Cours Protéine INTRA Flashcards

Question

Quelle est la physiopathologie de la goutte (causé par la présence d'urate de sodium)?

Answer 1

* Saturation du liquide synovial en urate de sodium (416 µmol/L) * Initiation du processus inflamamtoire : * Cristaux ont une affinité pour les IgG et les facteurs du complément (électrostatique) * Activation des processus inflammatoires via liaison aux récepteurs des monocytes, PMN et des cellules synoviales * Sécrétion de cytotoxines * Activation cellules endothéliales, expression molécules d'adhésion * Recrutement PMN dans liquide synovial * Phagocytose des cristaux par PMN * Production IL-8, IL-1, IL-6 et ÙTNF * Fièvre, CRP ↑, Leucocytose

Answer 2

**_Urate de sodium :_** * Biréfringence forte et négative (PAYPEB) * Aiguilles * Goutte

Answer 3

**_Pyrophosphate de Ca :_** * Biréfringence faible et poitive (bleu parallèle) * Rectangulaires et rhomboïde * Pseudogoutte (chondrocalcinose)

Answer 4

**_Cristaux d'apatite :_** * NON biréfringent * Ronds * Arthrose périarthrite

Answer 5

**_Cristaux de cholestérol :_** * Biréfringence positive ou négative * Aspect restangulaire * Pathologie : Rhumatoïde

Answer 6

**VRAI** **_Cortico_** : * Biréfringence négative (PAYPEB) ou indéterminée * Morphologie variable

Answer 7

Présence d'un liquide dans la cavité pleurale (plèvre) * Tout ce qui est proche des poumons * La plèvre peut contenir un liquide, des protéines, une sérosité inflammatoire, du pus ou du sang

Answer 8

* Inflammation * Infection virale ou bactérienne * cancer primitif ou métastasé * Insuffisance cardiaque * Cirrhose * Pancréatite * Lupus ou polyarthrite ## Footnote ***(!) Analyse du liquide pleural facilite la détermination de la cause***

Answer 9

Déterminer s'il s'agit d'un exsudat ou d'un transsudat

Answer 10

Dû à des déséquilibres des pressions hydrostatiques et oncotiques dans la cage thoracique * Peuvent aussi provenir d'un mouvement des fluides de l'espace péritonéal ou de causes iatrogéniques * Ultrafiltrat

Answer 11

Provient principalement de l'**inflammation des poumons** (fuite de protéines des capillaires) ou d'un **problème de drainage lymphatique**. * Peut résulter d'un **mouvement d'un fluide de l'espage péritonéal** (pancréatite, ascite chyleuse, carcinomatose péritonéale) \*\* ***Tous les organes malades peuvent causer un épanchement pleural*** par différents mécanismes (Infection, tumeur, réponses immunologiques, anomalies lymphatiques, inflammation, mouvement de fluide sous le diaphragme)

Answer 12

**Critères diagnostique de Light** * Le liquide est un **exsudat** si l'**un** des critères suivants est présent : * Ratio prt liquide/prt sérum \> 0,5 * Ratio LD liquide/LD sérum \> 0,6 * LD \> 2/3 LSN LD sérum

Answer 13

**FAUX** Les critères de Light sont très sensibles, mais non spécifiques

Answer 14

**_Critères Dx alternatifs à 2 critères (prend les 2 pour Dx) :_** * CHOL liquide \> 1,16 mmol/L * LD \> 0,45 LSN sérum

Answer 15

**_Critères Dx alternatifs à 2 critères (prend les 2 pour Dx) :_** * CHOL \> 1,16 mmol/L * LD liquide \> 0,45 LSN sérum * Protéines liquide \> 29 g/L

Answer 16

**_Protéines_** * Rarement \> 30 g/L dans les liquides * Épauchement pleural tuberculeux \> 40 g/L * Si prt liquide \> 70-80 g/L, considérer macroglobulinémie de Waldenström et myélome multiple **_LDH :_** * Plusieurs maladies spécifiques associées à la LD * LD \> 1000 U/L : emphysème, **tumeurs**, pleurésie rhumatoïde

Answer 17

* Amylase * NT-proBNP * Marqueurs tumoraux * Créatinine * glucose * TG * pH

Answer 18

* Pancréatite aiguë * Épanchement pleural d'une pancréatite chronique * Rupture de l'oesophage * Tumeur

Answer 19

Efficacité Dx pas encore démontrée * NT-proBNP élevé chex Pts avec insuffisance cardiaque et un épanchement pleural * Pourrait être efficace pour Dx épanchement pleural exsudatif chez insuff cardiaques

Answer 20

**VRAI** Dosage de plusieurs marqueurs de tumeurs dans le liquide a donc une VPP très élevée, mais une mauvaise VPN

Answer 21

_Utile lors d'une **pneumonie** pour déterminer la nécessité d'un drainage_ * pH \< 7,0 : Épanchement compliqué nécessitant un drainage * pH \> 7,2 : ne nécessite pas de drainage **_Si pH bas_** : * Vérifier pH artériel pour exclure acidose métabolique * Si pH bas dans plusieurs conditions : tumeurs, tuberculose, maladie rhumatoïde, rupture oesophase, hémothorax et urinothorax

Answer 22

Pour le diagnostic différentiel d'un épanchement chyleux vs pseudochyleux. Les 2 ont des apparences semblables, mais des implications cliniques différentes * **Chyleux** : * TG \> 1,25 mmol/L (exclu si \< 0,565 mmol/L) * **Pseudochyleux :** * CHOL \> 6,5 mmol/L * TG \< 1,24 mmol/L * Peut avoir cristaux de CHOL au microscope

Answer 23

Interruption ou blocage d'un conduit thoracique ou d'un de ses conduits lymphatiques à un certain point dans la poitrine * **Principalement composé de TG**

Answer 24

**_Causes traumatiques ou non-traumatiques_** * **Traumatique** : * Procédure Chx * Blessures dans la portion intra-abdo * **Non-traumatique :** * Atteintes malignes (lymphome, leucémie chronique lymphocytique, cancers métastatiques)

Answer 25

**FAUX** * Généralement exsudat * Transsudat ***possible*** si : * Amyloïdose * Cirrhose * Syndrome néphrotique * Obstruction veine cave supérieure * Insuffisance cardiaque

Answer 26

**_Chyle_ : Liquide lymphatique provenant de l'intestin** * TG (chylomicrons) * Électrolytes semblable au plasma * Prt \> 30 g/L * Lymphocytes = constituant cellulaire majeur * Riche en Ig * Contient vitamines liposolubles

Answer 27

**Ratio de glucose dans le liquide vs sérum** * Glucose liq/sérum \< 1 = chyleux * Clucose liq/sérum \> 1 = nutrition parentérale

Answer 28

Typique chez des patients avec une surface pleurale épaisse et parfois calcifiée menant à des épanchements

Answer 29

**ID d'un urinothorax** * Accumulation d'urine dans la cavité péritonéale par disruption des conduits urinaires * Ratio liquide/sérum \> 1

Answer 30

Accumulation de liquide dans la cavité péritonéale (entre les membranes péritonéales) = **ASCITE**

Answer 31

* Maladie hépatique * Cirrhose (81%) * Alcool * Hépatites virales * Stéatohépatite non-alcoolique (NASH) * Cancer * Hx familiale (Ex : cirrhose auto-immune)

Answer 32

_Permet de renseigner sur la cause :_ * **Clair** : Ascite non compliquée (jaune transparent) * **Turbine** : Infection * **Opalescent** : Tg élevé (certains Ptx cirrhose) * **Laiteux** : TG \> 2,26 mmol/L (sérum) * Ascite chyleuse * **Rose/sang** : RBC \> 10 000/ mm3 * Traumatisme ou carcinome hépatocellulaire * **Brun** : Jaunisse grave * Brun mélasse et Bili \> sérum : Probable rupture de la vésicule biliaire ou ulcère duodénal perforé

Answer 33

**_Routine_** : * Décompte cellulaire et différentiel (hémato) * Albumine * Prt totales * Culture (micro) **_Optionnels_** : * Glucose * LDH * Amylase * GRAM

Answer 34

1. **Est-ce que le liquide est infecté** * Décompte et différentiel (hémato) * Tube EDTA stat * Aspect * Culture 2. **Est-ce qu'il y a de l'hypertension portale** * Gradient albumine (SAAG) : Alb sérum - Alb liq * ∆ \> 11 g/L = HTA portale (97%) * ∆ \< 11 g/L = pas d'HTA portale

Answer 35

**HTA portale si SAAG \> 11 g/L (Alb sérum - Alb liq)** * Cirrhose * Hépatite alcoolique * Foie gras (NASH) * Insuffisance cardiaque * Métastases hépatiques massives * Maladie véno-occlusive * Syndrome de Budd-Chiari **_Absence d'HTA portale (SAAG \< 11 g/L)_** * Pancréatite * Carcinomatose péritonéale * Tuberculose péritonéale * Syndrome néphrotique * Maladie du tissu conjonctif * Cause biliaire (sans cirrhose)

Answer 36

**FAUX** La classification exsudat/transsudat a été remplacée par le SAAG pour les ascites * SAAG = Alb sérum - Alb liq

Answer 37

**_Dx perforation intestin si :_** * Neutrophiles \> 250 /mm3 * ET au moins 2 des 3 critères suivants : * LD \> LSN sérum * Glucose \< 2,8 mmol/L * Prt totales \> 10 g/L

Answer 38

**_LDH_** * Ratio liquide/sérum **= 0,4** * Cirrhose non compliquée * Ratio liquide/sérum **proche de 1** * Perforation de l'intestin possible * Ratio liquide/sérum **\> 1** * Infection ou tumeur

Answer 39

**_Amylase_** * Ratio liquide/sérum **= 0,4** * Cirrhose non compliquée * Ratio liquide/sérum **\> 1** * ****Perforation intestin * Pancréatite (ratio **\> 6; \> 2000 U/L**)

Answer 40

**FAUX** * Tous des tests inutiles (pH, lactate, CHOL, fibronectine) * Tests pouvant être utiles : * TG (ascyte chyleuse) * Bili (perforation biliaire) * Marqueurs tumoraux (CEA)

Answer 41

Le fluide de la dialyse péritonéale est **_hyper_**osmotique pour optimiser la diffusion des petites molécules et de l'eau libre

Answer 42

**_Sérum, urine et dialysat_** : * Urée * Créat * Glucose * Électrolytes

Answer 43

**Tests d'équilibration péritonéal** * Estime le taux de transport des petites molécules à travers la membrane péritonéale et les capacités d'ultrafiltration * Ratio **glucose** dialysat/dialysat temps 0 (**D/D0**) * Ratio **créat** dialysat/créat plasma (**D/P**)

Answer 44

**_Kt/V_** **: Efficacité de dialyse (meilleure survie)** * K = clairance urée par le dialyseur * Cl = créat liquide \* V liquide / Créat plasma * t = temps * V = volume de distribution de l'urée * volume d'eau du Ptx

Answer 45

Procéder à l'analyse d'un sérum et d'un liquide du même patient en parallèle * Diluer le liquide et le sérum à analyser * Ratio de dilution et de variabilité comparables? * Si peu de signal, diluer un sérum normal avec le liquide * Est-ce que dilution comparable à ce qu'on retrouve pour la méthode? * Rapporter le résultat si les dilutions tombent dans les limites acceptables de l'analyse * ID que résultats peuvent être moins précis et qu'ils doivent être interprétés avec réserve * Si variabilité excessive, ne pas rapporter résultat

Answer 46

* Réponse de l'organisme à une agression tissulaire * Vise à cicatriser le tissus belssé le plus rapidement possible tou en empêchant la propagation de l'agression * Aiguë vs chronique

Answer 47

**Locale** : * vasodilatation locale * Exsudation plasmatique * Afflux local de cellules inflammatoires **Systémique** : * Signes généraux comme fièvre et production hépatique des protéines de phase aiguë

Answer 48

* Infection : * bactérie, virus, parasite, champignon * Agents physiques : * traumatisme, chaleur, froid, radiations * Agents chimiques : * caustiques, toxines, venins * Agression dysimmunitaire : * Anomalie de la réponse immunitaire, allergies, auto-immunité * Exposition à long terme à des irritants dans l'environnement : * Chimiques industriels, pollution * Inflammation chronique : * Obésité, maladie cardiovasculaire

Answer 49

* Douleur * Chaleur * Rougeur * Oedème * Altération de l'état général

Answer 50

Stimulation des récepteurs par les bradykinines

Answer 51

Vasodilatation et flus sanguin

Answer 52

Augmentation de la perméabilité vasculaire et exsudation plasmatique

Answer 53

Médiateurs pro-inflammatoires solubles (IL-6, IL-1, TNF-a)

Answer 54

Hyperleptinémie (hormone de satiété; perte d'appétit)

Answer 55

Protéolyse musculaire (TNF-a, cachectine)

Answer 56

1. Phase d'initiation * Phénomènes vasculaires * Activation d'effecteurs primaires 2. Phase d'amplification * Phénomènes cellulaires * Mobilisation et activation d'effecteurs secondaires 3. Phase de résolution - réparation * Restaurer l'intégrité du tissu agressé

Answer 57

1. Activation d'effecteurs primaires variés qui dépendent de la nature du facteur déclenchant 2. Augmentation du flux sanguin vers la région lésée 3. Augmentation de la perméabilité vasculaire 4. Oedème et exsudat

Answer 58

* **Cellules de l'organisme** : monocytes, macrophages, lymphocytes * **Protéines circulantes** : Ab, protéines du complément * **Médiateurs inflammatoires** : * VEGF : vasodilatation * Bradykinine : vasodilatation, douleur * Sérotonine : activation des cellules endothéliales, recrutement/adhésion des leucocytes

Answer 59

**Exsudat** : * Inflammatoire * Contient : * liquide * protéines (fibrine) * cellules (leucocytes) * Ex : infection, néoplasie **Transsudat** : * Non-inflammatoire * Contient du liquide seulement * Ex : insuffisance cardiaque, cirrhose hépatique

Answer 60

**Rôle** : * Apport local en protéines et de médiateurs chimiques (Ig, facteurs coagulation, facteurs complément) **Conséquences** : * Dilution des toxines accumulées dans la lésion * Limitation du foyer inflammatoire par une barrière de fibrine (à partir du fibrinogène plasmatique, ce qui évite la diffusion de micro-organismes infectieux * Ralentissement du courant circulatoire par hémoconcentration : favorise diapédèse leucocytaire

Answer 61

* Causes traumatiques : Lésion * Causes infectieuses : Infection

Answer 62

Lésion entraîne une réaction locale avec la mise en jeu du système de l'hémostase, puis le recrutement de cellules inflammatoires * Activation des **plaquettes** * Favorise la libération de médiateurs (facteurs vasoactifs) * **Activation** des **cellules endothéliales** * Activation des éléments du **système contact** et libéraiton de **bradykinine** (médiateurs vasoactifs) * Activation de la **coagulation** avec formation d'un **caillot de fibrine** * Activation de la **fibrinolyse** avec la **dissolution du caillot** de fibrine et **production de plasmine** * **Active le complément** * Entraine libération d'anaphylotoxines (C3a, C5a, C2-kinine) * **Recretement des cellules inflammatoires** favorisé par : * Libérateur de facteurs vasoactifs (vasodilatation, augmentaiton de la perméabilité vasculaire, oedème par exsudation plasmatique * Libération de facteurs chimiotactiques * Expression de molécules d'adhérence * Réaction aiguë et locale

Answer 63

Infection entraîne une activation de cellules impliquées dans l'immunité naturelles (monocytes, macrophages) * Interaction entre un complexe LPS-LBP (lipopolysaccharide de la paroi bactérienne) et la molécule CD142 exprimée à la surface des monocytes * Activation des monocytes * Synthèse de médiateurs (IL-1B, TNF-a) * Réaction générale et sévère * Fièvre * Peut conduire à des manifestations systémiques graves comme le choc septique

Answer 64

1. Recrutement de cellules inflammatoires 2. Activation des cellules

Answer 65

* Polynucléaires neutrophiles * Lymphocytes * Polynucléaires basophiles * Monocytes * Macrophages * Polynucléaires éosinophiles

Answer 66

_Action coordonnée_ : * **Facteurs chimiotactiques :** * Médiateurs lipidiques : PAF, leucotriène, prostaglandines * Anaphylatoxines * Cytokines et chemokines * **Molécules d'adhérence exprimées à la surface ces cellules sanguins et autres surfaces de contact (endothélium, MEC) :** * Sélectines * Intégrines * Superfamille des Ig (VACM-1, ICAM-1)

Answer 67

1. Adhésion à la paroi vasculaire de neutrophiles 2. Transmigration de l'endothélium 3. Migration vers la lésion en réponse à des médiateurs (chimioattractants) 4. Phagocytose 5. Destruction de l'agent responsable de la lésion, lésions tissulaires, apoptose des neutrophiles

Answer 68

* Libération de dérivés bactéricides et cytotoxiques * Protéine cationique des éosinophiles (ECP) * Neurotoxine dérivée des éosinophiles (EDN) * Phagocytose des débris cellulaires * Sécrétion de médiateurs inflammatoires * Amines vasoactives * Système du complément * Enzymes * Cytokines * Chimiokines

Answer 69

* Sérotonine (plaquettes) * Histamine (mastocytes) * VEGF (plaquettes)

Answer 70

* Enzymes de la coagulation * Métalloprotéases * Cyclosygénase-2 (COX-2) * Convertase * Collagénase et stromélynase (ds articulation arthrite rhumatoïde)

Answer 71

* Monokines : * IL-6 * IL-1 * TNF-a * Lymphokines : * IL-2 * IL-4 * IL-5 * IL-13 * Interférons INFa, INF-bêta * Facteurs de croissance * PDGF * VEGF

Answer 72

* Cytokines de faible MW qui régulent la motilité et l'orientation des leucocytes au site d'inflammation * Insuites en réponse aux cytokines pro-inflammatoires

Answer 73

* Cytokines proinflammatoires produites par les macrophages et les monocytes : IL-1, IL-6, TNF-alpha * Action sur les hépatocytes * Favorise la synthèse des protéines de la réaction inflammatoire * CRP * Haptoglobine * ,,,

Answer 74

* IL-10 * TGF-bpeta * IL-1RA

Answer 75

1. **Neutralisation des facteurs de l'inflamamtion** * Interaction des cellules de l'inflammation avec les débris cellulaire (phagocytose) * Sécrétion d'inhibiteur de protéases et de cytokines anti-inflamamtoires (IL-10) 2. **Remodelage et cicatrisation** * Synthèse de protéines de la matrice (collagène) * Intervention de facteurs de croissance * Angiogenèse * Régénérescence tissulaire

Answer 76

1. Vitesse de sédimentation augmentée * Viscosité plasmatique modifiée * non spécifique 2. Modification de l'hémogramme * Hyper leucocytose * Hyperplaquettose * Anémie 3. Modification des protéines plasmatiques * Réactants phase aiguë (+ et -)

Answer 77

VS : distance de sédimentation parcourue en 1h * Augmentation (moins visqueux) : * Grossesse * Anémie * Hypergammaglobulinémie * Diminution (plus visqueux) : * Cryoglobulinémie * Hyperviscosité * Hémoglobinopathie

Answer 78

**_Anémie inflamamtoire_** : Pas de déficit en fer * Ferritine ↑ * Transferrine ↓ **_Anémie ferriprive_** : * Fer ↓ * Ferritine ↓ * Transferrine ↑

Answer 79

* Hepcidine sécrétée en réponse à IL-6 * Dégradation de la ferroportine par l'hepcidine * Séquestration du fer dans les macrophages du foie et de la rate * Blocage de l'absorption intestinale du fer * Insuffisance de l'érythropoïèse

Answer 80

* Transferrine * Albumine * Alpha-2-macroglobuline

Answer 81

* Haptoglobine * Alpha-1-antityrpsine * C3 * CRP * Céruloplasmine * Fibrinogène * Alpha-1 glycoprotéine acide

Answer 82

1. Hémodilution 2. Augmentation de la perméabilité vasculaire 3. Augmentation de la consommation locale par les cellules 4. Baisse de la synthèse * Inhibition directe des cytokines * augmentation de la pression oncotique * Aiguë : réactant + * Chronique : Ig

Answer 83

1. Hypercatabolisme dans le foyer inflammatoire 2. Diminution de sa synthèse * Réserves de fer élevées

Answer 84

1. Neutraliser les protéases libérées lors de la réaction inflammatoire * A1AT 2. Neutraliser les déchets de la réaction inflammatoire * Haptoglobine 3. Implication dans les effets biologiques de la réaction inflamatoire * CRP, complément, coagulation 4. Cicatrisation * Alpha-1 glycoprotéine acide (AAG)

Answer 85

* Spécifique de la réaction inflammatoire * Indépendant des étiologies de l'inflammation * Cinétique rapide * Amplitude : Augmentation importante lors d'une réaction faible * Augmentation proportionnelle au degré d'inflammation * Dosage précis, reproductible et d'exécution rapide * Excellentes VPN et VPP * Coût modéré du dosage

Answer 86

* CRP * SAA (Sérum amyloïde A)

Answer 87

* Un marqueur à cinétique rapide (CRP) * Un marqueur à cinétique lente

Answer 88

Le choix d'un marqueur inflammatoire dépend **_du contexte clinique_**

Answer 89

* Âge (↑, sauf albumine ↓ et C3/transferrine idem) * Grossesse (↑ dû à oestrogènes) * Insuffisance hépatique (↓ synthèse) * Hémolyse (↓ Hapto) * CIVD (↓ fibrinogène) * Maladie à complexe immun (↓ complément) * Lupus (↓ CRP)

Answer 90

* Détection de maladies organiques * Dx différentiel * Viral vs bactérien * angine vs AMI * Typer la rxn (date/intensité) * Suivi thérapeutique

Answer 91

**FAUX** Plus élevé en inflammation aiguë que chronique

Answer 92

* Pour mesurer l'urgence et la gravité * Pour rechercher une maladie * Si syndrome inflammatoire inexpliqué

Answer 93

**_Patron d'inflammation :_** * Albumine ↓ * Alpha 1 ↑ * Alpha 2 ↑ * Bêta normale * Transferrine ↓ * Complément ↑ **_Aiguë_** : Gamma normale **_Chronique_** : Gamma ↑

Answer 94

La **CRP**, marqueur non-spécifique

Answer 95

**VRAI** **_Étude Jupiter_** : Tx avec statines a permis de réduire AMI, ACV et mortalité dans groupe traité hsCRP élevée = risque augmenté

Answer 96

* 2 mesures de hsCRP à plus de 2 semaines d'écart * La moyenne est utilisée pour évaluer le risque de maladie cardiovasculaire * \< 1 mg/L : risque faible * 1-3 mg/L : risque modéré * 50% plus de rique que faible * \> 3 mg/L : risque élevé * 2x plus de risque que modéré * \> 10 : reprendre (condition subclinique interférente)

Answer 97

* **Non spécifique** à une pathologie * **t1/2 très** **courte** (10 mins) * **Instable** (glace) * **Rythme circadien** * Peuvent continuer à être produites dans le tube (!) * Peuvent se lier à leur récepteur dans le tube * Prélèvement peut être contaminé par des microorganismes qui stimulent production de cytokines * Interférence dosage * Récepteurs solubles * AutoAb * Prt de liaison

Answer 98

La procalcitonine est un bon marqueur de **_l'infection bactérienne_**

Answer 99

**FAUX** Procalcitonine = précurseur de la calcitonine (thyroïde) * Contexte normal : seulement calcitonine sécrétée * PCT augemnté en contexte pathologique spécifique * Cancer * Tranma sévère * Sepsis

Answer 100

* Dx et suivi du sepsis * Méningite * Infections respiratoires

Answer 101

**VRAI** * CRP : * Détectable en 6-10h * pic à 24-48h * PCR : * Détectable à 4h * Pic à 14h

Answer 102

* Synthèse de PCT **très spécifique** à l'origine **bactérienne** du syndrome inflammatoire * CRP = marqueur d'inflammation, augmenté même en absencce d'infection * Augmente seulement en cours d'**infection bactérienne**, parasitaire ou fongique * N'augmente pas en cas d'infection virale ou en cas de pathologie inflammatoire non infectieuse * **Bon marqueur pronostic** * Augmentation proportionnelle à la gravité du sepsis * Baise rapide en réponse à un Tx efficace

Answer 103

* **Dx différentiel** entre méningite bactérienne et virale * Augmentée en cas de méningite bactérienne * Méningite bactérienne nécessite une **prise en charge urgente**

Answer 104

* Dosage de la PCT pour Tx antibiotique en cas d'infection bactérienne * Permet de réduire prescription d'ATBT inutile

Answer 105

* Quantitative * Sensibilité 0,06 ng/mL * Semi-quantitative * seuil négativité 0,5 ng/mL * Test rapide en 30 minutes

Answer 106

* **\< 0,1 ng/mL** : Normal * **0,1-0,5 ng/mL** : Faible risque de sepsis ou choc septique * **0,5-2 ng/mL** : Interprétation en fonction du contexte clinique * **\> 2 ng/mL** : Risque élevé de sepsis sévère et/ou choc septique ***\*\*Réaliser un nouveau dosage dans les 6-24h en cas de discordance entre clinique et dosage de PCT*** ***\*\* 13,5% de faux négatifs***

Answer 107

**FAUX** * Seulement sepsis, méningite et infections respiratoire * Pas d'étude concluante pour les autres utilisations

Answer 108

* **Faux négatifs** : * Infection très précoce * **Faux positifs** : * Trauma * Grand brûlé * ARDS * Malaria * Cancer thyroïdien

Answer 109

Molécule qui apparaît à des concentrations élevées chez un individu atteint d'un cancer * Relâché par les cellules malignes et se retrouve dans le sérum ou l'urine

Answer 110

**FAUX** Pas toujours, dans certains cas seulement

Answer 111

* Molécule synthétisées par les cellules néoplasiques, différente de toute les molécules produites * **Spécificité de malignité** * Devrait être différent selon l'organe d'origine * **Spécificité d'organe** * Permet une localisation anatomique de la tumeur * Devrait être détectable de façon précoce à de très faibles concentrations pour permettre un **dépistage précoce ou des récidives** * **Sensibilité analytique de la méthode** * Le test effectué ne devrait donner ni de faux positifs ni de faux négatifs * **Sensibilité et spécificité clinique associée à la méthode** ***\*\*AUCUN des marqueur de tumeur ne possède toutes ces caractéristiques***

Answer 112

**Probabilité d'indiquer l'absence de maladie chez un patient qui n'est pas atteint** * Taux de vrai négatifs * Spécificité diminue si Faux positifs augmentent Spécificité = VN / (VN + FP)

Answer 113

**Probabilité de détecter la maladie chez un patient atteint** * Taux de vrai positifs * Sensibilité diminue si Faux négatifs augmentes Sensibilité = VP / (VP + FN)

Answer 114

Proportion de patients non atteints chez qui la maladie a été faussement détectée * Résultat positif chez patient sain

Answer 115

**Proportion de patients atteints chez qui la maladie n'a pas été détectée** * Résultat négatif chez patient malade

Answer 116

**Probabilité de ne pas être malade si le test est négatif** * Important pour la recherche d'un diagnostic d'exclusion VPN : VN / (VN+FN) **VPN augmente si sensibilité augmente**

Answer 117

**Probabilité d'être malade si le test est positif** * Important pour la recherche d'un diagnostic positif VPP : VP / (VP+FP) **VPP augmente si spécificité augmente**

Answer 118

Désigne le nombre total de personnes qui a un moment précis vivait avec une certaine maladie diagnostiquée * Ex : Prévalence du diabète en 2018 était de 1 / X

Answer 119

Désigne le nombre total de nouveaux cas d'une certaine maladie diagnostiquée durant une année

Answer 120

**VRAI** **La prévalence est très importante pour la VPP d'un test**

Answer 121

Si la prévalence est basse, un test négatif tend à **_exclure_** la maladie. Si la prévalence est élevée, un test positif tend à **_confirmer_** la maladie

Answer 122

* Dépistage (rare) * Pronostic * Suivi thérapeutique * Détection de récidives

Answer 123

Le suivi thérapeutique du cancer

Answer 124

L'APS (antigène prostatique spécifique) pour le cancer de la prostage * MAIS : Utilisation controversée (pas de lien entre détection précoce et survie)

Answer 125

En raison de la **sensibilité** et de la **spécificité** des indicateurs utilisés * Peu utile de faire du dépistage général sur une base régulière sans S/Sx ni facteurs de risque * IL FAUT CIBLER UNE POPULATION

Answer 126

Efficacité = (VP + VN) / Total tests

Answer 127

**FAUX** Le taux de marqueur de tumeur peut être utilisé pour * Facteur Px survie du patient * Facteur Px de progression du cancer

Answer 128

Décroissance rapide de la concentration * Décroissance s'effectue avec une vitesse qui exprime la t1/2 de la molécule

Answer 129

* Absence d'effet biologique * Élévation de la concentration sérique du marqueur tumoral ## Footnote ***(!) Au début de la ciomio, il est possible d'observer une élévation transitoire (largage du marqueur par les cellules lysées***

Answer 130

**VRAI et FAUX** * Pas forcément * Peut être possible, mais aussi possible que des nodules de petite taille ou des métastases soient présents

Answer 131

**VRAI** Attention aux seuils cliniques utilisés

Answer 132

* Dès que le patient obtient une rémission, il y a une surveillance régulière avec les marqueurs de tumeurs qui étaient élevés lors du cancer * Suivi de la tendance des marqueurs * Peut être significatif même si augmentation perceptible à l'intérieur des VR * Permet d'alerter le clinicien parfois de nombreux mois avant qu'un signe clinique ou radiologique apparaisse * Permet la reprise rapide du traitement alors que la tumeur est encore curable

Answer 133

**FAUX** La pente de variation est plus importante que le niveau de concentration. * Pente qui augmente = récidive * En rémission, les dosages sériés permettent d'établir la propre VR du patient

Answer 134

**VRAI**, mais rare

Answer 135

**APS** : Antigène prostatique spécifique (PSA) * Glycoprotéine synthétisée par les cellules épithéliales des acini et des canaux prostatiques * Sécrété par exocytose lorsque le plasma séminal passe dans la prostate

Answer 136

* Majoritairement ié à des protéines de transport * Majoritairement lié à l'inhibiteur de protéase alpha-1 antichymotripsine (ACT) * Petite quantité liée à l'alpha 2 macroglobuline * Complexes 1:1 (APS:prt transport) * Petite fraction libre * Inactive car sous forme clivée ou précurseur * [] sérique 1M x \< que [] liquide séminal * t1/2 = 22-33 heures

Answer 137

**Immunoessais** * Reconnait la forme libre et la forme liée à ACT * Ne reconnait pas le complexe APS-A2M (alpha2 macro)

Answer 138

**Dosage par immunoessais** * Forme APS-alpha2 macro non reconnue * Les Ab anti-APS peuvent avoir une spécificité différente pour la forme libre et le complexe APS-ACT * Encombrement stérique de l'ACT * Peut affecter le ratio de réponse molaire avec une préférence pour la forme libre

Answer 139

**VRAI** * Utilisation d'un calibrateur stardardisé * OMS : * 90% APS-ACT/10% APS libre * Standardisation hybritech (Beckman seulement) * surévalue de 22% p/r à OSM

Answer 140

**APS** : Utilisé pour le cancer de la prostate * Établir un **Px** * [APS] corrèle avec volume de la tumeur, stades cliniques et pathologiques du cancer de la prostate * **Suivi du Tx** * Après prostatectomie, APS doit descendre à des niveaux non détectables en 3 semaines (ablation totale de la tumeur confinée) * Détection des **récidives** * Essais ultrasensible (LOD \< 0,01 µg/L), VR \< 4 µg/L * **Dépistage (seuil 4 µg/L)** * Annuel pour \> 50 ans * Annuel pour \> 40 ans avec facteur de risque * Arrêt dépistage si \< 70 ans ou \< 10 ans d'espérance de vie * Combiné au toucher rectal pour améliorer performance de dépistage

Answer 141

* Exercice (48h avant) * Pression physique dans la région de la prostate (pas de vélo 48h avant) * Activité sexuelle (48h avant) * Rx ou suppléments

Answer 142

* Hyperplasie bénigne de la prostate * Prostatite

Answer 143

**Le plus utile dans la zone grise entre 4 et 10 µg/L** * Grand recoupement entre cancer de la prostate et hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) * % PSA libre bas augmente probabilité de cancer de la prostate (APS libre/total) * PSA libre plus abondant dans (HBP)

Answer 144

**VRAI** * APS augmente avec âge * Prévalence plus grande chez hommes noirs

Answer 145

**Le stade d'un cancer correspond à son degré d'extension dans l'organisme** * Stade précoce = localisé * Stade avancé = étendu à plusieurs organes * Stade aide au choix du Tx **_Système de classification TNM_** * T (tumeur) : taille de la tumeur * Tx (x = de 0 à 3) * N (node/ganglion) : Pour préciser si le cancer est étendu aux ganglions lymphatiques près de l'organe * Nx (x = de 0 à 3) * M (métastases) : Présence ou non de métastase * Mx (x = 0 ou 1) * 0 : non; 1 : oui

Answer 146

**_Grade (Échelle de Gleason)_** : Renseigne sur l'agressivité du cancer. Déterminé à l'examen microscopique de la tumeur * Grade 1 à 5 * Grade 1 : tissus tumoral ressemble à celui d'une cellule saine (bien différenciée) * Grace 5 : Tissus très différent d'un tissus normal * Pathologiste donne 2 grades lors de l'analyse de la biopsie * 1er chiffre = grade prédominant * 2e chiffre = 2e grade prédominant * Ex : 7 (4+3) plus sévère que 7 (3+4

Answer 147

* **Radiothérapie externe** * Suivi : Dosage APS aux 3-6 mois * APS \< 1 µg/L * **Curiethérapie** * Pour cancers non agressifs (score \< 7 ou stade T1-T2) * Suivi : Dosage APS aux 3-6 mois * **Prostatectomie radicale** * Tumeurs localisées T1-T2 * Enlève prostate et vésicules séminales * Suivi : Dosage APS aux 3-6 mois (non détectable) * Calcul vélocité si taux augmente * **Hormonothérapie néoadjuvante** * Arrêt testostérone (empêche stimulation de la prostate) * Pour réduire taille de la tumeur * **Hormonothérapie adjuvante** * Après radio ou Chx * Pour stades avancés et M1 * Pour ralentir progression * **Attente sous surveillance (surveillance active)** * Suivi : Dosage APS et toucher rectal aux 3-6 mois * Pour tumeurs qui évoluent lentement, cancer non agressifs ou espérance de vie \< 10 ans

Answer 148

**_hCG_** : * Glycoprotéine sécrétée par les cellules syncytiotrophoblastiques du placenta * Hétérodimère alpha/bêta * Alpha commune à LH, FSH et TSH * bêta = SU unique

Answer 149

* Grossesses * maladies trophoblastiques * Certains cancers des cellules germinales * Tumeurs trophoblastiques (\> 1M UI/L)

Answer 150

**VRAI** **Comme en début de grossesse!**

Answer 151

**Détection et suivi des tumeurs trophoblastiques** * Corrèle avec volume de la tumeur * Sert au Px * Sert au suivi du Tx

Answer 152

**Immunoessais (2Ab)** * Détection de l'hCG intacte * Ne mesure pas chaines libres * Bon pour grossesse * Détection de bêta-hCG total * Mesurent chaines bêta libres et hCG intacte * Préférables pour suivi tumeur

Answer 153

* Glycoprotéine sécrétée par les cellules de Sertoli des testicules et les cellules granulosa des ovaires * Hétérodimère alpha et bêta A ou B * alpha-beta A = inhibine A * alpha-beta B = Inhibine B * SU alpha unique aux inhibines * SU bêta communes avec les activines

Answer 154

Exerce une action locale paracrine sur les gonades * Mécanisme de rétroinhibition sur la production hypophysaire de FSH

Answer 155

**Inhibine B** * Élevée dans les cancers ovariens de cellules granulosa (Ca-125 peu utile) * Peut être augmentée dans les carcinomes ovariens mucineux * Utile au **suivi des Tx et surveillance des récidives** * Cancer ovarien de cellules granulosa * Carcinome ovarien mucineux

Answer 156

**_Antigènes oncofoetaux :_** * Protéine produites pendant la **vie foetale** qui diminuent à des niveaux très bas après la naissance mais qui peuvent r**éapparaitre chez des patients cancéreux** * Certains gènes réactivés suite à transformation maligne * **AFP** (alpha-foetoprotéine), **CEA** (antigène carcino-embryonnaire)

Answer 157

**_AFP_ : Alpha-foetoprotéine** * Synthétisée en grande qté pendant développement embryonnaire (albumine du foetus) * AFP mère élevé \> 14 semaines * Utilisé pour détecter anomalie tube neural * Antigène oncofoetal * VR : \< 10 µg/L

Answer 158

* **Carcinome hépatocellulaire** * **AFP \> 1000 µg/L** * Maladie bénigne du foie (hépatite, cirrhose) : AFP \< 200 UI/L * Dépistage de masse à un stade précoce dans région avec incidence élevée * **Tumeurs des cellules germinales** * Utilisé en combinaison avec bêta-hCG * **Classification** et stade des tumeurs (**Px**) * **Suivi** Tx * Surveillance **récidives**

Answer 159

**_Séminome_** * Malin (cellules indifférenciées) * b-hCG élevé (25% cas) **_Tumeur sac vitellin ou sinus endodermique_** * Très malin (cellules différenciées en tissus embryonnaires) * **AFP ↑** **_Choriocarcinome_** * Très malin (différencié) * b-hCG ↑ **_Carcinome embryonnaire_** * Très malin * Maj dans testicules (non différencié) * **AFP et b-hCG ↑** **_Tératome_** * Bénin ou malin (maj bénin) * Différencié ou non * AFP et b-hCG normaux

Answer 160

**_CEA_** : Antigène carcino-embryonnaire * Glycoprotéine de la famille des Ig * Structure similaire à chaine lourde des IgG * Antigène oncofoetal * VR * \< 3 µg/L non fumeurs * \< 7 µg/L fumeurs * Normalisé après 3-6 mois arrêt du tabac

Answer 161

**CEA augmenté dans divers cancers** * Marqueur de tumeur le moins organo-spécifique * Presque toutes les tumeurs peuvent en sécréter (spécifique au cancer!) * Facteur Px * Corrèle avec stade du cancer colorectal * Suivi Tx et surveillence récidivec * Cancer colorectal, pancréatique et estomac

Answer 162

**VRAI** Standard OMS

Answer 163

Augmentation de CEA, mais rarement \> 10 µg/L * Cirrhose * Colite ulcéreuse * Maladie de Crohn * Emphysème pulmonaire

Answer 164

**_SCC-Ag_ : Antigène des carcinome à cellules squameuses** * Présent à la surface de l'épithélium squameux ou pavimenteux normal

Answer 165

**Augmente dans une variété de carcinomes à cellules squameuses** * Col utérus (50%) * Poumon * tête/cou * **Px pour cancer cervical** * **Suivi Tx et détection récicives cancer cervical** * Ovaires * GI, urogénitales

Answer 166

* **Antigène de la surface** des cellules ou **sécrétés** par les cellules tumorales * Mucines : Glycoprotéines de haut MW dont seulement 10-20% de leur masse est peptidique * Représentent la dernière génération de marqueurs de tumeur classiques * **Généralement plus spécifiques** que les autres marqueurs comme les enzymes et les hormones * CA 15-3 : Cancer du sein métastatique * CA125 : carcinome * CA 19-9 : GI

Answer 167

* Glycoprotéine retrouvée sur l'épithélium des cellules sécrétrices des canaux des glandes mammaires * Autre appelation : CA 27.29 * Pas le même test de laboratoire (Ab différents) * Non interchangeables!!

Answer 168

**CA 15-3 : Marqueur de tumeur** * Marqueur du **cancer du sein métastatique** (69%) * Suivi **Tx** * Détection de **récidives** * Non-spécifique : élevé dans d'autes cancers * Poumon, ovaire, colorectal, pancréas * ↑ dans maladies bénignes sein et foie * VR \< 25 kU/L

Answer 169

Glycoprotéine exprimée par l'épithélium de tumeurs ovariennes et d'autres tissus (ovaires, utérus, trompes de fallope) * Reconnue par un Ab monoclonal OC 125 * VR F \< 35 kU/L * VR H \< 29 kU/L

Answer 170

**Concentration élevée dans plusieurs types de carcinomes** * **Ovarien** * Corrèle avec grosseur et stade tumeur (**Px**) * Suivi **Tx** * Détection de **récidives** * Endomètre * Pancréas, Poumons * Reins, GI

Answer 171

* Cirrhose (↑↑↑) * Hépatite * Endométriose * Kyste ovarien * Péricardite * Péritonite

Answer 172

* Localisation de la tumeur et son étendue * Atteinte ou non des organes voisins, péritoine et ganglions lymphatiques * Taille des métastases * Présence/absence de métastases à distance

Answer 173

* **Stades** numérotés de I à IV * I : précose, limité aux ovaires * II : précoce, étendu localement (organes du bassin) * III : avancé, étendu au péritoine ou ganglions lymphatiques * IV : avancé, propagé vers organes éloignés * Chaque stade est sous-divisé en plusieurs sous parties * A : limité à 1 ovaire * B : atteint les 2 ovaires * C : atteint 1 ou 2 ovaires, mais tumeur s'est propagée à la surface de l'ovaire (cellules cancéreuses dans le liquide de l'abdomen) * **Grade** (G) : Aspect histologique de la tumeur (1 à 3) * 1 : bien différencié * 2 : moyennement différencié * 3 : Peu différencié * Moment d'évaluation du stade : * TNM clinique, pré-Tx (cTNM) * TNM anatomo-pathologique, post-Chx (pTNM)

Answer 174

* **Chirurgie** (tous!) * **Chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante** (avant ou après Chx selon stade) * **Hormonothérapie** (pour tumeur de bas grade) * **Radiothérapie** (rare!)

Answer 175

* Épitope présent sur une mucine * Synthétisé par les cellules des canaux biliaires et pancréatiques et par les épithélium gastriques, colorectal et de l'endomètre * **Expression de CA 19-9 requiert la fucosyl-1,4 transférase (produit du gène de Lewis)** * ****5% de la population n'exprime pas le gène de Lewis * VR \< 37 kU/L

Answer 176

Concentrations élevées observées chez les patients avec un cancer : * **Pancréatique** * Hépatobiliaire * Hépatocellulaire * Gastrique * **Colorectal** **_Utile pour :_** * **Px** : \> 10 000 kU/L indique métastases * **Suivi Tx** et surveillance de **récidives** * cancer **pancréatique** * cancers **colorectaux**

Answer 177

**_HER-2/neu_ : Proto0oncogène impliqué dans la croissance normale des cellules** * Surexpression du gène = caractère agressif de la tumeur * Résistante à Tx hormonale et à certaines chimio * Tx alternatif : Herciptine (spécifique à HER-2/Neu) * Marqueur du cancer du sein métastatique * Facteur **Px** et **prédicteur** de la réponse **Tx**

Answer 178

* **Pseudokyste** (rupture canaux pancréatique, bénin) * Amylase ↑ * CEA et CA 19-9 ↓ * *Jeunes* * **Tumeur kystique séreuse du pancréas** (bénin) * Amylase, CEA et CA 19-9 ↓ * *\> 60 ans (F)* * **Tumeur kystique mucineuse du pancréas** (bénin à risque de transformation maligne) * CEA et CA 19-9 ↑ * Amylase ↓ * *\> 50 ans (F)* * **Tumeur intra-canalaire papillaire et mucineuse du pancréas (TIPMP)** (bénin à risque de transformation maligne) * Amylase, CEA et CA 19-9 ↑ * *\> 65 ans (1:1 H/F)* ***(!) Âge et sexe du patient peut aider au Dx, pas la même prévalence chez les différents groupe d'âge***

Answer 179

* Symptômes? * Aliment ayant causé la rxn? * Aliments plus spécifiques à des rxn que d'autres * Réaction reproductible? * Réaction systématique? * Qté requise pour déclencher la rxn? * Délai entre consommation et rxn? (timing) * Sx oraux : 10-15 mins * Sx digestifs : \< 1h * Relation avec des cofacteurs qui varient l'absorption * Virus, AINS, alcool, exercice * Dermographisme ou urticaire de base?

Answer 180

**Probabilité post-test d'une allergie** **=** **probabilité pré-test X likelyhood ratio** **Likelihood ratio** déterminé avec dosage sérique quantitatif et la valeur prédictive positive du test * test spécifiques pour valider des histoires cliniques

Answer 181

**Évaluer :** * Fraterie * aliments croisés * dermite atopique persistance..

Answer 182

**NON** les IgE totaux sont élevés en cas de dermite atopique (eczéma)

Answer 183

**NON** * majoritairement bon prédicteur * mais, en cas d'IgE totaux élevés, on peut avoir un faux positif : réaction non-spécifique due à IgE totaux élevés

Answer 184

**FAUX** Les tests Dx servent à confirmer une suspicion clinique.. pas pour une approche all-in aléatoire (aller à la pêche)

Answer 185

* Test de provocation orale * Donner des petites qté d'aliment allergène en clinique

Answer 186

**FAUX** IgE seulement. Désinformation.

Answer 187

Immunothérapie * sous-cutanée * orale

Answer 188

**_Désensibilisation_** : * État temporaire de non réactivitéà l’allergène. * Perdue dès que le traitement est discontinué. **_Tolérance_** : * Tolérance immunitaire active à l’aliment similaire à un inidividu non allergique. * L’effet es tpermanent.

Answer 189

* En présence d'un allergène, les complexes IgE-Récepteur Fc sont internalisés et les récepteurs sont recyclés à la surface * Un certain seuil est nécessaire pour déclencher la dégranulation des mastocytes * Au moins 2000 récepteurs doivent "cross-liker" pour produire la dégranulation de 50% des mastocytes * Si moins de récepteurs internalisés, pas de rxn allergique * Récepteurs quand même recyclés à la surface, mais revient différent * Faire des petites augmentation de dose entre les injections * Le timing des injections/consommation est primordial * Lorsque les IgE à la surface ont toutes été remplacées, le patient est désensibilisé

Answer 190

Omalizumab (anti IgE) * Diminue les IgE à la surface des basophiles

Answer 191

**Dosage des IgG4** * Les IgG4 sont produits en remplacement des IgE * IgG4 compétitionnent contre IgE (effet protecteur contre IgE) * Ratio IgG4/IgE permet de suivre la désensibilisation

Answer 192

* Dépend de combien de temps tu as été désensibilisé. * Souvent 3-5 ans pour avoir un résultat. * Tolérance augmente avec exposition plus longue. * Âge est super important. * Plus t'es jeune, plus la tolérance se développe rapidement (intervient avant que mémoire immunologique s'installe)

Answer 193

**VRAI** L'inflamamtion locale diminue le seuil de réactivité : * Ex si tu as allergie au pollen et allergie aux arachides, ta réaction aux arachides nécessitera une plue faible exposition lors de la période du pollen

Answer 194

* IgE sur les mastocytes * En fct des IgE spécifiques * En fct inverse des IgE totaux * Concentration des allergènes intracellulaires * Qté ingérée * Distribution * Vitesse d'absorption * Ab inhibiteurs (IgG4) * Réactivité des mastocytes * inflammation locale * allergènes concomitants

Answer 195

**Affinité** : Affinité d'un Ab pour un épitope (dépend du site de reconnaissance) **Avidité** : Somme de l'affinité de tous les points de contact avec un Ag

Answer 196

**FAUX** IgE et IgM ont 4 domaines constants et 1 domaine variable

Answer 197

**FAUX** Dépend de l'isotype. Région constante est relativement constante pour un isotype donné

Answer 198

* Activation système du complément * Liaison à une variété de récepteurs membranaires spécifiques à région Fc (Récepteur FcxR)

Answer 199

Pepsine : Fab2 + Fc Papaïne : Fab + Fab + Fc

Answer 200

Rôle dans l'immunité des muqueuses

Answer 201

**FAUX** Seulement IgM et IgG peuvent activer le complément

Answer 202

Monomère * Dimère sécrété dans les muqueuses

Answer 203

Opsonisation et activation du complément

Answer 204

**FAUX** Les IgM sont produits par les plasmoblastes (plasmocytes non différenciés)

Answer 205

**FAUX** Il existe des IgM monomériques, mais elles ne sont pas en circulation. Elles sont liées à la surface des lymphocytes B (monomère lié à un récepteur)

Answer 206

* Immunodéficience * Syndrome d'hyper IgM * Commutation vers IgA et IgG déficiente * Désordre hépatobiliaire * Gammapathie monoclonale * Dosage des IgM spécifiques à un agent infectieux * Vérifier exposition * Vérifier immunité acquise * Ex : hépatites

Answer 207

Les IgD sont peu abondantes en circulation, elles agissent comme récepteurs sur les cellules B

Answer 208

Les IgD liés aux cellules sont majoritairement des IgD **_kappa_** tandis que les IgD circulants sont majoritairement des IgD **_lambda_** (kappa ou lambda)

Answer 209

**FAUX** Co-expression de IgM et IgD à la surface des lymphocytes B matures

Answer 210

Réponse allergique, réponse anti-parasitaire

Answer 211

**FAUX** Les IgE sont les moins abondants

Answer 212

Les IgE sont retrouvées **_à la surface des mastocytes, des basophiles et des éosinophiles via la liaison au récepteur Fc_**

Answer 213

* Fixation des Ag et promotion de la relâche d'amines vasoactives * Histamine : mastocytes et basophiles * Médiation de l'inflammation * Augmentation perméabilité vasculaire * Augmentation dilatation vasculaire

Answer 214

* Désordre de la commutation de classe des Ig * Les plasmocytes font plus d'IgE

Answer 215

**FAUX** Extravasculaires (65%)

Answer 216

**FAUX** Les IgG4 n'activent pas le complément

Answer 217

**VRAI** Les cellules accessoires possèdent des récepteurs Fc spécifiques à un isotype

Answer 218

1. Opsonisation 2. Activation du complément

Answer 219

**FAUX** IgG seulement

Answer 220

* IgG3 \> IgG1 \> IgG2 * IgG4 n'active pas le complément

Answer 221

1. Transfert des IgG entre la circulation sanguine et le tissus interstitiel 2. Absorption des IgG dans l'intestin du NN vers la circulation sanguine 3. Sécrétion d'IgA dimérique dans la muqueuse intestinale

Answer 222

* Mécanisme spécifique * Liaison de l'IgG à FcRN à la surface endothéliale * Endocytose de l'Ig (internalisation) * Le pH acide dans les vésicules prévient la dégradation des Ig en favorisant l'association IgG-FcRN * Dissociation de IgG-FcRN lorsque rendu a/n extracellulaire (pH physiologique légèrement basique) * Recyclage des FcRn

Answer 223

* IgA monomériques produits en circulation * Endocytose des IgA liés à FcR * Digestion protéolytique de FcR et libération d'IgA dimériques du côté de l'intestin * Glycoprotéine respondable de la formation du dimère provient de la digestion du récepteur polymérique des Ig

Answer 224

Lors de la synthèse des Ig, les chaînes **_légères_** sont produites en excès

Answer 225

1. IgG mère ↓ 2. IgM ↑ 3. IgG ↑ 4. IgA ↑

Answer 226

* Mécanisme permettant de changer la région constante de la chaîne lourde d'Ig tout en conservant la portion variable identique * Recombinaison de gènes

Answer 227

L'hydrophobicité du C-terminal de l'Ig * Hydrophile : soluble/libre * Hydrophobe : membranaire/liée * Fusion avec FcR

Answer 228

**_IgG :_** * H + H = H2 * H2 + L = H2L * H2L + L = IgG **_IgM_**: * H + L = HL * HL + HL = IgM

Answer 229

**Dégradation des produits aberrants** * Liaison avec la protéine de liaison des chaines lourdes : **BiP** * Marquage à l'ubiquitinine * Dégradation au protéasome

Answer 230

**FAUX** Chaine lourde : chromo 14 Chaine légère kappa : 2 Chaine légère lambda : 22

Answer 231

Chaines légères : V-C-J Chaines Lourdes : V-C-J-D * V: Variable * C: constant * J : jonction * D: diversité

Answer 232

**_3 étapes pour générer la diversité clonale:_** 1. **Réarrangement de l'ADN lors de la différenciation des lymphocytes B** 2. **Épissage alternatif de l'ARNm** * Sélection de gène * Processus de synthèse spécifique pour chaque chaine 3. **Processus d'hypermutation** * Séquences hypervariables * DIfférence a/n du site de reconnaissance des Ab

Answer 233

**FAUX** * Spécificité particulière pour chaque plasmocyte

Answer 234

L'intensité d'une réaction allergique est **_indépendant_** de la quantité d'allergène présent et **_indépendant_** de la dose

Answer 235

**_Intolérance_** : * Plus souvent d'origine alimentaire * Rxn non médiée à IgE * Dépend généralement de la quantité **_Allergie_** : * Origine alimentaire ou environnementale * Réaction à médiation d'IgE * Rxn indépendante de la quantité/dose

Answer 236

1. Immédiate * Rxn à IgE * Manifestation rapide 2. Cytotoxique ou semi-retardée 3. À complexe immun 4. Retardée * Manifestations plusieurs heures après exposition avec évolution sur oplusieurs jours

Answer 237

* Couplage de 2 IgE-Fc€RI spécifiques à l'allergène correspondant * Singalisation intracellulaire qui mène à dégranulation * Ca2+ et GMPc * Dégranulation : * Perforation de la membrane cellulaire et libération du contenu des granules * Libération de médiateurs inflammatoires et vaso-actifs * Recrutement de cellules pro-inflammatoires

Answer 238

1. Épreuve de sensibilité épidermique (Prick Test) * Dépôt goutelettes d'extraits d'Ag spécifiques sur la peau et perforation de la peau * Lecture 15-20 minutes 2. Épreuve de sensibilité cutanée (Patch Test) * Tampons imprégnés d'allergènes spécifiques * Lecture à 48h

Answer 239

**_Faux positifs :_** * Hypersensibilité transitoire * Grattage avant le temps de lecture * Sensibilité particulière de la peau **_Faux négatifs :_** * Tx anti-histaminique non arrêté * Réactivité altérée ou insuffisante

Answer 240

* Dosage IgE totaux circulants * Dosage IgE spécifique

Answer 241

* Reflet de la sensibilisation allergénique * Aide au Dx des désordres allergiques à médiation IgE * Utile dans l'évaluation de la désensibilisation allergique ***_Attention_ : Non-spécifique*** * ***Peut être augmenté en cas de dermatite atopique et de syndrome d'hyper IgE***

Answer 242

* Pré-analytique * Prescrire le bon rest * requête médicale (impact légal) * Post-analytique * Interprétation par un professionnel * Analyse de pertinence * Algotithme pour les allergènes moléculaires

Answer 243

* Fractionnement des extraits d'allergènes * Permet de mieux ID la réactivité croisée * Favorise approches de désensibilisation

Answer 244

1. **Protéines d'entreposage** 2. **LTP** : Prt de transport lipidique 3. **PR-10** : Prt ubiquitaire végétales 4. **Profilines** : Prt de liaison de l'actine 5. **CCD** : Déterminants glycanes

Answer 245

**FAUX** Plus l'allergène est staple, plus les Sx sont sévères et moins le potentiel de réactivité croisée est élevé

Answer 246

CCD \> Profiline \> PR-10 \> LTP \> Protéines d'entreposage ***\*\*Le plus stable est le plus réactif (Sx intense), mais le moins susceptible à causer une réactivité croisée***

Answer 247

* Protéine d'entreposage * LTP

Answer 248

* Exposition d'une cellule T naïve CD4+ à un Ag * Activation et différenciation de la cellule T naïve CD4+ en cellule Thelper h2 * Cellule T h2 produit de l'IL-4 * IL-4 induit commutation de classe IgM ⇢ IgE

Answer 249

Commutation de classe par IL-4 produit par Th2 (même mécanisme que commutation de classe pour IgE)

Answer 250

* Utiles en immunothérapie pour la désensibilisation allergique * Habileté fonctionnelle des IgG4 spécifiques à bloquer la réponse à médiation IgE * Niveaux fonctionnels d'IgGe corrèle avec la réponse préventive de l'allergie à l'allergène spécifique

Answer 251

* Protéases à sérine en réserve dans les granules des mastocytes (et basophiles) * 4 formes différentes : * Forme pro-alpha : dans cytoplasme * Forme pro-bêta : dans cytoplasme * Forme bêta mature : granules (sécrété en réponse à IgE) * Forme gamma : granules (exposées à la surface membranaire en réponse à IgE)

Answer 252

* Le taux de base de tryptase réflète le nombre de mastocytes corporels * Tryptase pro-alpha et pro-bêta * ↑ tryptase "baseline" = mastocytose * Augmentation transitoire de la tryptase en contexte de dégranulation des mastocytes * Investigation d'une rxn anaphylactique (et anaphylactoïde) * Amplitude de la réaction (proportionnel) * Dx de la rxn * Étude cinétique après choc anaphylactique

Answer 253

* très instable : glace, centri à froid, congeler immédiatement et envoi congelé * Interpératation délicate selon cinétique et stade de la mastocytose

Answer 254

1. Augmentaiton pathologique de la masse corporelle en mastocyte * Baseline tryptase augmentée 2. Mastocytose cutanée * Infiltration mastocytes dans la peau * Urticaire, éruption cutané 3. Mastocytose systémique * Atteinte multi organes * Désordre myéloprolifératif et myélodysplasique

Answer 255

* Élimination rénale (\< 60 kDa) * Réabsorption et catabolisme * Prt majeure dans urine = Albumine * Foie * Pertes pathologiques (urine, selles, peau, sang) * Catabolisme cellulaire

Answer 256

1. Transamination 2. Désamination (produit NH3) 3. Cycle de l'urée

Answer 257

**FAUX** Le plasma en contient plus : Contient le fibrinogène et les protéines de la coagulation [] prt sérum = 0,96 [] plasma

Answer 258

* Préalbumine : **0,25 g/L** * Albumine : **45 g/L** * A1AT : **1,5 g/L** * Alpha-1 glycoprotéine acide : **0,5 g/L** * Haptoglobine : **1,5 g/L** * Alpha-2 macroglobuline : **3 g/L** * Transferrine : **2,5 g/L** * Complément (C3/C4) : **1,2/0,4 g/L** * Ig (G/A/M) : **12/2/1 g/L**

Answer 259

Recherche de dysprotéinémies monoclonales

Answer 260

* S'assurer d'avoir le dosage des protéines totales * S'assurer que le dosage est juste * 1ere erreur : tube décongelé et non brassé

Answer 261

Différencier l'origine tissulaire de certaines isoenzymes * CK et LD : coeur vs muscle * PAL : foie vs os

Answer 262

1. **Traitement à la neuraminidase** * Clivage de l'acide sialique terminal de l'ALP hépatique * Change la charge de l'ALP (ac sialique = négatif) * négativité : osseuse \> hépatique 2. **Traitement à la chaleur** * Inactivation de ALP foie, os et intestin * ALP oncofoetale, foetale et placentaire résistent 3. **Ajout d'une lectine** * Lectine lie l'ALP osseuse * ALP osseuse retardée sur gel (reste à l'anode) * Permet séparation et quanfitication de ALP hépatique et macrohépatique * Déduction de ALP osseuse (calcul)

Answer 263

**FAUX** Correspond à une ALP exprimée a/n des canules hépatiques

Answer 264

**VRAI** Ex : Lipase +++ et Amylase nulle Perte d'activité de l'amylase (macroenzyme)

Answer 265

1. **Dosage sérique de l'A1AT (néphélé) et CZE-HR** 2. **Génotypage** si * AAT \< 1,15 g/L et CZE-HR normale * AAT \< 2 g/L et CZE-HR inflammatoire 3. **Phénotypage** si * Discordance entre dosage et génotypage

Answer 266

Focalisation isoélectrique

Answer 267

Le génotypage investigue seulement 2 variants causant un déficit en A1AT : Variant S et variant Z * Le phénotypage permet d'observer la présence d'un variant associé à un déficit en A1AT (autre que S ou Z) * Migration différentielle des variants p/r à A1AT MM

Answer 268

* Concentration d'une urine 24h de 1 à 100x * Application de 3-5 µL d'urine concentré

Answer 269

La présence d'**albumine**. * Toujours faire une bandelette urinaire * Si l'albumine n'est pas visible : erreur manuelle ou interférence

Answer 270

* Protéinurie normale : Alb seulement * Protéinurie glomérulaire : Prt de MW \> Alb * Sélective : quelques prt * Non-sélective : Plusieurs prt de MW élevé * Protéinurie tubulaire : Prt MW \< Alb * Chaines légères libres : MW \< Alb ***\*\*Sens de migration : MW élevé -\> Mw faible (Anode -\> Cathode)***

Answer 271

* Composition du sérum, mais 200x moins concentré * **B2-transferrine** : présence discrète ds LCR vs absente du sérum en condition normale * 60-80% du glucose sanguin

Answer 272

La B2-transferrine ne contient pas d'acides sialiques

Answer 273

* Sang artériel filtré par la barrière hématoencéphalique : * Production du LCR par filtration sélective * Réabsorption du LCR par les villosités arachnoïdiennes * Production de sang veineux a/n des sinus

Answer 274

1. Hémato : * Numération cellulaire 2. Biochimie * Protéines et glucose (P/r à éch sanguin) 3. Microbiologie : * Culture et coloration * Analyse de sédiments

Answer 275

* Recherche de bande oligoclonale d'IgG intrathécale * Toujours faire un sérum en parallèle pour comparer les patrons * Recherche patron qui est absent du sérum * Focalisation isoélectrique * Bandes IgG oligoclonales : * Sclérose en plaque si \> 2 bandes * Atteinte infectieuse systémique (CMV, HIV, syphillis)

Answer 276

* Électrophorèse des protéines pour échantillon sanguin et liquide d'écoulement (nasal/oreille) * Agarose ou capillaire * Présence de B2-transferrine dans le liquide d'écoulement Dx pour une fistule

Answer 277

* Neurofilaments ↑ * Amyloïde ↓ (précipite pour former plaques) * Tau ↑

Answer 278

* Choc septique * Trauma * Syndrome de détresse respiratoire * Brulure * Angio-oedème

Answer 279

**FAUX** Déshydratation. HyperAlb transitoire (hémoconcentration)

Answer 280

* Analbuminémie congénitale * Maladie inflammatoire * Malabsorption * dénutrition * Pertes rénales (atteinte glomérulaire) * Pertes GI * maladie inflammatoire * Hémorragie digestive * Diarrhée profuse * Perte par la peau * Redistribution corporelle pathologique * oedème, ascite * Compensation pour augmentation de la pression oncotique

Answer 281

* Néphélémétrie * Bromocrésol vert ou pourpre * Électrophorèse

Answer 282

1. Activité ferroxydase * Oxydation de Fe2+ → Fe3+ 2. Transport du Cu

Answer 283

L'haptoglobine a une activité **_bactériostatique_** puisqu'elle lie d'Hb libre et previent l'utilisation du **_fer_** par les **_bactéries_**

Answer 284

Protéine de phase aigue positive qui prévient la perte de fer en captant l'hème libérée

Answer 285

* Évaluation du statut nutritionnel * t1/2 = 2 jours (reflet changement rapide)

Answer 286

**_Augmentation_** : * Maladie rénale chronique * Néphropathie diabétique * Tx à l'aspirine **_Diminution_** : * Dénutrition * Maladie hépatique * Inflammation aiguë

Answer 287

* Transporteur DMT1 a/n apical * Transport du fer ferreux à l'intérieur de la cellule intestinale (entérocyte) * Ferroportine a/n basolatéral * Transport du fer ferreux vers la circulation * Fer ferreux oxydé en Fe3+ puis transporté par transferrine * Hephaestine, Céruloplasmine * Hepcidine : * Rétrorégule l'expression des Ferroportine et DMT1 lorsque les réserves de fer sont adéquates ## Footnote ***\*\*Absorption intestinale facilitée par : Alcool, Vit C, fructose, absorption antagonisée par calcium***

Answer 288

**VRAI** t1/2 7-8 jours, influencée par statut nutritionnel

Answer 289

* Réactant de phase aiguë NÉGATIF * Synthèse régulée par la biodisponibilité du fer * Fer ↑ : transferrine ↓ * Fer ↓ : transferrine ↑

Answer 290

**Saturation associée à différentes pathologies selon si elle est faible ou élevée** * **_Saturation élevée_** : surcharge en fer * Hémochromatose * surcharge en fer * Anémie (hémolytique) * Polytransfusion * **_Saturation basse_** : Déficit en fer * Anémie ferriprive * Grossesse * Perte en fer * Inflammation * Infection

Answer 291

Indiqué pour détecter une carence en fer (plutôt que le fer)

Answer 292

La **_ferritine_** est l reflet des réserves corporelles en fer

Answer 293

Par CZE-HR: * Saturation : augmentation de la bosse juste avant Tf

Answer 294

**_Anémie ferriprive :_** * Transferrine : ↑ * Fer, ferritine, Sat Tf : ↓ **_Hémochromatose_** : * Fer, Sat Tf, ferritine : ↑ * Transferrine : ↓ **_Anémie hypoproliférative_** : * Fer, transferrine, ferritine : ↓ * Sat Tf : +/- normale

Answer 295

* Inflamamtion * Maladie hépatique chronique * Malnutrition * Pertes protéiques (syndrome néphrotique) * Atransférrinémie congénitale

Answer 296

**_Augmentée_** : * A1AT * Haptoglobine * Complément * CRP * AAG **_Diminuée_** : * Albumine * Transferrine * Transthyrétine * RBP

Answer 297

* Acétate de cellulose : charge * Agarose : charge * PAGE : Taille et charge * SDS-PAGE : taille * CZE : Charge * Focalisation isoélectrique : pI

Answer 298

* Tampon à pH élevé : Tampon barbital pH 8,6 * Les protéines sériques sont majoritairement chargées négativement * Charge globale négative différente * Migration des protéines à des vitesses différentes * Les ions du tampon sont impliquée dans l'établissement du pH et du transport du courant électrique

Answer 299

* Augmentation de la force ionique = masque la macromolécule face au champ électrique * Augmente la résolution * Diminue la vitesse de migration * Produit de la chaleur * Refroidissement du système nécessaire ## Footnote ***\*\*Force ionique mise à profit en CZE-HR***

Answer 300

**µ = l\*d / (t\*V)** ## Footnote **vitesse migration (l/t) / force du champ électrique (V/d)** * l = distance parcourue * d = longueur du gel * t = temps d'électrophorèse * V = voltage du système **Unités : cm²/Vs** **µ = Q /6 πnr** * Q = Charge nette de la molécule * n = viscosité du milieu * r = rayon ionique de la molécule

Answer 301

Les électrophorèses sont généralement effectuées à **_intensité_** constant, mais en clinique on les fait à **_voltage_** constant

Answer 302

Seul mode électrophorétique où les molécules migrent de l'anode vers la cathode * à pH basique (8,6 tampon barbital), le support solide contient des silanols libres déprotonés (O-) * Il se forme 3 couches ioniques différentes : * Une couche ionique positive STATIQUE à la surface du support solide * Stern Layer * Une couche de diffusion où il y a plus de cations que d'anions * Une couche mobile ou les cations = anions * Les couches statique et de diffusion étant davantage composées d'ions positifs, les anions dans la couche mobile seront davantage retenus que les cations * Crée un fort mouvement de solution (cation) vers la cathode (en sens contraire du champ électrique)

Answer 303

Combinaison de la chromatographie et de l'électrophorèse

Answer 304

**_Chromatographie_** : * RÉsolution pas optimale * Absorption de protéines * Dénaturation de protéines **_Électrophorèse sur gel_** : * Temps d'exécution important * coloration nécessaire (semi-quantitaitf) * +/- Répétabilité

Answer 305

* Automatisé * Détection en cours d'analyse (détecteur UV) * Quantitatif * Reproductibilité de séparation

Answer 306

* Dosage de la Tf, saturation Tf, fer * SI estimation

Answer 307

* États cliniques mixtes plus facile à investiguer * Capacité de détection d'un faible pic monoclonal * Permet distinction d'un patron oligoclonal * Déficience en AAT : Meilleure exactitude clinique * Migration différentielle des variants potentiellement observable * Reconnaissance de conditions qui peuvent influencer [] AAT * quantification possible * Permet de différencier hémolyse in vivo de in vitro * Complexe Hb-Hapto observable (bosse avant alpha2-macro) * Meilleure exactitude pour ID syndrome néphrotique * ↑ modérée alpha2 macro * Permet d'estimer quantitativement la transferrine * Saturation de la transferrine visible * Permet l'étude du complément * C3 instable -\> C3d * ↓ C3 avec ↑ C3d = complément dégradé * ↓ C3 sans ↑ C3d = pas d'↑ du complément

Answer 308

* Automatisé * Grande quantité d'info sur plusieurs prt spécifiques * Grand nbre d'état clinique percevables, identifiables ou confirmé * Résolution accrue * Sensibilité accrue * Exploitation hors gammapathie * Anémie ferriprive * Anémie chronique, surcharge en fer * Hémolyse intravasculaire

Answer 309

* En alpha 1 : Agent de contrastre et lipémie * En bêta-gamma : CRP et fibrinogène

Answer 310

**_Syndrome néphrotique_** * Albumine : ↓ * Alpha 1 : N * Alpha 2 : ↑ (alpha2 macro ↑, remplace Alb) * bêta : ↑ * Gamma : ↓ **_Inflammation aiguë :_** * Albumine : ↓ * Alpha 1 : ↑ * Alpha 2 : ↑ * bêta : N-↑ * Gamma : N

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