Hématopathologie - WHO 4th-Chapitre 5-Néoplasies myélodysplasiques/myéloprolifératives Flashcards
Définissez brièvement ce qui caractérise la leucémie myélomonocytaire chronique?
- Néoplasme hématopoïétique clonal avec caractéristiques mixtes d’une atteinte myéloproliférative et d’une atteinte myélodysplasique
- Peut être divisée en 3 catégories selon le pourcentage de blastes dans le sang périphérique et la moelle osseuse (CMML-0, 1 et 2)
- Caractéristiques cliniques, hématologiques et morphologiques variables
Quelles sont les 3 catégories de leucémie myélomonocytaire chronique?
- CMML-0 : <2% de blastes dans le sang périphérique et <5% dans la moelle osseuse; on ne retrouve pas de bâtonnets d’Auer
- CMML-1 : 2-4% de blastes dans le sang périphérique ou 5-9% dans la moelle osseuse; on ne retrouve pas de bâtonnets d’Auer
- CMML-2 : 5-19% de blastes dans le sang périphérique ou 10-19% dans la moelle osseuse OU présence de bâtonnets d’Auer
Quelle est l’épidémiologie associée à la leucémie myélomonocytaire chronique?
- <1 cas/100 000 personne/année
- Patients âgés
- H > F
Quelles localisations sont atteintes dans la leucémie myélomonocytaire chronique?
- Sang périphérique et moelle osseuse (presque toujours)
- La rate, le foie, la peau et les ganglions sont les sites extra-médullaires les plus souvent affectés
Quelles sont les manifestations cliniques associées à la leucémie myélomonocytaire chronique?
- >50% des cas sont associés à une leucocytose
- Symptômes constitutionnels et hépatosplénomégalie (surtout si la leucocytose est marquée)
Quels sont les critères diagnostics de la leucémie myélomonocytaire chronique?
- Monocytose périphérique persistante de 1 ou > * 109/L avec les monocytes représentants 10% ou > des leucocytes
- Absence de critères permettant le diagnostic d’un syndrome myéloprolifératif
- Absence de réarrangement des gènes PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 ou PCM1-JAK2
- Les blastes représentent <20% des cellules dans la moelle osseuse et le sang périphérique
- La dysplasie implique au-moins 1 lignée myéloïde OU s’il n’y a pas de myélodysplasie, 1 des 2 critères suivant est présent :
- Anomalie cytogénétique clonale acquise dans les cellules hématopoïétiques
- Persistance de la monocytose pour 3 mois ou plus sans autres causes
Quels sont les aspects microscopiques retrouvés dans la leucémie myélomonocytaire chronique au-niveau du sang périphérique?
- Monocytose importante
- Monocytes matures morphologiquement sans particularité, mais parfois associés à une segmentation nucléaire, des patrons de chromatines ou des granules anormales
- Des blastes et des promonocytes peuvent être présents, mais représentent <20% des leucocytes circulants (sinon c’est une LMA ou une leucémie monocytaire chronique)
- Neutropénie ou neutrophilie, souvent avec dysgranulopoièse
- Les éosinophiles et les basophiles peuvent être augmentés
- Anémie légère souvent normocytaire, parfois macrocytaire
- Décompte plaquettaire variable
Quels sont les aspects microscopiques retrouvés dans la leucémie myélomonocytaire chronique au-niveau de la moelle osseuse?
- Hypercellulaire (75% des cas) > Normocellulaire > Hypocellulaire
- Prolifération marquée de la lignée granulocytaire avec prolifération monocytaire invariablement présente
- Parfois augmentation de la lignée érythroïde
- Dysgranulopoïèse + Anomalies des mégacaryocytes (micro/hyposegmentés) +/- dysérythropoièse
- Augmentation de la trame de réticuline dans 30% des cas
- Des nodules composés de cellules dendritiques plasmacytoïdes matures sont présents dans 20% des cas
- Noyaux ronds, chromatine fine et nucléole inapparent
- Cytoplasme éosinophile peu abondant
- Absence de pseudo-cellules de Gaucher (contrairement à la LMC)
Quels sont les aspects microscopiques retrouvés dans la leucémie myélomonocytaire chronique au-niveau de la rate?
- Infiltration diffuse de la pulpe rouge par les cellules leucémiques
- Parfois présence d’un infiltrat de cellules dendritiques plasmacytoïdes
Quels sont les aspects microscopiques retrouvés dans la leucémie myélomonocytaire chronique au-niveau des ganglions périphériques?
- Parfois présence d’une lymphadénopathie généralisée par prolifération des cellules dendritiques plasmacytoïdes néoplasiques associées
Quelles sont les études histochimiques recommandées afin de diagnostiquer la leucémie myélomonocytaire chronique?
- L’alpha-naphtyle butyrate estérase
- L’alpha-naphtyle acétate estérase
Quel est l’immunophénotype attendu des cellules tumorales dans la leucémie myélomonocytaire chronique en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD13; CD14; CD33; CD64; CD68)?
- CD13 +
- CD33 +
- CD14 +/-
- CD64 +/-
- CD68 +/-
Nommez dess marqueurs pouvant présenter une expression aberrante (augmentée/diminuée) dans la leucémie myélomonocytaire chronique?
Diminué :
- HLA-DR
- CD13
- CD11C
- CD15
- CD16
- CD64
- CD36
Augmenté :
- CD2
- CD56
Quel est l’immunophénotype caractéristique des cellules dendritiques plasmacytoïdes accompagnants la leucémie myélomonocytaire chronique en ce qui a trait aux marqueurs suivants (BCL11A; CD2; CD2AP; CD4; CD5; CD7; CD10; CD13; CD14; CD15; CD33; CD43; CD45R; CD56; CD68; CD123; CD303; Granzyme B; Ki-67; Perforine; TIA1)?
- CD123 +
- CD2AP +
- CD4 +
- CD43 +
- CD45RA +
- CD68 +
- CD303 +
- BCL11A +
- Granzyme B +
- CD2 -/+
- CD5 -/+
- CD7 -/+
- CD10 -/+
- CD13 -/+
- CD14 -/+
- CD15 -/+
- CD33 -/+
- CD56 -/+
- TIA1 –
- Perforine –
- Ki-67 faible
Quel est le pronostic associé à la leucémie myélomonocytaire chronique?
- Survie variable, médiane de 20-40 mois
- Progression à une LMA dans 15-30% des cas
Décrivez brièvement ce qui caractérise la leucémie myéloïde chronique atypique BCR-ABL1 négative?
- Désordre leucémique associé à une association d’aspects myéloprolifératifs et myélodysplasiques
- Atteinte principale de la lignée des neutrophiles avec leucocytose et neutrophiles/précurseurs dysplasiques
- Dysplasie multi-lignée fréquente
- Pas de gène de fusion BCR-ABL1, de réarrangement PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 ou PCM1-JAK2
Quelle est l’épidémiologie associée à la leucémie myéloïde chronique atypique BCR-ABL1 négative?
- Très rare, 1 cas pour 100 cas de LMC BCR-ABL1 positive
- Patients âgés (médiane de 80 ans)
- H = F
Où se localise principalement l’atteinte dans la leucémie myéloïde chronique atypique BCR-ABL1 négative?
- Sang périphérique et moelle osseuse (toujours atteints)
- Rate et foie (souvent)
Quelles sont les manifestations cliniques associées à la leucémie myéloïde chronique atypique BCR-ABL1 négative?
- Symptômes secondaires à l’anémie et la thrombocytopénie
- Splénomégalie
Quels sont les critères diagnostics de la leucémie myéloïde chronique atypique BCR-ABL1 négative?
- Leucocytose périphérique d’au-moins 13 * 109/L secondairement à une augmentation du nombre de neutrophiles et de leurs précurseurs (les neutrophiles représentent >10% des leucocytes
- Dysgranulopoïèse (peut inclure des anomalies de la chromatine)
- Absence de basophilie (représentent <2% des leucocytes périphériques)
- Absence de monocytose (représentent <10% des leucocytes périphériques)
- Moelle osseuse hypercellulaire avec prolifération et dysplasie granulocytaire avec/sans dysplasie des lignées érythroïdes/mégacaryocytaires
- <20% de blastes dans le sang périphérique et la moelle osseuse
- Pas de réarrangement PDGFRA, PDGFRB, FGFR1, ou de fusion PCM1-JAK2
- Les critères d’une LMC BCR-ABL1, d’une myélofibrose primaire, d’une polycythémie vraie ou d’une thrombocytose essentielle
Quels sont les aspects microscopiques retrouvés dans la leucémie myéloïde chronique atypique BCR-ABL1 négative au-niveau du sang périphérique?
- Leucocytose d’au-moins 13 * 109/L
- Blastes le plus souvent <5% (doivent être <20% par définition)
- Des précurseurs neutrophiliques (promyélocytes, myélocytes et métamyélocytes) représentent au-moins 10% des leucocytes circulants
- Les monocytes absolues peuvent être augmentés (<10% des leucocytes)
- Dysgranulopoïèse souvent prononcée
- Anémie modérée (parfois avec signes de dysérythropoièse)
- Thrombocytopénie
Quels sont les aspects microscopiques retrouvés dans la leucémie myéloïde chronique atypique BCR-ABL1 négative au-niveau de la moelle osseuse?
- Moelle hypercellulaire avec augmentation des neutrophiles et de leur précurseurs
- Ratio myéloïde/érythro de >10 : 1 (le plus souvent)
- Dysgranulopoïèse (invariablement)
- Dysérythropoïèse (souvent)
- Mégacaryocytes variables
- Augmentation du nombre de blastes (<20% de la moelle) sans formation de plages de blastes
- Légère fibrose médullaire
Qu’est-ce qui définit l’anomalie de Pelger-Huët parfois observé dans les cellules dysplasiques de la lignée granulocytaire?
- Neutrophile avec un noyau en pince nez (noyau bilobé avec un bridge de chromatine entre les deux lobes)
Nommez des altérations cellulaires témoignant d’une dysplasie de la lignée des granulocytes (dysgranulopoïèse)?
- Noyaux de Pelger-Huët
- Hypersegmentation nucléaire avec chromatine anormale
- Anomalies des granules cytoplasmiques (souvent hypogranulation)
- Multiples projections nucléaires
Quelles sont les principales différences entre la leucémie myéloïde chronique atypique BCR-ABL1 négative et la leucémie neutrophilique chronique?
- La leucémie neutrophilique chronique est associée (contrairement à la leucémie myéloïde chronique atypique BCR-ABL1 négative) à :
- <10% de cellules myéloïdes immatures en circulation
- Absence de dysplasie de la lignée des neutrophiles
- Mutations différentes
Quel est le pronostic associé à la leucémie myéloïde chronique atypique BCR-ABL1 négative?
- Mauvais pronostic
- Survie médiane de 14-29 mois
Définissez brièvement ce qu’est la leucémie myélomonocytaire juvénile?
- Désordre hématopoïétique clonal de l’enfance
- Prolifération des lignées granulocytaires et monocytaires
- Les blastes et les promonocytes représentent <20% des leucocytes dans le sang périphérique et la moelle osseuse
- Souvent associé à des anomalies des lignées érythroïdes et mégacaryocytaires
- Absence du gène de fusion BCR-ABL1
- Mutations caractéristiques de la voie de signalement RAS
Quelle est l’épidémiologie associée à la leucémie myélomonocytaire juvénile?
- 1 cas / 1 000 000 d’enfants de 0-14 ans
- Représente < 2-3% des leucémies de l’enfance, mais 20-30% des syndromes myélodysplasiques/myéloprolifératifs des enfants de <14 ans
- 75% des cas surviennent chez les enfants de <3 ans
- 2H : 1F
- Association forte avec le syndrome de Noonan et la neurofibromatose de type 1
Quels sont les critères permettant le diagnostic de la leucémie myélomonocytaire juvénile?
Critères cliniques/hématologiques (les 4 sont requis) :
- Monocytose périphérique d’au-moins 1 * 109/L
- Pourcentage de blaste dans le sang périphérique et la moelle osseuse de <20%
- Splénomégalie
- Absence de gène de fusion BCR-ABL1/Chromosome de Philadelphie
Critères génétiques (1 seul est suffisant) :
- Mutation somatique dans les gènes PTPN11, KRAS ou NRAS
- Diagnostic clinique/moléculaire de neurofibromatose de type 1
- Mutation germinale du gène CBL (syndrome de Noonan)
Critères autres (1 seul est suffisant, à utiliser si les critères génétiques ne sont pas remplis) :
- Monosomie 7 ou autre anomalie chromosomique
- Au-moins 2 des éléments suivants :
- Augmentation de la fraction d’hémoglobine F pour l’âge
- Présence de précurseurs érythroïdes/myéloïdes dans le sang périphérique
- Hypersensibilité des granulocytes et macrophages au CSF2 (colony stimulating factor)
- Hyperphosphorylation de STAT5
Où se localise principalement l’atteinte dans la leucémie myélomonocytaire juvénile?
- Le sang périphérique et la moelle osseuse (toujours)
- Infiltration leucémique du foie et de la rate (presque toujours)
- Atteinte multisystémique possible (ganglions lymphatiques, peau, tractus respiratoire ou GI)
Quelles sont les manifestations cliniques associées à la leucémie myélomonocytaire juvénile?
- Symptômes constitutionnels
- Hépatosplénomégalie
- Lymphadénopathie/infiltration leucémie des amygdales
- Symptômes GI et respiratoires
- Saignements
- Augmentation de la synthèse d’hémoglobine F
- Signes et symptômes de NF1 ou du syndrome de Noonan (chez les patients atteints de ces syndromes)
Quels sont les aspects microscopiques retrouvés à l’examen du sang périphérique dans la leucémie myélomonocytaire juvénile?
- Leucocytose (souvent >25 * 109/L) composée de neutrophiles, de monocytes, de précurseurs et de rares cellules blastiques (<5% le plus souvent et toujours <20%)
- Éosinophile ou basophilie (rarement)
- Hématies nucléées (souvent) +/- macrocytose
- Thrombocytopénie +/- anémie
Quelles sont les trouvailles microscopiques notées à l’examen de la moelle osseuse dans la leucémie myélomonocytaire juvénile?
- La moelle osseuse est non-diagnostic prise isolément
- Hypercellulaire
- Prolifération granulocytaire +/- érythrocytaire
- <20% de blastes et jamais de bâtonnets d’Auer
- Dysplasie variable (souvent minimale, mais une dysgranulopoïèse peut être notée)
- Les lignées érythroïdes et mégacaryocytaires ne sont pas dysplasiques
Quelle voie de signalement est le plus souvent affectée dans la leucémie myélomonocytaire juvénile?
- La voie de signalement de RAS
Nommez 2 syndromes associés à la leucémie myélomonocytaire juvénile?
- Syndrome de Noonan (mutation de CBL)
- Neurofibromatose de type 1 (mutation de NF1)
Quel est le pronostic associé à la leucémie myélomonocytaire juvénile?
- Survie variable selon les mutations associées
Définissez brièvement ce qui caractérise la néoplasie myélodysplasique/myéloproliférative avec sidéroblastes en anneaux et thrombocytose?
- Sous-type de syndrome myélodysplasique/myéloprolifératif associé à la présence de thrombocytose (>450 * 109/L), de <1% de blastes dans le sang périphérique et <5% dans la moelle osseuse, et de sidéroblastes en anneaux formant au-moins 15% de la lignée érythroblastique
Quelle est l’épidémiologie associée à la néoplasie myélodysplasique/myéloproliférative avec sidéroblastes en anneaux et thrombocytose?
- Âge médian de 74 ans
- F > H
Où se localise préférentiellement l’atteinte dans la néoplasie myélodysplasique/myéloproliférative avec sidéroblastes en anneaux et thrombocytose?
- Sang périphérique et moelle osseuse (toujours)
- Splénomégalie (fréquente)
- Hépatomégalie (parfois)
Quelles sont les manifestations cliniques associées à la néoplasie myélodysplasique/myéloproliférative avec sidéroblastes en anneaux et thrombocytose?
- Chevauchement clinique important avec la LMC BCR-ABL1 négative et le syndrome myélodysplasie avec sidéroblastes en anneaux
- Anémie
- Thrombocytose
Quels sont les critères permettant le diagnostic de la néoplasie myélodysplasique/myéloproliférative avec sidéroblastes en anneaux et thrombocytose?
- Anémie associée à une dysplasie de la lignée érythroïde avec/sans dysplasie multilignée; Au-moins 15% de sidéroblastes en anneaux; <1% de blastes dans le sang périphérique et <5% de blastes dans la moelle osseuse
- Thrombocytose persistante avec décompte plaquettaire d’au-moins 450 * 109/L
- Mutation de SF3B1 ou absence d’historique de thérapie avec un agent cytotoxique ou un facteur de croissance pouvant expliquer les aspects myélodysplasiques/prolifératifs
- Absence de gène de fusion BCR-ABL1; pas de réarrangement PDGFRA, PDGFRB, FGFR1, ou PCM1-JAK2; absence de t(3;3), inv(3) ou del(5q)
- Absence d’antécédents de néoplasie myéloproliférative, de syndrome myélodysplasique ou d’autres syndromes mixtes myélodysplasique/myéloprolifératif
Quels sont les aspects microscopiques retrouvés à l’examen du sang périphérique dans la néoplasie myélodysplasique/myéloproliférative avec sidéroblastes en anneaux et thrombocytose?
- Anémie normochromique macrocytaire ou normocytaire
- Les hématies peuvent présenter de l’anisocytose, souvent avec un patron dimorphique
- Blastes circulants rares (<1%)
- Thrombocytose (au-moins 450 * 109/L) avec anisocytose
- Décompte leucocytaire habituellement normal
Quels sont les aspects microscopiques retrouvés à l’examen de la moelle osseuse dans la néoplasie myélodysplasique/myéloproliférative avec sidéroblastes en anneaux et thrombocytose?
- Augmentation de l’érythropoïèse avec aspects mégaloblastoïdes
- Présence d’au-moins 15% de sidéroblastes à anneaux à la coloration du fer
- Les mégacaryocytes sont présents en nombre augmenté
- Parfois présence de dysplasie de plusieurs lignées
- Parfois présence de myélofibrose
Quelle mutation est fréquemment retrouvée dans la néoplasie myélodysplasique/myéloproliférative avec sidéroblastes en anneaux et thrombocytose?
- Mutation de SF3B1, souvent associé à une mutation de JAK2 V617F
Quel est le pronostic associé à la néoplasie myélodysplasique/myéloproliférative avec sidéroblastes en anneaux et thrombocytose?
- Survie médiane de >6-7 ans
Définissez brièvement ce que représente les néoplasmes myélodysplasiques/myéloprolifératifs, inclassifiables?
- Processus hématologique néoplasique présentant des aspects mixtes myélodysplasiques/myéloprolifératifs, mais ne rencontrant pas les critères d’une des catégories plus précises de syndromes myélodysplasies/myéloprolifératifs
Quels sont les critères permettant le diagnostic des néoplasmes myélodysplasiques/myéloprolifératifs, inclassifiables?
- Néoplasie myéloïde avec aspects mixtes myéloprolifératifs/myélodysplasiques ne rencontrant pas les critères diagnostics d’un autre syndrome myélodysplasique, myéloprolifératif ou myéloprolifératif/myélodysplasique
- <20% de blastes dans la moelle osseuse
- Aspects morphologiques/cliniques d’une des catégories de syndromes myélodysplasiques
- Aspects morphologiques/cliniques myéloprolifératif
- Thrombocytose d’au-moins 450 * 109/L (avec prolifération des mégacaryocytes dans la moelle)
- Leucocytose d’au-moins 13 * 109/L
- Pas d’antécédents récents de thérapie cytotoxique ou de facteurs de croissances
- Pas de réarrangement PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 ou PCM1-JAK2
Où se localise principalement l’atteinte dans le néoplasme myélodysplasique/myéloprolifératif, inclassifiable?
- Principalement le sang périphérique et la moelle osseuse
- Le foie, la rate et les autres sites extra-médullaires peuvent être atteints
Quelles sont les manifestations cliniques associé au néoplasme myélodysplasique/myéloprolifératif, inclassifiable?
- Signes et symptômes chevauchant les entités myéloprolifératives et myélodysplasiques
Quels sont les aspects microscopiques retrouvés à l’examen du sang périphérique et de la moelle osseuse dans le néoplasme myélodysplasique/myéloprolifératif, inclassifiable?
- Prolifération inefficace +/- dysplasique d’une lignée myéloïde (ou plus) associée à la prolifération efficace +/- dysplasique d’une autre lignée myéloïde (ou plus)
- Les blastes représentent <20% des cellules circulantes/moelle osseuse
- Moelle hypercellulaire
Quel est le pronostic associé au néoplasme myélodysplasique/myéloprolifératif, inclassifiable?
- Très rare, alors pas beaucoup d’informations
- Survie médiane d’un peu moins de 2 ans
