Hématopathologie - WHO 4th-Chapitre 17-Néoplasies histiocytaires et des cellules dendritiques Flashcards
Décrivez brièvement ce qui caractérise les néoplasies histiocytaires et dendritiques?
- Néoplasies dérivées des phagocytes mononucléés (macrophages et cellules dendritiques) ou des histiocytes
Quelle est l’épidémiologie associée aux néoplasies histiocytaires et dendritiques?
- Très rares, représentent <1% des tumeurs se présentant dans les ganglions lymphatiques ou les tissus mous
Quels sont les marqueurs immunohistochimiques retrouvés dans les cellules de Langerhans en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD1a; CD4; CD21; CD35; CD68; CD123; CD163; CMH de classe II; Facteur XIIIa; Fascine; Langerin; Lysozyme; Récepteurs Fc; S100; TCL1)?
- CMH de classe II + (cytoplasmique)
- Récepteurs Fc –
- CD1a ++
- CD4 +
- CD21 –
- CD35 –
- CD68 +/-
- CD123 –
- CD163 –
- Facteur XIIIa –
- Fascine –
- Langerin ++
- Lysozyme +/-
- S100 ++
- TCL1 –
Définissez brièvement ce qui caractérise le sarcome histiocytaire?
- Prolifération maligne de cellules présentant des aspects morphologiques/immunophénotypiques caractéristique des histiocytes
- Exclusion des proliférations néoplasiques associées à la leucémie monocytaire aiguë
Quelle est l’épidémiologie associée au sarcome histiocytaire?
- Néoplasie rare
- Âge variable (médiane de 52 ans)
Où se localise principalement le sarcome histiocytaire?
- Sites extra-ganglionnaires (tractus GI, peau et tissus mous)
- Parfois avec lymphadénopathie
- Présentation systémique avec atteinte multiple
Quelles sont les manifestations cliniques associées au sarcome histiocytaire?
- Masse solitaire, parfois avec symptômes systémiques
- Manifestations cutanées (rash, tumeurs)
- Obstruction intestinale
- Hépatosplénomégalie
Quelles sont les aspects microscopiques retrouvés dans le sarcome histiocytaire?
- Prolifération discohésive de grandes cellules (>20 um) avec une distribution sinusoïdale dans les ganglions lymphatiques, le foie et la rate
- La prolifération peut être monomorphe/polymorphe
- Les cellules néoplasiques sont :
- Grandes
- Rondes/Ovoïdes
- Zones fusiformes sarcomatoïdes (focales)
- Cytoplasme abondant/éosinophile avec des vacuoles fines
- Gros noyaux arrondies/irréguliers
- Hémophagocytose
- Cellules néoplasiques multinucléées
- Infiltrat réactionnel variable (petits lymphocytes, plasmocytes, histiocytes bénins, éosinophiles, neutrophiles)
Quel est l’immunophénotype associé au sarcome histiocytaire?
- Marqueurs histiocytaires +/- (CD163; CD68; Lysozyme)
- Marqueurs des cellules de Langerhans – (CD1a; langerin)
- Marqueurs des cellules folliculaires dendritiques - (CD21; CD35)
- Marqueurs myéloïdes – (CD13; MPO)
- CD45 +
- HLA-DR +
- S100 +/- (faible et focale)
- Marqueurs B et T spécifiques –
- Parfois CD4 + cytoplasmique
- HM45, EMA, CK –
- Ki-67 variable
Par définition, il faut qu’au-moins 1 marqueur histiocytaire soit exprimé
Quel est le pronostic associé au sarcome histiocytaire?
- Néoplasie agressive avec une mauvaise réponse à la thérapie
À quelles entités peut être associé le sarcome histiocytaire?
- Tumeur à cellules germinales médiastinales (surtout le tératome malin +/- tumeur vitelline)
- Lymphome
- Syndrome myélodysplasique
- Leucémie
Quelles sont les 2 principales catégories de tumeurs dérivées des cellules de Langerhans, qu’est-ce qui les différencie?
- Histiocytose à cellules de Langerhans
- Sarcome à cellules de Langerhans
Sont différenciées par le degré d’atypies cytologiques et le comportement clinique
Qu’est-ce qui définit l’histiocytose à cellules de Langerhans?
- Prolifération néoplasique clonale composée de cellules de Langerhans
- Expression du CD1a, langerin et S100
- Granules de Birbeck à la microscopie électronique
Quelle est l’épidémiologie associée à l’histiocytose à cellules de Langerhans?
- 5 cas / 1 000 000
- Surtout chez les enfants
- 3-4H > F
- Association très forte avec le tabagisme pour la forme pulmonaire
Quelles sont les 3 types d’atteintes retrouvées dans l’histiocytose à cellules de Langerhans?
- La maladie peut être localisée à un seul site (surtout l’os), survenir à de multiples sites au-sein d’un même système (surtout les os) ou être multisystémique
Quels sont les sites préférentiellement atteints dans la variante solitaire de l’histiocytose à cellules de Langerhans?
- Os et tissus mous adjacents (surtout)
- Plus rarement les ganglions lymphatiques, la peau et les poumons
Quels sont les sites préférentiellement atteints dans la variante multifocale de l’histiocytose à cellules de Langerhans?
- Lésions osseuses/tissus mous adjacents aux os
Quels sont les sites préférentiellement atteints dans la variante multisystémique de l’histiocytose à cellules de Langerhans?
- Peau
- Os
- Foie
- Rate
- Moelle osseuse
À noter que les gonades et les reins sont épargnés
Quelles sont les manifestations cliniques et les patients classiques associées à l’histiocytose à cellules de Langerhans?
Unifocale :
- Jeune adulte : lésion osseuse unique lytique érodant le cortex ou lésion solitaire formant une masse dans les tissus mous
Multifocale/Monosystémique :
- Enfant : multiples lésions osseuses lytiques avec masses associées des tissus mous (crâne, mandibule et hypophyse)
Multisystémique :
- Jeunes enfants : fièvre, cytopénie, lésions osseuses et cutanées, hépatosplénomégalie
Quelle leucémie est associée à l’histiocytose à cellules de Langerhans?
- La leucémie lymphoblastique T (le récepteur T réarrangé dans la leucémie est aussi présent dans les cellules de Langerhans)
Quelles sont les trouvailles microscopiques associées à l’histiocytose à cellules de Langerhans en-dehors des ganglions lymphatiques?
- Présence de cellules de Langerhans
- 10-15 um
- Ovoïde
- Noyau indenté/lobé à la chromatine fine
- Nucléole peu apparent
- Membrane nucléaire mince
- Atypies minimales
- Cytoplasme abondant et éosinophile
- Activité mitotique variable (peut être importante avec des mitoses atypiques)
- Arrière-plan inflammatoire composé d’histiocytes, d’éosinophiles, de neutrophiles et de petits lymphocytes
- Des abcès éosinophiliques avec cristaux de Charcot-Leyden peuvent être présents
Quelle est la différence entre les lésions précoces et tardives de l’histiocytose à cellules de Langerhans?
- Lésions précoces : prédominance de cellules de Langerhans avec les autres éléments inflammatoires
- Lésions tardives : prédominance de fibrose avec des macrophages spumeux
Quel est l’aspect histologique retrouvé dans les ganglions lymphatiques, la rate et le foie atteint par l’histiocytose à cellules de Langerhans?
Ganglions :
- Patron d’atteinte sinusale
- Infiltration secondaire du paracortex
Rate :
- Implication nodulaire de la pulpe rouge
Foie :
- Atteinte des voies biliaires intra-hépatiques avec cholangite sclérosante progressive
Quelle est la trouvaille classique à la microscopie électronique dans l’histiocytose à cellules de Langerhans?
- Les granules de Birbeck en forme de raquette de tennis
Quel est l’immunophénotype attendu des cellules tumorales dans l’histiocytose à cellules de Langerhans en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD1a; CD4; CD30 CD45; CD68; HLA-DR; Ki-67; Langerin; Lysozyme; Marqueurs B; Marqueurs T; Marqueurs des cellules folliculaires dendritiques; PDL1; S100; Vimentine)?
Positif :
- S100
- CD1a
- Langerin (CD207)
- Vimentine
- CD68
- HLA-DR
- CD4
Variables :
- CD45
- Lysosyme
- Ki-67 (très variable)
- PDL1
Négatifs :
- Marqueurs B et T
- CD30
- Marqueurs des cellules folliculaires dendritiques
Vrai ou faux, l’histiocytose à cellules de Langerhans est une lésion clonale?
- Vrai, sauf pour de rares cas de lésions pulmonaires chez l’adultes
Quelle mutation est fréquemment retrouvée dans l’histiocytose à cellules de Langerhans?
- La mutation BRAF V600E
- Aussi des mutations somatiques de MAP2K1
Quel est le pronostic associé à l’histiocytose à cellules de Langerhans?
- >99% de survie pour la forme unifocale
- 33% de survie pour la forme multisystémique ne répondant pas rapidement aux traitements
Qu’est-ce qui définit le sarcome à cellules de Langerhans?
- Néoplasme de haut grade avec un phénotype de cellules de Langerhans et un aspect cytologique fortement malin
Quelle est l’épidémiologie associée au sarcome à cellules de Langerhans?
- Rare
- Adultes (41 ans d’âge médian)
- Rares cas associés au lymphome folliculaire
Quelles localisations sont atteintes dans le sarcome à cellules de Langerhans?
- Surtout la peau/tissus mous
- Peut évoluer avec une atteinte multisystémique (ganglions lymphatiques, foie, rate, poumons et os)
Quels sont les aspects histologiques associés au sarcome à cellules de Langerhans?
- Aspect clairement malin et pléomorphe
- Des études immunophénotypique/ultrastructurelle sont nécessaires pour révéler l’origine des cellules
- Chromatine en amas avec nucléoles évidents
- Certaines cellules présentent une incisure nucléaire
- Activité mitotique importante, souvent >5 mitoses/HPF
- Rares éosinophiles associés
Vrai ou faux, on ne retrouve plus les granules de Birbeck dans le sarcome à cellules de Langerhans?
- Faux, elles sont encore présentes
Quel est l’immunophénotype associé aux cellules tumorales dans le sarcome à cellules de Langerhans en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD1a; CD4; CD30 CD45; CD68; HLA-DR; Ki-67; Langerin; Lysozyme; Marqueurs B; Marqueurs T; Marqueurs des cellules folliculaires dendritiques; PDL1; S100; Vimentine)?
Identique à celui des cellules de l’histiocytose à cellules de Langerhans
Positif :
- S100
- CD1a
- Langerin (CD207)
- Vimentine
- CD68
- HLA-DR
- CD4
Variables :
- CD45
- Lysosyme
- Ki-67 (très variable)
- PDL1
Négatifs :
- Marqueurs B et T
- CD30
- Marqueurs des cellules folliculaires dendritiques
Quel est le pronostic associé au sarcome à cellules de Langerhans?
- Maladie agressive avec >50% de mortalité
Définissez brièvement ce qui caractérise la tumeur à cellules dendritiques indéterminées?,
- Prolifération néoplasique de cellules fusiformes/ovoïdes avec aspect phénotypique similaire à ceux des précurseurs des cellules de Langerhans
Quelle est l’épidémiologie associée à la tumeur à cellules dendritiques indéterminées?
- Extrêmement rare
- Peut être associé au lymphome B de bas-grade
Où se localise les lésions dans la tumeur à cellules dendritiques indéterminées?
- Papules/nodules/plaques généralisées
Quels sont les aspects microscopiques retrouvée dans la tumeur à cellules dendritiques indéterminées?
- Tumeur basée dans le derme, mais pouvant s’étendre dans le tissu adipeux sous-cutané
- Infiltrat diffus de cellules ressemblant aux cellules de Langerhans
-
Cellules tumorales :
- Fentes nucléaires irréguliers
- Cytoplasme abondant et éosinophile
- Des cellules géantes multinucléées peuvent être présentes
- Activité mitotique variable
Quel est l’immunophénotype attendu dans la tumeur à cellules dendritiques indéterminées en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD1a; CD4; CD21; CD23; CD30; CD35; CD45; CD68; CD163; Ki-67; Langerin; Lyzozyme; Marqueurs B; Marqueurs T; S100)?
- S100 +
- CD1a +
- Langerin –
- Marqueurs B et T spécifiques
- CD30 –
- CD163 –
- CD21 –
- CD23 –
- CD35 –
- CD45 +/-
- CD68 +/-
- Lysozyme +/-
- CD4 +/-
- Ki-67 variable
Définissez brièvement ce qui caractérise le sarcome à cellules dendritiques interdigitantes?
- Prolifération néoplasique composée de cellules fusiformes/ovoïdes ayant un aspect phénotypique similaire à celui des cellules dendritiques interdigitantes
Quelle est l’épidémiologie associée au sarcome à cellules dendritiques interdigitantes?
- Extrêmement rare
- Adultes
- Parfois associé à un lymphome B de bas-grade ou un lymphome T
Où se localise principalement le sarcome à cellules dendritiques interdigitantes?
- Variable (ganglionnaire/extra-ganglionnaire)
Quelles sont les manifestations cliniques associées au sarcome à cellules dendritiques interdigitantes?
- Masse asymptomatique
- Parfois présence de symptômes systémiques (fatigue, fièvre, sueurs nocturnes)
Quels sont les aspects microscopiques retrouvés dans le sarcome à cellules dendritiques interdigitantes?
- Prolifération néoplasique formant des faisceaux storiformes de cellules fusiformes/ovoïdes
- Cytoplasme abondant et éosinophile
- Bordures cellulaires indistinctes
- Les noyaux sont fusiformes/ovoïdes
- Chromatine vésiculaire avec nucléole petit/grand
- Degré variable d’atypies cytologiques
- Des cellules multinucléées peuvent être présentes
- Activité mitotique habituellement faible
- Absence de nécrose
- Association de nombreux lymphocytes, parfois de plasmocytes
Quel est l’immunophénotype attendu du sarcome à cellules dendritiques interdigitantes (CD1a; CD21; CD23; CD30; CD34; CD35; CD45; CD68; CK; EMA; Fascine; Ki-67; Langerin; Lysozyme; Marqueurs B; Marqueurs T; MPO; p53 nucléaire; S100; Vimentine)?
- S100 +
- Vimentine +
- Fascine +
- CD68 +/-
- Lysozyme +/-
- CD45 +/-
- p53 nucléaire +/-
- CD1a –
- Langerin –
- Marqueurs folliculaires dendritiques – (CD21; CD23; CD35)
- MPO –
- CD34 –
- Marqueurs B et T –
- CD30 –
- EMA –
- CK –
- Ki-67 (10-20%)
Vrai ou faux, on ne trouve pas de réarrangement du gène des IG dans le sarcome à cellules dendritiques interdigitantes?
Présent dans un sous-type, surtout en association avec les lymphomes B de bas-grade
Quel est le pronostic associé au sarcome à cellules dendritiques interdigitantes?
- Cliniquement agressif avec décès dans 50% des cas
Définissez brièvement ce qui caractérise le sarcome à cellules folliculaires dendritiques?
- Prolifération néoplasique composée de cellules fusiformes/ovoïdes avec aspect morphologique/immunohistochimique compatible avec celui des cellules folliculaires dendritiques
Quelle est l’épidémiologie associé au sarcome à cellules dendritiques interdigitantes?
- Néoplasie rare
- Âge variable (médiane de 50 ans)
- H = F
Quelle maladie est associée au sarcome à cellules dendritiques interdigitantes dans une proportion significative des cas?
- Maladie de Castleman variante hyaline-vasculaire
Où se localise préférentiellement le sarcome à cellules dendritiques interdigitantes?
- Atteinte ganglionnaire dans 30% des cas, extra-ganglionnaire dans 60% et les 2 simultanément dans 10%
Quelles sont les manifestations cliniques associées au sarcome à cellules dendritiques interdigitantes?
- Masse indolore à croissance lente, souvent de grande taille au diagnostic
Quels sont les aspects microscopiques retrouvés dans le sarcome à cellules dendritiques interdigitantes?
- Cellules tumorales ovoïdes/fusiformes
- Bordure cytoplasmique indistincte
- Cytoplasme éosinophile modérément abondant
- Noyaux allongés avec chromatine vésiculaire/finement dispersée
- Petit nucléole
- Pseudo-inclusion nucléaire
- Bi/Multinucléations
- Patron storiforme/fasciculaire/plages/nodules
- Atypies cytologiques variables
- Activité mitotique variable (0-30 mitoses/10 HPF)
- Infiltrat associé de petits lymphocytes pouvant s’accumuler autour des vaisseaux sanguins
Quel est l’immunophénotype attendu des cellules tumorales dans le sarcome à cellules dendritiques interdigitantes en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD1a; CD3; CD21; CD23; CD34; CD35; CD68; CD79a; Clusterin; CXCL13; D2-40; Desmoplakin; EGFR; EMA; Fascine; HLA-DR; HMB45; Ki-67; Lysozyme; MPO; S100; Vimentine)?
- Positif pour au-moins 1 marqueur des cellules folliculaires dendritiques (CD21; CD23; CD35)
- CXCL13 +
- D2-40 +
- Clusterin +
- Desmoplakin +
- Vimentine +
- Fascine +
- EGFR +
- HLA-DR +
- EMA +/-
- S100 +/-
- CD68 +/-
- CD1a –
- Lysozyme –
- MPO –
- CD34 –
- CD3 –
- CD79a –
- HMB45 –
- Ki-67 (1-25%)
Quel est le pronostic associé au sarcome à cellules dendritiques interdigitantes?
- Bonne survie lorsque localisé
- Peut récidiver tardivement
- Peut être associé à un pemphigus paranéoplasique réfractaire
Quelle est l’épidémiologie associée au sarcome à cellules dendritiques folliculaire/fibroblastique ressemblant à une pseudotumeur inflammatoire?
- Sarcome survenant chez les patients jeunes (F >> H)
Quelles sont les caractéristiques microscopiques retrouvées dans le sarcome à cellules dendritiques folliculaire/fibroblastique ressemblant à une pseudotumeur inflammatoire?
- Cellules néoplasiques fusiformes associées à un infiltrat lymphoplasmocytaire proéminent
- Chromatine vésiculaire
- Petit nucléole
- Degré variable d’atypies cytologiques
- Parfois présence de cellules Reed-Sternberg-like
- Peut être associé à une réaction histiocytaire/granulomateuse
- Dépôts de fibrines dans les parois des vaisseaux sanguins
- Peut être associé à un infiltrat massif d’éosinophiles ou de granulomes épithélioïdes
Quel virus est associé au sarcome à cellules dendritiques folliculaire/fibroblastique ressemblant à une pseudotumeur inflammatoire?
- EBV
Qu’est-ce qui distingue la tumeur à cellules réticulaires fibroblastiques du sarcome à cellules folliculaires dendritiques ou du sarcome à cellules dendritiques interdigitantes?
- Histologiquement similaire au sarcome à cellules folliculaires dendritiques ou au sarcome à cellules dendritiques interdigitantes, mais ne présente pas le même profil immunohistochimique (SMA, Desmine, CK et CD68+)
Définissez brièvement ce qui caractérise le xanthogranulome juvénile disséminé?
- Prolifération d’histiocytes au cytoplasme spumeux avec des cellules géantes de Touton
- Distinct de la maladie d’Erdheim-Chester
Quelle est l’épidémiologie associée au xanthogranulome juvénile disséminé?
- Rare
Quel syndrome est associé au xanthogranulome juvénile disséminé?
- La neurofibromatose de type 1
Où se localise le xanthogranulome juvénile disséminé
- La peau et les tissus mous sont les principaux tissus impliqués
- Les muqueuses sont souvent affectées
Quelles sont les manifestations cliniques associées au xanthogranulome juvénile disséminé?
- Lésions de taille variable (souvent petites au-niveau de la peau)
Quels sont les aspects microscopiques retrouvés dans le xanthogranulome juvénile disséminé?
- Les macrophages sont petits et ovoïdes et ont un cytoplasme rosé
- Les cellules géantes de Touton sont surtout présentes au-niveau des lésions cutanées, moins fréquemment ailleurs
- Un infiltrat inflammatoire mixte est toujours présent
Quel est l’immunophénotype des cellules lésionnelles dans le xanthogranulome juvénile disséminé en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD1a; CD14; CD68; CD163; Facteur XIIIa; Fascine; Langerine; S100; Stabiline-1; Vimentine)?
- CD14 + (surface)
- Vimentine +
- CD68 +
- CD163 +
- Stabiline-1 +
- Facteur XIIIa +/-
- Fascine + (cytoplasme)
- S100 -/+
- CD1a –
- Langerin –
Vrai ou faux, la cellules lésionnelles sont clonales dans le xanthogranulome juvénile disséminé?
- Clonal dans certains cas, mais pas toujours
Quel est le pronostic associé au xanthogranulome juvénile disséminé?
- Lésion bénigne
- Peut entraîner le décès par ses conséquences locales
Définissez brièvement ce qui caractérise la maladie d’Erdheim-Chester?
- Prolifération systémique clonale d’histiocytes avec un cytoplasme spumeux et associé à des cellules géantes de Touton
Quelle est l’épidémiologie associée à la maladie d’Erdheim-Chester?
- Condition rare (<1000 cas rapportées)
- Âge médian (55-60 ans)
- 3H : 1F
Où se localise l’atteinte dans la maladie d’Erdheim-Chester?
- Tous les organes/tissus peuvent être atteints
- Atteinte squelettique dans >95% des cas
- Atteinte cardiaque dans >50% des cas
Quelles sont les manifestations cliniques associées à la maladie d’Erdheim-Chester?
- Variable se la localisation et l’étendue de l’atteinte
- Va d’asymptomatique à rapidement létal
Quels sont les aspects microscopiques retrouvés dans la maladie d’Erdheim-Chester?
- Infiltration des tissus par des histiocytes au cytoplasme spumeux
- Des histiocytes au cytoplasme éosinophile et compact peuvent être présents
- Des cellules géantes de Touton sont fréquemment présentes
- Fibrose dans certains cas (peut être abondante)
- Infiltrat réactionnel associé (lymphocytes, plasmocytes et neutrophiles)
Quel est le marquage immunohistochimique des cellules tumorales dans la maladie d’Erdheim-Chester en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD1a; CD14; CD68; CD163; Facteur XIIIa; Fascine; Langerin; S100)?
- CD14+
- CD68+
- CD163+
- Facteur XIIIa+
- Fascine+
- S100-
- CD1a-
- Langerine-
Quelle mutation est retrouvé dans >50% des cas de maladie d’Erdheim-Chester?
- Mutation BRAF V600E
Quel est le pronostic associé à la maladie d’Erdheim-Chester?
- Maladie chronique
- Survie à 5 ans d’environ 2/3
