Fármacos en reproducción Flashcards
Cuales son las funciones de los estrogenos y progestinas? Cual es el uso mas comun de ambas?
Funciones:
- Acciones neuroendocrinas involucradas en el control de la ovulacion
- Preparacion cilica del tracto reproductivo para la fecundacion y la implantacion
Uso mas comun: anticoncepcion, terapia hormonal de la menopausia
Cuales son los receptores de los estrogenos? Cual es el estrogeno mas potente? Como es su biosintesis ?
Receptores: nucleares (ERa y ERb)
Estrogeno mas potente: 17B-estradiol
Biosintesis:
- se originan de la androstenediona o la testosterona por la aromatizacion del anillo A
- Los ovarios son la fuente principal de estrogenos circulantes en mujeres posmenopausicas
- Se requiere de las celulas de la teca y la granulosa
- FSH estimula la produccion y actividad en las celulas de la granulosa que convierte los precursores androgenos en estrogenos
- Las celulas de la teca del ovario favorecen la produccion de testosterona y estradiol a partir de androstenediona y estrona
- La orina durante el embarazo tambien es fuente de estrogenos
Cuales son las acciones de la LH y FSH en mujeres y en hombres? Cual es el precursor de los esteroides sexuales?
Hombres: favorecen síntesis de andrógenos → testosterona
Mujeres : favorece síntesis de andrógenos → estrógenos)
Precursor: colesterol
Cuales son las fases del ciclo menstrual?
- Baja producción de inhibinas y de estrógenos
- Secreción creciente de FSH - LH
- Maduración 4-6 folículos
- Aumento creciente por parte de los folículos en producción de estrógenos e inhibinas
- Aumento de expresión de receptores para FSH - LH en teca y granulosa gracias a estrógenos (mayor respuesta folicular a gonadotropinas y mayor secreción de estrógeno: prolifera endometrio)
- Inhibición momentánea de producción de FSH - LH por inhibinas y estrógeno (atresia folicular)
- Más estrógeno, más gonadotropinas: pico FSH -LH
- Ruptura folículo y formación de cuerpo lúteo: estrógenos y progesterona
- Cese de producción de estrógenos y progestágenos y menstruación, si hay fecundación progestágeno no cae ya que no se pierde el cuerpo lúteo.
En que tejidos se expresan los subtipos de los receptores de estrogenos? Cual es su mecanismo de accion?
ERa: en tracto reproductivo femenino (utero, vagina, ovarios) entre otros
ERb: prostata y ovarios
Ambas formas se expresan en canceres de mama aunque el de tipo a es el responsable de la regulacion del crecimiento
MA: ambos ER son factores de transcripcion activados por ligandos, que aumentan o disminuyen la transcripcion de genes blanco
Cual es el ADME de los estrogenos?
Administracion: oral, parenteral, transdermica, topica
Absorcion: buena por ser lipofilicos
Vida media: minutos
Estriol: principal metabolito urinario
Etinilestradiol se elimina mas lento que el estradiol debido a la disminucion de su metabolismo hepatico. Vida media: 13-27h
Cuales son los moduladores selectivos del receptor estrogenico? Cual es su mecanismo de acción, usos, efectos adversos, contra indicaciones?
Farmacos: Tamoxifeno, Raloxifeno, Toremifeno
MA:
Tamoxifeno:
-Antagonista del receptor de estrógenos en tejido mamario: Inhibe la proliferación de células de cáncer de mama humano cultivadas, y reduce el tamaño y el numero de tumores en mujeres
-Agonista parcial en endometrio : mediada por la transactivacion de AF-1 independiente de ligando en el dominio de ERa, estimulación de crecimiento endometrial
-Agonista parcial en hueso: efecto antirreabsortivo
-Disminuye el colesterol total, el LDL y el LPA pero no aumenta HDL y triglicéridos
Raloxifeno:
- Agonista receptor de estrógenos en hueso: efecto antirreabsortivo
- Antagonista en mama y tejido endometrial
- Agonista de estrógenos para reducir colesterol total y LDL, no aumenta HDL ni normaliza PAI-1
- Agonista parcial en huesos
- Reduce el riesgo de cáncer de mama ER-positivos (efecto antiproliferativo)
USO:
- Tamoxifeno: Diferentes estadios del cancer de mama, Reduce riesgo de desarrollar cáncer de mama contralateral, Prevencion primaria del cáncer de mama en mujeres con alto riesgo
- Raloxifeno: osteoporosis (Reduce tasa de perdida ósea y puede aumentar la masa osea en algunos sitios), reduce riesgo de cancer de mama invasivo en mujeres posmenopausicas de alto riesgo, Aumenta la densidad mineral del hueso espinal, Reduce la tasa de fracturas vertebrales, reduce el colesterol total como el LDL
EA: Sofocos, Náuseas, vómito, irregularidades menstruales, prurito vulvar, alopecia, cefalea, ACV, Tromboembolismos, Retención de líquidos
Contraindicacion:
Tamoxifeno: en mujeres con terapia anticoagulante o con antecedentes de trombosis venosa profunda o ACV
Cual es el ADME del Tamoxifeno y Raloxifeno?
Tamoxifeno: Administracion: via oral Vida media: 7-14 h y 4-11 dias Metabolismo: CYP hepaticos Excrecion: por las heces Se requieren 3-4 semanas de tratamiento para alcanzar niveles plasmático estables
Raloxifeno:
Administracion: oral, se absorbe rápido
Vida media: 28h
Eliminacion: por las heces
Cuales son los inhibidores de la 5 alfa reductasa? cual es su mecanismo de acción, usos, efectos adversos?
Farmacos:Finasterida, Dutasterida
MA:
Finasterida: Inhibe 5 alfa reductasa II, *Evita la conversión de testosterona en
dihidrotestosterona
Dutasterida: Inhibe 5 alfa reductasa I y II
USO: Evitar crecimiento de tejido prostático, Uso en hiperplasia prostática
benigna, Alopecia androgénica
EA: Disminución de líbido y disfunción erectil, Ginecomastia, ansiedad
Cuales son los inhibidores de la aromatasa? Cual es su mecanismo de accion, usos,efectos adversos y contraindicaciones? Cuales son de primera linea?
Farmacos:
Agentes esteroideos tipo 1: Exemestano, Formestano
Agentes NO esteroideos tipo 2: Anastrozol, Letrozol
MA: reducen niveles locales y circulantes de estrogenos (no aumentan riesgo de cancer uterino de de tromboembolismo venoso)
-Anastrozol, Letrozol : Inhibidores competitivos de la aromatasa de la
subunidad del citocromo P450, *No producción de estrógenos
-Exemestano, Formestano: Unión covalente a aromatasa y la inhibe, *No producción de estrógenos
USO: Tejido tumoral en Ca. mama con RE (+) (positivo para receptor estrogénico), Mujeres postmenopáusicas. Suelen administrarse con Bifosfonatos
EA: Riesgos cardiovasculares, Aumento de riesgo de fracturas osteoporóticas (reduccion de densidad mineral osea), sofocos
Contraindicacion: No administrar en mujeres premenopáusicas, ni en niños
Primera linea para cancer de mama: Exemestano, Anastrozol, Letrozol
Cuales son los antagonistas de receptores androgenicos? Cual es su mecanismo de accion, usos y efectos adversos?
Farmacos: Flutamida, Espironolactona
MA:
Flutamida→ Antagonista receptor andrógenos
Espironolactona → Antagonista de receptor de aldosterona, → Antagonista receptor androgenico
*Bloquean la accion de testosterona y DHT en sus tejidos diana
USO:
Flutamida: Solo autorizada en tratamiento de Ca prostático metastásico, Hiperplasia prostática benigna
Espironolactona: → HTA, → Mujeres con hirsutismo
EA: Ginecomastia leve (frecuente), toxicidad hepatica reversible leve Aumento apetito, insomnio, náuseas, vómito, diarrea, Galactorreo
Cual es el ADME de la progesterona?
ADME:
Administracion: oral, inyectable
En plasma la progesterona esta unida a la albumina y a la globulina fijadora de corticoides
Los estres como MPA en plasma se unen a la albumina
Los compuestos 19-nor (noretindrona, norgestrel, desogestrel) se unen a SHBG y a la albumina
Vida media de progesterona: 5 min
Vida media noretidrona: 7h
Vida media gestodeno: 12 h
Vida media MPA: 24h
Metabolismo: Higado
Eliminacion: orina
Cuales son los antagonistas de receptores de progesterona? Cual es su mecanismo de accion, sus usos y efectos adversos?
Farmacos: Mifepristona, Asoprisnil
MA: Antagonistas del receptor de progesterona
Mifepristona:
- Disminuye la secrecion de progesterona por el cuerpo luteo
- Aumenta niveles de prostaglandina uterina
- Previene la ovulacion
- Aumenta la corticotropina plasmatica al bloquear los receptores de glucocorticoides y androgenos
USO:
Mifepristona: Inducción de aborto hasta el día 63 de gestación, se administra con misoprostol (ayuda a madurar/dilatar el cuello cervical, induccion del parto)
Asoprisinil: No causa aborto, pero inhibe crecimiento de tejido derivados de
endometrio y mio metrio (Endometriosis - leiomiomas uterinos)
EA:
Mifepristona: Sangrado vaginal excesivo, Náuseas y vómito
Cuales son los agonistas de GnRH? Cual es su mecanismo de acción, sus usos y efectos adversos?
Farmacos: Leuprorelina, Goserelina, Nafarelina
MA:
→ Agonistas de GnRH (no pulsátil sino continua)
→ Actúan en los receptores LH y FSH en glándula pituitaria
→ Disminuyen producción de FSH y LH
USO: Ca. próstata y mama, Leiomiomas uterinos (fibromas), Terapia hormonal para mujeres transgenero (hombre a mujer)
EA: HTA, DM, Ginecomastia, Osteoporosis
Prolongación intervalo QT, Depresión, Sofocos, sudoración, Hombres: vigilar durante 1 mes de tratamiento
Otros: Cetrorelix, Ganirelix son Antagonistas del receptor de GnRH, sirven para Dolor pélvico (endometriosis)
Cuales son los antiestrogenos? cual es su mecanismo de accion, usos y efectos adversos?
Farmacos: clomifeno, fulvestrant
MA: Antagonistas puros en todos los tejidos
Fulvestrant: Se une a ERa y ERb con alta afinidad, pero reprime la transactivacion, aumenta la degradacion proteolitica intracelular de ERa y protege a ERb de la degradacion
Clomifeno: aumenta la secrecion de gonadotropina y estimula la ovulacion, aumenta la amplitud de los pulsos de LH y FSH sin cambiar la frecuencia de pulso
USO:
Clomifeno: tratamiento de la infertilidad en mujeres anovulatorias (induce ovulacion)
Fulvestrant: Tto de cancer de mama en mujeres resistentes al Tamoxifeno
EA:
Fulvestrant: sofocos, sintomas GI, fatiga cerebral, dolor de espalda y faringitis
Clomifeno: hiperestimulacion ovarica,nacimientos multiples, quistes ovaricos, sofocos, vision borrosa, aumenta riesgo de Ca. de ovario
*Contraindicado en mujeres embarazadas
