HC. 6 - Immunotherapie Flashcards
Hoe werkt de anti-tumor immuunrespons versimpeld?
Tumor -> APC (antigeen-presenterende cellen) presenteren tumor antigeen -> T-cel activatie -> CD8+ cytotoxische T-cel -> cytotoxie van tumorcellen
Wat released de cytotoxische (CD8+) T-cel bij activatie door presentatie van antigen op HLA?
Perforine granzym B
Waar zorgt perforine granzym B voor?
Apoptose van een (tumor)cel
Welke 2 problemen zijn er bij immuunrespons tegen kanker?
- Tumoromgeving is vaak immuun-suppressief
- Tumorcellen zijn weinig immunogeen
Hoe komt het dat de tumoromgeving immuun-suppressief kan zijn?
- Cytokines: TGF-b, IL-10
- Mediatoren zoals adenosine en IDO
- Immuun regulerende cellen: macrofagen, regulatoire t cellen of myeloid derived suppresorcellen
Hoe kunnen tumorcellen weinig immunogeen zijn?
Ze kunnen in principe self tolorant zijn of zijn juist geselecteerd voor survival. Ze zijn namelijk ook gwn lichaamseigen
Hoe blijft een tumor onder de radar van het immuunsysteem?
Door middel van cancer immune editing
Wat houdt cancer immune editing dus in?
Het aanpassen van de kankercellen met als doel aanvallen van het immuunsysteem te ontwijken
het immuunsysteem kan de tumorcellen eventueel elimineren, maar wat gebeurd er als de cellen hier niet voldoende op reageren?
als er onvoldoende op gereageerd wordt treed er een evenwicht plaats, genaamd: equilibrium. Waarbij er een evenwicht is tussen immuunreacties en de tumorcellen die willen groeien.
Immuunsysteem kan dit verliezen doordat of de tumorcellen niet te herkennen zijn(door verlies MHC en/of antigeen) door het immuunsysteem of dat de tumorcellen het immuunsysteem onderdrukken (escape)
Wat zijn de 7 stappen om een tumor aan te vallen? (De kanker immuniteitcyclus)
Stap 1: vrijkomen van tumorantigenen uit tumormassa, deze kunnen vrijkomen door bestraling of apoptose.
Stap 2: De dendritische cellen (APC) kunnen de antigenen opnemen en verwerken en brengen naar de lymfeklieren
Stap 3: priming en activatie: APC presenteert deze antigenen van de tumor aan T-cel, waardoor deze worden geactiveerd en toe zullen nemen in aantallen.
Stap 4: De CD8+ zullen via het bloedbaan bij de tumor terecht komen, om goed terecht te komen zijn er chemokines en chemokinereceptoren.
Stap 5: T cel infiltreert door endotheel naar tumor
Stap 6: T-cel herkent de tumor
Stap 7: T-cel dood de tumorcel
Welke HLA presenteert aan CD8+ en welke aan CD4+?
HLA1 aan CD8+
en HLA 2 aan CD4+
Hoe wordt immuuntherapie bij kanker ingezet?
Vooral bij stap 6 en 7 vd cyclus, namelijk het stimuleren van herkennen en vernietigen vd tumorcel door het immuunsysteem
Wat is er naast het presenteren van een antigeen nodig om een T-cel te activeren?
Een co-stimulator, zoals CD80 en CD86 die CD28 activeren om een co-stimulatie signaal te geven voor activatie.
Welke remmende signalen kunnen doorgegeven worden aan de CD8+ cel? ipv een co-stimulator
Een checkpoint-remmer, CD80/CD86 bindt dan aan CTLA-4 die zorgt voor inhibitie van CD8+
Hoe kan een tumorcel een T-cel inactiveren?
Tumorcel heeft zelf een checkpoint-remmer ligand op zijn membraan om daarmee dan via CTLA-4 zorgt voor inhibitie
Wat is MHC?
Benaming voor HLA basically
Meer of minder afweer respons bij tumoren met veel mutaties vs tumoren met weinig mutaties?
Meer mutaties betekent meer stimulatie van afweerrespons.
Meer mutaties -> meer neo-antigenen -> gevoelig voor ICI (Immuun checkpoint inhibitie).
Is er een verschil in tumoren mbt veel (neo)-antigenen?
Ja, bepaalde kankers hebben een hogere load antigenen en zijn dus interessant voor immunotherapie
Waar staan -mab voor?
Monoclonale antibody (daar aan kan je zien dat t gaat over immunotherapie)
Hoe wordt ICI gebruikt in de praktijk (dosis wise)?
[Immuun checkpoint inhibitie (ICI)-therapie}
Zeer lange T1/2, meer dan 20 dagen, maar weinig freqeunt. Namelijk 3 to 6x wekelijks van infuus
Welke andere ICI route is er naast CTLA-4?
PD-L1 die signaal doorgeeft/bindt aan PD-1
Vaak worden ze ook samen gebruikt, CTLA-4 en PDL(L)-1 blokkade
Wat is de optimale dosering bij ICI?
Weten ze nog niet
Kant tekening ICI therapie?
- Response is traag, maar langdurig
- Erg duur
- We weten niet op je vroeg kan stoppen bij response
Wat is een nadeel van ICI therapie?
Ontzettend veel bijwerkingen, zo kan je veel auto-immuun reacties krijgen die de docent nog nooit bij andere therapieen heeft gezien. En in verschillende organen en ook verschillenden ontstekeningen, long, schildklier, darm en ook levertoxiciteit
