HC11 - Immuunpathogenese III Flashcards
Reminder: welke target cellen horen bij de verschillende CD4 T-cellen?
Wat is BLAD?
Bovine leukocyte adhesion deficiency (BLAD) in Holstein-runderen is een autosomaal recessieve aangeboren aandoening die wordt gekenmerkt door terugkerende bacteriële infecties, vertraagde wondgenezing en groeiachterstand, en wordt ook geassocieerd met aanhoudende duidelijke neutrofilie.
Het wordt veroorzaakt door een enkelvoudige puntmutatie (van adenine naar guanine) in het CD18-gen.
Neutrofielen van BLAD-runderen hebben een verminderde expressie van het bèta2-integrine van het leukocytenadhesiemolecuul.
Runderen met BLAD hebben ernstige zweren op de mondslijmvliezen, ernstige parodontitis, verlies van tanden, chronische longontsteking en terugkerende of chronische diarree. Getroffen runderen sterven op jonge leeftijd aan de infectieuze complicaties.
Wat is de etiologie en pathogenese van BLAD?
- Leukocyten bij BLAD hebben minder dan 2% van de beta2-integrines op het cel oppervlak
- Met name granulocyten kunnen de bloedvaten niet verlaten
- In de long kan granulocyten migratie ook verlopen zonder beta2-integrines
Wat zie je in dit bloeduitstrijkje van een rund met BLAD?
Je ziet enorme leukocytose en granulocytose (hypersegmentatie door het niet kunnen uittreden uit de bloedvaten).
Ook een hyper-gammaglobulinemie is karakteristiek voor deze aandoening
Hoe worden erfelijke/primaire immuun deficiënties overgeërfd?
- Vaak recessief (dieren met dominante gen defecten leven vaak niet lang genoeg om het door te kunnen geven aan nageslacht)
- Vaak X chromosoom gekoppeld (gen blijft overerven via gezonde moeders)
Waarom zijn mannelijke dieren vaker aangetast door X-linked disorders?
Omdat ze maar 1 foutief X-chromosoom nodig hebben om de ziekte te krijgen
Voorbeelden immuundeficiënties
Wat is SCID?
Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID) is een groep zeldzame aandoeningen die worden veroorzaakt door mutaties in verschillende genen die betrokken zijn bij de ontwikkeling en functie van infectiebestrijdende immuuncellen. Jonge dieren met SCID lijken bij de geboorte gezond, maar zijn zeer vatbaar voor ernstige infecties.
Waarom hebben pasgeborenen een deficiënte antistof titer rond de leeftijd van een half jaar?
Wat zijn secundaire immuun deficiënties?
Immuun deficiënties die pas later in het leven verkregen zijn (HIV/FIV)
Welke immunologische afwijkingen zie je in FIV geïnfecteerde katten?
- Selectieve verdwijning van CD4+ T-cellen
- Omkering van de CD4+/CD8+ T-cel ratio
- Verminderde lymfocyten response op T-cel mitogenen (PWM, ConA)
- Verminderde antilichaam response op T-cel afhankelijke antigenen
- Hyper-gammaglobulinemie
Hoe kunnen interne en externe factoren deze balans verstoren?
Waar zorgt de centrale tolerantie voor?
Dat het immuunsysteem onderscheid leert maken tussen lichaamseigen en lichaamsvreemd
Dit ontstaat door negatieve selectie van autoreactieve T-cellen in de thymus en autoreactieve B-cellen in het beenmerg
Waar zorgt de perifere tolerantie voor?
Dat er geen overmatige afweerreactie komt tegen onschuldige omgevingsinvloeden, zoals allergenen of darmbacteriën
Wat is sequestratie van antigeen?
Bepaalde antigenen zijn ‘verborgen’ zodat ze niet bereikbaar zijn voor het immuunsysteen (bloed-hersenbarrière, oog)
Hoe wordt tolerantie verbroken (auto-immuniteit)?
- Veranderd zelf-antigeen (mycoplasma, geneesmiddelen)
- Exposeren van verborgen zelf-antigenen
- Kruisreactiviteit tussen vreemd en zelf (antigen mimicry infectieus agens)
- Onbekend/multifactorieel (erfelijke aanleg (familiaire clustering en MHC associaties) of lifestyle)
Voorbeelden autoimmuunziektes
Hoe werkt auto-immuun hemolytische anemie (AIHA)?
Hoe werkt de autoimmuunziekte myasthenia gravis?
Wat is SLE?
Systemische lupus erythematosus (SLE) is de meest voorkomende vorm van lupus. SLE is een auto-immuunziekte waarbij het immuunsysteem de eigen weefsels aanvalt, wat leidt tot wijdverspreide ontstekingen en weefselschade in de aangetaste organen. De ziekte kan de gewrichten, huid, hersenen, longen, nieren en bloedvaten aantasten.
Wat krijg je bij SLE?
Antilichamen tegen het DNA, dus je DNA wordt aangevallen door je eigen cellen.
Je krijgt zo veel antilichamen dat ze immuuncomplexen gaan vormen (type III), wat normale functies in de weg gaat zitten.
Model voor MS induced by Myelin Basic Protein (MBP) immunization
Waar hangt het klinisch beeld van primaire en secundaire immuun deficiënties van af?
Het is afhankelijk van de soort deficiëntie
Waar hangt het klinisch beeld van autoimmuniteit van af?
Het is afhankelijk van wat er precies aangevallen wordt
