Farmacos en osteoporosis Flashcards
Que es la osteoporosis? Que sucede a nivel celular, cuales son los tipos de osteoporosis, cuales son los sitios comunes?
Osteoporosis: pérdida de la densidad ósea de los huesos trabeculares, que
ponen en riesgo de presentar fracturas, hay poca formación y mucha resorción
-Mujeres mayores de 55 años (cuando caen los estrógenos, la actividad osteoclástica prevalece más que la osteoblástica)
-Se suprime OPG, RANKL se une a RANK y aumenta la producción de osteoclastos.
Osteoporosis primaria:
Tipo 1 : pérdida de hueso trabecular debido a la falta de estrógenos en la menopausia
Tipo II: pérdida de hueso cortical y trabecular en los hombres y las mujeres debido a la ineficiencia en el remodelado durante largo tiempo, la dieta inadecuada y activación del eje paratiroideo con la edad.
Osteoporosis secundaria: debido a enfermedades sistémicas y al uso crónico de medicamentos como la glucocorticoides o fenitoína.
Sitios comunes: vertebras, femur, costillas, huesos largos
Como es el proceso de remodelación ósea?
Tenemos dos fases:
- Reabsorcion:
- celulas precursoras de medula van hacia el hueso
- Se unen a los osteoclastos multinucleados
- Produccion de osteoblastos es regulada por citocinas IL-1, IL-6
- Osteoblastos producen OPG para inhibir union de RANKL a RANK
- Mecanismo de union RANKL a RANK: formacion de osteoclastos - Invasion:
- Preosteoblastos invaden cavidad donde esta sucediendo la reabsorcion
- Se convierten en osteoblastos para formar el coloide
- Coloide se forma y comienza mineralizacion osea
Cuales son los fármacos antirresortivos? Cual es la función principal de este grupo de fármacos?
Moduladores selectivos de receptores estrogenicos (MSRE): Raloxifeno
Bifosfonatos: Alendronato, Risedronato, Ibandronato, Pamidronato,Zoledronato
Denosumab. Estrogenos, Calcio, Vitamina D y sus analogos, Calcitonina, Diureticos tiazidicos
Farmacos antirresortivos: detienen la pérdida ósea al suprimir resorción por osteoclastos
Cual es el mecanismo de accion, los usos, efectos adversos y ADME del raloxifeno?
Mecanismo de acción: Se une a receptor estrogenico y tiene efectos selectivos tisulares sobre órganos diana de los estrógenos (dependiendo del tejido pueden ser agonista o antagonista)
- Es agonista en hueso pero antagonista en endometrio y mama
- Inhibe transcripción de RANKL
Usos: Osteoporosis (reduce riesgo de fracturas de columna (vertebrales), Ca. de mama y endometrio en mujeres postmenopáusicas, Reduce colesterol total y LDL
Efectos adversos: Aumento de trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, sofocos, calambres en piernas, insomnio, náuseas, vómito, Diarrea
ADME: Administracion: Oral, se absorbe rapido Biodisponibilidad: 2% Vida media: 28h Eliminacion: por heces despues de una glucuronidacion hepatica
Cual es el mecanismo de acción, los usos, efectos adversos, contraindicaciones y ADME de los Bifosfonatos?
Farmacos: Alendronato, Risedronato, Ibandronato, Zolendronato
Mecanismo de accion: Bloquean vía metabólica del osteoclasto (vía del mevalonato) impidiendo activar las ATPasa de hidrogeniones generando apoptosis de osteoclastos
- Inhibición directa de la resorcion ósea
- Reduce población osteoclastos
- Se concentran en sitios de remodelación activa
- Previenen la disolución de la hidroxiapatita
Uso: Tratamiento de osteoporosis (Oesteoporosis menopausica y osteoporosis inducida por esteroides), Disminución de riesgo de fracturas vertebrales, no vertebrales y de cadera, Ca. metastásico en hueso, Hipercalcemia, Enf. de Paget
Ibandronato: solo reduce el riesgo de fracturas vertebrales
EA: Molestias TGI, Pirosis (Reflujo fuerte), Esofagitis, Hueso adinámico, Insuficiencia renal, Necrosis mandibular (<1 en mil)
Contraindicaciones: pacientes con enfermedad GI superior activa
ADME:
Administración: oral, poca absorción en intestino
Biodisponibilidad: 1-6% (limitada), se reduce aun mas con sumplementos de calcio, antiacidos y hierro
Distribución: en hueso
Depuración: Hepática
Excreción: riñones
Vida media: muy largas
Cuales son los efectos adversos especificos de los siguientes bifosfonatos: Alendronato, Zoledronato, Pamidronato,
Alendronato: fracturas por estrés en la corteza lateral de la diáfisis femoral
Zoledronato: hipocalcemia grave, toxicidad renal, deterioro de la función renal y pontencial enfermedad renal
Pamidronato: enrojecimiento de la piel, síntomas similares a la gripe, dolores musculares y articulares, nauseas y vomitos, malestar abdominal y diarrea o estreñimiento
Que opción farmacológica se puede usar si los bifosfonatos orales provocan malestar esofagico intenso?
Optar por Zoledronato y Ibandronato (via intravenosa), estos ofrecen protección esquelética sin causar efectos GI
Cual es el mecanismo de acción, los usos, efectos adversos del Denosumab?
Mecanismo de acción: Antagonista RANKL (osteoclasto no madura) bloquea la union del ligando RANKL (revisar concepto) con el precursor del osteoclasto
- Es un anticuerpo monoclonal sintético humanizado
- Reduce número de osteoclastos y resorción ósea
- Se une con gran afinidad a RANKL, imitando el efecto de OPG y reduciendo la unión de RANKL a RANK
Uso:
- Osteoporosis (reduce riesgo de fracturas vertebrales, no vertebrales y de cadera)
- Artritis reumatoide
- Ca. metastasico a hueso
EA: Aumenta riesgo de infecciones, Eccema, Náuseas, Hipocalcemia
transitoria
Por donde ingresa el Calcio? Como es la absorción y excreción del Calcio?
Ingresa solo atraves del intestino
Absorción:
1. Ingesta de Calcio adecuada: absorción pasiva es a través del yeyuno y el íleon
2. Ingesta de Calcio baja: absorción activa dependiente de vitamina D, se regula en el duodeno
La eficacia de la absorción intestinal de Ca2+ es INVERSAMENTE proporcional a su ingesta, es decir, entre menos se consuma calcio, mayor será el aumento en la fracción de absorción (en parte por la activación de vitamina D)
Excreción: Urinaria
Que promueve la perdida fecal de Calcio? Que reduce su transporte en el instestino?
Perdida fecal: Las enfermedades asociadas a síntomas como diarrea crónica o malabsorción intestinal
Reducción de transporte en intestino: Los glucocorticoides y la fenitoína
Que fármacos aumentan y cuales disminuyen la excreción de Calcio?
Aumentan excreción: Furosemida (diuretico del Asa de Henle)
Disminuyen excreción: Diureticos tiazidicos
Como es la absorción, regulacion y excreción del fosfato?
Absorción: por el TGI , 2/3 de fosfato ingerido se absorbe
- De forma pasiva
- De forma activa, dependiente de Vit D
Regulación:
- Altas concentraciones de fosfato: el transporte renal de fosfato se regula negativamente por concentraciones elevadas del mismo
- Bajas concentraciones de fosfato: aumenta la biogénesis y activación de vitamina D, lo que favorece la regulación positiva de la expresión de NPT2B (Cotransportador Na-fosfato)
Excreción: Renal/orina, muy poco % por intestinos
Cual es el mecanismo de acción y el uso del Calcio y el Fosfato? Que hormonas a nivel extracelular regulan la homeostasis de estos? Cual es el efecto adverso de altas concentraciones de Calcio en la orina? Cual es la dosis maxima que se puede dar al dia?
Mecanismo de acción: acciones fisiológicas atraves de la regulación de múltiples vías enzimaticas necesarias para la remodelación ósea
Uso: Osteoporosis, Osteomalacia, Deficiencias en Calcio o Fosfato, Hipocalcemia, Hipoparatiroidismo, Insuficiencia renal, Malabsorcion, Psoriasis,Reducción de pérdida de hueso vertebral en postmenopáusicas
Hormonas extracelulares: PTH (hormona paratiroidea), FGF23, 1,23 dihidroxivitamina D3 (calcitrol)
EA de altas concentraciones de Ca en orina: cálculos renales
Dosis máxima: no mas de 2000 mg al día
Cual es el mecanismo de acción del Calcitriol?
Mecanismo de acción:
- Aumenta la absorción y la retención de Ca2+ y el fosfato, que a su vez promueve la mineralización ósea en forma indirecta
- Interactúa con la PTH para mejorar su movilización ósea y disminuye su excreción renal.
- Acciones mediadas por receptor nuclear VDR
- Induce la generación de varias proteínas de osteoblastos (osteocalcina)
Cuales son los analogos de la Vitamina D? Cual es su mecanismo de accion y usos? Cual es la dosis recomendada?
Analogos: Colecalciferol (23HD3), ergocalciferol (D2), calcifediol y calcitriol (125DH)
Mecanismo de accion: regulan la transcripcion de genes atraves del receptor de Vitamina D
Uso: Osteoporosis, Osteomalacia, Insuficiencia renal, Malaborcion, Psoriasis, Hipoparatiroidismo
Dosis recomendada: 600-2,000 unidades al día
