Fall 10 Flashcards
Vilka tre mekanismer minimerar blodförlusten vid blödning?
Vaskulär spasm
Platelet plug formation
Koagulering
Vad är vaskulär spasm? Vad beror spasmen på mer specifikt?
Glattmuskulatur kontraherar när artärer och arterioler skadas, en reaktion som kallas vaskulär spasm
Detta reducerar blodförlusten (minuter till timmar) medan andra hemostatiska mekanismer går in
Spasmen beror troligtvis på att glattmuskulatur skadas vilket leder till att substanser släpps från aktiverade trombocyter och reflexer initierade av smärtreceptorer
Exempelvis prostaglandin, endotelin
Vilka steg bygger upp platelet plug formation?
Steg 1 - Platelet adhesion
Steg 2 - Platelet release reaction
Steg 3 - Platelet aggregation
Vad händer under platelet adhesion?
Blodplättar får kontakt och klistrar fast sig på punkten till det skadade blodkärl
Kontaktytan blir kollagenfibrerna i den underliggande skadade endotelytan
Denna mekanism kallas “platelet adhesion”
Vilka faktorer är viktiga för platelet adhesion?
von Willbrand faktor primära funktion är att binda till andra proteiner
vWF binder till kollagen, exempelvis när det är utsatt för endotelceller på grund av skada på blodkärlet
Endotelceller släpper även vWF vilket formar en additionell länk mellan blodplättens glykoprotein Ib/IX/V och kollagenfibrer
Vad händer under platelet realease reaction?
Blodplättarna blir aktiverade tack vare fastklistringen
Deras karaktär ändras kraftigt
Frisättning av ADP och tromboxan A2 spelar en stor roll i att aktivera närliggande blodplättar
Serotonin och tromboxan A2 fungerar vasokonstrikterande vilket behåller konstriktionen av vaskulär glattmuskultatur
Detta håller ner blodflödet
Vad händer under platelet aggregation?
Frisättningen av ADP gör andra blodplättar i området “klistriga”
Detta gör att de klistrar fast med de från början aktiverade blodplättarna
Till slut blir ackumulering av stora mängder blodplättar en stor massa som kallas “platelet plug”
En platelet plug är mycket effektiv i att förhindra blodförlust i små blodkärl
Trots att en platelet plug till början är ganska lös, blir den tightare när fibrintrådar formas under koaguleringen
En platelet plug kan stoppa blodflödet helt om blodkärlet inte är allt för stort
Vad är koagulering?
Om blodet tas ifrån kroppen blir det tjockt och formar en gel
Koagulering är en serie kemiska reaktioner som ger formationen av fibrintrådar
Fibrinogentrådarna kommer ut ur blodplättarna
Koaguleringen går ut på att låsa in blodkropparna tight i fibrinnät
I vilka tre stadier sker koaguleringen?
Koagulering kan delas upp i tre stadier
Det första stadiet består av två pathways; extrinsic pathway och intrinsic pathway leder båda två till formationen av prothrombinase
När prothrombianse väl är format är de två nästkommande stegen samma för både extrinsic och intrinsic pathway, så kallade common pathways
Det andra stadiet (common pathway) går ut på att prothrombinase konverterar prothrombin (plasmaprotein som formas i levern) till det aktiva enzymet thrombin
Det tredje stadiet (common pathway) går ut på att thrombin konverterar sedan lösligt fibrinogen (ett annat plasmaprotein som levern formar) till olösligt fibrin
Fibrin formar sedan trådar av blodplättar
Hur sker extrinsic pathway?
Namnet extrinsic kommer ifrån att ett vävnadsprotein som heter tissue factor (TF) läcker till blodet från celler utanför blodkärlet (extrinsic)
Tissue factor släpps från ytan av skadade celler
TF och koaguleringsfaktor VII jobbar ihop för att få faktor X
Detta kräver kalcium som kofaktor
Vid närvaro av kalcium börjar tissue factor en sekvens av reaktioner som aktiverar koaguleringsfaktorer X
När faktor X är aktiverat kombineras det med faktor V vid närvaro av kalcium för att forma enzymet prothrombinase
Målet med extrinsic pathway är uppnått = formationen av prothrombinase
Hur sker intrinsic pathway?
Den sker mer långsammare än extrinsic, och kräver oftast flera minuter
Namnet kommer ifrån att aktiveringsfaktorn är antingen i kontakt med blod eller omsluten av blodkärlet (intrinsic). Yttre skada i närområdet är därmed inte nödvändigt
Om endotelceller skadas kan blodet komma i kontakt med kollagenfibrer i den omkringliggande vävnaden
Detta leder till aktivering av koaguleringsfaktor XII
Detta leder i sin till aktivering av koaguleringsfaktor X
Trauma mot endotelcellerna leder även till skada på blodplättarna, vilket resulterar i att blodplättar släpper fosfolipider
Detta i kombination med kalcium deltar i aktivering av koaguleringsfaktor X
När koaguleringsfaktor X är aktiverat kombineras det med faktor V vilket aktiverar enzymet prothrombinase och därmed är målet med intrinsic pathway uppnått
Vad sker under common pathwaty efter intrinsic eller extrinsic pathway?
Del 1: Prothrombinase och kalcium katalyserar konverteringen av prothrombin till thrombin
Del 2: Thrombin konverterar lösligt fibrinogen till olösligt fibrin vid närvaro av kalcium
Thrombin aktiverar även XIII (fibrin stabilizing factor) som stärker och stabiliserar fibrintrådarna till en fast blodpropp
Plasma innehåller också lite faktor XIII, vilket utsöndras från fångade blodplättar
Vad har thrombin för positiva feedbackloopar?
Thrombin har två positiv feedback loops
Den första feedback-loopen involverar faktor V som accelererar formationen av prothrombinas
Prothrombinase accelererar sedan produktionen av ytterligare thrombin och så vidare
Den andra feedback-loopen aktiverar thrombin blodplättar som ger aggregation och utsöndring av fosfolipider
Vad är clot retraction?
Clot retraction är konsolideringen (tilltightningen) av fibrinblodproppen
När blodproppen retrakterar, drar den väggarna av det trasiga blodkärlen närmre varandra
Vad har vitamin K för roll i koaguleringen?
Normal koagulering är beroende av adekvata nivåer av vitamin K i kroppen
Vitamin K är inte direkt involverad i koaguleringen utan krävs för syntesen av fyra koaguleringsfaktorer
