farmacologie van verslaving Flashcards
Farmacologie van verslaving
-welke 4 dingen dragen bij aan verslaving
lichamelijke afhankelijkheid= abstinentiesyndroom–> je krijgt lichamelijke symptomen als je de stof niet binnen krijgt
psychologische afhankelijkheid: craving–> continu hunkeren naar nieuwe dosis
tolerantie: in eerste instantie een kleine hoeveelheid nodig hebben om een effect te bewerkstelligen, maar deze hoeveelheid voor dit effect wordt steeds hoger, omdat je lichaam tolerant wordt voor de stof.
pre-occupatiesyndroom: drug-seeking behavior–> het gedrag voor het verkrijgen van geld om drugs te kunnen betalen
1 g cocaine= 50 eu
Soorten psychotrope farmaca (4)
Stoffen uit de papaver somniferum (6)
Op welke receptor grijpen deze stoffen aan
morfine: pijnstiller
codeïne: lichte pijnstiller of hoestmiddel. Lijkt qua structuur op morfine, het is minder sterk verslavend en minder sterke pijnstillend, word vaak gegeven in combi mat paracetamol
imodium: diareeremmer. Voordeel wordt niet opgenomen en werkt lokaal in het maagdarmkanaal
heroine
papaverine: spierverslapper
noscapine: antihoestmiddel
deze middelen grijpen allemaal op de mu-receptor aan
2 vormen van cocaine
wat doet cocaine in het lichaam
HCL zout–> snuiven
vrije base (blokjes) dit breek snel en hierdoor wordt het crack genoemd en dit kan je roken
cocaine is een reuptake blokker van serotonine, noradrenaline en dopamine
3-MMC
-wat voor stof is het en waar zicht het voor
tot wat leidt het bij toxische hoeveelheden
Cannabis
waar wordt het uitgehaald en wat is de werkzame stof
cannabis voor medische doeleinde
relatie cannabis gebruik en psychoses
Wordt uit de hennep plant gehaald en de werkzame stof is THC.
Cannabis wordt steeds vaker gebruikt voor medische doeleinde, echter kunnen hier geen adequate studies naar gedaan worden om de gunstige en schadelijke effecten te onderzoeken. Dus vnl zelf kijken en werken met pt ervaringen.
In een studie bleek dat in steden waar de meest potente cannabis gebruitk werd, de hoogste incidentie van psychoses was. Dit is een associatie.
Hoe werkt tolerantie en wat gaat je lichaam aanpassen
-met hoeveel gram heroine begin je en tot hoeveel kan je gaan
-wat als je opnieuw gaat gebruiken na afkicken
tolerantie: zodra je ene bepaald verslavend middel vaak gebruikt, heb je een steeds grotere dosis nodig voor hetzelfde effect. Je lichaam reageert namelijk op deze continu stimulus en gaat zich aanpassen zodat het effect minder wordt.
Als je receptoren continu stimuleert–>minder receptoren maken
Als je receptoren continu antagoneert–> meer receptoren maken
Bij heroine kan je beginnen met 3-6 mg en na enkele weken heb voor je zelfde effect 120 mg nodig
Als je gaat afkicken moeten alle veranderingen weer teruggaan naar normaal, dit duurt weken-maanden
Als iemand afgekickt is en dan toch terugvalt, dan kan die een veel te hoge dosering nemen (waar die toen mee geëindigd was) en dan overdosis–> dood
Bv overdosis heroine= dempend effect op AH–> dood
Abstinentiesyndroom opioïd receptor
Als de opioïd receptor constant gestimuleerd word het enzym adenyl cyclase geremd waardoor cAMP daalt.
Ook gaan K+ kanalen constant open–> hyperpolarisatie
sluiten Ca kanalen–> transmitter afgifte daalt
Dit samen zorgt voor een dempend effect.
cAMP zorgt voor sympa zenuwstelsel aanzetten
Als reactie van deze continu stimulus gaat het lichaam hogere concentraties cAMP maken (upregulatie), het aantal K-kanalen wordt minder en het aantal Ca-kanalen wordt meer.
Zodra je nu stopt met het middel gebruiken krijg je hierdoor sympatische overactiviteiten is het lichaam uit balans en krijg je allerlei klachten
Abstinentiesyndroom opioïd receptor
Als de opioïd receptor constant gestimuleerd word het enzym adenyl cyclase geremd waardoor cAMP daalt.
Ook gaan K+ kanalen constant open–> hyperpolarisatie
sluiten Ca kanalen–> transmitter afgifte daalt
Dit samen zorgt voor een dempend effect.
cAMP zorgt voor sympa zenuwstelsel aanzetten
Als reactie van deze continu stimulus gaat het lichaam hogere concentraties cAMP maken (upregulatie), het aantal K-kanalen wordt minder en het aantal Ca-kanalen wordt meer.
Zodra je nu stopt met het middel gebruiken krijg je hierdoor sympatische overactiviteiten is het lichaam uit balans en krijg je allerlei klachten
Craving (psychologische afhankelijkheid)
Hoe werkt dopaminerge zenuwbaan
endogene opioïden
Met elk type verslaving heb je mesolimbische dopaminerge zenuwbanen vanuit de VTA die uitmonden in nucleus accumbens, hier komen dus hele grote hoeveelheden dopamine in vrij. Verslaafde hunkere elke x naar dit gevoel
endogene opioïden= endorfine en enkefaline
Hoe werkt de dopaminerge banen in de nucleus accumbens
-werking cocaine
-werking heroine en opioïden
De nucleus accumbens wordt geremd door GABA. Opoiden die hechten aan de mu-receptor remmen GABA en hierdoor meer dopamine release.
cocaine is een re-uptake blokker zonder antidepressief effect–> het blokkeert vnl de dopamine receptor, zo blijft het langer aanwezig in de synapsspleet
heroine en opoide middelen binden aan de u-receptor en hebben een remmend effect op gaba–> meer dopamine vrij in nucleus accumbens
Partiële agonisten
-gebruik om van verslaving af te komen tijdens nog gebruik van verslavend middel en tijdens abstinentie
Binden aan een receptor en bewerkstelligen bijvoorbeeld 30% van het effect dat een volle agonist zou doen. Heeft dezelfde affiniteit als een volle agonist.
Tijdens een verslaving is de dopamine concentratie hoog in de nucleus accumbens. De partiele agonist gaat competitie aan met dopamine, hierdoor heeft dopamine netto minder effect. Aangezien een deel wordt geblokkeerd door de partiele agonist (heeft dus een netto antagonistisch effect).
Tijdens dat je nog het verslavende middel gebruikt en dit erbij went je lichaam aan minder dopamine.
Als je dit middel gebruikt tijdens abstinentie, krijgt het lichaam toch nog een klein dopaminerg effect ondanks de afwezigheid van dopamine, waardoor er minder afkickverschijnselen zijn.
Behandelingsmethode verslaving alle opties
-wat moet je precies behandelen
cAMP wordt geremd door opioide, daardoor gaat het lichaam meer cAMP aanmaken, dit zit vnl in de locus coeruleus. Want hier zitten de kernen waaruit de sympatische zenuwbanen ontspringen. Hierdoor krijg je bij abstinentie een te harde werking van je sympathicus
opioid receptor antagonisten
nalaxon= kan alleen iv toegediend worden, heeft een korte halfwaardetijd, daarom gebruiken bij mensen met een overdosis. Opioid overdosis is lethaal door ademdepressie
naltrexon= langere halfwaardetijd en kan oraal, alleen meer bijwerkingen
a2 receptor agonist
clonidine= onderdrukt autonome component van het abstinentiesyndroom. Autosnome component is echter een bescheiden component van het hele syndroom en het enige wat deze meds doen is symptoomonderdrukking
