HC. 4 - DNA schade reparatie en antikanker therapie

Question 1

Welke 3 middelen heb je bij chemotherapie?

Answer 1

BEP
Bleomycine
Etoposide
(Cis)platine

Question 2

Wat doet Bleomycine?

Answer 2

Zorgt voor dubbelstrengs DNA breuken

Question 3

Wat doet Etoposide?

Answer 3

Ook zorgen voor dubbelstrengs DNA breuk, dit is een topoisomerase remmer

Question 4

Wat doet Cisplatine?

Answer 4

Zorgen voor interstrand crosslinks

Question 5

Wat doet een topoisomerase remmer?

Answer 5

Remt topoisomerase II, wat zorgt voor bevriezing eiwit-DNA complex

Question 6

Wat is synthetische letaliteit?

Answer 6

Als je de reparatie manier van een tumorcel weet te remmen, wat zal leiden tot de dood van deze tumorcellen

Question 7

Wat is PARP herstel mechanisme binnen BER (bij enkelstrengs DNA-breuk)?

Answer 7

Halverwege de herstel pathway beginnen, namelijk bij het openknippen door endonuclease. Hierna is PARP1 nodig die zich bindt aan de enkelstrengs breuk wat een wijziging in eiwitten erom veroorzaakt.

PARP1 zorgt dus voor een efficientere reparatie.

Question 8

Hoe wordt BRCA1 en BRCA2 mutaties overgedragen?

Answer 8

Autosomaal dominant

Question 9

Wat gebeurd er met de tweede allel in de tumor bij een BRCA mutatie?

Answer 9

Je verliest dat tweede allel en het effect dat hierdoor ontstaat is dat je de HR niet meer goed voor elkaar krijgt

Question 10

Wat zou een PARP remmer tot effect hebben?

Answer 10

Meer enkelstrengs en dus ook dubbelstrengt breuker wat voor een normale lichaamscel geen probleem zou zijn want die hebben een werkzame BRCA-gen waar HR t dus fixt, maar bij tumor leidt dit celdood

Question 11

Wat doet remming van PARP1 met BRCA deficiente cellen en met BRCA proficiente cellen?

Answer 11

remming zorgt voor dood deficiente cellen, en pas op hogere dosis bij proficiente

Question 12

Echter werkte deze PARP1 remmers niet goed voor borstkanker, why?

Answer 12

Er bleek een 3e methode te zijn om dsDNA te repareren: TMEJ (theta mediated end joining, wat afhankelijk is van POLQ (DNA-polymerase Theta)

Question 13

Wat gebeurde er dus bij borstkanker met een BRCA-defi?

Answer 13

als je een BRCA-deficiëntie hebt dan zie vaker een TMEJ (Theta mediated end joining) oplossing voor de breuk reparatie. Dus we weten al als je geen BRCA hebt zie je vaker dit soort oplossingen.

Question 14

Wat kun je dus doen om de TMEJ te remmen?

Answer 14

POLQ remmers

Question 15

Wat voor alternatieve ideeen werden toegepast bij behandeling anale, cervix en blaaskanker?

Answer 15

Hyperthermie

Question 16

Wanneer was hyperthermie het meest effectief?

Answer 16

Gecombineerd met radiotherapie

Question 17

Wat is belangrijk voor dsDNA herstel bij HR?

Answer 17

RAD51

Question 18

Wat kan de ophoping van RAD51 bij DNA schade verminderen?

Answer 18

Hyperthermie

Question 19

Waar zorgt hyperthermie dus voor in essentie naar verminderen van RAD51?

Answer 19

Minder BRCA2 aanwezigheid, wat dus ten gunste komt van DNA schade bevordering in de tumorcel -> celdoding