HC. 1 - Basis van Signaaltransductie - 1 Flashcards
Welke groeifactor (hormonen) zorgt voor aanmaak rode bloedcellen vanuit voorlopercellen?
EPO
Welke groeifactor zorgt voor aanmaak granulocyten (witte bloedcellen) vanuit voorlopercellen?
G-CSF
Welke groeifactor zorgt voor aanmaak bloedplaatjes vanuit voorlopercellen?
TPO
Hoe zorgt groeifactor voor activatie om te delen? (simpele beschrijving)
Via groeifactor die bindt op receptor om signaal te geven
Wat is een enzym gebonden receptor?
Een van de signaal transductie manieren, simpel gezegd deze receptor vormt een dimeer onder invloed van een ligand die bindt
Hoe ziet zo een enzym gebonden receptor eruit?
De receptor zit zowel in als buiten de cel, bv bij tripsine kinases zit er een growth factor receptor buiten de cel zit, en binnen de cel de kinase domein
Wat is FLT3?
Soort receptor die voorkomt in vroege bloedcel stamcellen. Dees dus essentieel voor het delen van deze stamcellen
In welke receptor mutatie bij Acute Myeloid Leukemie?
FLT3-ITD
Wat gebeurd er bij FLT3-ITD mutatie met de cel?
Door de ITD zal spontaan de receptoreiwit activeren en zal de cel dus spontaal delen zonder binding van de groeifactor
Dus ff kort, welke 2 soorten receptoren worden besproken in dit college?
- Receptor Tyrosine Kinase -> dit zijn groeifactor receptoren
- Non-RTK (receptor tyrosine kinase) -> dit zijn cytokine recetporen
Via wat voor eiwitten werken Non-RTK receptoren?
Via JAK-eiwitten
De RTK heeft een eigen kinase domein, maar hoe doet non-rtk dit?
Non-RTK doet dit via JAK, die werkt als een kinase domein die dan op de receptor bindingsplaats bindt intracellulair
Wat doet proteine kinase?
Toevoegen van fosfaatgroep aan molecuul
Wat doet proteine fosfotase?
Haalt fosfaat groep eraf
Wat is JAK Tyrosine Kinase?
Just Another Kinase, tegenwoordig ook wel bekend als Janus Kinase
Hoe werkt de activering van JAK?
JAK activeren vindt plaats in trans (=apart eiwit dat bindt)
In welke receptoren storing bij een acute lymfoblasten leukemie?
Il-7 en JAK2
Welke receptor storing bij myeloproliferatieve aandoening? (PV, ET, PMF)
JAK2 en TPO-Receptor
Welke receptor storing bij CML?
Abl tyrosine-kinase (BCR-ABL)
Receptor storing bij Chronishce neutrofiele leukemie?
G-CSF Receptor
Hoe gaat signaal transductie bij een jak receptor te werk?
Als factor bindt, ontstaat er een dimeer, en vindt er cross-activering plaats van de JAKS. Ze fosforyleren door elkaar te activeren basically.
Vervolgens:die geactiveerde JAK (vanwege de fosforylering) zorgt voor dokingsplekken voor signaal eiwitten komen, waardoor er dus binding en activering van signaal eiwitten kan plaatsvinden
Wanneer kunnen signaal moleculen binden aan SH2-domein?
als de tyrosine in de receptoreiwit is gefosforyleerd (> dit gebeurd door proteine kinase)
(vanaf deze flashcard gaan de fcs over de vo die hij blijkbaar ook bespreekt in deze college??) Welke ziektes vallen onder Myeloproliferatieve aandoeningen? (MPN)
- Polycytemia vera (PV)
- Essentiele Trombocytose (ET)
- Primaire Myelofibrose (PMF)
Wat is polycytemia vera (PV?
Te veel rode bloedcellen
Wat is essentiele trombocytose (ET)?
WTe veel bloedplaatjes
Welke mutatie is vaak de mutatie in het JAK2 gen, en wat doet deze mutatie?
JAK2-V617F mutatie, deze remt het JH2 domein, wat een soort controle domein is van de kinase domein JH1, waardoor je dus de controle verliest en dus spontane activering hebt hiervan.
Waar is de JAK2-V617F vaak waargenomen?
In vormen van myeloproliferatieve aandoeningen (MPN), dus zoals PV, ET en PMF. Waardoor je dus te veel van rode bloedcellen, bloedplaatjes of watever PMF doet (dits niet gezegd) krijgt.
