Génétique clinique Flashcards
Combien de semaines dure une grossesse normale?
37 à 42 semaines d’aménorrhée
Quelles sont les 3 grandes étapes du développement intra-utérin?
Période pré-embryonnaire (de la fécondation à l’implantation du blastocyte au niveau de l’endomètre)
Période embryonnaire (de l’implantation à la fin de l’organogenèse)
Période fœtale (de la fin de l’organogenèse à la naissance)
Quand commence et se termine la période pré-embryonnaire?
De la formation du zygote à la fin de la 2e semaine post-fécondation
Dans la période pré-embryonnaire, le zygote est-il sensible aux agents tératogènes?
Sensibilité aux agents tératogènes très limités, car il y a une absence de réseau vasculaire
Expliquez la loi du tout ou rien en période pré-embryonnaire.
Face à une insulte, soit le produit de conception résiste et n’en conserve aucune séquelle, soit il s’éteint
Que se produit-il lors de la fécondation?
Formation d’un zygote par l’union d’un ovule et d’un spermatozoïde
Les noyaux cellulaires des 2 gamètes se fusionnent pour restituer le nombre normal de chromosomes
Quand et où se produit la fécondation?
Dans les heures après la relation sexuelle
Dans le tiers externe de la trompe de Fallope
Que donnent un caryotype 46 XX et un caryotype 46XY?
46XX : fille
46XY : garçon
Que se produit-il pendant la division (période pré-embryonnaire)?
Division du zygote en blastomères
Décrivez le stade de la morula lors de la division (période pré-embryonnaire).
4e jour post-fécondation
16 blastomères
Entre dans la cavité utérine
Décrivez le stade du blastocyte lors de la division (période pré-embryonnaire).
Après le stade de morula
32 blastomères
2 pôles
Quels sont les 2 pôles du blastocyte?
Pôle embryonnaire (embryon)
Pôle trophoblastique (placenta)
Que se produit-il pendant l’implantation (période pré-embryonnaire)?
Implantation du blastocyte dans l’endomètre
Communication rapide avec la circulation sanguine maternelle
Quand commence et se termine la période embryonnaire?
Du début de la 3e semaine jusqu’à la fin de la 8e semaine post-fécondation
Durant la période embryonnaire, l’embryon est-il susceptible aux agents tératogènes?
Oui!
Phase critique
Comme les cellules embryonnaires se différencient et que les divers organes se forment au cours de cette étape, une exposition à un agent tératogène peut générer une malformation
Quelles sont les 4 étapes de la période embryonnaire?
Gastrulation
Neurulation
Invagination
Organogénèse
Quelle est l’étape la plus importante du développement embryonnaire?
Gastrulation
Quand a lieu la gastrulation?
Entre les 15e et 18e jour
Que se passe-t-il pendant la gastrulation (période embryonnaire)?
Formation de la ligne primitive et apparition des 3 feuillet embryonnaires dont dérivent les organes
Nommez les 3 feuillets embryonnaires et ce que chacun formera.
Ectoderme : épiderme et système nerveux
Mésoderme : muscles, os, tissus conjonctifs, derme, système cardiovasculaire et système reproducteur
Endoderme : épithélium digestif, trachée, poumons, pancréas, fois et vésicule biliaire
Qu’est-ce que la détermination cellulaire?
Développement des rôles de différents tissus
Le rôle de chaque cellule dans la physiologie de l’organisme se précise.
Près de 200 types cellulaires distincts se forment (neurones, myocytes, hépatocytes…)
De quoi dépend la détermination cellulaire?
Environnement dans lequel les cellules évoluent
Position d’une cellule à l’intérieur d’un champ particulier de développement
Quand a lieu la neurulation?
Entre le 18e et le 28e jours post-fécondation
Qu’est-ce que la neurulation (période embryonnaire)?
Formation du système nerveux primitif
Formation du feuillet ectodermique qui s’épaissie et forme la plaque neurale
La plaque neurale forme le type neural
Que se produit-il lors de l’invagination (période embryonnaire)?
Fermeture du disque trilaminaire (formé par les 3 feuillets embryonnaires) de manière à ce que les feuillets s’organisent en une structure cylindrique
Quand se produit l’invagination (période embryonnaire)?
Vers la 4e semaine de vie intra-utérine
Que peut entrainer un processus d’invagination inadéquat?
Anomalie de fermeture de la paroi antérieure
Qu’est-ce qu’un gastroschisis (anomalie de fermeture de la paroi antérieure)?
Protrusion des intestins
Qu’est-ce qu’une extropie vésicale (anomalie de fermeture de la paroi antérieure)?
Évagination de la vessie et de l’urètre
Qu’est-ce que l’omphalocèle (anomalie de fermeture de la paroi antérieure)?
Hernie des viscères autour du cordon ombilical (une membrane entoure les structures)
Que se produit-il lors de l’organogénèse (période embryonnaire)
Formation des membres et des organes
Suit une séquence logique
À la fin de cette étape, le patron morphologique final est établi et embryon devient fœtus
Quand commence et se termine la période fœtale?
Du début de la 9e semaine post-fécondation et fin à la naissance
Que se passe-t-il pendant la période fœtale?
Tous les organes sont formés
Fœtus croît et se développe
Que peut causer une exposition à des agents tératogènes lors de la période fœtale?
Ne peut pas mener à une malformation
Peut entrainer des anomalies développementales : retard de croissance, microcéphalie, retard intellectuel, troubles d’apprentissages
Quelle est la prévalence des anomalies congénitales?
3-4%
Qu’est-ce qu’une malformation?
Défaut morphologique d’un organe ou d’une partie du corps résultant d’un processus intrinsèque de développement anormal
Peut être isolée ou s’inscrire dans un syndrome polymalformatif
À partir de combien de malformations doit-on suspecter un syndrome polymalformatif?
3 ou plus
Qu’est-ce qu’un syndrome?
Association de signes cliniques qui correspondent à un tableau clinique défini
Qu’est-ce qui cause une déformation? Donnez un exemple.
Compression mécanique (phénomène externe)
Plagiocéphalie (tête plate)
Qu’est-ce qui cause une disruption? Donnez un exemple.
Bris (arrêt) du processus normal de développement
Amputation des membres par bandes amniotiques
Quelles sont les étiologies des malformations congénitales en ordre de fréquence?
Inconnue (50-60%) Multifactorielle (20-25%) Tératogénicité (10%) Maladie génique (7-8%) Maladie chromosomique (6-7%)
Qu’est-ce qu’un agent tératogène?
Agent ayant le potentiel d’induire une anomalie développementale chez l’embryon ou le fœtus qui y est exposé
Vrai ou faux? L’effet d’un agent tératogène quelconque sur l’enfant en développement est modulé par sa dose et varie selon l’âge de la grossesse.
Vrai
Quelle est la période pendant laquelle le fœtus est le plus sensible à la tératogénicité?
Période embryonnaire
Nommez des médicaments tératogènes.
Acide rétinoïque (accutane)
Anticonvulsivants
Thalidomide
Warfarine
Nommez des maladies chroniques pouvant être tératogènes.
Diabète mellitus insulinodépendant
Épilepsie
Certaines maladies auto-immunes (myasthénie grave, lupus érythémateux disséminé)
Certaines maladies métaboliques (phénylcétonurie)
Nommez des infections maternelles pouvant être tératogènes.
ToRCHeS (toxoplasmose, rubéole, cytomégalovirus, herpès, syphilis)
Parvovirus B19
VIH
Zika
Vrai ou faux? La fièvre peut être tératogène.
Vrai
Nommez des habitudes de vie de la gestante pouvant être tératogènes.
Tabagisme Consommation d'alcool Dénutrition Consommation de drogues Exposition professionnelle à certains produits toxiques
Nommez des exemples de radiation pouvant être tératogène.
Imagerie médicale (radiographie, TDM)
Radiothérapie
Nommez des exemples d’hypoxémie maternelle chronique pouvant être tératogène.
Cardiopathie
Pneumopathie
Anémie
Nommez des métaux lourds pouvant être tératogènes.
Plomb
Mercure
À quoi servait la thalidomide?
Agent sédatif utilisé pour contrer les nausées chez les femmes enceintes dans les années 1960
Quels sont les séquelles qu’avaient les bébés exposés au thalidomide?
Surdité Cécité Défigurement Fente palatine Malformations d'organes Phocomélie (apparence de phoque)
Un médicament de catégorie A est-il sécuritaire en grossesse?
Oui. Des études conduites sur les humains ont démontré qu’il n’y avait aucun risque pour le fœtus.
Un médicament de catégorie X est-il sécuritaire en grossesse?
Non. Les risques dépassent tous les bénéfices.
Qu’est-ce que le syndrome d’alcoolisation fœtale?
Anomalie congénitale liée à l’alcool à tous les trimestres
Alcool traverse le placenta
Quelle est la dose sécuritaire d’alcool en grossesse?
Non déterminée
Quels sont les anomalies que peut présenter un enfant avec un syndrome d’alcoolisation fœtale?
Faciès particulier : raccourcissement des fentes palpébrales, sillon mal dessiné entre la lèvre supérieure et le nez, aplatissement de la région maxillaire du visage, minceur de la lèvre supérieure
Retard de croissance
Retard intellectuel
Troubles d’apprentissage
Quelle est la différence entre les maladies génétiques multifactorielles et les maladies monogéniques?
Maladies multifactorielles : tendance familiale certaine, mais leur distribution d’obéit pas aux lois mendéliennes, de multiples facteurs génétiques et environnementaux sont en cause
Maladie monogéniques : dysfonctionnement d’un seul gène, héritées ou acquise à la suite d’une mutation de novo (les 2 sont parfois possibles)
Quelle est la différence entre les maladies héréditaires autosomales dominante et récessive?
Dominante : un seul allèle muté nécessaire pour que la maladie soit exprimée
Récessive : 2 allèles mutés nécessaires pour que la maladie se développe
Comment appelle-t-on les maladies héréditaires liées au sexe?
Liés au chromosome X
Quelle est la maladie génétique la plus fréquente au Québec?
Hypercholestérolémie familiale
Autosomale dominante
Nommez des exemples de maladies génétiques autosomales récessives ayant une prévalence plus élevée dans les régions du Saguenay et de Charlevoix.
Fibrose kystique du pancréas Ataxie spastique de Charlevoix Neuropathie sensitivomotrice Acidose lactique congénitale Tyrosinémie de type 1
Quelles sont les 2 étapes du dépistage métabolique du Québec?
Dépistage néonatal sanguin
Dépistage néonatal urinaire
Comment se fait le dépistage néonatal sanguin?
24h de vie
Prélèvement au talon du bébé
Avant le départ de l’hôpital
6 maladies génétiques (toutes des maladies autosomales récessives, sauf l’hypothyroïdie)
Comment se fait le dépistage néonatal urinaire?
3 semaines de vie
Parents doivent envoyer un échantillon par la poste
Maladies des acides aminés et organiques
Quelles sont les 6 maladies dépistées lors du dépistage néonatal sanguin?
Phénylcétonurie Hypothyroïdie congénitale Tyrosinémie de type 1 Déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne moyenne (MCADD) Syndromes drépanocytaires majeurs Fibrose kystique du pancréas
Caractérisez la phénylcétonurie.
Défaut de la dégradation de la phénylalaline
Association avec le retard mental (toxique pour le cerveau)
Diète réduite en phénylalanine
Caractérisez l’hypothyroïdie congénitale.
Crétinisme congénital
Donner des hormones thyroïdiennes de remplacement (synthroïd)
Caractérisez la tyrosinémie de type 1.
Tyrosinémie hépato-rénale (dégradation de la thyrosine anormale, toxique pour le foie)
Insuffisance hépatique avec besoin de greffe
Diète réduite en tyrosine et traitement oral de Nitisone
Caractérisez le déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne moyenne (MCADD).
Problème de dégradation des acides gras pour créer de l’énergie
Hypoglycémies léthales (morts subites)
Limitation des périodes de jeûne
Caractérisez les syndromes drépanocytaires majeurs.
Anémie falciforme (drépanocytose)
Crises vaso-occlusives
Asplénie fonctionelle : donner une prophylaxie antibiotique
Caractérisez la fibrose kystique du pancréas.
Atteinte pulmonaire
Insuffisance pancréatique et malabsorption
Qu’est-ce que l’aneuploïdie?
Chromosome absent ou surnuméraire
Qu’est-ce qu’une altération chromosomique?
Segment chromosomique absent ou surnuméraire
Vrai ou faux? Les maladies chromosomiques sont héréditaires.
Faux. Les parents de l’individu ne sont pas porteurs de l’anomalie. Le risque que l’enfant soit atteint s’accroît avec l’âge maternel.
Nommez les 3 trisomies classiques.
Trisomie 13 : syndrome de Patau (survie très limitée)
Trisomie 18 : syndrome d’Edwards (survie très limitée)
Trisomie 21 : syndrome de Down
Quelle est la première cause de retard intellectuel dans les pays industrialisés?
Syndrome de Down
Quelle est la prévalence du syndrome de Down?
1/700 nouveaux-nés
Atteint les 2 sexes également
Phénotype clinique varie grandement
Quel est le tableau clinique de la trisomie 21 (syndrome de Down)?
Déficience intellectuelle : sévérité variable, mais toujours présente
Petite taille
Anomalies craniofaciales caractéristiques : fente palpébrale, pli épicanthique (yeux bridés)
Taches de Brushfield
Visage typiquement plat, distance interpupillaire augmentée (hypertélorisme), palais ogival (langue a tendance à sortir de la bouche)
Anomalies des extrémités : pli simien, doigts courts et clinodactylie du 5e doigt (incurvation du 5e doigt vers l’intérieur)
Malformations cardiaques congénitales : canal atrioventriculaire fréquent
Malformations digestives : atrésie duodénale ou de l’œsophage, imperforation anale, maladie de Hirchprung, maladie cæliaque
Manifestations neurologiques : hypotonie et retard de développement moteur, démence précoce
Manifestations musculosquelettiques : instabilité atlanto-axiale
Manifestations endocriniennes : hypothyroïdie
Manifestations oculaires : cataractes congénitales, strabisme, myopie, kératocône
Manifestations otorhinolaryngologiques : surdité de conduction, otites moyennes aiguës, syndrome d’apnée obstructive du sommeil
Manifestations oncologiques : leucémie lymphocytaire aiguë, tumeurs testiculaires
Comment se fait la recherche de malformations cardiaques congénitales chez le nouveau-né avec syndrome de Down?
Échographie cardiaque à la naissance
Que fait-on pour diagnostiquer l’instabilité atlanto-axiale chez l’enfant avec trisomie 21?
Radiographie de la colonne
Pourquoi doit-on faire un dépistage annuel de la TSH chez les personnes atteintes du syndrome de Down?
Hypothyroïdie fréquente (d’Hashimoto)
