!! Génomique (pharma) COMPLET Flashcards
But de la médecine de précision
fournir un outil cohérent et adéquat pour
la gestion des soins de santé personnalisés
C’est quoi la médecine de précision
- Toute intervention et approche médicale
ciblée sur l’individu - Analyse des risques considérant le
patrimoine génétique, l’histoire clinique et
familiale - Interventions préventives, diagnostiques,
ainsi que thérapeutiques
Que sont les 2 champs d’activité qui peuvent découler d’une analyse des variants génétiques
- Susceptibilité aux maladies
- Profil pharmacogénétique
3 choses à prendre en considération pendant médecine de précision
- évaluation des FACTEURS de risques
- conseils pour sauvegarder la QUALITÉ DE VIE
- choix PERSONNALISÉ du médicament et de sa dose
Effets secondaire des médiacments causent combien de morts par an
100 000 (4e cause décès USA)
Quel % des admissions aux urgences sont due aux effets indésirables de médicaments au USA?
18%
Does one dose fit all?
Nope (il faudrait changer le traitement selon la génétique du pateint)
Définir pharmacogénétique
Science qui étudie facteurs
génétiques impliqués dans réponse aux
médicaments afin d’offrir aux malades ce qui leur conviennent le mieux tout en présentant le minimum d’effets secondaires.
La chimiothérapie anticancéreuse bénéficie
énormément de la pharmacogénétique (3 points qui supportent cet argument)
– Toxicité importante
– Variabilité inter-patient
– Doses optimales
Dans une batch de gens qui recoivent une dose de médicanents que sont les 3 possibilités (outcomes)
Répondeurs aucune toxicité
Toxicité/répondeurs
Non-répondeurs
Quand est ce que les variabilités génétiques doivent être détecté et pourquoi
Avant la prescription
- dose?
- toxicitié ou non répondeur?
Qu’est ce que c’est la pharmacodynamique (PD)
Effets produits par le médicament sur les organismes sains…
* Transporteurs
* Métabolisme
Qu’est ce que c’est la pharmacocinétique (PK)?
Manière dont le médicament se comporte dans l’organisme = parcours du médicament
* Absorption
* Distribution
* Métabolisme
* Excretion
3 approches en pharmacogénomique
- Gènes candidats uniques
- Voies candidates
- Approche génomique globale
Qu’est-ce que TPMT
- Utilisé en pharmacogénétique chimiothérapie
- Thiopurine methyltransferase et 6-mercaptopurine
- Principale voie d’inactivation intracell des thiopurines (ex AZATHIOPRINE)
TPMT utilisé pour…
enzyme clé dans le métabolisme des thiopurines utilisées pour traiter la leucémie et les maladies inflammatoires intestinales
Comment 6-MP exerce son effet cytotoxique? Qui l’innactive?
Incorpore à l’ADN ou ARN
Innactivé par TPMT
S’il y a une absence d’activité des TPMT qu’est-ce qui ce passe?
Haut risque de sévère toxicité hématologique lors d’administartion de certains médicaments (TOXICITÉ SÉVÈRE AUX THIOPURINES : dose médicament doit être réduite de 90%)
Où pouvons nous mesurer l’activité des TPMT?
Dans les globules rouges
S’il y a une grande d’activité des TPMT qu’est-ce qui ce passe?
Risque d’échec du traitement
S’il y a une activité moyenne des TPMT qu’est-ce qui ce passe?
risque intermédiaire de toxicité,
↓ dose de 35-50% (de l’original de base)
Combien d’allèles variantes de TPMT?
3 (2, 3A, 3C)
Est-ce qu’il y a une variabilité éthique au niveau des allèles de TPMT?
Oui
Caucasians = 3A plus fréquent
Afrique et asie = 3C
*moins efficaces
Qui est la cause majeure
de la variabilité qui amène à la survenue d’effets
indésirables ou au manque d’efficacité thérapeutique ?
Les polymorphismes génétiques des enzymes
responsables du métabolisme (on parle des cytochromes)
CYP3A4*15 = détermine comment lire ceci
3A (famille) = groupé par séquences homologue à 40+%
4 (sous-famille) = groupé par séquences homologue à 55+%
* = isoenzyme
15 = allèle
Qui métabolise 25% de l’ensemble des médicaments
CYP2D6
Pour prédire le taux de métabolisme du médicament par CYP450 on peut utiliser…
AmpliChip (dictera dosage de médicament nécessaire pour le best bénéfice thérapeutique)
Quel est le potentiel de la génétique/génomique dans les soins de la santé du futur (MAINTENANT) ?
Médecine personnalisée basée sur des tests
génétiques
– Pharmacogénétique
– Diagnostic moléculaire /médecine prédictive
Quel est le potentiel de la génétique/génomique dans les soins de la santé du futur (BIENTÔT) ?
Traitement « plus éclairé » selon la classification
génétique de la maladie
Quel est le potentiel de la génétique/génomique dans les soins de la santé du futur (PLUS TARD) ?
Prédispositions génétiques aux maladies
complexes
– Médecine préventive
Est-ce qu’il y a de la variabilité génétique pour le métabolisme de médicaments parmi les différentes races de chien?
Oui (on connais pas toujours l’enzyme ou la cause en jeu spécifique tho)
Qu’est-ce que l’hypersensibilité aux médicaments (MDR1) ?
Condition où porteurs
de mutations dans gène MDR1 sont hypersensibles aux médicaments vétérinaires couramment utilisés.
Exemple connu de sensibilité accrue aux médicaments en med vet?
Collies et bergers sensibles (neurologiquement) aux anti-parasitaires (délétion dans MDR1 cause manque de glycoprotéine)
Des variante de quel gène humain sont associés aux métabolsimes variable d’anti-dépresseurs?
CYP2D6
Polymorphisme génétique influence efficacité de tramadol dans les chiens par quel gène?
CYP2D15 (forme moins de enzymes CYP2B11 qui est supposé métabolisé médicaments - métabolisme lent)
Pourquoi dépister (3) ?
- Traitement alt. SÉCURITAIRE grâce à indication claire du statut génétique
- Informé sur RISQUES du chien (voyage, exposition accidentelle, environnement où toxines naturelles / médicaments présentes)
- Dépister REPRODUCTEURS pour éviter transmission du défaut génétique
