Föreläsning Grundläggande mekanismer och diagnostik vid diabetes

Question 1

Vad är diagnoskriterier för diabetes mellitus?

Answer 1

Fastande: >7,0

Icke-fastande (2h efter glukosbelastning): >11,1

Question 2

Vilka olika typer av diabetes finns?

Answer 2

Typ 1 diabetes

Typ 2 diabetes

Sekundär diabetes

• Pankreasskada
• Annan hormonell sjukdom

Graviditetsdiabetes

LADA

• Latent autoimmune diabetes in adults
• (Typ 1 med sen debut)

MODY
- Maturity onset diabetes in the young

Question 3

Vad är skillnaden mellan typ 1 och typ 2 diabetes?

Answer 3

Typ 1

• Insulinbrist
• Autoimmunsjukdom
• Normal vikt
• Cirka 10% ???
• Under <35 år

Typ 2

• Insulinresistens
• Kopplad till metabolt syndrom
• Ofta övervikt
• Ökar med åldern

Question 4

Vad är patogenesen till typ 1 diabetes?

Answer 4

Cellulär immunitet och cirkulerande antikroppar: GAD-antikroppar

Genetiska faktorer
- Vissa genuppsättningar ger ökad risk och skyddande gener finns

Question 5

Finns det någon bot till diabetes typ 1?

Answer 5

1) Bevara endogen insulinproduktion före eller vid insjuknandet
- GAD-vaccin

2) Tillföra insulinproducerande celler
- Öcellstransplantation
- Pankreastransplantation
- Stamceller

3) Closed loop
- Insulinpump + kontinuerlig glukosmätare = artificiell pankreas

Question 6

Beskriv förloppet vid utveckling av diabetes typ 2

Answer 6

1. Fetma
2. Insulinresistens
3. Hyperinsulinemi
4. Försämrad glukostolerans
5. B-cell defekta => minskad insulinproduktion
6. Tidig diabetes
7. B-cells failure
8. Sen diabetes

Question 7

Vilka senkomplikationer finns till diabetes?

Answer 7

1. Mikrovaskulära, pga. ökat blodsockerkonc.
   - Retinopati
   - Nefropati
   - Neuropati
2. Makrovaskulära, pga. metabolt syndrom
   - Cerebrovaskulär sjukdom
   - Koronar hjärtsjukdom (ischemi, ateroskleros, trombos)
   - Perifer kärlsjukdom

Question 8

Hur behandlar man diabetes typ 2?

Answer 8

1. Livsstil
   - Kost
   - Fysisk aktivitet
   - Sluta röka
2. Tabletter
   - Metformin = blodsockersänkande tablett
   - GLP-1 agonister
   - DPP-4-hämmare
3. Insulin

Question 9

Har gastric bypass några effekter på diabetes typ 2?

Answer 9

Ja, ger bestående kraftig viktnedgång = minskar insulinresistens

Minskar dödligheten

Question 10

Vilka läkemedel finns vid diabetes typ 2? Beskriv översiktligt mekanism

Answer 10

Metformin
- Blodsockersänkande

Sulfonylurea

Glinider
- Frisätter endogent insulin från betacellerna

Glitazoner
- Minskar insulinresistens

Alfaglukosidas hämmare

DPP-4-hämmare

GLP-1 rec. agonist

SGLT2-hämmare

Question 11

Hur fungerar metformin (BG)?

Answer 11

1) Minskar glukosproduktion i lever genom att driva reaktion mot laktat istället för pyruvat
2) Ökar glukosupptag i skelettmuskel

Båda genom att aktivera AMP-aktiverat proteinkinas

Question 12

Vilka kontraindikatorer finns det till metformin (BG)?

Answer 12

Leverinsufficiens

Njurinsufficiens

Alkoholism, malnutrition

Kontraströntgen

På grund av: risk för laktatacidos!

Question 13

Hur fungerar glinider?

Answer 13

Glinider frisätter endogent insulin från betacellerna

Question 14

Hur fungerar glitazoner (TZD)?

Answer 14

PPARy-agonister som minskar insulinresistens:

• Sänker blodsocker
• Sänker TAG och ökar HDL-kolesterol
• Sänker blodtryck

Question 15

Vad kan glitazoner (TZD) ge för biverkningar?

Answer 15

Vätskeretention

Ökad fetma

Frakturer

Question 16

Vad har GLP-1 för funktion?

Answer 16

Utsöndras från tarmen i samband med måltid och ger glukosreglerande effekter:

• Ökar insulinsekretion från betacellerna
• Hämmar glukosproduktion i levern

Question 17

Vilket hormon stiger efter en gastric bypass?

Answer 17

GLP-1 stiger efter gastric bypass

Question 18

Hur kan man påverka inkretinsystemet?

Answer 18

GLP-1-rec. agonister
- Dyra

DPP4-hämmare
- Hämmar DPP4 som hämmar GLP-1

Question 19

Hur fungerar SGLT2-hämmare?

Answer 19

SGLT2 ger reabsorption av glukos från proximala tubuli

Om man hämmar SGLT2 uteblir reabsorptionen och leder till glukosutsöndring i urinen

Question 20

Hur fungerar sulfonylurea?

Answer 20

På samma sätt som glinider. Det vill säga ökar frisättning av endogent insulin

Question 21

Vad är mekanismen bakom sulfonylurea och glinider?

Answer 21

1. Glinider och sulfonylurea stänger kaliumkanal i betacellen
2. Vilket ger en depolarisering av cellmembranet
3. Spänningskänsliga kalciumkanaler ger inflöde av Ca2+
4. Ca2+ ger utsöndring av insulin

Question 22

Vad finns det för olika insuliner att ge vid diabetes?

Answer 22

Måltidsinsuliner

• Snabbverkande insulinanaloger
• Kortverkande humaninsulin

Basinsuliner

• NPH-insulin
• Långverkande insulinanaloger

Question 23

Vilka kostrekomendationer finns vid diabetes typ 2?

Answer 23

Lågfettkost

Lågt GI

Medelhavskost

Question 24

Vad kan ökad fetma i samhället få för konsekvenser?

Answer 24

Ökad prevalens fetma leder till kraftigt ökad förekomst av diabetes och insjuknande i kardiovaskulär sjuklighet

Question 25

Vad är viktigast vid diabetes typ 1?

Answer 25

Sockerkontroll

- då mikrovaskulära komplikationer är huvudproblemet