Fibrose Kystique Flashcards
Quel est le second nom de la fibrose kystique ?
Mucoviscidose
Quel est le mode de transmission de la fibrose kystique ?
Transmission autosomique récessive
Quels sont les 2 systèmes les + affectés par la fibrose kystique ?
Système respiratoire et le système digestif
V-F: La fibrose kystique est la maladie génétique mortelle la plus fréquente dans la population caucasienne.
Vrai
Quelles sont les manifestions classique de la fibrose kystique ?
-accumulation de mucus épais au niveau des voies respiratoires
-infection bronchique chronique
-malabsorption secondaire à une insuffisance pancréatique exocrine
Quel est l’âge moyen de diagnostic ?
Avant l’âge de 2 ans
Quelle est l’incidence de la fibrose kystique au Canada ?
1 naissance sur 3 600
V-F: l’incidence de la fibrose kystique est plus élevée pour les Asiatiques.
Faux. 1e caucasien, 2e hispanique, 3e asiatiques.
Quelle est la principale fonction de la protéine CFTR ?
C’est un canal transmembranaire dont la principale fonction est le transport du chlore et des bicarbonates à travers la membrane apicale des cellules épithéliales de plusieurs organes.
Où est retrouvé la protéine CFTR ?
Dans les voies respiratoires supérieures et inférieures, des glandes sudoripares, des canaux pancréatiques, des voies biliaires, des intestins et des canaux déférents.
V-F: la protéine CFTR contient 6 domaines distincts.
Faux. 5 domaines distincts: 2 transmembranaires, 2 de liaison des nucléotides et un domaine régulateur.
Sur quel chromosome se situe le gène responsable de la fibrose kystique ?
Chromosome 7
Quelle est la mutation la plus fréquente ?
Une délétion de 3 paires de bases qui entraine la perte d’une phénylalanine en position 508 de la protéine (F508del)
V-F: une personne doit être porteuse de 2 mutations pour être atteinte de la maladie.
Vrai, c’est une transmission autosomique récessive.
V-F: les mutations ont été regroupées en 6 classes distinctes selon le mécanisme par lequel elles entraînent un défaut de synthèse ou une dysfonction de la protéine.
Vrai
Nomme les mécanismes de 6 classes de mutations.
1) défaut de synthèse
2) défaut de maturation de la protéine et dégradation prématurée
3) défaut de régulation
4)défaut de conductance
5) réduction de la transcription
6) dégradation accélérée
Quelle classe créent un codon stop ?
La classe 1 crée un codon stop qui provoque une interruption prématurée de la synthèse de l’ARN messager. Donc il y a une absence de synthèse de la protéine CFTR.
La mutation F508del fait partie de quelle classe ?
classe 2
Quelle classe entraine une non simulation par l’AMPc ou l’ATP ?
Classe 3
À quoi correspond la mutation de la classe 4 ?
Protéine se rend à la membrane et répond à la stimulation, mais a une conductance altérée ce qui se traduit par une réduction du transport du chlore.
Quelle classe entraine une perte de la partie terminale de la protéine ?
classe 6
Quelle classe entraine une protéine normale mais en quantité réduite ?
classe 5
Quelle est la seule manifestation clinique bien corrélée avec le génotype du CFTR ?
Insuffisance pancréatique exocrine.
Quelles sont les mutations les + fréquentes ?
classe 1, 2 et 3
V-F: une personne porteuse d’une mutation 1, 2 ou 3 présentera de l’insuffisance pancréatique exocrine.
Vrai
Pourquoi 2 personnes avec des mutations identiques peuvent avoir une évolution très différente ?
Puisque maladie influencée par d’autres facteurs tels que l’environnement, l’état nutritionnel, l’exposition au tabagisme, les traitements et le statut socio-économique
Quelle est l’hypothèse retenue pour expliquer le lien entre le défaut de transport du chlore par la protéine CFTR et les manifestations pulmonaires de la maladie ?
Déplétion volumique de la couche liquidienne à la surface des voies respiratoires.
Nomme les 2 couches de liquide qui recouvre l’épithélium.
le liquide périciliaire et le mucus
À quoi sert le liquide périciliaire ?
crée un environnement à faible viscosité permettant un battement efficace des cils et sert également de lubrifiant pour prévenir l’adhérence du mucus à la surface de l’épithélium
Par quoi est régulé principalement le volume du ASL ?
le transport actif des ions à travers l’épithélium
Qu’est-ce qu’engendre un changement de la quantité de sel à la surface des voies respiratoires ?
un mouvement passif de l’eau ce qui modifie le volume du ASL.
Normalement, il se passe quoi s’il y a trop de liquide à la surface des voies respiratoires ?
Une absorption du sodium au niveau du canal sodique ce qui engendre un mouvement trans cellulaire de l’eau par les aquaporines et un mouvement passif paracellulaire du chlore pour maintenant la neutralité électrochimique
Il se passe quoi s’il y a une déplétion du ASL ?
Absorption de sodium par le canal et le chlore est sécrété par la protéine CFTR. S’ensuit un mouvement passif du sodium en paracellulaire par gradient électrochimique et un mouvement trans cellulaire de l’eau vers la surface des voies respiratoires par gradient osmotique.
Quelles sont les 2 anomalies causées par l’absence ou la dysfonction du CFTR ?
1) perte d’inhibition du canal ENaC
2) perte de sécrétion de chlore par le CFTR
donc il y a une hyerperabsorption de sodium avec une déplétion du liquide qui ne peut pas être compensée par la sécrétion du chlore donc le liquide périciliaire devient insuffisante pour éviter l’adhérence du mucus.
Qu’est-ce que favorise la création de bouchon muqueux ?
infection bactérienne chronique
Quels sont les organismes les + fréquents d’infections ?
Enfant: S. aureus, P. aeruginosa et H. influenzae
Adulte: P. aeruginosa
Quelles sont les stratégies développées par P. aeruginosa pour se protéger contre les défense de l’hôte ?
1)Se convertit en forme mucoide, qui produit des quantités excessives d’exopolysaccharide alginate (une substance qui l’entoure et la protège de la clairance mucociliaire)
2) forme des biofilms (entoure la colonie et la protège contre phagocytose et les antibiotiques)
Quelle atteinte est majoritairement responsable de la morbidité et la mortalité de la fibrose kystique ?
pulmonaire
Quels sont les symptômes de l’atteinte pulmonaire ?
toux, expectorations chroniques (très visqueuses), hémoptysies légères
Quelle est la cause principale des décès reliés à la fibrose kystique ?
Insuffisance respiratoire
Qu’est-ce qu’une bronchiectasie ?
Dilatation bronchiques qui peut être cylindrique, variqueuse ou sacculaire. Cela favorise l’accumulation chronique de sécrétions et les infections récurrentes.
Dans quel lobe prédomine généralement les bronchiectasies ?
Lobe supérieur
Quelles sont les principales complications pulmonaires ?
-Hémoptysie massive (4%)
-Pneumothorax (3,4%)
-Aspergillose bronchopulmonaire allergique
V-F: la polypode nasale est fréquente chez FK?
Vrai. Incidence varie entre 32 et 45 %
Quel organe du système digestif est le plus affecté ?
Le pancréas
Quels sont les symptômes d’une atteinte au pancréas ?
-Malabsorption ( diarrhées, stéatorrhée, douleurs abdominales)
-Retard staturo-pondéral
-Malnutrition avec déficience en vitamines liposolubles
V-F: Les enfants atteints de FK naissent avec du diabète.
Faux.
Avec le temps, les fonctions endocriniennes du pancréas peuvent devenir altérées et la prévalence du diabète relié à la FK augmente avec l’âge.
Comment se nomme le diabète lié à la FK ?
DRFK
À quoi est associé le DRFK ?
déclin plus rapide de la fonction pulmonaire
augmentation des exacerbations
augmentation risque de malnutrition et de la mortalité
En quoi se résume la DRFK ?
Défaut de sécrétion d’insuline, mais aussi une composante de la résistance à l’insuline.
Comment est affecté l’intestin ?
iléus méconial : obstruction intestinale par le méconium
Comment sont affectées les voies biliaires ?
Dysfonction de la protéine CFTR entraine une augmentation de la viscosité de la bile avec une obstruction des voies biliaires. Peut provoquer une cirrhose biliaire multifocale
V-F: l’ostéoporose est une complication possible de la FK ?
Vrai. Causée par déficit en vitamine D, malnutrition, état inflammatoire chronique, sédentarité et médication
V-F: les gens atteints de FB sont infertiles.
V et F.
Les hommes sont infertiles en raison d’une absence congénitale bilatérale des canaux déférents.
La majorité des femmes sont fertiles, mais difficulté à être enceinte à cause du mucus cervical anormalement visqueux (barrière au passage des spermatozoides)
Quels sont les critères pour poser un diagnostic de la fibrose kystique ?
Présence de :
-manifestation cliniques caractéristiques ou histoire familiales de FK ou dépistage néonatale positif
Associé à :
test à la sueur positif ou deux mutations du gène CFTR
V-F: Le dépistage à la FK se fait maintenant partout à la naissance.
F: le dépistage est implanté dans la majorité des pays touchés, mais au Canada, pas au Québec.
Qu’est-ce que le test à la sueur ?
Consiste à stimuler la production de sueur au niveau des avants-bras par iontophorèse à la pilocarpine. On mesure la quantité de chlore recueilli et si valeur + que 60 mol-L est diagnostique.
V-F: la présence d’une mutation est reconnue comme pathogène.
Faux.
Il faut la présence de 2 pathogènes pour être diagnostique de la maladie.
V-F: il y a un traitement curatif pour la fibrose kystique.
Faux
Que visent les traitements de la fibrose kystique ?
1) prévenir la malnutrition
2) traiter l’obstruction bronchique
3) traiter l’infection pulmonaire aigue et chronique
4) traiter l’inflammation
Décrire les besoins énergétiques des gens avec la fibrose kystique.
Personnes atteintes de la FK ont des besoins énergétiques + élevés que la population générale. Pour un poids optimal, elles doivent ingérer jusqu’à 3000-4000 calories par jour. (35-40% de matières grasses)
Quels sont les traitements pour prévenir la malnutrition ?
-faire attention aux besoins nutritionnels
-Thérapie de remplacement d’enzymes pancréatiques
-Suppléments de vitamines liposolubles (vitamines A-D-E)
-traitement du DRFK
Comment traite-t-on l’obstruction bronchique ?
On veut principalement dégager les sécrétions.
Modalités:
-physiothérapie respiratoire
-dornase alfa (agent mucolytique qui clive l’ADN libéré par la dégradation des neutrophiles pour diminuer la viscosité des sécrétions)
-salin hypertonique (diminue la viscosité des sécrétions en créant un appel d’eau à la surface des voies respiratoires)
-bronchodilatateurs (pour éviter bronchospasme)
V-F: P.aeruginosa est facile à éradiquer.
V: lorsque nouvellement acquis
F: lorsqu’il persiste longtemps il développe des mécanismes de défense qui rendent son éradication quasi impossible.
Comment traite-t-on l’infection chronique à P.aeruginosa ?
Antibiotique en inhalation en continu ou un mois sur 2.
-TOBI
-Colymycine
-Aztreonam
Quel est le traitement pour l’inflammation ?
Azithromycine (classe des macropodes qui a des propriétés anti-inflammatoires)
Quels sont les modulateurs du CFTR ?
-Ivacaftor (pour mutation de classe 3)
-Lumacaftor
-Combinaison (orkambi)
Quels sont les effets de d’Ivacaftor ?
augmente le temps d’ouverture du canal CFTR qui est déjà présent à la membrane apicale des cellules.
Lumacaftor est utile pour quelle classe de mutation ?
Classe 2 (mutation F508del)
Pas assez efficace pour être seul donc souvent utilisé en combinaison.
V-F: les patients atteints de FK sont ceux qui ont le meilleur pronostic post-greffe.
Vrai (survie médiane à 8,5 ans)
