GEN1 : Cancerbehandling Flashcards
hur är överlevnaden kopplad till olika spridningar?
Berodde på hur en maling tumör har sprit sig / om den gjort det så påverkas vilken behandling man ger.
Ingen spridning
Kan ta bort med kirurgi = botad. Ingen strålning eller kemoterapi krävs.
Makromeastasering
Om stora metasaser syns så finns det tyvärr ingen bot. Då ges palliativ vård - vilken förlänger och lindrar patientens sista tid i livet
Mikrometastaser
Man ser inte metastaser, men patienten får tillbaka cancer igen. Här kan Medikamentell behandling (så som kemoterapi) ge effekt. Man säger att man ger adjuvant behandling, vilken förstärker behandling t.ex. efter kirurgi.
Om en patient inte går att båta ger man behanlding som är palliativ, minskar illamående, minskar smärta och ångest.
vilka sorters behandling finns?
Det finns 4 grupper av behandlingar för cancer, vilka ytligare kan delas upp undergrupper. Man kan även dela upp dem i de som är för avgränsade tumörer och de som är för spridda tumörer. Uppdelningen är följande:
Kirurgi kommer ej tas upp under denna kurs
vad finns att säga om strålning? vilka olika sorters finns (alltså till antatomi)
Denna behandling ges till avgränsade tumörer (50% av cancerfallen har inte påvisat matastaser). Man tror att 30% av all bot mot cancer är pga. strålbehandlingen.
Kombinera man med annan behandling?
Ja ofta med cytostatika, hormoner och andra LM
Finns de olika sorters strålning?
Ja det finns två olika sorter som delas upp såhär:
- Extern strålbehandling där strålningens källa finns utanför kroppen
- Brakyterapi där strålkällan finns inuti kropp eller tumör. Används vanligen |kliniskt| vid livmoder- och prostatacancer
vad är joniserade strålning?
Den vanligast strålningen är fotonstrålingen som används för att sönderdela vatten till hydroxyl-radikaler (detta är en reaktion som kräver syre för att fungera). Hydroxyl-radikalen reagera sedan med molekyler så som DNA och förstör cellen.
Eftersom syre krävs så är det delande celler i närvaro av syre som strålbehandling verkar på.
(mer under erl och könscancer)
vad är immunterapi och vad grundar de sig i?
En tumörcell innehåller väldigt mycket mutationer – så varför angriper inte immunceller dem? Jo för de uppreglerar CLTA-4.
Cancer utan behandling
På APC sitter B7 som behöver binda in till CD28 för att få T-cellssvar. Kroppen gör en naturlig nedreglering av immunförsvaret för att skydda sig mot autoimmunitet. Detta gör den genom t-cellen har CTLA-4 som binder in till B7 och gör där med så CD28 inte får någon kontakt è inget T-cellssvar
vac är cancer med immunterapi?
läkemedel och biverkningar? samt vilka tumör är de bäst emot=
Antikroppar som fäster på CTLA-4 ges vilket hindrar den ifrån att binda in till B7 è gör så B7 binder med CD28 och vi får ett T-cellssvar som kan gå på cancercellerna.
Läkemedel
Ipilimimab kan ges mot melanom. Dock svarar bara 10-15 % på detta, men de ger bra effekt.
Biverkningar
Många biverkningar och bland annat autoimmunitet då man mixar med immunförsvarets reglering
För vad verkar de?
Denna behandling verkar bäst på tumörer med många mutationer, så som melanom. För att se detta görs en DNA-sekvensering.
VILKA ÄR DE MEDIAKEMENTELL BEHADNLINGARNA?
Under gruppen mediamentell behandling faller följande behandlingar in:
- Kemoterapi
- Homonterapi
- Målspecifik terapi
vad är kemoterapi och vilka 5 finns?
- Proliferande och icke-prolifierande celler skiljer sig i hur känsliga de är för DNA-skada och mitoshämning.
- T.ex. så är replikerade celler (proliferierande) mer känsliga för DNA-skada och där därmed snabbare.
- Vid kemoterapi angriper man dessa prolifierande cancerceller
- Dock så finns de biverknignar, vilket är att de inte bara är cancerceller som proliferia, utan också normal celler som man där med får DNA-skador på.
Det finns fem olika sorters kemoterapi, vilka är:
- Antimetaboliter
- Toposinmerashämmare
- Alkulerare och platiumföreningar
- Mikrotubulinhämmare
- Proteasomhämmare
hur fungera antimetboliter och toposinmerashämmare?
Antimetaboliter
Dessa hämmar syntes/metabolism av nukleotider/DNA. De fungera genom att de liknar kvävebaser och byggs in i DNA där de orsakar problem. De kan bland annat för så DNA-syntes hämmas, men även att andra byggstenar hämmas.
Toposinmerashämmare
Topoisomeraser krärvs för att DNA inte ska bli för hårt ”tvinnade” vid replikationen. Om en hämmare till dess ges så kommer de bli DNA-strängbrott vilket gör att cellen dör.
Finns 2st: typ 1 empt ss och typ 2 vid ds
hur fungera alkulerare och platium, microtubilinhämmare och proteashämmare?
Alkulerare och platiumföreningar
Behandling med dessa leder till bildning av kovalenta bindingar mellan baser i DNA è ger defekt DNA-replikation è celldöd
Mikrotubulinhämmare
Dessa påverkar mikrotubulin som behövs vid separation av kromosomerna vid mitos. Här skiljer man på två olika:
- Vincaalkaloider – vilka hindrar plymersiering av tublin (alltså bildande av tublin)
- Taxaner – vilka hindrar depolymersering av microtubulin (alltså att de bildas och fäster, men de kommer inte förkortas och dela på kromosomen)
Proteasomhämmare
En tumörcell gör mycket proteiner, dock är de många av dem som är fel och måste veckas om. Fungera inte de så ska de förstöras i proteasomen då de annars är toxiska.
EN proteasomhämmare gör att proteinerna inte kan förstöras och cellen fylls då med toxiska ämnen vilket dödar den. Detta är främst för myeloma sjukdomar.
varför fungera inte kemo bättre?
hur motverkar tumörern kemoterapi?
även vilka biverkningar kan man få?
Varför fungera de inte bättre?
Jo, för att kemo tar bara ut en fraktion av tumören. Om tumören då är stor så kommer de finnas många celler kvar vilket kan återskapa en stor tumör igen.
Motstånd till kemoterapi
- Transportörer ut ökar è LM ut ur cellen ökar
- Transportörer in minskar è LM in i cellen minskar
- Fel vid pro-drog till aktiv from
- Metabolism ökar è minskad LM i kroppen
- DNA-reparation enzymer ökar
Biverkningar vid kemoterapi
- Benmärgshämning è mindre vita blodkroppar è infektion
- Illamående oh kräkningar
- Håravfall (alpeci)
- Diarre
- Förstoppning
- Hormonella biverkningar som svettning och torra slemhinnor
- Muntorrhet
hur kan hormonterpai användas vid t.ex. bröstcancer?
(mer under ERL senare)
Ett vanligt exempel för att beskriva hormonterapi är bröstcancer. Denna sortens cancer växer (prolifiera) beroende av östrogen. Om man tillför Tamoxifen, vilket är en östrogenantagoinst, som tävlar om östogens bindingsplats till receptorn.
- Alltså så binder den kompetetiva hämmaren in och där med minskar cancertillväxt.
Tamoxifen är östrogenatigonist, men dock agonist för benvävnad och uterusvävnad. Detta har |Klinks|betyderlse för de ger kraftig benvävnad samt hypertrofi av uterus vilket är problematisk.
Aromatashämmare vid bröstcancer
Efter menopaous så verkar aromatashämare genom att blockera receptor och där med minska östrogennivåerna – den verkar alltså i tillverkningen av östrogen. Om den ges före menopaus så kommer hypetalmus få feedback och återställa syntesen.
vilka gener är oftast muterade vid cancer?
vilka finns det inte läkemedel mot?
Det finns många mutationer i en cancercell, detta både i passanger och drivers. Det är vissa gener som ofta är muterade och har påverkan på cancer – dessa är:
- Onkogener
- BRAF
KRAS - PI3KCA
- BRAF
- Tumörsuppressorgener
- tP53
- APC
- PTEN
(det finns inget LM mot KRAS och P53 vilka är storspelare - vet inte de andra helt dock)
vad finns det för prolem med att tumörer mutera sig efter att man givet dem LM? hur löser man detta?
Ibland när man har tumör med ett LMa så verkar det bra och tumören försvinner. Dock så kommer den ofta tillbaka, och detta beror ibland på att tumören har muterat sig så den tål LM. Man måste då ge LMb för de nya mutationern. Men hur vet man vilka nya mutationer som kommer uppvissas. Jo på följande sätt (detta fortfarande i utveckling):
- Man tar blodprover: där finns cirkulerande tumörceller
- Man renar fram tumörcellerna från blodet
- Sedan sekvenserar man tumörcellen
- Då ser man att man har mutation A, B eller C
- Då vet vi att läkemedel 1 funkar
- Vi behandlar tumören och den krymper
- Sedan får vi en resistens och därefter ny tillväxt (vi säger att läkemedel 1 var en EGF-receptor hämmare)
- Då får vi en tillväxt av cellen på grund av c-Met-reglering
- Då får man följa patienten och ta ut tumörcellen från blodet igen
- Sedan sekvenserar man på nytt och upptäcker nya kloner.
- Man sätter sedan in nytt LM mot dessa mutationer OSV.
vanligate generna muterade vid lungcancer?
Man kan dela in lungcancer i olika delar där Adenocarcinom är den största. Nedan vissas största anledndingarna till cancern.
Där KRAS och EGFR är de gener som oftast är muterade. Även BRAF, ALK fusioner och HER2 är med i toppen. Vi har idag LM emot:
- ALK fusioner
- Her 2
- BRAF
- EGFR
(det finns inget LM mot KRAS och P53 vilka är storspelare)
