HC2.4: geneesmiddelen afbraak 2

Question 1

de twee reacties van het metabolisme, om uiteindelijk het geneesmiddel weer uit het lichaam te krijgen:

Answer 1

• fase 1 reacties: oxidatie, hydrolyse, reductie
• fase 2 reacties: (conjugatie) acetyl, glucuronide, sulfaat

Question 2

in fase 1 wordt het molecuul…

Answer 2

een beetje aangepast

Question 3

enzym behorend bij de oxidatie:

Answer 3

cytochroom P450

Question 4

enzym behorend bij de hydrolyse:

Answer 4

esterases

Question 5

enzym behorend bij de reductie:

Answer 5

reductases

Question 6

in fase 2 wordt aan het molecuul…

Answer 6

een grote polaire groep gehangen, zoals een acetyl groep, een glucuronide groep of een sulfaat groep

Question 7

wat is het nut van de fase 2:

Answer 7

door fase 2 wordt er een polaire groep aan het molecuul gehangen, waardoor het makkelijker oplosbaar is. en daardoor is het makkelijker uit te scheiden.

Question 8

enzym behorend bij het ophangen van een acetyl groep:

Answer 8

N-acetyltransferases

Question 9

enzym behorend bij het ophangen van een glucuronide groep:

Answer 9

glucuronyltransferases

Question 10

enzym behorend bij het ophangen van een sulfaat groep:

Answer 10

sulfotransferases

Question 11

er zitten kleine variaties in de enzymen tussen individuen.

Answer 11

zo hebben blanke mensen een langzaam werkend acetylering enzym.
terwijl japanners en inuïts een snel werkend acetylering enzym hebben.

Question 12

bij veel geneesmiddelen maakt het niet heel veel uit of je net wat meer of net wat minder krijgt, maar bij enkele middelen wel. en dan kunnen die verschillende in enzymen uitmaken.

Answer 12

bijvoorbeeld bij isoniazide en sulfazalazine kan het verschil tussen een langzaam en een snelle vorm van acetylering enzym uitmaken.
isoniazide is een middel tegen tuberculose en het is dus belangrijk dat er een hoog genoege concentratie/ hoog genoege piek wordt bereikt. als je een langzaam acetylering enzym hebt, zal die piek makkelijk bereikt worden, want het wordt niet zo snel afgebroken. maar als je snelle acetylering hebt, dan kan het dat die piek veel lager ligt en dat de stof dan niet werkzaam is.
hierom zijn die verschillen dus belangrijk om rekening mee te houden.

Question 13

ander voorbeeld van verschillen in enzymen tussen individuen:

Answer 13

suxamethonium is een spierverslapper. dit wordt afgebroken door het enzym cholinesterase. 1 op de 3000 mensen heeft een atypische vorm van cholinesterase. daardoor gaat de afbraak van suxamethonium langzamer. bij zo’n persoon werkt die spierverslapper dan veel langer.

Question 14

enterohepatische kringloop:

Answer 14

galzouten worden tijdens een maaltijd afgegeven in de darm. daarna worden ze weer opgenomen en kunnen ze bij een volgende maaltijd weer hun functie uitoefenen in de darm en zo circuleert dat de hele tijd.
een heftig geneesmiddel, als digoxine, bijvoorbeeld, kan in die galzouten worden opgenomen. wanneer die galzouten daarna weer bij een volgende maaltijd in de darm komen, komt het digoxine ook weer in de darm en kan het vervolgens het hele lichaam bereiken. daardoor kan een geneesmiddel dus een piek bereiken in het lichaam, terwijl iemand het niet heeft ingenomen.

Question 15

2 vormen van enzymatische afbraak:

Answer 15

• 0de orde (is een uitzondering)
• 1ste orde (deze geldt bijna altijd)

Question 16

0de orde:

Answer 16

we hebben maar heel weinig van het afbrekende enzym. doordat er maar een beperkte voorraad enzymen is, dus er is een vaste maximale hoeveelheid van het geneesmiddel die per tijdseenheid kan worden afgebroken.
er kan hierbij dus geen vaste halfwaardetijd worden toegekend die voor het betreffende geneesmiddel geldt.

Question 17

voorbeeld van een stof die volgens de 0de orde kinetiek wordt afgebroken:

Answer 17

alcohol, er kan maar een vast aantal gram per tijdseenheid worden afgebroken. je kan dus ook berekenen na hoeveel uur alle alcohol die iemand heeft gedronken uit het lichaam is.

Question 18

1ste orde:

Answer 18

er is een enorme overmaat aan enzym. het maakt dan niet uit hoeveel gram je inneemt, het gaat er om hoe snel stof en enzym elkaar vinden en daar wordt de halfwaardetijd door bepaald. het is onafhankelijk van de hoeveelheid stof die wordt gegeven.
bij elke hoeveelheid van een geneesmiddel, blijft de halfwaardetijd gelijk.

Question 19

verband 1ste orde:

Answer 19

grafiek van een emacht.
om van 100 naar 50 te gaan, duurt even lang als van 50 naar 25 gaan.
Op normale schaal is het een afnemend dalende lijn.
op logaritmische schaal is het een rechte lijn.

Question 20

na … tot … keer de halfwaardetijd is ongeveer alles van het geneesmiddel uit het lichaam.

Answer 20

4 tot 5 keer, dus als t,1/2 6 uur is, dan is ongeveer na 24 uur alles uit het lichaam verdwenen.

Question 21

aan de hand van de rechte lijn van de 1ste orde, dus op de logaritmische schaal, kun je rekenen.

Answer 21

daar kun je heel makkelijk de halfwaardetijd uit halen.

Question 22

halfwaardetijd berekening:

Answer 22

Ct = C0 x e^-kt
oftwel:
ln Ct = -kt + ln C0
en na 1 keer de halfwaardetijd geldt: Ct = 0,5 C0
dus dan krijg je: 0,5 C0 = C0 x e^-kt1/2
en dat wordt: t1/2 = ln 2/k
(C0= c nul)
(ln = natuurlijk logaritme)
(k= is constante, de rc)
(t1/2= halfwaardetijd)

Question 23

als een stof in het bloed komt, zijn er 2 manieren waarop het kan verdwijnen:

Answer 23

• door eliminatie/afbraak (de stof blijft alleen in het eerste compartiment)
• door verdeling (de stof verplaatst naar het tweede compartiment)

Question 24

als er 2 processen plaatsvinden, verdeling en afbraak, die gebeuren tegelijk.

Answer 24

allebei volgen ze de 1ste orde en op een logaritmische schaal zijn dat dus 2 rechte lijnen.
en als je die 2 rechte lijnen bij elkaar optelt, die niet helemaal hetzelfde zijn, komt daar weer een gekromde lijn uit.

Question 25

grafiek van twee compartimenten model:

Answer 25

• in het begin zowel distributie (verdeling) als eliminatie
• aan het einde vooral eliminatie
• op het einde heb je dus de lineaire grafiek van de eliminatie en dan kan je dus de rechte lijn van de distributie daaruit afleiden.
• en op die manier krijg je dus de rechte lijnen van zowel de distributie als de eliminatie en kan je dus vanuit daar de halfwaardetijd berekenen van de distributie en de eliminatie.

Question 26

therapeutische concentratie:

Answer 26

zelden geef je een middel maar 1 keer. wanneer je meerdere malen een middel geeft, stijgt geleidelijk de concentratie in het bloed en op een gegeven moment bereik je dan de therapeutische concentratie: ‘een stabiele concentratie in het bloed die je in stand houdt door steeds weer op hetzelfde moment het geneesmiddel te nemen’

Question 27

de therapeutische concentratie moet een bepaald minimum hebben om effect te kunnen hebben.

Answer 27

…

Question 28

oplaad dosis:

Answer 28

in 1 keer zo veel middel geven dat de therapeutische concentratie meteen bereikt wordt. dat doe je wanneer iemand echt in een acute situatie meteen die therapeutische dosis moet bereiken.
en daarna geef je op vaste momenten het middel, zodat die concentratie wordt behouden.

Question 29

klaring:

Answer 29

het aantal mL wat per tijdseenheid volledig wordt ontdaan van het betreffende geneesmiddel.