GEN2: Metabolism av LM Flashcards
förklara LM metabolsim med orden Xenobiotika och Biotransformation
- Xenobiotika = främmande substans som kommer in i kroppen
- Biotransformation = kemisk modifering av en organism
LM- metabolism = biotransformation av xenobiotika
vad har levern med metabolism av LM att göra? enzymet här heter?
Levern är det viktigaste organet
Det är i levern som vi har den allra största mängden läkemedelsnedbrytande enzymer, men dessa enzymer finns även på andra ställen
P450 – det viktigaste enzymet
Gruppen av enzymer som heter cytokrom p450 är de som står för största delen nedbryttning. Finns främst i ER i lervern.
vad är målet med lm metabolismen?
Målet med metabolismen är att göra sig av med xenobiotika. Detta för att:
- för att göra de mindre toxiskt
- göra fettlösliga molekyler vattenlösliga så de kan utsöndras via njurarna eller galan
vad är en metabolit?
Under metabolismen så omvandlas LM till en nedbrytningsprodukt som vi kallar för metabolit.
- Dessa har oftast mindre eller ingen effekt, men det finns undantag (ex imatinibi)
- Deras halveringstid är kort (eftersom man gör dem till vattenlösliga för utsöndring), finns undantag (imatinibi)
vad är en pro-drog? varför är de bra?
Vad är en pro-drog?
- Det är ett inaktivt LM i den formen de tas
- När pro-drogen kommit in i kroppen så omvandlas den till aktiv from vilket ger verkan.
Varför är pro-droger bra?
Om man hittat en molekyl som är bra men vattenlöslig så kommer den utsöndras för snabbt. Om man gör den till pro-drog så kommer den först behövas omvandlas innan den ger effekt och utsöndras. Detta gör även att man får en jämnare effekt då allt inte omvandlas samtidigt. Exempel på en prodrog är L-dopa.
vad är skillad påaktiva droger och aktiva metaboliter?
(+exempel klinskt)
Vad är aktiva droger och aktiva metaboliter?
Aktiv drog är när drogen själv är aktiv, medan aktiv metabolit är när metaboliten är aktiv. Ett exempel på detta |kliniskt| är kodein som är aktiv, men även när den förvandlas till morfin är den aktiv. Även heroin verkar lika då de också omvandlas till morfin.
vad är skillnad på fas 1 och fas 2 under Lm metabolism?
- Fas 1: enzymer ger LM en angreppspunkt för vidare metabolisering
- Fas 2: enzymer gör LM vattenlöslig
vilka tre olika reaktioner kan ske i fas 1?
Fas 1 genomgår ofta en av tre reaktioner för att skappa en angreppspunkt för enzymerna i fas 2. Efter fas 1 är LM ofta mer reaktiva och således ofta mer toxiska eller carcinogena än ursprungsdrogen. De tre reaktionerna är:
- Oxidation (molekylen avger en/flera elektroner)
- Hydrolys (molekylen klyvs i två delar och H2O adderas)
Reduktion (molekylen tar upp en/flera elektroner)
vad är en oxidation när man pratar om LM-metabolism?
(förklara hur p450 verkar)
Oxidation
- Är viktiga reaktioner där det viktigaste enzymsystemet – cytokrom P450 – är iblandat.
- Är så kallat mixed function oxygenase – vilekt betyder att de kan verkarka olika för olika LM, som att de sätter på OH (hydroxylering) för ett LM men kan ta bort CH3/kolkedja (dealkylering) för ett annat LM.
Mer om CYP P450
Denna grupp av enzymer introducerar en syreatom i en substans medan den andra syreatom bildar vatten. Detta görs med hjälp av NADPH i en stor elektrontransportkedja som kallas för CYP-P450-systemet.
NADPH + H + O2 + RH è NADP + H2O + R-OH
Det finns många olika cytokromer som alla har en hem-grupp (då de använder syre). Namngivning sker t.ex. CYP2 är en familj, CYP2D är en subfamilj och CYP2D6 är ett enzym. De vanligaste i ordning är: 3A4, 2D6 och sist 2C9.
hur fungera en hydrolys och vilka 4 olika enxymer gör detta?
Hydrolys
Är när vi klyver substansen igenom att infoga en vattenmolekyl. Detta kan ske med olika enzymer så som:
- Esteraser
- Klyver estrar (sorts fett)
- Karboxylaser klyver kokain och heroin till 6-acetylmorfin. |Kliniskt| om 6-acetylmorfin hittas så har personen tagit heroin/kokain. Detta sker i levern.
- Plasma esteraser som finns i blodbana och metaboliserar LM i plasman. |Kliniskt| används detta för att göra om kokain till succinylkolin vilket är en muskelavslppnade som ger till folk man ska intubera (stoppa ner slag i halsen)
- Amidaser
- Som esstrana fast till t.ex. ammniak istället
- Peptidaser
- För polypeptidläkemedel
- Proteaser
vad är en induktion när man pratar om LMinteraktioner i fas 1?
(hur används de klinskt + exempel på ämnen)
- LM som inducera sin egen metabolism
- Är ett skyddssystem som ökar nedbryttning av LM, detta gör att vi måste öka dosen för hela tiden för dessa LM för att de ska få effekt. Ett |kliniskt| exempel är fenytoin och karbamazepin vid behandlig av epilepsi.
- Ett LM som introducera egen metabolism för sitt enzym så kommer andra LM som påverkas av samma enzymer även att påverkas
- Inducerade ämnen som gör att kroppen börja göra mer enzymer är:
- Alkohol vilket ger sämre leverfunktion och där med minskad metabolism och ökad nivå av LM i kroppen
- Johannesört
vad är en inhibitation när man pratar om LMinteraktioner i fas 1?
+ exempel på ämnen
- Ett LM som har hämmade effekt på ett CYP-system och där med påverkar ett annat LM.
- Exempel på ämnen som hämmar CYP3A4 är:
- Proteashämmare
- Grapefruktjuice
hur påverkar induktion och inhubation en akitiv drog/substans?
- Induktion av en aktiv drog ökar metabolism och leder till minskad konc av substansen och där med minskad effekt
- Inhibition av en aktiv substans minskar metabolismen, vilket ökar drog konc och där med ökar effekten
hur påverkas en pro-drog av induktion vs inhibitation?
- Induktion av en pro-drog ökar metabolismen av den vilket ökar metabolit-konc och där med en ökad effekt
- Inhibition av en pro-drog minskar metabolismen vilket leder till minskad konc av metaboliten och där med minskad effekt.
vad sker i fas 2? vad är syftet med detta och vad är de som binder?
Den främst reaktionen under fas 2 är konjugering, vilket i detta fallet är när man binder en kroppenegen vattenlöslig förening kovalent med xenobiotikan.
Olika saker att binda ihop med
- Glukaronidering (glukuronsyra)
- Sulfat
- Glutation
- Aminosyror
- Accetat
Syfte med detta är
Ger en mer vattenlöslig produkt som minskar sin chans att reabsorbera från njuren och ökar chansen att elimineras.
