Fall 9:2 Flashcards
Var bildas hemoglobin?
Hemoglobin bildas av blodbildande celler i benmärgen
Hur bildas hem?
Transferrinbundet järn (Fe3+) transporteras i blodcirkulationen till transferrinreceptorer på cellytan av exempelvis erytropiska celler
Transferrinbundet järn ansamlas sedan i chlatrin-coated pits, som får inträde genom invaginering av transferrinreceptor-transferrin-järnkomplexet i ett cytoplasmatiskt endosom
Järn frigörs från transferrinet i endosomet på grund av sjunkande pH och den minskade affinitet järn får när transferrin binder in till en transferrinrceptor
Detta låga pH i endosomet uppstår genom att ATP-driven membranpump pumpar in protoner från omgivningen
Cytoplasman och mitokondrierna samverkar i syntesen av hem
Mitokondrierna använder glycin, vitamin B6 och Succinyl CoA för att bilda 8-aminolevulinsyra (8-ALA) detta ger bildar profobilinogen i cytoplasman
Väl inne i mitokondrien bildas protoporfyrin som kombineras med järn för att bilda hem
Hem är en ringstruktur med fyra porfyrindelar som omsluter en järnjon
Hur bildas globin?
Globin är en tetramer som bildas från gener på kromosom 11 och 16
Thalassemi är en form av anemi där syntesen av globulinkedjorna är störd
Hur bryts hemoglin ned?
Hemoglobin bryts ner inom det retikuloendotelia systemet
Enzymet hemoxigenas initierar klyvningen av hemoglobin till dess beståndsdelar
Globinkedjorna spjälkas till sina beståndsdelar av aminosyror som återanvänds
Järn som frigörs binds till transferrin och transporteras åter till benmärgen
Mjältens retikuloendotelia celler är anpassade efter att sortera ut erytrocyter som behöver bytas ut
Mjältens viktigaste funktion är att hålla cirkulationen fri från uttjänta och avvikande erytrocyter
Vad är myoglobin?
Syrebindande protein
Myoglobin är den viktigaste syrebindande molekylen i skelett- och hjärtmuskulatur
Hur sker absorptionen av järn?
Kroppen reglerar absorptionen av järn mycket noggrant
I kontrast till utsöndringen som är passiv
Enterocyter utgör tarmens epitel
Det är dessa som absorbera järnet
Det finns två mekanismer för att absorbera järn, en för fritt järn och en för järn bundet till hem (exempelvis från kött)
Hur sker absorptionen av fritt järn?
Allt järn i jonform från maten är alltid Fe3+
Det konverteras sedan till Fe2+
Människan kan inte absorbera Fe3+
Vi måste först reducera Fe3+ till Fe2+ med hjälp av vätejoner
Det sker genom enzymet järnreduktas
Järnreduktas använder C-vitamin och protoner som kofaktor
Det är därför bra att äta C-vitamin när vi äter mat som innehåller Fe3+
Absorption av Fe2+
Formen Fe2+ är biologisk användbar
Mycket reaktiv
Tar sig in genom en divalent metal transporter (DMT-I)
Hur absorberas järn bundet till hem?
Järn i kött (muskler) är redan bundet till hem
Det här underlättar järnabsorptionen eftersom hem är fettlösligt
Hem kan därmed diffundera fritt över enterocytens membran
Fe2+ är istället begränsade till DMT
Hemoxigenas
Hemoxigenas är ett enzym som bryter ner hem
Hem bryts ner till Fe2+, biliverdin och kolmonoxid
Biliverdin konverteras sedan till bilirubin
Hur lagras järn?
När järn har kommit in i cellen behöver den binda in i något för att kunna stanna kvar
APO-ferritin binder in järn och blir till ferritin
Ferritin är därmed kroppens lagringsmetod för järn
Hur transporteras järn?
Oxidering av Fe2+ till Fe3+
Innan järn lämnar enterocyten måste det reaktiva Fe2+ omvandlas till Fe3+
Enzymet hephaestin möjliggör denna reaktion
Omvandlar Fe2+ till Fe3+
Fe3+ stabilare och klarar av att transporteras
Ferroportin
Med hjälp av proteinet ferroportin förs Fe3+ över till närmsta kapillär i tarmen
Transferrin
På kapillärsidan av enterocyten sitter receptorer för transferrin
Mängden av dessa receptorer bestäms av iron-responsive element-binding protein (IRP)
När transferrin har bundit in till sin receptor kan järnet binda in
Transferrin släpper sedan från receptorn och transporterar järn genom blodbanan
Hemokromatosprotein (HFE)
HFE bestämmer hur receptorerna för transferrin ska fungera
Transferrin binder nämligen till receptorn med olika affinitet beroende på HFE
Hur sker reglering av järnupptaget?
Aconitase och IRP är samma enzym som omvandlas beroende på järnbalans
När det är för lite järn (- Fe) kommer aconitase att omvandlas till IRP-1 = stimulerar upptag
När vi har för mycket järn (+ Fe) kommer IRP-1 att omvandlas till aconitase
Vad gör IRP-1?
För att få in mer järn i blodet vill kroppen öka det som får järnet att komma in i cellerna IRP ökar IRP ökar translationen av: - Transferrinreceptor mRNA - DMT-1 mRNA - Ferroportin mRNA
För att få in mer järn i blodet vill kroppen minska det som hindrar järn från att komma in i cellerna
IRP ger blockerad translation av APO-ferritin mRNA
APO-ferritin lagrar järnet i cellen
APO-ferritin bidrar därmed till att vi förlorar sedan järnet via bajset när enterocyten byts ut
Hur sker utsöndring av järn?
Utsöndringen är passiv
Vi utsöndrar järn genom att utsöndra celler
Tarmens epitel byts ut helt och hållet var 5e till 6e dag
Detta hamnar i bajset, och därmed även järnet
Vi blöder dessutom 1-2mL blod ur tarmen varje dag
