GEN1 : Inlagringsjukdomar Flashcards
vad är det för något? inlagringsjukdom?
Under vissa förhållanden kan olika substanser ackumuleras (samlas) i cellen, vilket kan vara ofarligt eller ge upphov olika stor skada. Substansen kan finnas i cytoplasman, i organeller, eller i kärnan. Substansen kan syntetiseras i cellen, eller produceras på annat håll och tas upp. Dessa inlagringar kan vara både extracellulära och intracellulärt. De olika ämnena som kan lagras in är:
- Normala ämnen; så som vatten, lipider och kolhydrater
- Anormala ämnen; så som mineraler
- Pigment
vilka 4 olika inlagringar finns?
Abnormal metabolism
Normal substans produceras i normal eller ökad mängd/ hastighet men den metabola förmågan är inte tillräcklig for att ta bort det.
Typiskt exempel är fettförändringar i levern, steatos. |P|
Defekt i proteinveckning och transport
Vid vissa genetiska eller förvärvade defekter kommer proteiner att veckas, förpackas, transporteras eller utsöndras felaktigt. Detta kan leda till att de ansamlas av proteiner intracellulärt eller extracellulärt.
Exempel: amyloidos |P|
Brist på enzym
Vid enzymbrist/medfödd-enzymdefekter kommer vissa metaboliter inte kunna brytas ner och metaboliten ansamlas då.
Ex: alfa-1antitrypsinbrist
Intag av onedbrytbara material
Vissa ämnen som kol och kisel kan cellen inte bryta ner eller transpotera iväg – detta pga. att inte rätt enzym finns. Om cellen inte kan ta hand om ämnet kan det utsöndras till extracellulärutrymmet där det fagocyteras av makrofager.
Ansamling av onedbrytbata ämnen kan ske vid t.ex. antrakos (kol) och silikos(kisel) i lungan. Även asbest och silver |P|
vad är steatos?
Är en abnomral ackumulering av TAG, triglycerider i celler. Detta ses i:
- Lever, eftersom detta organ är främst involverat i fettmetablosimene
- Även hjärta, skelettmuskulatur och njure
Vad som kan orsak steatos är olika saker så som:
- Toxiner
- Obalans i proteinnutrition
- Diabetes
- Alkoholmissbruk
- Fetma som orsakar diabetes
var i lever sker statoes och hur är patolgin?
Vad sker i levern?
|Fysiologi| Fria fettsyror från fettvävnad och mattransport kommer till leverns hepatocytceller. Här Kan de antigen genomgå katabolism och bli:
- Ketonkroppar
- Fosfolipider
- Kolesterolestrar
Dock kan även TAG lämna levern, men den måste då binda till apoprotein för att bli Lipoprotein som kan lämna.
|Patologi| Detta kan påverkas på olika sätt så som:
- Om det är fel på något av dessa stegen ovan som kommer de ske en ansamling av Triglycerider i levern
- Alkohol påverkar mitokondrien så fettsyraoxidering inte fungera, vilket leder till mer TAG.
- Beror på för hög syntes, minskad utsöndring, eller brist av apoproteiner
vad finns att säga om:
- Alfa-1-antitrypsinbrist
- Ikterus
- Hemosideros
Alfa-1-antitrypsinbrsit
Alfa-1 antitrypsin är ett protein som minskar aktiviteten hos enzymer som bryter ned bakterier och främmande vävnad. Vid brist på alfa-1 antitrypsin får dessa enzymer ingen naturlig “broms” èsystemet kommer i obalans och börjar förstöra även kroppens egna vävnader. Detta leder till att man utvecklar kronisk lungsjukdom.
Ikterus (Ej sjukdom utan SYMTOM)
Oblans mellan produktion och utsöndring av bilirubin. Detta ger bland annat gula ögon. Orsaker kan vara:
- Prehepatisk – vilket betyder ökad produktion av de okonjugerade bilirubinet
- Posthepatisk – vilket betyder att de är minskad avflöde, så som vid gallsten eller pankreascanser. Detta påverkar de konjugerade bilirubinet.
Hemosideros
Är överskott av järn pga. övermättnad av ferritinsystmet. Detta ger inlagring av hemosiderin.
Vad är amyloider?
vad är sjukdomen amylodios?
Proteiner antar abnormal form -> klistrar ihop sig och lagras in i vävnader
Amyloid ligger inte själv som ett protein, utan är uppbyggt av 20 olika proteiner som bildar fibriller. En amyloid består av: icke-grenade fibriller som är formad av som Beta-sheets som är ihop-snurrade. -> lagras in extracellulärt och orsakar skador
vad bidrar till amyloidios?
- Ökad produktion av protein vid t.ex. kronisk inflammation, eller minskad uttömning vid t.ex. långtidsdialys.
- Ärftlig faktor så som mutation som gör att proteiner veckas fel.
- Begränsad protolys (protein nedbrytning) gör protein som kommer bilda amyloidfibriller, som t.ex. vid former av alzhemers |P|
vilka 4 sorter amyloida stuktuer finns?
Amyloidproteiner kan delas upp i tre grupper som lagras upp (deponeras) genom olika mekanismer – de är:
- AL (amyloid light chain) – amyloid
- Består av 1) lätta kedjor av Ig, eller 2) aminoterminala fragment av lätta kedjor, eller 3) vilket är både 1+2
- Produceras av plasmaceller (defekta B-celler)
- AA (amyloid associated) – amyloid
- Kommer ifrån akutfasproteinet SAA (serum amyloid A) som görs i levern som svar på bland annat IL-1 och IL-6. Alltså en del av försvaret vid inflammation
- Om de felveckas och inlagras ==> amylodios
- A-Beta-amyloid
- Är med vid alzhemiers
- ATTR
- Defekt transthyretin (TTR) molekyl, vilket är ett transportprotein
- Familjär – vanligaste sådan
- Lagras i hjärtat ==> hjärtproblem
vad är konskvenser av amylodios i olika organ?
- Njure = skadar podocyter ==> proteinuri + hypoalbumini ==> nefros
- Hjärtat ==> ger stela vägar ==> restriktiv karidomyopati ==> arytmi ==> hjärtsvikt
- Tarmen = skadar vili ==> påverkar absortion av närning
- Lever, mjälte mm = de förstoras
diagnos amylodiso
Främsta diagnostiska metoden är histologisk då man färgar in vävnaden med kongo-rött, vilket binder till fribrillerna och ger dem en grön-orange färg.
Man kan först ta biopsi i bukfett för att få ett hm om patienten har diagnosen. Om man tror de så tar man biopsi på det organ man tror är insjuknat.
behadnlign amylodios
Det finns inget sätt att avlägsna amyloidinlagring
Allvarlig organskada kan kräva organtransplantation
