Dermatoses bulleuses auto-immunes Flashcards
Décrivez la physiopathologie des dermatoses bulleuses auto-immunes (DBAI).
- 2 systèmes d'adhésion \_\_jonctions interkératinocytaires: desmosomes \_\_jonction dermo-épidermique (JDE): \_\_\_hémidesmosomes \_\_\_filaments d'ancrage \_\_\_lame dense \_\_\_fibrilles d'ancrage
- altération des système à cause des auto-anticorps
__DBAI intraépidermiques (pemphigus) -> acantholyse (perte d’adhésion interkératinocytaire)
____auto-ac vers desmosomes
__DBAI sous-épidermiques
____auto-ac vers composants de la JDE
Quelle est la sémiologie clinique d’une DBAI?
- bulles (collection liquidienne > 5mm, cutanées ou muqueuses)
- érosions post-bulleuses (surtout muqueuses, arrondies, collerette épithéliale périphérique, parfois croûteuse)
- vaste décollement de la peau
- signe de Nikolsky (=acantholyse)
Comment est-ce qu’on pose le diagnostic histologique d’une DBAI?
- bulle sous-épidermique
__tendue
__contenu clair/hématique - bulle intraépidermique
__flasque
__fragile
Comment est-ce qu’on pose le diagnostic immunopathologique d’une DBAI?
- IFD péribulleuse
__dépôts d’IgG, IgA ou C3
___DBAI sous-épidermique (le long de la JDE): aspect linéaire
___DBAI intraépidermique (autour des kératinocytes): aspect de mailles en filet
___dermatite herpétiforme (sommet des papilles dermiques): aspect granuleux - IFI: détecter auto-ac circulants dans le sérum
- examen du sérum en ELISA ou immunotransfert pour préciser la nature des ac
Précisez les diagnostics différentiels d’une dermatose bulleuse.
- bulles vésicules \_\_plus petites (1-2mm) \_\_DBAI accompagnées par des vésicules: pemphigoide bulleuse, dermatite herpetiforme - bulles pustules \_\_contenu purulent
- formes bulleuses de dermatoses vésiculoses
__zona, eczéma, herpès (par coalescence de vésicules)
__vasculites nécrotico-bulleuses (par nécrose de l’épiderme) - érosions post-bulleuses érosions/ulcérations
__chancre, aphtes
Quels sont les diagnostics différentiels d’une maladie bulleuse non-autoimmune chez l’adulte?
(éliminées par clinique, évolution, négativité de l’IFD)
- toxidermie bulleuse (SSJ, Lyell, érythème polymorphe fixe bulleux)
__début brutal, évolution rapide
__atteinte muqueuse et signes généraux nécessitant une hospitalisation en urgence
__prise des médicaments - porphyrie cutanée tardive
__zones découvertes, évolution cicatricielle
__fragilité cutanée
__hyperpigmentation + hyperpilosité temporo-malaire
__uroporphyrine élevé dans les urines - dermatose bulleuse par agents externes
__physiques (solaire, photophytodermatose, prés)
__chimiques (insects, caustique)
-> anamnèse
- érythème polymorphe bulleux \_\_éruption en cocardes/cibles \_\_atteinte acrale (coudes, genoux, mains, visage) \_\_guérison spontanée en 2-3 semaines \_\_lésions muqueuses bulleuses/érosives \_\_souvent après un herpès récurrent
Quels sont les diagnostics différentiels d’une maladie bulleuse non-autoimmune chez l’enfant?
- épidermolyse bulleuse héréditaire
__mutation des gènes de protéines de la JDE
__survenant dans la période néonatale
__peau fragile: bulles aux zones de friction ou de traumatisme
__diagnostic: ATCD familiaux, aspect clinique, microscopie électronique d’une BC, (identification de la mutation) - épidermolyse staphylococcique (SSSS)
__toxines de certaines souches staphylococciques
__début brutal: AEG, fièvre, signe de Nikolsky, foyer infectieux
__décollement superficiel (sous-corné)
Comment est-ce qu’on peut poser le diagnostic étiologique d’une DBAI? (I)
Interrogatoire
- médicaments
__IEC, D-pénicillamine pour pemphigus
__diurétiques épargnant le potassium pour pemphigoide bulleuse
- ATCD personnels ou familaux de maladie auto-immune
- âge (pemphigoide bulleuse chez sujets âgés)
- signes fonctionnels: prurit (pemphigoide bulleuse)
- circonstances d’apparition: grossesse (pemphigoide gravidique)
- terrain débilité: maladies neurologiques grabatisantes (AVC, démence), diabète, IC: complications évolutives
Comment est-ce qu’on peut poser le diagnostic étiologiqe d’une DBAI? (II)
Examen clinique
- caractéristiques des bulles
- signe de Nikolsky (évocateur pour pemphigus)
-> toute forme étendue/rapidement évolutive impose une hospitalisation
Comment est-ce qu’on peut poser le diagnostic étiologique d’une DBAI? (III)
Examens complémentaires
- biopsie d’une bulle intacte et récente (histopatho)
- biopsie de la peau péribulleuse (IFD)
- prise de sang (IFI) (antigènes de pemphigus: desmogléine 1,3; antigènes de pemphigoide bulleuse: BPAG 1,2)
- NFS pour hyperéosinophilie (pemphigoide bulleuse)
Quels sont les signes cliniques d’une pemphigoide bulleuse?
- DBAI la + fréquente
- touche surtout les sujets âgés (~80ans)
- début par prurit généralisé + placards eczématiformes ou urticariens
- bulles tendues à contenu clair sur une base eczématiforme ou urticarienne
- prurit intense
- atteinte muqueuse rare
- faces de flexion et racines des membres, face antéro-interne des cuisses, abdomen
Comment est-ce qu’on post le diagnostic d’une pemphigoide bulleuse?
- NFS: hyperéosinophilie
- histologie: bulles sous-épidermiques contenant des PNE, infiltrat inflammatoire dermique polymorphe
- IFD: dépôts linéaires au long de la JDE (IgG ou C3)
- IFI du sérum: détection des ac dans 80 % (titre n’est pas lié à la gravité ou l’étendue)
- IFI sur peau clivée: ac au toit de la zone de clivage
- ac = BPAG1, BPAG 2
Décrivez l’évolution de la pemphigoide bulleuse.
- maladie grave: mortalité à 1 an = 30 - 40 %
__complications infectieuses: septicémies, pneumopathies
__complications cardiovasculaires: AVC, IC
_favorisés par la corticothérapie + ttt immunosuppresseur
Comment est-ce qu’on traite un pemphigoide bulleuse?
- bains antiseptiques
- nutrition compensant les pertes hydroélectriques
- corticothérapie générale: prednisone 0,5-1mg/kg/j puis diminution
- corticothérapie locale par le porpionate de clobetasol (Dermoval 30-40g/j)
- ttt d’attaque pour 15j
- ttt pour 6 - 12 mois
- résistance aux corticoides/rechutes multiples: immunosuppresseurs (AZA, mycophénolate mofétil)
- surveillance clinique: compter les bulles chaque jour
Donnez des informations sur la pemphigoide gravidique.
- très rare, survenant exclusivement pendant la grossesse/le post-partum (2e-3e trimestre)
débutant dans la région périombilicale - risque de rechute au décours d’une nouvelle grossesse
- risque de prématurité et d’hypotrophie foetale
- histologie + IFD identiques à la pemphigoide bulleuse
- ttt par corticothérapie locale ou générale
Décrivez les signes cliniques d’une pemphigoide cicatricielle.
- rare, surtout sujets âgés (~70ans)
- atteinte élective des muqueuses
__buccale: gingivite érosive, stomatite bulleuse/érosive
__génitale: balanite ou vulvite bulleuse/érosive
__oculaire: conjonctivite synéchiante (risque de cécité par opacification cornéenne)
__atteinte ORL ou oesophagienne - atteinte cutanée (25%) prédominant à la tête et au cou
Comment est-ce qu’on pose le diagnostic d’une pemphigoide cicatricielle?
- IFD identique de la pemphigoide bulleuse
- IFI: ac inconstamment détectés
- IFI sur la peau clivée: ac au toit ou au plancher de la bulle
- (immunotransfert: Ac-anti-BPAG2 (180kD))
- (immunomicroscopie électronique directe: dépôts dans la lamina lucida, débordant sur la lamina densa)
Comment est-ce qu’on traite une pemphigoide cicatricielle?
- dapsone (DISULONE) 50 - 100 mg/j
- atteinte oculaire évolutive: cyclophosphamide (ENDOXAN) +/- corticothérapie générale
Décrivez les signes cliniques d’une dermatite herpétiforme.
- début chez l’ado ou l’adulte jeune
- physiopathologie: hypersensibilité à la gliadine
- prurit diffus
- bulles/vésicules symétriques aux fesses, coudes, genoux, en anneau/médaillon
- associée à une entéropathie au gluten, souvent asymptomatique
- évolution par poussées
- risque d’un lymphome du grêle
Comment est-ce qu’on pose le diagnostic d’une dermatite herpétiforme?
- IFD: dépôts d’IgA granuleux dans les papilles dermiques (sous la JDE)
- clivage sous-épidermique + micro-abcès du derme papillaire à PNN et PNE
- ac circulants: antigliadine, antitransglutaminase, antiréticuline, antiendomysium
- (si signes digestifs: biopsie du grêle: atrophie villositaire)
Comment est-ce qu’on traite une dermatite herpétiforme?
- régime sans gluten
- dapsone (DISULONE) 50-100g/j
Décrivez la dermatose à IgA linéaire.
- tout âge, en particulier chez l’enfant
- bulles de grande taulle + vésicules à groupement arrondie (herpétiforme)
- moitié inférieure du tronc, fesses, périnée, cuisses
- IFD: dépôts linéaire d’IgA le long de la JDE
- formes aigues chez l’adulte, provoquée par médicaments (vancomycine)
- ttt: dapsone (DISULONE)
- > favorable en qq semaines-qq mois
Décrivez l’épidermolyse bulleuse acquise.
- adulte jeune
- bulles mécaniques, flasques en peau saine sur les zones de frottement et les extrémités
- cicatrices atrophiques
- dépôts linéaires IgG/C3 (collagène 7)
Donnez une définition et quelques informations sur le contexte épidémiologique des DBAI intraépidermiques (pemphigus).
- rares
- touchent peau et muqueuses (auto ac vers les desmosomes -> acantholyse)
- 3 types
__pemphigus vulgaire (profonde: suprabasal)
__pemphigus superficiels (sous-cornés)
__pemphigues paranéoplasique
- association à d'autres maladies auto-immunes \_\_LES, syndrome de Gougerot-Sjögren \_\_polyarthrite rhumatoide \_\_M. Basedow \_\_glomérulonéphrites \_\_myasthénie
Décrivez les signes cliniques du pemphigus vulgaire.
- érosions muqueuses, début insidieux
__buccales: douloureuses, parfois conduisant à un trouble de l’alimentation
__oesophagiennes, vaginales, rectales - qq semains/mois après: atteinte cutanée
__bulles à contenu clair
__flasques et fragile (-> lésions post-bulleuses)
__signe de Nikolsky
Décrivez les signes cliniques du pemphigus superficiel.
- pemphigus séborrhéique (localisé)
__atteinte du visage, du tronc, du cuir chevelu, de la région interscapulaire
__bulles fugaces laissant des lésions squamo-croûteuses - pemphigus foliacé (disséminé)
- pas d’atteinte muqueuse
- formes sévères = érythrodermie squameuse
Décrivez les signes cliniques du pemphigus paranéoplasique.
- exceptionnel
- notamment associé à des hémopathies lymphoides
Quels sont les examens complémentaires à faire pour poser le diagnostic d’un pemphigus?
- histologie d’une bulle récente
__bulle suprabasale (PV) ou clivage dans la couche granuleuse (PS)
__acantholyses - IFD: dépôts d’IgG/C3 en mailles de filet
- IFI: ac circulants contre la membrane kératinocytaire (titre correspond à l’activité de la maladie)
- immunotransfert, ELISA précisent les ac
__desmogléine 3 si PV
__desmogléine 1 si PS
Expliquez l’évolution du pemphigus.
- mortalité ~ 5 % due aux complications iatrogènes
Comment est-ce qu’on traite un pemphigus?
- ttt d’attaque: prednisone 1-1,5mg/kg/j
(en cas de résistance + AZA, CsA, cyclophosphamide) - ttt d’entretien à dose progressivement diminuée: maintenir la rémission clinique, histologique, immunopathologique (pas d’ac circulants)
- > ttt de plusieurs années
- PS peu étendue peut être traité par dermocorticoide et dapsone (DISULONE)
Expliquez les pemphigus médicamenteux.
- déclenché par un médicament
__contenant un groupe thiol
___D-pénicillamine, captopril, thiopronine, pyrithioxine
__autres molécules
___rifampicine, piroxicam, phénylbutazone, bêta-bloquants - > soit secondaire à l’effet du médicament: évolution favorable après l’arrêt
- > soit le médicament déclenche la maladie auto-immune (+fréquent) qui peut être auto-tenue après l’arrêt et nécessite une corticothérapie
