Föreläsning Diabetes typ 1 - grundläggande mekanismer

Question 1

Vad är den kliniska diagnosen vid typ 1 diabetes?

Answer 1

Symtom:

• Törst
• Stora urinmängder
• Trötthet
• Avmagring

Labbprover:

• Glukoskonc >11,1 mmol/ L
• Fasteglukos >7,0 mmol/ L

Question 2

Vad är HbA1c?

Answer 2

Glykerad fraktion av HbA1

- Speglar medelnivån av blodsockret under de senaste 2-3 månaderna

Question 3

Hur många av de insulinproducerande b-cellerna finns kvar vid insjuknande i typ 1 diabetes?

Answer 3

10-20%

Delvis insulinprodukion kvarstår 6-18 mån efter insjuknandet

Question 4

Vad beror den minskade inuslinproduktionen på vid diabetes typ 1?

Answer 4

1) Selektiv destruktion av de insulinproducerande b-cellerna i pankreas Langerhanska öar
2) Insulinit: inflammation av de Langerhanska öarna

Question 5

Vad är processen bakom diabetes typ 1?

Answer 5

Autoantikroppar och autoreaktiva t-celler går på autoantigen på beta-cellerna

Dvs. förvärvad immunreaktion

Question 6

Varför kissar man mer vid hyperglykemi (diabetes typ 2)?

Answer 6

1. > 10 i blodsocker
2. Njurarna kan ej reabsorbera sockret
3. Socker utsöndras med urinen
4. Sockret drar med sig vatten => ökad urinmängd

Question 7

Varför får man hyponatremi av hyperglykemi (diabetes typ 1)?

Answer 7

Kroppen vill ej vara hyperosmolär

=> kompenserar genom att dra ner på natrium

Question 8

Pro-insulin innehåller C-peptid, vad har det för funktion?

Answer 8

C-peptid hjälper insulin att komma ut

I blodet klipps C-peptid sedan bort

Question 9

Hur skiljer sig C-peptid-värden vid diabetes typ 1 och typ 2?

Answer 9

Lågt C-peptid = diabetes typ 1
pga låg insulinproduktion

Högt C-peptid = diabetes typ 2
pga hög insulinproduktion

Question 10

Vilka autoantigen går autoantikroppar och autocytotoxiska t-celler på vid diabetes typ 1?

Answer 10

Proinsulin/ insulin

GAD65

Tyrosinfosfatas (IA2)

Question 11

Hur ser immunologin ut vid typ 1 diabetes?

Answer 11

1. Autoantigen plockas upp av monocyt
2. Monocyt presenterar autoantigen för Th1-cell
3. Th1-cell aktiverar Tc-cell
4. Tc-cell avdödar beta-cell med TNF-B

Question 12

Vilken t-hjälparcell är associerad med diabetes typ 1?

Answer 12

Th1-cell

Question 13

Vad häner med IFNy under utvecklingen av diabetes?

Answer 13

1. IFNy är hög under den pre-diabetiska fasen (innan man insjuknar)
2. IFNy går sedan ner vid diabetesdiagnos
   pga att det inte längre finns några beta-celler att agera mot
3. Vid behandling kommer beta-celler tillbaka för att de återhämtar sig => ger ökning IFN-y

Question 14

Vad är det man dör av vid diabetes typ 1?

Answer 14

Ketoacidos

Question 15

Vad händer vid “cellsvält” vid diabetes typ 1?

Answer 15

Cellerna svälter trots högt glukos

1. Fetter bryts ner
2. Fria fettsyror bildas
3. Acidos

Question 16

Varför får man hyperkalemi vid diabetes typ 1?

Answer 16

1. Acidos => lågt pH
2. Vätejoner höjer kalium

???

Question 17

Varför ger humaninsulin en långsam absorption?

Answer 17

1. Humaninsulin injiceras subkutant vilket bildar hexamerer

2. Hexamerer måste avklumpas till monomerer för att ha hormonella effekter

Question 18

Varför kan man ej ge insulin oralt?

Answer 18

Insulin = peptidhormon som bryts ner i GI

Question 19

Hur fungerar insulinanaloger?

Answer 19

Direktverkande

Förändrad struktur minskar bildandet av insulinhexamerer => snabbare upptag

Question 20

Hur fungerar långverkande insuliner?

Answer 20

1. Förlängd effekt beror på stark aggregation av insulin till molekyler på injektionsstället och albuminbindning
2. Insulin fördelas långsammare till perifera målvävnader

Effekt 24h, ges som två basinjektioner per dag

Question 21

Hur identifieras diabetes typ 1?

Answer 21

Metabola parametrar

• B-glukos
• HbA1c
• C-peptid

Autoantikroppar

• GAD-antikroppar
• IA2-antikroppar

Genetik

• HLA DQ2/8
• CTLA-4-polymorfism

Question 22

Hur kan vi studera immunförsvaret vid diabetes typ 1?

Answer 22

1. Blodprov
2. Separation vita blodkroppar
3. Stimulering med autoantigen: GAD65 & IA-2
4. Mäta IFN-y svar
   - Lågt vid diagnos men ökar med duration av diabetes typ 1

Question 23

Hur ser Th1 ut vid pre-diabetes?

Answer 23

Mycket Th1, men mindre inflammation

Question 24

Hur ser Th1 ut vid insjuknandet?

Answer 24

Lite Th1, men mycket inflammation

Question 25

Är diabetes typ 1 en autoimmun sjukdom?

Answer 25

Ja

Question 26

Vad kan orsaken vara till nedsatt förmåga att hantera Th1-aktiverade celler och inflammationspåslag?

Answer 26

Funktionsnedsättning hos t-regulatoriska cellerna

Question 27

Hur kan man behandla diabetes typ 1?

Answer 27

Insulin

• Penna (subkutant)
• Olika insulin
• Pump
• Closed loop inkl. glukagon
• Kontinuerlig glukoskontroll

Question 28

Kan man transplantera pankreas vid diabetes typ 1?

Answer 28

Nej, minnescellerna kommer ihåg och attackerar ändå