GEN1: Apoptos och nekros Flashcards

1
Q

SKillnad mellan apoptos och nekros

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

vad är orsaker till apoptos?

A

Apoptos är cellens egna ”självmordsprogram”. Med detta menas att cellen själv väljer att dö, och detta på ett sätt som inte utlöser en inflammation. Cellen kommer brytas ner till: fragment och apoptotiska kroppar – dessa kommer sedan att fagocyteras.

Orsaker till apoptos

Med apoptos så kommer kroppen stabilisera antalet celler – och där med ta bort de skakade/gamla cellerna. Detta kan ske både fysiologiskt och patologiskt.

Fysiologiska

  • Under embryot
  • Vid selektion av B och T celler i benmärg och thymus där de ”dåliga” tas bort
  • Elimination av självskadliga lymfocyter (autoimmuna)

Patologiska

Detta sker när cellen är skada bortom reoperation. Viktigt att pointera att detta inte ger inflammation

  • DNA-skada
  • Ansamling av felveckade protein
  • Nödvändig död vid vissa infektioner, så som vid HIV
  • Patologisk atrofi i organ
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

morfologi bakom apoptos?

A

Det kommer ske flera olika morfologiska förändringar – så som:

  • Cellen krymper
  • Cytoplasmans volym minskar och organellerna packas tätt
  • Kromatiderna kommer kondensera

Cellen bryts ner till apoptotiska kroppar som kommer fagocyternas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

vad är grunden för intrinsic pathway?

A

Först lite anatomi över mitokondriens inre och yttre membran. Här finns det Proapoptotiska proteiner, Cytokrom C, som kan bidra apoptos.

Det finns även olika proteiner som kontrollera membranperabiliteten över mitokondrien, dessa kallas BCL2 familjerna. Man kan dela upp dessa i:

  • Antiapoptotiska
    • Så som BCL-2 som håller mitokondriemembranet impermeabelt
  • Proapoptotiska
    • Så som BAX och BAK, som kan bidra till att cytokrom C läcker ut
  • Sensorer (BH3-only)
    • Så som BAD, Puma och Noxa. Dessa fungera som sensorer för cellstress/skada och reglerar balansen mellan Anti- och Proapoptitiska.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vad gör intrinc patway vid apoptos?

A

Om cellen få ej få överlevnadssignal så kommer följande ske:

  • Sensorer (Puma och Noxa) kommer känna av skadan och aktiveras
  • Dessa aktiverar i sin tur BAX och BAK
    • BH3-only kan även inhibera BCL2
  • BAX och BAK gör att Cytokom C kan ta sig ut i cytoplasman
  • Detta startar den verkställande fasen
    • Cytokorm C binder till APAF-1 och bildar s.k. Apoptosomen
    • Apoptosomen binder och aktiverar caspase 9
    • Caspase 9 klyver och aktiver caspase 9, men även 3 och 6 vilka i sin tur aktiverar nedbrytande proteiner, så som DNAse + andra enzymer è celldöd
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad är extrinsic patway?

A

På plastmembranet finns det dödsreceptorer. En vanlig sådan är Fas. Bland annat T-celler kan uttrycka Fas-lignad som där med sätter igång en pathway som dödar cellen på kommando. Detta sker följande:

  • Fas-ligand binder till Fas-receptor och gör så flera Fas-molekyler förs ihop intracellulärt
  • Dessa Fas-molekyler binder till sig FADD
  • FADD binder in caspase 8/10 (vilket kallas för DISC)
  • Flera caspase 8/10 binder in och klyver varandra è bidrar till verkställande fasen
  • Caspase 3 och 6 klyvs, vilka i sin tur aktiverar nedbrytande proteiner, så som DNAse + andra enzymer è celldöd
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vad är nekros?

A

Efter en irreversibel skada så kommer nekros ske. Där cellerna förlorar sin membranintegritet och deras innehåll läcker ut vilket bidrar till inflammation. En nekros är nästan alltid patologisk.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

vad sker i cellen vid nekros? hur ändras organellerna alltså

A
  • Eosinofil ökar i cellen
  • Cellen blir svullen
  • Cellmembranets skadas
  • Mitokondrierna blir svullna
  • Upplösning av ER pga. lysosmala enzymer
  • Förändring i kärnan
    • Pykonosis – vilket betyder att kärnan blir klumpig
    • Karyolys – vilket betyder att kärnan löses upp
    • Karyorrhexis – vilket betyder att kärnan fragmenteras
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vad är en kogualtionsnekros`

A
  • Vanligaste typen av nekros è ger infarkter
  • Proteiner och enzymer slutar fungera vilket gör att nedbrytning av döda celler upphör
  • Ischemi är vanlig orsak
    • Ger ärrbildning efter ett tag (eftsom att de enzymer som behövs vid ärrbildning behöver också syre)
  • Kan ske lite var som, men ej i hjärnan
  • Vanliga typer:
    • Hjärtinfarkt
    • Njurinfarkt
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vad är förvätningsnekros?

A
  • Döda celler bryts ner och vävnaden omvandlas till viskös massa – var.
  • Ses vid infektioner vid en specifik punkt (fokal) där leukocyter frisätter nedbrytande enzymer.
  • Hypoxisk (sämre blodcirkulation) i CNS ger även detta
  • Kallas även Liqyefaktionsnekros
  • Exempel är hjärninfarkt där hydrolytiska enxymer snabbt bryter ner vävnaden. Efter ett tag bildas ett cystisk hålrum
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vad är förfettningsnekros?

A
  • Inträffar oftast vid frisättning av pankreasenzymer där fettceller går i nekros
  • Fettcellernas membran löses upp och lipaser gör TAG till fria fettsyror
    • Dessa bildar med Ca2+ sapo (tvål) vilket blir vita områden med ett ”chalky” utseende.
  • Ses ofta i bröstvävnad och bukhålan
  • Är antingen pga. enzymer (pankreatit) eller ifrån trauma.
    • Alkohol och gallsten är ofta anledningen till utsläpp av pankreatit.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad är ostig nekros?

A
  • Ses vid infektioner, så som mycobakterier eller vid tuberkulos i lungan.
  • Bildar ett tydligt inflammatoriskt område som ser ut som färskost
    • Är sönderfallande celler som bildar området
  • Kallas också granulom
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hur aktiveras p53?

A
  1. ATM aktiveras (sensorprotein som känner av hur cellen mår
  2. ATM fosforylerar p53 så att de släpper ifrån MDM2 (vilket i normala fall bidrar till att ubiqenin kan binda in. P53 gör även mdm2 som håller den kontrollerad)
  3. P53 med fosfat kan binda till DNA och verka som transkriptionsfaktor för:
    1. P21
    2. DNA-reparation
    3. Apoptos via BAX
    4. Cell-vila
      1. p53 stödjer cellcykelstopp (arrest) för att möjliggöra DNA-reparation eller hantera cellstressen/ hypoxi
      2. Om cellen löser sina problem: då släpper fosforyleringen av ATR så att p53 inte fosforyleras och därav stabiliseras
  4. P21 ger CDK inhibering genom att hämma Cyklin D och CDK 4/6
  5. CDK inhibering gör så RB inte fosforyleras
  6. Vi får igen E2F som verkar som TF è
  7. Vi kommer inte gå över i S-fasen
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly