!! Endocrino (chapitre 2) COMPLET Flashcards
Tous récepteurs sont des protéines possedant quels 3 choses?
Site de liaison
Mécanisme d’activation
Site effecteur
But du site de liaison?
Reçoit / reconnais l’hormone
Méchanisme d’activation c’est quoi?
Induit un changement de conformation du récepteur
Un site effecteur c’est quoi?
- Produit la réponse cellulaire
- Activité enzymatique intrisèque
- Intéragit avec des composantes cellulaires (ADN, protéine G, enzyme, kinase)
- Peut être associé à un canal ionique
Que sont les 2 types de récepteurs?
Intracellulaire
Membranaires
5 caractéristiques du site de liaison
Spécificité hormonale
Affinité élevée
Nombre limit.
Spécificité tissulaire
Réversible
Élabore sur la caractéristique de « spécificité hormonale du site de liaison »
Chaque hormone (et ses antagoniste / agonistes) à son propre récepteur
Élabore sur la caractéristique de « l’affinité élevé du site de liaison »
Forte constante d’association / Faible constante de dissociation
Élabore sur la caractéristique de « nombre limité du site de liaison »
Un site de liaison par récepteur
Élabore sur la caractéristique de « la spécificité tissulaire du site de liaison »
Récepteurs présents dans les tissus cible seulement
Élabore sur la caractéristique de « réversibilité du site de liaison » (je cherche une formule)
H + R (double flèche) HR
Où peuvent se retrouver les récepteurs intracellulaires (2 types)
Intracytoplasmique
Intranucléaire (la maj des cas)
Si le récepteur intracellulaire est dans le cytoplasme, quel 3 étapes subit le [HR] pour s’activé?
- TRANSLOCALTION du complexe vers le noyau
- Complexe se LIE À SITE PRÉCIS dans la région promotrice du gène spécifique
- Complexe RÉGULE TRANSCRIPTION et synthèse de nouvelles protéines
3 exemples d’hormones qui activent des récepteurs intracellulaire
Hormones stéroïdiennes/thyroïdiennes
Calcitriol (vit D active)
Acide rétinoïque (vit A)
V ou F
Les récepteurs intracellulaires sont dans la famille des facteurs de transcription.
Vrai
Comment est la structure de base des récepteurs intracellulaires (nucléaires)?
Relativement conservé (change très peu)
3 domaines des récepturs intracellulaire nucléaires
1) Domaine amino-terminal
2) Domaine de liaison à l’ADN
3) Domaine de liaison à l’hormone
Élabore sur le domaine amino-terminal (NH2)
…des récepteurs intracellulaires nucléaires
(3)
Peu conservé
Dimension variable
Régule la transcription
Élabore sur le domaine de liaison à l’ADN
…des récepteurs intracellulaires nucléaires
(2)
Hautement conservé
2 structures : « doigts de zinc »
Quel est la COMPOSITION des doigts de zinc?
COMPOSITION
- Chaque doigt à un Zn2+
- Le zinc lie 4 cystéines (cause de forme particulière)
Quel est le RÔLE des doigts de zinc?
RÔLE
- Intéractions avec les régions spécifiques de l’ADN
Élabore sur le domaine de liaison à l’hormone
…des récepteurs intracellulaires nucléaires
(4)
Partie COOH- terminale du récepteur
250 AA (beaucoup d’AA hydrophobiques)
Lie hormone et protéines accessoires
Régule transcription
À qui appartient les doigts de zinc?
Le domaine de liaison à l’ADN des récepteurs intracellulaire (nucléaires)
Une fois lié à l’ADN, les récepteurs nucléaires prennent quelle “FORME” et attirent QUOI?
“Forme” : Des dimères
Attire quoi : co-activateurs ou corépresseurs (types de protéines)
Le mécanisme de régulation de la transcription génique, par le complexe [HR] activé, implique l’interaction entre quel 2 choses?
Interaction entre…
DOMAINE DE LIAISON À L’ADN (DOIGTS DE ZINC) DU RÉCEPTEUR
et
LES SÉQUENCES SPÉCIFIQUES D’ACIDES NUCLÉIQUES SITUÉS DANS LA RÉGION PROMOTRICE DU GÈNE CIBLE
Quel est un autre nom pour les « séquences d’acide nucléique située dans la région promotrice du gène cible » ?
Élément réponse à l’hormone (aka HRE ou SRE pour stéroïdes)
V ou F
Les éléments réponse à l’hormone (HRE) agissent en cis et le récepteur agit en trans
Faux
C’est l’inverse
Qui sont les 2 classes/sous-familles des récepteurs nucléaires?
Classe I
Classe II
Les récepteurs (nucléaires) de classe I comportent 5 types de récepteurs aux hormones stéroïdiennes. Nomme-les tous!
Récepteurs aux…
- Glucocorticoïdes
- Minéralocorticoïdes
- Progestérone
- Estrogène
- Androgènes
En ABSENCE d’hormone, les récepteurs (nucléaires) de classe I se retrouvent OÙ et INTERAGISSENT avec QUI ?
OÙ : Cytoplasme ou le noyau
INTÉRAGIT AVEC : Protéines accessoires
En PRÉSENCE d’hormone, les récepteurs (nucléaires) - maintenant complexe HR - de classe I se retrouvent OÙ et RELÂCHENT QUI ?
OÙ : Noyau (s’il était dans le cytoplasme, il migrent dedans)
RELÂCHE QUI : Protéines accessoires
Pourquoi les récepteurs (nucléaires) couplés aux hormones - maintenant complexe HR - de classe 1 migrent vers le noyau?
Pour interagir avec l’ADN et activer la transcription
En présence d’hormone, les récepteurs (nucléaires) de classe I effectuent une ________ des complexes [HR].
Homodimérisation
Les récepteurs (nucléaires) de classe II comportent des récepteurs à 3 types d’hormones. Nomme-les tous!
Récepteurs aux…
- hormones thryoïdiennes
- calcitriol (vit D active)
- acide rétinoïque (vit A)
Où retrouvons-nous les récepteurs (nucléaires) de classe II?
Exclusivement dans le noyau
Quand les récepteurs (nucléaires) de classe II sont SANS ligands, ils sont associés à quoi?
Des corépresseurs qui inhibent la transcription
Quand les récepteurs (nucléaires) de classe II sont AVEC hormones, il y a … (4 choses)
- déplacement des corépresseurs
- hétéodimérisation
- recrutement des co-activateurs
- activation de la transcription
En présence d’hormone, les récepteurs (nucléaires) de classe II effectuent une ________ des complexes [HR].
Hétérodimérisation
MES FLASHCARDS RÉCEPTEURS CLASSES I ET II SONT PAS SUPER BONNES
RELIRE PAGE 31 NOTES DE COURS
Pourquoi les cellules me répondent-elles pas toutes à la présence d’une hormone lipophiles qui peuvent absolument entrer par diffusion (4)?
- Récepteurs spécifiques
- HRE spécifique
- Co-activaeurs particuliers dans noyau
- Accessibilité du gène
Nomme 3 sortes d’hormones hydrophiles (nécessitant des récepteurs membranaires)?
Hormones peptidiques
Hormones protéiques
Catécholamines
3 régions structurales des récepteurs membranaires…?
1) Région extracellulaire
2) Région transmembranaire
3) Région intracytoplasmique
Sur quelle des 3 régions du récepteur membranaire on parle de domaine effecteur?
La région intracytoplasmique
Le domaine effecteur est couplé à quoi?
Autres protéines intracellulaires
(ex: protéines G, kinases, canal ionique, etc)
Dans le cas des récepteurs membranaire, le premier messager est ________.
L’hormone (messager extracellulaire)
Que nécessite un récepteur membranaire afin de transmettre l’information reçu extracellulaire vers l’intérieur de la cellule?
Système de transduction (ou di signalisation)
2 types de systèmes de transduction pour les récepteurs membranaires sont…
1) Récepteurs couplés à la protéine G
2) Récepteurs activant directement une kinase
Comment fonctionnent les récepteurs (mem) couplés à une protéine G?
Produisent un second messager qui eux, activent les kinases intracellulaires
V ou F
Les récepteurs couplés aux protéines G et activant directement les kinase utilisent des seconds messagers pour transmettre l’info vers l’intérieur de la cellule.
Faux
C’est vrai pour lui couplé à la protéine G mais pas pour avec la kinase
V ou F
Tous les récepeturs membranaires traverssent uniqumeent d’un côté de la cellule à l’autre.
Faux
Certains récepteurs traversent plusieurs fois (même 7 fois quand couplé à la protéine G!)
Quels hormones utilisent les récepteurs couplé à la protéine G et qui traverse 7 fois la membrane cellulaire (6 vu en classe) ?
- beta-adrénergique
- LH
- FSH
- TSH
- ACTH
- Ocytocine
3 sous-unitées des récepteurs couplés à la protéine G
alpha (détermine type de protéine G), beta et gamma (constantes selon protéine G)
À quoi se lie le GDP sur le récepteur couplé à la protéine G (en absence d’hormone)?
alpha beta et gamma réunis
En présence d’hormone, dans un récepteur lié à la protéine G, qu’est-ce qu’il arrive à la sous-unité alpha?
Le alpha échange GDP pour GTP, ensuite il active un enzyme (production du second messager)
*entre-temp beta et gamma se dissocient
Nomme les 3 systèmes de seconds messagers
- système adénylate cyclase/AMPc
- système phospholipase C/phospholipides
- système calcium/calmoduline
Dans le système adénylate cyclase/AMPc, le complexe [HR] stimule la protéine G (Gs) qui entraine la formation de _____.
Ce dernier régule l’activitée d’une protéine kinase dépendante ; la _______.
Celui-ci modifie ensuite, par phosphorylation, l’activité de différentes protéines.
1 = AMPc
2 = protéine kinase (ou PKA)
Que signifie chaque élément su nom du système adénylate cyclase/AMPc ?
- Adénylate cyclase = enzyme stimulé par la protéine G
- AMPc = second messager
Dans le système phospholipase C/phospholipides, le complexe [HR] stimule la protéine G (Gq) qui active une phospholipase membranaire ; ________.
Ce dernier scinde le ____ en diacylglycérol (DAG) et en ____ .
1 = Phospholipase C
2 = PIP2
3 = IP3
Dans le système calcium/calmoduline, le complexe [HR] stimule la protéine G qui induit ___________, qui cause ainsi une _______ du ______.
L’entrée de celui-ci modifie directement l’activité de certains enzymes (ou indirectement via calmoduline).
1 = l’ouverture de canaux calciques
2 = augmentation DU Ca2+ intracellulaire
Qui est le second messager dans le système calcium/calmoduline ?
Le Ca2+ qui entre dans la cellule
Combien de fois est-ce que le récepteur membranaire traverse la membrane?
1 fois
Que sont les 2 sous-groupes des récepteurs membranaires activant directement une kinase?
1) Récepteur s’associant à une kinase intracellulaire
2) Récepteur avec une activité tyrosine kinase intrinsèque
Les récepteurs pour quels 4 hormones s’associent à une kinase intracellulaire?
R à somatotrophine
R à prolactine
R à érythropïétine
R à cytokines
Quel type de récepteur cause
- une dimérisation/migration dans le noyau de STAT
et
- une liaison à des éléments de réponse spécifique et de transcription ?
Récepteur s’associant une kinase intracellulaire
Les récepteurs pour quels 5 hormones ont une activité tyrosine kinase intrinsèque?
R-insuline
R-IGF
R-EGF
R-FGF
R-PDGF
Rempli les vides par rapport aux récepteurs avec activité tyrosine kinase intrionsèque : R-insuline.
1) Insuline se lie aux R _____
2) Activation de ____________
3) Phophorylation des ____________ du R-insuline et de différentes protéines
4) Activation des différentes voies ___________
1) (…) dimérisés
2) (…) tyrosine kinase intrinsèque
3) (…) sous-unitées beta (…)
4) (…) intracellulaires
Qui suis-je?
- Une petite sous-famille combinant des caractéristiques particulières
- Traverse une seule fois la MC (pas lié à protéine G)
- Génère GMPc (comme second messager)
- Active GMPc (PKG)
Récepteurs aux peptides natriurétiques
V ou F
Les récepteurs membranaires sont stationaires
Faux
Ils diffusent latéralement
Pour recycler les récepteurs membranaires, ceux-cis ___________. Les vésicules fusionnent avec des ______ ce qui ______ les [HR].
1) entrent par endocytose / invagination membranaire
2) endosomes
3) dissocie
Quand un complexe HR se dissocie il peut se ______ ou se _____.
Dégradé (fusion avec lysosome)
Recycler
Que reflète les multiples maladies reliées au dysfonctionnement du système endocrinien?
La variété des processus physiologiques contrôlés par les hormones
V ou F
Les pathologies peuvent survenir à différentes étapes de la réponse hormonale
Vrai
Les physiopathologies des maladies endocriniennes peuvent causé quels 4 choses… ?
1) Altérations de la synthèse ou sécretion hormonale
2) Altérations des récepteurs ou des mécanismes de transduction (au niveau des cellules cibles)
3) Endocrinopathies immunogénétiques
4) Cancers
Que signifie une altérations de la synthèse / sécrétion hormonale (3) ?
- Déficience primaire ou secondaire
- Hyperfonctionnement primaire ou secondaire
- Métabolisme anormal
Différencie les termes de déficience primaire et secondaire de la production hormonale?
- Déficience primaire (i.e. de la glande en elle-même)
- Déficience secondaire (à une déficience de l’axe hypothalamo-hypophysaire)
Les maladies endocriniennes de types endocrinopahàthies immunogénétiques porte quel 2 types (origines) de maladies?
- Autoimmunitaires
- Génétiques
