade imediata sistêmica, considerada a forma mais grave de alergia.
Quais potenciais alérgenos podem desencadear a anafilaxia e o que significa dizer que os efeitos do choque anafilático são sistêmicos?
- Pode ser desencadeada por alimento, veneno (de inseto, por exemplo), penicilina e etc..);
- Os efeitos são sistêmicos por conta da presença sistêmica do antígeno no sangue. Através do sangue, o antígeno ativa os mastócitos de vários tecidos, que degranulam, causando as reações.
Quais são as reações causadas pelo choque anafilático?
De maneira geral, é uma reação inflamatória sistêmica, que poderá causas o seguinte:
- Diminuição generalizada do tônus vascular (vasodilatação) (que da pressão e choque!!)
- Extravasamento de plasma, causando edema em vários tecidos, inclusive na laringe e faringe;
- Constricção das vias areas superior e inferiores;
- Produção excessiva de muco no intestino e trato respiratório;
- Hipermotilidade do intestino;
- Urticária;
Tratamento imediato com epinefrina
A Hipersensibilidade do tipo ll tb pode ser chamada de?
Citotoxicidade mediada por anticorpos.
Quais os anticorpos da Hipersensibilidade do tipo ll?
IgM e IgG
Sobre quais antígenos IgM e IgG vão agir na Hipersensibilidade do tipo ll?
Antígenos da superfície celular e da matriz extracelular, causando doenças que afetam as células ou tecidos onde esses antígenos estão.
Os anticorpos da Hipersensibilidade do tipo ll causam doenças por três mecanismos principais, quais são eles?
Opsonização e fagocitose;
Inflamação mediada pelo complemento e receptor Fc;
Respostas fisiológicas anormais sem lesão tecidual.
Opsonização e fagocitose:
Autoanticorpos se liga as hemácias e os neutrofilos se ligam pela região Fc e fagocitam as hemácias;
Também há opsonização pelo complemento, gerando destruição das hemácias e mais fagocitose;
Anemia Hemolítica Autoimune.
Inflamação mediada pelo complemento e receptor Fc:
Autoanticorpos se ligam ao endotélio do vaso e atraem os neutrofilos e o sistema complemento, causando uma vasculite;
Síndrome de Goodpasture (vasculite do leito capilar de rins (glomerulonefrite) e pulmões (hemorragia pulmonar).
Respostas fisiológicas anormais sem lesão tecidual:
Anticorpos se ligam a receptores celulares normais e podem interferir nas funções desses receptores sem causar inflamação ou dano tecidual;
Na Miastenia Grave, autoanticorpos se ligam aos receptores de acetilcolina dos músculos esqueléticos, inibindo a contração muscular. (Grande fadiga muscular, dificuldade para falar, mastigar e engolir, visão dupla);
TSH estimula os receptores da tireoide para liberação de seus hormônios tireoideos. Na doença de Graves (hipertireoidismo), os autoanticorpos se ligam a esses receptores, levando a estímulos constantes, que causará a provação excessiva de hormônios tireoideos.
Cite outra doença da Hipersensibilidade do tipo ll
Febre Reumática Aguda (O anticorpo reage cruzadamente contra antígeno da parede celular de estreptococo e antígeno do miocárdio, causando miocardite).
A Hipersensibilidade do tipo lll tb pode ser chamada de?
Mediada por imunocomplexos de IgM e IgG + antígenos circulantes
Quais antígenos que formam imunocomplexos?
Autoantígenos, ambientais e alimentares
Por que os imunocomplexos causam doenças?
Por conta da ativação e recrutamento de leucócitos ( neutrófilos, monócitos…) causando inflamação e lesão tecidual. Os imunocomplexos são um problema quando:
- produzidos em quantidade excessiva;
- não são eficientemente eliminados;
- se depositam em pequenas artérias, glomérulos e sinóvia, causando vasculite, glomérulonefrite e artrite.
Cite uma doença causada por imunocomplexos
Lúpus eritematoso sistêmico. Doença autoimune na qual são produzidos autoanticorpos contra substancias nucleares (liberados qndo as células morrem). O imunocomplexo pode se depositar na junção derme-epiderme e causar exantema, nos vasos (vasculite) e nos rins (glomerulonefrite).
A Hipersensibilidade do tipo IV tb pode ser chamada de?
Tardia (mediada por linfócito T).
Quais células estão envolvidas na Hipersensibilidade do tipo IV?
TCD4 (Th1, Th17); TCD8
Quais são os mecanismos de lesão da hipersensibilidade do tipo IV?
Inflamação, destruição de células-alvo e formação de granulomas.
Como a hipersensibilidade do tipo IV causa doença?
As células T que causam lesão dos tecidos podem ser autorreativas ou específicas para o antígenos estranhos e persistentes (especialmente os intracelulares que resistem à inflamação).
Th1 e IL-17 secretam citocinas que atraem e ativam leucócitos como (como neutrófilos e monócitos) por TNF-a, IL-1, IL-17) causando inflamação e dano tecidual devido as citocinas pró-inflamatórias, EROS, óxido nítrico e enzimas lisossomais.
Tardio por que?
Se desenvolve de 24h a 48 após o contato com o antígeno.
Quais são os 3 protótipos clássicos da hipersensibilidade do tipo IV?
Contato;
Tuberculínica;
Granolumatosa.
Como se dá a hipersensibilidade do tipo IV de contato?
