Hématopathologie - WHO 4th-Chapitre 7-Néoplasies myéloïdes avec prédisposition germinale

Question 1

Définissez brièvement la catégorie des néoplasies myéloïdes avec prédisposition germinale?

Answer 1

• Leucémie myéloïde aiguë et syndromes myélodysplasiques survenant en association avec une mutation germinale
• Peuvent être associés à une dysfonction préexistante des plaquettes ou des organes (ou non)

Question 2

Quelle est l’épidémiologie associé aux néoplasies myéloïdes avec prédisposition germinale?

Answer 2

• Inconnue, mais très rare
• Peuvent se présenter dans tous les groupes d’âges, mais surtout les jeunes

Question 3

Quelles sont les 3 catégories d’entités classées dans les néoplasies myéloïdes avec prédisposition germinale et quelles sont les 10 entités en faisant partie?

Answer 3

• Néoplasies myéloïdes avec prédisposition germinale sans autre désordre préexistant
  
  1. Leucémie myéloïde aiguë avec mutation germinale du gène CEBPA
  2. Néoplasie myéloïde avec mutation germinale de DDX41
• Néoplasies myéloïdes avec prédisposition germinale et altération préexistante de la fonction plaquettaire
  
  1. Néoplasie myéloïde avec mutation germinale de RUNX1
  2. Néoplasie myéloïde avec mutation germinale de ANKRD26
  3. Néoplasie myéloïde avec mutation germinale de ETV6
• Néoplasies myéloïdes avec prédisposition germinale et dysfonction d’un autre organe
  
  1. Néoplasie myéloïde avec mutation germinale de GATA2
  2. Néoplasie myéloïde associé à un syndrome d’insuffisance médullaire
  3. Néoplasie myéloïde associée à une altération des télomères
  4. Leucémie myélomonocytaire juvénile associée à la neurofibromatose, au syndrome de Noonan ou à un syndrome Noonan-like
  5. Néoplasie myéloïde associée au syndrome de Down

Question 4

Chez quels patients se présentant avec un syndrome myélodysplasique ou une leucémie aiguë (myéloïde ou lymphoblastique) doit-on envisager la possibilité d’une prédisposition germinale?

Answer 4

• Antécédents personnels de cancers multiples
• Thrombocytopénie, tendance au saignement ou macrocytose précédent le diagnostic de SMD/AML de plusieurs années
• Parent du 1^er ou du 2^ème degré présentant une néoplasie hématologique
• Parent du 1^er ou du 2^ème degré présentant une tumeur solide pouvant être associée à une prédisposition germinale (sarcome, carcinome mammaire précoce) ou une tumeur du cerveau
• Présence chez le patient ou chez un parent du 1^er degré d’anomalies des ongles, de la pigmentation cutanée, d’une leucoplasie orale, d’une fibrose pulmonaire idiopathique, d’une maladie hépatique non-expliquée, de lymphœdème, d’infections atypiques, de déficits immunitaires, d’anomalies congénitales des membres ou d’une petite taille

Question 5

Qu’est-ce qui caractérise les leucémies se présentant chez des patients avec mutation germinale de CEBPA?

Answer 5

• LMA se présentant chez des patients jeunes (médiane de 24.5 ans)
• Ressemble aux LMA sporadiques avec mutation du gène CEBPA
  
  1. Prédominance de LMA avec/sans maturation
  2. Présence de bâtonnets d’Auer
  3. Fréquente expression aberrante du CD7
  4. Caryotype normal
• Pronostic favorable avec survie à 10 ans de 67%

Question 6

Qu’est-ce qui caractérise les leucémies se présentant chez des patients avec mutation germinale de DDX41?

Answer 6

• Néoplasies myéloïdes se présentant chez des patients âgés (60 ans en moyenne)
• Principalement associé à des syndrome myélodysplasique (dysplasie multilignée, avec excès de blastes ou avec délétion 5q isolée) et des leucémies myéloïdes aiguës
• Mauvais pronostic

Question 7

Qu’est-ce qui caractérise les leucémies se présentant chez des patients avec mutation germinale de RUNX1?

Answer 7

• Désordre familial des plaquettes prédisposant à développer une LMA
• SMD/LMA se développant chez des patients jeunes
• Présentation clinique variable :
  
  1. Tendance légère/modérée au saignement
  2. Thrombocytopénie légère
  3. Plaquettes morphologiquement normales, mais avec des degrés variables de dysfonctions

Question 8

Qu’est-ce qui caractérise les leucémies se présentant chez des patients avec mutation germinale d’ANKRD26?

Answer 8

• Désordre autosomal dominant associé à une thrombocytopénie modérée et à un risque augmenté (30 fois) de développer un SMD/LMA

Question 9

Qu’est-ce qui caractérise les leucémies se présentant chez des patients avec mutation germinale d’ETV6?

Answer 9

• Désordre autosomal dominant caractérisé par une thrombocytopénie et un risque augmenté de développer une néoplasie hématologique (SMD/LMA/LMMC/Leucémie lymphoblastique B/Myélome)
• Présentation clinique :
  
  1. Thrombocytopénie variable avec plaquettes de taille normale
  2. Tendance légère/modérée aux saignements
  3. Risque augmenté de développer une néoplasie hématologique et certaines néoplasies non-hématologiques

Question 10

Quels sont les 4 syndromes représentant des manifestations d’une mutation du gène GATA2?

Answer 10

• Syndrome MonoMAC : monocytopénie et infection à mycobactéries non-tuberculeuses
• Déficience en cellules dendritiques, en monocytes, en cellules lymphoïdes B et NK et vulnérabilité aux infections virales
• SMD/LMA familiaux
• Syndrome d’Emberger : lymphœdème primaire, verrues et prédisposition aux SMD/LMA

Question 11

Nommez des syndromes associés au développement de syndromes myélodysplasiques ou de leucémies myéloïdes aiguës?

Answer 11

• Anémie de Fanconi
• Neutropénie congénitale sévère
• Syndrome de Shwachman-Diamond
• Anémie de Diamond-Blackfan
• Dyskératose congenita et autres désordres des télomères (mutation de TERC ou TERT)