Farmacodinamia Flashcards
Definición de farmacodinamia
Estudio de los mecanismos de acción de la droga
Características de los receptores farmacológicos
Moléculas generalmente proteícas ubicadas en la célula
Estructuralmente específicas
Cuando el fármaco se une al receptor que se forma?
Un complejo fármaco- receptor
Que hace el complejo fármaco-receptor?
Capaces de realizar cambios fisiológicos
Cómo son las uniones químicas de las drogas con el receptor?
Lábiles y reversibles
Que sufre el receptor cuando un fármaco se une?
Cambio configuracional
Ubicación celular de los receptores
Receptores de membrana
Receptores Intracelulares
Receptores presinápticos
En dónde se encuentran los receptores de membrana
Entre los fosfolípidos de la membrana sobresaliendo
Que dominios tiene un receptor de membrana?
Intracelular y extracelular
Verdadero o falso: en los receptores de membrana el fármaco entra a la célula
Falso
En dónde se encuentran los receptores intracelulares?
En el citoplasma de las células, mitocondrias o núcleo
Verdadero o falso: En los receptores intracelulares el fármaco entra por sí solo o hay un transportador
Verdadero
Efecto farmacológico del receptor intracelular
Estimula la ARN polimerasa:
Transcripción de ADN y formación de ARNm
Pasa al citoplasma, origina síntesis de proteínas
A dónde se dirige el complejo fármaco-receptor intracelular?
Al núcleo
En dónde encontramos los receptores presinápticos?
En la membrana axonal presináptica
Efecto farmacológico
del complejo fármaco-receptor presináptico?
Inhibición o liberación de neurotransmisores
Clasificación de los tipos de receptores
Receptores asociados a canales iónicos transmembrana
Receptores asociados a proteína G intracelulares
Receptores transmembrana de actividad enzimática
Receptores intracelulares
Que procesos regulan los receptores asociados a canales iónicos?
Neurotransmisión
Conducción cardíaca
Contracción muscular
Secreción
Qué impacto pueden tener los medicamentos dirigidos a los canales iónicos?
Impacto en las principales funciones del cuerpo
Qué factores activan los receptores asociados a canal iónico transmembrana?
Unión del ligando
Cambios en el voltaje de la membrana plasmática
Qué factores regulan los receptores asociados a canal iónico transmembrana?
Por los mensajeros
Verdadero o falso: Los canales iónicos son generalmente selectivos
Verdadero
Cómo puede ser el dominio de unión al ligando en los receptores asociados a canales iónicos transmembrana?
Extracelular
Dentro del canal
Intracelular
Qué significa que un receptor esté en estado libre?
No está ligado del receptor
Cómo se encuentra el receptor en estado libre?
Cerrado
Qué causa un ligando en el receptor asociado a canal iónico transmembrana cuando se une a este?
Un cambio configuracional que generalmente abre el canal
Otro nombre para los receptores transmembrana acoplados a proteínas G intracelulares
Receptores transmembrana de 2do mensajero
Cuál es el tipo de receptor más abundante y más importante en farmacología?
Receptores transmembrana de 2do mensajero
Describir el receptor transmembrana acoplado a proteínas G intracelulares
7 subunidades transmembrana
1 sola proteína
Unión 5-6 es diferente
En dónde se encuentra la zona de fijación del ligando en el receptor de 2do mensajero?
En el dominio extracelular
Porqué al receptor transmembrana acoplados a proteínas G intracelulares también se le llama de 2do mensajero?
Porque el α-GTP es el 2do mensajero
Qué causa la fijación de un ligando en el receptor transmembrana de 2do mensajero?
Causa un cambio configuracional en las 7 subunidades transmembrana
Qué subunidades tiene la proteína G?
α, β y γ
Cuales son los chaperones en la proteína G?
β y γ
Qué sucede cuando hay un cambio configuracional en las 7 subunidades transmembrana?
Recluta la proteína G que se encuentra en el citoplasma y se une a las subunidades 5-6
Qué sucede cuando la proteína G se acopla a las subunidades 5-6?
La subunidad α se fosforila para que se separe de las chaperonas
Qué hace α-GTP cuando está libre en el citoplasma?
Regula la actividad de proteínas efectoras
Quién tiene el efecto farmacológico en los receptores transmembrana acoplados a proteínas G intracelulares?
La subunidad α-GTP disociada
A qué se le llama 2do mensajero en los receptores transmembrana acoplados a proteínas G intracelulares?
A la α-GTP
Cómo se terminan las señales mediadas por las proteínas G?
Con la hidrólisis de GTP a GDP mediada por la GTPasa que hace que se vuelva a unir a los chaperones
Que vías y enzimas son las más activadas por las proteínas G?
Ciclasas
Enzima fosfolipasa C
Función de receptores transmembrana de actividad enzimática
Estimulan la activación de un dominio intracelular con la interacción de la unión a un ligando extracelular
En dónde se da la acción enzimática en los receptores transmembrana de actividad enzimática?
Intracelular
Clasificación de los receptores transmembrana de actividad enzimática en base a su mecanismo o acción citoplasmática
Receptor tirosina quinasa
Receptor tirosina fosfatasa
Receptores asociados a la tirosina quinasa
Receptor Serina/Treonina Cinasas
Receptor
Guanilil Ciclasas
Componentes de un receptor tirosina quinasa
2 ligandos
2 receptores transmembrana
Cómo funciona el receptor tirosina quinasa?
Ligandos se unen al domino extra celular del receptor que es un monómero
Los receptores se dimerizan
El dominio intracelular del receptor de comporta como enzima
Está enzima fosforila tirosina
Verdadero o falso: el receptor tirosina quinasa utiliza una molécula de fármaco
Falso
Verdadero o falso: el receptor tirosina quinasa utiliza 2 moléculas de fármaco
Verdadero
Verdadero o falso: el receptor tirosina quinasa utiliza 2 monómeros
Verdadero
Verdadero o falso: el receptor tirosina quinasa utiliza solo un monómero
Falso
Cómo funciona el receptor tirosina fosfatasa?
Una molécula de fármaco se une al receptor transmembrana
No dimeriza, el dominio intracelular actúa como enzima
La enzima desfoforila tirosina
Verdadero o falso: el receptor tirosina fosfatasa utiliza una molécula de fármaco
Verdadero
Verdadero o falso: el receptor tirosina fosfatasa utiliza 2 moléculas de farmaco
Falso
Verdadero o falso: el receptor tirosina fosfatasa utiliza 2 proteínas transmembrana
Falso
Cuál es la acción farmacológica del receptor tirosina fosfatasa?
Desfosforilar tirosina
Componentes necesarios en los receptores asociados a la tirosina quinasa
2 monómeros
1 fármaco
Quinasa activa
Cómo funcionan los receptores asociados a la tirosina quinasa?
El fármaco causa que los 2 monómeros se agrupen
Las proteínas se dimerizan
Reclutan una enzima
Forman el complejo dímero-quinasa
Fosforila la tirosina
Quien tiene la acción farmacológica en los receptores asociados a la tirosina quinasa?
Complejo dímero-quinasa
Verdadero o falso: los receptores asociados a la tirosina quinasa utilizan 1 molécula de fármaco
Verdadero
Verdadero o falso: los receptores asociados a la tirosina quinasa utilizan 2 moléculas de fármaco
Falso
Verdadero o falso: los receptores asociados a la tirosina quinasa usan 2 monómeros
Verdadero
Verdadero o falso: los receptores asociados a la tirosina quinasa usan 1 monómero
Falso
Componentes del receptor Serina/Treonina Cinasa
2 fármacos
2 monómeros
Como funciona el receptor Serina/Treonina Cinasa?
2 moléculas de fármaco se unen a 2 receptores
Estos receptores se dimerizan
Acción farmacológica de fosforilar serina/treonina
Verdadero o falso: el receptor Serina/Treonina Cinasa utiliza 2 moléculas de fármaco
Verdadero
Verdadero o falso: el receptor Serina/Treonina Cinasa utiliza 1 molécula de fármaco
Falso
Verdadero o falso: el receptor Serina/Treonina Cinasa utiliza 2 receptores
Verdadero
Verdadero o falso: el receptor Serina/Treonina Cinasa utiliza 1 receptor
Falso
Componentes del Receptor Guanilil Ciclasa
1 molécula de fármaco
1 receptor
Cómo funciona el receptor Guanilil Ciclasa?
1 molécula de fármaco se une al receptor
GTP se convierte en cGMP
Verdadero o falso: el receptor Guanilil/Ciclasa utiliza solo 1 molécula de fármaco
Verdadero
Verdadero o falso: el receptor Guanilil/Ciclasa utiliza 2 moléculas de fármaco
Falso
Verdadero o falso: el receptor Guanilil/Ciclasa utiliza 2 receptores
Falso
Verdadero o falso: el receptor Guanilil/Ciclasa utiliza 1 receptor
Verdadero
Por qué son importantes los receptores serina/treonina cinasas?
Para la metástasis
Cómo funcionan los receptores intracelulares?
Un fármaco ingresa al citoplasma
Se une a un receptor intracelular formando el complejo fármaco-receptor
El complejo fármaco-receptor se dirige al núcleo donde regula la transcripción al activar un gen-síntesis de proteínas
Afinidad
Fuerza con la que se une un fármaco
Eficacia
Capacidad para producir la acción fisio-farmacológica después de la unión del fármaco
Otro nombre para la eficacia
Actividad intrínseca
Con que se relaciona la intensidad del efecto?
Con el número de receptores ocupados por la droga
Porcentaje de receptores que ocupa un fármaco
1-5%
Entre qué porcentaje de ocupación de receptores ya se determina una respuesta celular máxima
1-5%
Verdadero o falso: Los receptores están siempre ahi y no se destruyen ni se producen más
Falso
Agonista puro
Posee afinidad y eficacia
Antagonista
Posee afinidad pero no eficacia
Agonista parcial
Posee afinidad y cierta eficacia
Agonista-antagonista
2 fármacos tienen afinidad y eficacia pero uno de ellos tiene mayor afinidad, tiene eficacia, pero bloquea la acción del 2do fármaco
Agonista inverso
Afinidad y eficacia, pero el efecto es inverso al del agonista
Clasificación del antagonismo
Antagonismo competitivo
Antagonismo no competitivo
Antagonismo fisiológico
Qué es el antagonismo competitivo?
Un antagonista se una a ciertos receptores de manera reversible en los mismos sitios de unión que el agonista
Como es la unión del ligando en el antagonismo competitivo?
Reversible
Cómo es la actividad del antagonismo competitivo?
No tienen actividad
Cómo se puede sobrellevar el efecto del antagonista competitivo?
Agregando una cantidad suficiente de agonista para vencer la inhibición y remover el estado de antagonismo
Qué es el antagonismo no competitivo?
Un antagonista se une de forma irreversible al sitio alostérico que modifica el receptor
Qué ocasiona el antagonismo no competitivo?
Reducción de la magnitud de la respuesta general por el agonista
Qué es el antagonismo fisiológico?
Dos medicamentos actúan en diferentes receptores y generan efectos opuestos
Cómo se llama la relación que tienen los fármacos en el antagonismo fisiológico?
Relación antagonista
Regulación de los receptores
Up regulation
Down regulation
Regulación homoespecífica
Regulación heteroespecífica
Por qué se da el up regulation?
Utilización continua de fármacos antagonistas
Ausencia de qué hay en el up regulation?
Ausencia de ligandos agonistas
Qué produce el up regulation?
Aumento del número de receptores disponibles
Incremento de la síntesis de receptores
Aumento de la afinidad por los agonistas
Por qué se da el down regulation?
Por la sobreestimulación y sobreocupación de receptores
Qué genera el down regulation?
Elimina receptores o los esconde
Definición de regulación homoespecífica
La presencia continua de un fármaco determina una disminución o aumento progresivo del número de su receptores
Definición de regulación heteroespecífica
Presencia de un agonista hace que se regulen los receptores de otro fármaco
Otro nombre para regulación heteroespecífica
Trans-regulación
Mecanismos de regulación de los receptores
En el propio receptor
Internalización de los receptores
Alteración de los mecanismos post-receptor
Aumento de la sensibilidad o afinidad del receptor o por aumento del num de receptores
Cómo funciona el mecanismo de regulación de los receptores en el propio receptor?
Modificación estructural
Cambia el tipo de unión entre droga y receptor
Progresivamente pierde la afinidad de los agonistas por el receptor
Cómo funciona el mecanismo de internalización de los receptores?
Interacción con los agonistas puede internalizar los receptores (solo de membrana), degradar el receptor o disminuir el num de receptores
Cómo funciona el mecanismo de regulación de los receptores por alteración de los mecanismos post-receptor
Ausencia de segundo mensajero
Cómo funciona el mecanismo de regulación de los receptores por aumento de la sensibilidad o afinidad del receptor o por aumento del num de receptores
Luego del uso prolongado de antagonistas competitivos la supresión brusca del fármaco provoca un efecto “rebote” adverso
Otros mecanismos de acción no mediados por receptores
Efectos sobre enzimas
Dependientes de sus propiedades físicas-químicas
Efectos de tipo indirectos
Acetilcolinesterasa
Puede ser inhibida de forma irreversible por los compuestos organofosforados
Aldehído deshidrogenasa
Reacción que transforma el acetaldehído en ácido acético y agua
Transpeptidasa bacteriana
Indispensable para la síntesis de la pared bacteriana
Cicloxigenasa
Síntesis de prostaglandinas, autacoides responsables de la inflamación, dolor y fiebre
Fosfolipasa A2
Prostaglandinas y leucotrienos que son los responsables de la inflamación, broncoconstricción
Monoaminoxidas (MAO)
Interviene en la metabolización de las catecolaminas
DOPA-decarboxilasa
Necesaria para la transformación de dopa a dopamina
Tirosina-hidroxilasa
Necesaria para la transformación de tirosina en DOPA
Dihidrofolicoreductasa
Potencia la acción de las sulfonamidas sobre la síntesis del ácido fólico necesaria para bacterias sensibles
ATPasa NaK cardíaca
Inhibida por los digitálicos de la acción inotrópica positiva
ATPasa de H
Inhibida por el omeprazol, de este modo este agente actúa como antisecretor gástrico
Mecanismo de acción no mediados por enzimas dependientes de sus propiedades físico-químicas
Drogas que actúan por sus propiedades osmóticas
Radioisótopos y material radiopaco
Agentes quelantes
Mecanismo de acción no mediado por receptores de tipo indirecto
Anfetamina: producen desplazamiento de las catecolaminas desde el axoplasma al espacio intersináptico
