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Examen OCQ Biochimie Clinique > Cours protéine FINAL > Flashcards

Cours protéine FINAL Flashcards

1
Q
A
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2
Q

Qu’est-ce que l’auto-immunité?

A

L’auto-immunité est une réponse immunitaire (Auto-Ab) dirigée contre un Ag retrouvée à l’intérieur du corps de l’hôte.

  • On ne distingue pas si une telle réponse est induite par un Ag étranger ou originaire de l’hôte
    • Ag extrinsèque, intrinsèque ou les 2
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3
Q

La réponse auto-immunitaire fait intervenir quels types cellulaires?

A

Cellules B et cellules T généralement

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4
Q

Compléter la phrase :

Les maladies auto-immunes sont des états pathologiques causés par une réponse auto-immunitaire ____________

A

Les maladies auto-immunes sont des états pathologiques causés par une réponse auto-immunitaire adaptative

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5
Q

Vrai ou faux : Le développement d’une maladie auto-immunitaire est linéaire et varie très peu d’une personne à l’autre

A

FAUX

Non-linéaire. Très variable d’une personne à l’autre.

  • Pour une même pathologie, pas nécessairement les mêmes Sx
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6
Q

Quelle est la première étape pour le Dx des maladies auto-immunes?

A

La démonstration d’auto-Ab

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7
Q

Quelle population est le plus à risque de mortalité dû à une maladie auto-immune?

A

Femmes < 65 ans : top 10 des maladies mortelles pour ce groupe

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8
Q

Vrai ou faux : Les Auto-Ab sont communs chez les individus immunologiquement “normaux”

A

VRAI

La présence d’auto-Ab ne permet donc pas nécessairement d’établir une relation de cause à effet

  • Peut avoir une augmentation transitoire non spécifique (infection, maladie ou blessure)
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9
Q

Vrai ou faux : La présence d’auto-Ab a une grande valeur pour le Dx, mais pas pour le Px

A

FAUX

Auto-Ab = valeur Dx et Px

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10
Q

Vrai ou faux : Les Auto-Ab peuvent être présents plusieurs années avant le Dx d’une maladie

A

VRAI

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11
Q

Quels facteurs sont à considérer lors de l’investigation d’une maladie auto-immune?

A
  • Génétique
  • Histoire familiale
  • S/Sx cliniques
  • Présence d’auto-Ab
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12
Q

Nommer des organes pouvant être atteints en cas de maladie auto-immune?

A
  • Yeux
  • Cerveau
  • Système nerveux
  • Thyroïde
  • Muscles
  • Système GI
  • Peau
  • Os
  • Reins
  • Poumons
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13
Q

Qu’est-ce qui favorise les désordres auto-immuns?

A

Le développement des désordres auto-immuns ne suit pas une seule voie unique

  • Pratiquement du cas par cas
  • Il y a quand même certains paramètres qui peuvent favoriser ces conditions :
    • Environnement (stress, infections, Rx, drogue, gluten)
    • Facteurs endogènes (microbiote, déficience, grossesse, puberté, sexe féminin)
    • Génétique (HLA)
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14
Q

Qu’est-ce que les ANA?

A

ANA : Anticorps anti-nucléaires

  • Anticorps qui ciblent les protéines «normales» dans le noyau d’une cellule
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15
Q

Quelles sont les différentes méthodes pour le dosage des ANA?

A

Méthodes qualitatives :

  • Immunofluorescence infirecte (IIF)
  • Dosage des ENA par ELISA ou FEIA
    • ENA : Extractable nuclear antigens
    • Anti-ENA : 7 auto-Ab testés dans le test

Méthodes quantitatives :

  • Méthode multiplex
  • Méthode FEIA

Autres méthodes non spécifiques :

  • Néphélé/turbi
  • IF
  • Chimiluminescence/Électrochimiluminescence
  • Immunodiffusion
  • ELISA
  • Immunobuvardage
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16
Q

Compléter la phrase :

Le dosage des ANA par immunofluorescence indirecte est caractérisé par une excellente ______________, mais une moins bonne ______________ (sensibilité/spécificité)

A

Le dosage des ANA par immunofluorescence indirecte est caractérisé par une excellente sensibilité, mais une moins bonne spécificité

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17
Q

Nommer des stratégies qui doivent être mises en place pour améliorer la spécificité de dosage des ANA

A
  • Avoir de bonnes indications de dépistage
    • Éléments cliniques et biologiques qui évoquent un état auto-immun
  • Évaluer les profils et le titre des ANA
    • Faux positifs rare à des [] très élevées (titres élevés)
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18
Q

Quel est le type cellulaire de référence pour l’évaluation des ANA par immunofluorescence indirecte?

A

Cellules HEp-2 fixées sur lame

  • HEp-2 : cellules de culture tissulaire (lignée cellulaire cancéreuse)
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19
Q

Compléter la phrase :

Les cellules _____ utilitées en immunofluorescence indirecte ont des propriétés qui permettent de mettre en relief plus de _____ auto-Ab dirigés contre des Ag ___________, _____________ et ____________

A

Les cellules HEp-2 utilitées en immunofluorescence indirecte ont des propriétés qui permettent de mettre en relief plus de 200 auto-Ab dirigés contre des Ag nucléaires, membranaires et cytoplasmiques

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20
Q

Quelle est la méthode/protocole pour réaliser une immunofluorescence infirecte pour mettre en évidence les ANA?

A
  • Déposer échantillon patient sur la lame (contenant auto-Ab)
  • Lavage pour éliminer Ab non liés
  • Incuber avec Ab anti-IgG marqués à la fluorescéine
  • Lavage pour éliminer Ab non liés
  • Lecture des profils au microscope

Les auto-Ab sont des IgG

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21
Q

Comment les résultats de dosage des ANA par immunofluorescence indirecte sont-ils interprétés?

A
  • Évaluation des patrons cellulaires pour ID un ou plusieurs auto-Ab possibles
    • Peut être simple ou mixte/combinés
  • Évaluation de l’intensité de fluorescence (titre)
    • Titre = degré de fluorescence permettant de rapporter l’éch comme positif ou non
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22
Q

Selon l’International Consensus on Antinuclear Antibody Patterns (ICAP), quels sont les profils d’ANA identifiables en immunofluorescence indirecte?

A
  • Négatif (AC-0)
  • Nucléaire (AC-1 à AC-14 et AC-29)
    • Homogène
    • Moucheté
    • centromère
    • Nucléolaire
  • Cytoplasmique (AC-15 à AC-23)
    • Fibrillaire
    • Moucheté
    • Réticulaire / AMA
    • Polaire / type Golgi
  • Mitotique (AC-24 à AC-28)
    • Centrosome
    • Fibre de fuseau
    • Pont intercellulaire
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23
Q

En immunofluorescence indirecte, les microtubules sont colorées à l’aide de quel colorant? Quelle est sa couleur?

A

Microtubules = Rhodamine (rouge)

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24
Q

En immunofluorescence indirecte, les chromosomes sont colorées à l’aide de quel colorant? Quelle est sa couleur?

A

Chromosomes = ADN Hoechst (vert)

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25
Q

La plupart des cellules sur lame lors d’une immunofluorescence indirecte sont dans quelle phase du cycle cellulaire?

A

Interphase

  • Entre la naissance d’une cellule et le moment où elle se divise à nouveau
  • Comprend les phases G1, S puis G2
    • Phases G : croissance
    • Phase S : synthèse d’ADN
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26
Q

Quelles sont les différentes phases de la mitose?

A

Mitose :

  • Prophase
    • condensation de la chromatine, membrane nucléaire disparait
  • Métaphase
    • chromosomes alignés au centre de la cellule
  • Anaphase
    • Chromatides se séparent, tirés vers les pôles
  • Télophase
    • Les chromosomes atteignent les pôles, la cellule n’est pas divisée, membrane nucléaire réapparait
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27
Q

Quelle phase du cycle cellulaire est idéale pour observer des cellules en cours de division?

A

Métaphase (chromosomes alignés au centre de la cellule)

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28
Q

Nommer un antigène qui s’exprime uniquement en anaphase?

A

PCNA

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29
Q

Comment nomme-t-on les Ag qui sont exprimés pendant des périodes limitées du cycle cellulaire?

A

Antigènes dépendants du cycle cellulaire

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30
Q

Quel est ce profil d’ANA en immunofluorescence indirecte?

A

Anti-centromère

  • Cellules au repos ont des “grains discrets”
  • Cellules en cours de division ont une fluorescence zipper
  • Anti-CENP (A/B)
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31
Q

Quel est ce profil d’ANA en immunofluorescence indirecte?

A

Nucléolaire

  • Régions nucléolaires colorées sur les noyaux des cellules au repos
  • Anti-fibrillarine
  • Anti-Th/To
  • Anti-POL 1, POL 3
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32
Q

Quel est ce profil d’ANA en immunofluorescence indirecte?

A

Anti-points nucléaires

  • Moins de grains que le profil Ab anti-centromérique
  • Pas de “zipper” dans les cellules en division
  • Anti-PML
  • Anti-Sp100
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33
Q

Quel est ce profil d’ANA en immunofluorescence indirecte?

A

Homogène

  • Fluorescence uniforme
  • Fluorescence de la chromatine en division = uniforme et dense
  • Anti-ADN
  • Anti-Histone
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34
Q

Quel est ce profil d’ANA en immunofluorescence indirecte?

A

Anti-membrane périphérique

  • Fluorescence distincte du bord, au point où 2 noyaux se touchent
  • Anti-gp210
  • Anti-Lamin
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35
Q

Quel est ce profil d’ANA en immunofluorescence indirecte?

A

Moucheté granulaire

  • Noyau des cellules au repos ont une fluorescence mouchetée
  • Ab anti-Ag nucléaire soluble
  • Cellules en division n’ont PAS de fluorescence intense
  • U1-RNP/Sm
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36
Q

Nommer des ANA cytoplasmiques identifiables en immunofluorescence indirecte

A
  • Anti-Jo1
  • Anti-SRP
  • Anti-mitochondrie
  • Anti-muscle lisse
  • Anti-Golgi
  • Anti-Ribosome P
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37
Q

Comment l’intensité des lames est-elle évaluée lors de l’analyse des ANA par immunofluorescence indirecte?

A

Comparer l’intensité de fluorescence de l’échantillon à un contrôle pour typer

  • Le nombre de dilution de l’échantillon que ça prend pour avoir une intensité semblable au CQ
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38
Q

Vrai ou faux : En immunofluorescence indirecte (dosage des ANA), l’intensité d’un CQ est correcte si seulement 5% des échantillons normaux analysés ont une intensité > ou = à celle du CQ

A

VRAI

Si on observe substantiellement plus de (+) dans l’étude normale, le CQ doit être plus brillant (ajustement du seuil)

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39
Q

Qu’est-ce que le titre d’un anticorps (dosage des ANA) ?

A

La concentration de l’auto-Ab est mesurée semi-quantitativement en tant que titre

  • Analyse de dilutions du sérum patient
  • Plus l’éch est dilué, plus l’intensité de fluorescence diminue
  • Le titre correspond à la plus forte dilution de sérum qui produit une intensité > ou = au CQ
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40
Q

Quelles sont les connaissances de bases requises pour interpréter un profil d’immunofluorescence indirecte (dosage ANA)?

A
  • Connaitre les entités cellulaires
  • Connaitre le rôle/fonction des éléments cellulaires
  • Connaitre les phases du cycle cellulaire, ainsi que leur représentation au microscope
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41
Q

Quelles sont les étapes pour interpréter un profil d’immunofluorescence indirecte (dosage ANA)?

A
  1. Évaluation du profil
    1. Patron
    2. Intensité de fluorescence
  2. Comparaison avec un profil contrôle sur la lame
  3. Tests réflexes selon des algorithmes (en fonction de la pertinence clinique)
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42
Q

Qu’est-ce que les ENA?

A

ENA : Extractable nuclear antigen (Ag que l’on peut extraire du noyau)

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43
Q

À quoi sert le dosage des anti-ENA?

A

Méthode utilisée pour mettre en évidence la présence de certains auto-Ab qui auraient donné un résultat (+) à partir de la méthode IIF

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44
Q

Quels sont les auto-Ab identifiables par la méthode des ENA?

A
  • Anti-RNP (nucléolaire/moucheté)
  • Anti-SSA/Ro (moucheté)
  • Anti-SSB/La (moucheté)
  • Anti-JO-1 (histidyl-ARNt synthetase) (cytoplasmique)
  • Anti-SCL 70 (topoisomérase I) (nucléolaire)
  • Anti-CENP-B (centromères)
  • Anti-SM (moucheté?)
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45
Q

Vrai ou faux : Le dosage des anti-ENA est une méthode quantitative

A

FAUX

Qualitatif (semi-quantitatif)

  • Résultats rapportés en fonction des seuils :
    • Positif
    • Négatif
    • Équivoque (intermédiaire)
  • Si résultat positif :
    • Effectuer dosage quantitatif spécifique des 7 auto Ab “anti-ENA”
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46
Q

Qu’est-ce que la méthode multiplex dans l’investigation des maladies auto-immunes? Quel est le principe général de la méthode?

A

Technologie de détection de plusieurs auto-Ab en même temps

  • Méthode quantitative à partir de microbilles magnétiques
  • Méthode combinée d’ELISA et de cytométrie de flux
  • Billes ont une empreinte spécifique
    • Différentes proportions de teintures fluorescentes (coloration unique)
    • Ab de capture lié à la bille spécifique à un auto-Ab
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47
Q

Que sont les collagénoses?

A
  • Maladies inflammatoires “systémiques” auto-immunes non spécifiques d’organes
  • Atteinte de tissus conjonctif (riches en collagène)
  • Atteintes multi-systémiques
  • Présence d’auto-Ab caractéristiques
  • Prédominance chez les femmes
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48
Q

Vrai ou faux : Les S/Sx sont uniques aux différents types de collagénose

A

FAUX

Chevauchement de manifestations cliniques entre diverses collagénoses

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49
Q

Nommer des signes et symptômes suggestifs d’une collagénose

A
  • Fièvre et fatigue persistantes
  • Myalgie (Dlr muscu)
  • Arthralgie ou arthrite
  • Éruptions cutanées
  • Perte de poids
  • Anémie hémolytique ou leucopénie
  • Photosensibilité (UV)
  • Protéinurie
  • Phénomène de Raynaud
  • Sx neurologiques (convulsions, dépression, psychose)
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50
Q

Nommer différents types de collagénoses

A
  • Lupus érythémateux disséminé
  • Syndrome de Sjögren
  • Sclérodermie
  • Dermatomyosite/polymyosite
  • Connectivite mixte
  • Collagénose indifférenciée
  • Polyarthrite rhumatoïde
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51
Q

Qu’est-ce que le lupus ?

A
  • Maladie chronique auto-immune caractérisée par une inflammation d’une ou de plusieurs parties du corps
  • Peut toucher : articulations, peau/muqueuses, muscles, sang, poumons, cœur, reins, cerveau, GI
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52
Q

Vrai ou faux : Les femmes sont plus susceptibles au lupus que les hommes

A

VRAI

  • 9 femmes : 1 homme
  • Plus de gènes de susceptibilité
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53
Q

Nommer des facteurs pouvant déclencher le lupus

A
  • Éthique
  • Génétique
  • stress
  • photosensibilité
  • Hormones
  • Certains Rx
  • infections

*Un peu comme les crises de porphyries

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54
Q

Quels sont les différents types de lupus?

A
  • Lupus érythémateux disséminé (LED)
  • Lupus érythémateux cutané chronique
  • Lupus érythémateux cutané subaigu
  • Lupus médicamenteux
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55
Q

Quels sont les caractéristiques du lupus érythémateux disséminé?

A
  • Peut affecter la peau, les articulations, les reins, le cerveau et d’autres organes
  • Forme la plus courante
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56
Q

Quels sont les caractéristiques du lupus érythémateux cutané chronique?

A
  • Éruption cutanée avec inflammation
  • Cicatrisation
    • A/n du visage, oreilles et cuir chevenu
    • Parfois sur d’autres régions du corps
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57
Q

Quels sont les caractéristiques spécifiques du lupus érythémateux cutané subaigu?

A
  • Lésions en réponse à l’exposition aux UV
  • Retrouvé principalement :
    • autour du cou
    • dos
    • partie antérieure du tronc
    • parties extérieures des bras
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58
Q

Quels sont les caractéristiques spécifiques du lupus médicamenteux?

A
  • Semblable au LED (lupus érythémateux disséminé)
  • Causé suite à la prise de certains Rx
  • Sx se résorbent à l’arrêt des Rx (quelques jours à quelques mois)
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59
Q

Quels sont les critères diagnostics du lupus érythémateux disséminé (LED) selon les lignes directrices de 2019?

A

Doit inclure (tous) :

  • Positivité ANA > ou = à 1/80
  • Au moins 1 critère clinique
  • Au moins 1 critère immunologique
  • Avoir un total d’au moins 10 points
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60
Q

Nommer quelques critères dans le système de pointage pour le diagnostic du lupus érythémateux disséminé

A

Critères cliniques :

  • Fièvre
  • Leucopénie
  • Thrombocytopénie
  • Épillepsie
  • Néphrite lupique (biopsie rénale)
  • Psychose
  • Péricardite aiguë
  • Lupus cutané aigu

Critères immunologiques :

  • Complément :
    • C3 ET C4 bas
    • C3 OU C4 bas
  • Ab anti-ADNdb
  • Ab anti-Smith
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61
Q

Quels sont les tests de laboratoire associés au Dx du Lupus?

A
  • FSC
    • Anémie hémolytique
    • Leucopénie
    • Thrombopénie
  • Auto-Ab ↑
    • ANA
    • Anti-ADNdb
    • Anti-Sm (Smith)
    • Anti-RNP
    • Anti-Histone
    • Anti-SS-A/SS-B
  • CRP ↑
  • Protéinurie ↑
  • Si atteinte hépatique : AST, ALT, CK ↑
  • Complément (C3 et C4) ↓
  • Biopsie (rein, peau)
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62
Q

Quelles sont les manifestations cliniques les plus fréquentes associées au lupus?

A

Lupus : Souvent difficile à Dx (S/Sx communs)

  • Manifestations fréquentes :
    • Articulaires
    • Cutanées/muqueuses
    • Cardiopulmonaires
    • Rénales
    • Hématologiques
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63
Q

Qu’est-ce que le syndrome de Sjögren?

A

Maladie auto-immune chronique et d’étiologie inconnue

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64
Q

Quels sont les S/Sx fréquents pour un syndrome de Sjögren?

A
  • Arthrite
  • Sécheresse des muqueuses
  • Xérostomie (sécheresse de la bouche)
  • Xérophtalmie (sécheresse des yeux)
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65
Q

Nommer et distinguer les 2 types de syndrome de Sjögren

A

Syndrome de Sjögren primaire

  • Apparait de manière isolée

Syndrome de Sjögren secondaire

  • Associé à une autre maladie auto-immune
    • Lupus
    • Hépatite auto-immune
    • Polymyosite
    • Sclérodermie
    • Polyarthrite rhumatoïde
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66
Q

Quelles sont les causes du syndrome de Sjögren?

A
  • Étiologie inconnue
  • Étiologie probable :
    • Prédisposition génétique
    • Arrivée de facteurs déclencheurs
      • Infection virale
      • Changement hormonaux
      • Stress
  • Être une femme (entre 9 et 20 femmes pour 1 homme)
    • Entre 40 et 50 ans
  • WBS peuvent infiltrer et endommager les glandes sécrétoires
    • Glandes salivaires, lacrimales, ect
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67
Q

Quels sont les critères Dx associés au syndrome de Sjögren?

A
  • Repose sur des critères spécifiques correspondant à l’atteinte :
    • Sécheresse : Bouche, yeux, et parfois muqueuses (nez, gorge, trachée, larynx, vagin, vulve)
  • Labo :
    • ANA (+)
    • Auto-Ab (+) :
      • Ab anti-SSA/Ro
      • Ab anti-SSB/La
      • Facteur rhumatoïde
    • Parfois biopsie
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68
Q

Vrai ou faux : Tous les patients atteints du syndrome de Sjögren ont des ANA (+)

A

VRAI

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69
Q

Qu’est-ce que la sclérodermie?

A

Maladie auto-immune rare qui affecte les tissus conjonctifs et provoque plusieurs atteintes localisées ou systémiques (limitée ou diffuse)

  • Durcissement des fibres de collagènes du derme
    • Réduit la souplesse et la mobilité de la peau
  • Fibrose et épaississement de plusieurs autres organes
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70
Q

La sclérodermie peut être caractérisée par :

A
  • Lésions cutanées sclérotiques
  • Épaississement de la peau
  • Sclérodactilie (repliement des articulations)
  • Rigidité de la bouche
  • Perte de pulpe des doigts
  • Atteinte pulmonaire, cardiaque, rénale, GI
    • DANGER : MORT
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71
Q

Quelles sont les facteurs de risque de la sclérodermie?

A

Causes inconnues

  • Sclérodermie 4x plus fréquente chez femme que l’homme
  • Plus fréquente entre 20 et 50 ans
    • Peut survenir à tout âge
  • Peut se développer dans le cadre d’une connectivité mixte
    • Plusieurs conditions mélangées
  • Possiblement lié à des infections virales, des stress environnementaux (mais on ne sait pas trop)
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72
Q

Quels sont les différents types de sclérodermie?

A
  • Sclérodermie localisée (ScL)
    • Morphée
  • Sclérodermie systémique (ScS)
    • Limitée
    • Diffuse
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73
Q

Quelles sont les caractéristiques associées à la sclérodermie localisée?

A

Sclérodermie localisée

  • Présence de taches d’aspect cireux de différentes tailles, formes et couleur sur la peau
  • Épaississement de la peau
  • Plusieurs types de “morphée”
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74
Q

Distinguer la sclérodermie limitée de la sclérodermie diffuse (S/Sx)

A

Sclérodermie limitée

  • Épaississement de la peau moins répendu et plus lent
  • Syndrome de CREST

Sclérodermie diffuse

  • Épaississement de la peau plus rapide
  • Touche plus de zones du corps que la forme systémique limitée
  • Risque ↑ de développer une sclérose a/n du GI
  • La pire…
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75
Q

***Qu’est-ce que le CREST dans la sclérodermie systémique?

A

CREST :

  • C : Calcinose
    • Dépôt de Ca dans la peau
  • R : Raynaud
    • Trouble de la circulation sanguine
    • Blanchiement des doigts
  • E : Oesopgase
    • Reflux gastriques
    • Motilité GI ↓
  • S : Sclérodactylie
    • Épaississement et raidissement de la peau des doigts et des orteils
  • T : Télangiectasie
    • Petits capillaires dilatés visibles sur le visage et les mains
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76
Q

Comment le diagnostic de la sclérodermie est-t-il effectué?

A

Critères Dx établis par un score

  • Score d’au moins 9 = Dx sclérodermie
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77
Q

Nommer des caractéristiques associées au système de pointage pour le diagnostic de la sclérodermie

A
  • Sclérodactylie sur les 2 mains (Dx direct, 9 points)
  • Phénomène de Raynaud
  • Télangiectasie
  • Auto-Ab SSc-related :
    • Anti-centromère
    • Anti-topoisomérase I
    • Anti-ARN polymérase III
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78
Q

Compléter la phrase :

Les auto-Ab anti-centromère sont plus souvent associés à la sclérodermie ____________ tandis que les auto-Ab anti-topoisomérase I (Scl-70) et anti-ARN polymérase III sont plus souvent associés à la sclérodermie __________________

A

Les auto-Ab anti-centromère sont plus souvent associés à la sclérodermie systémique limitée tandis que les auto-Ab anti-topoisomérase I (Scl-70) et anti-ARN polymérase III sont plus souvent associés à la sclérodermie systémique diffuse

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79
Q

Quels sont les tests de laboratoire effectuée lors de l’investigation de la sclérodermie?

A
  • Dosage des ANA
  • Dosage des ENA si ANA (+)
  • Dosage des auto-Ab spécifiques si ENA (+)
    • Anti-Scl-70
    • Anti-PM-Scl
    • Anti-RNP
    • Anti-Fibrillarine
    • Anti-CENP B
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80
Q

Vrai ou faux : La prévalence des ANA pour la sclérodermie est de 100%

A

FAUX

20-40%, pas tous les cas de sclérodermie qui ont des ANA(+)

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81
Q

Vrai ou faux : Des profils des ANA en immunofluorescence indirecte sont spécifiques à la sclérodermie

A

FAUX

  • Chevauchement des ANA avec d’autres maladies
  • Important d’avoir des S/Sx marquants (spécifiques : CREST)
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82
Q

Qu’est-ce que la polyarthrite rhumatoïde?

A
  • Maladie inflammatoire qui peut affecter de nombreuses articulations
  • Maladie auto-immune systémique qui attaque la membrane qui recouvre les articulations
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83
Q

Quelles sont les causes et les facteurs de risque associés à la polyarthrite rhumatoïde?

A
  • Cause inconnue
  • Facteurs de risque :
    • Prédisposition génétique (CMH classe II)
    • Facteurs environnementaux inconnus et non confirmés (infection, tabac)
    • 4x + fréquent chez la femme que chez l’homme
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84
Q

Quels sont les critères Dx de la polyarthrite rhumatoïde?

A
  • Critère cliniques excluant toutes les autres pathologies pouvant provoquer des dlr articulaires
  • Au moins une articulation qui présente une synovite
    • Inflammation de l’enveloppe de l’articulation
  • ANA (+) :
    • Anti-histone
    • U1-nRNP
  • Dosage sérique ↑
    • CRP
    • Facteur rhumatoïde
    • Anti-CCP (Ab antipeptide anticyclique citrulliné)
  • Rayons X
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85
Q

Nommer des zones articulaires qui sont affectées par la polyarthrite rhumatoïde, mais pas par l’arthrose (rayons X)

A
  • Épaule
  • Coude
  • Poignet
  • NEGATIF pour la Hanche
  • Jointures principales de tous les orteils (vs gros orteil pour arthrose)
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86
Q

Vrai ou faux : La majorité des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde auront des ANA

A

VRAI (85-95%)

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87
Q

Qu’est-ce que la myosite auto-immune?

A

Réaction d’auto-immunité dirigée contre le tissu musculaire chez des individus génétiquement prédisposés

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88
Q

Quels sont les 4 groupes de myosite auto-immune ? Sur quoi est basé leur classification?

A

Groupes basés sur l’histopathologie et la présentation clinique :

  1. Polymyosite
  2. Dermatomyosite
  3. Myopathie nécrosante à médiation immunitaire
  4. Myosite à corps d’inclusion (IBM)
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89
Q

Qu’est-ce que la dermiatomyosite?

A

Maladie chronique qui se développe le plus souvent lentement sur plusieurs semaines ou mois

  • Parfois plus rapide
  • Évolue par poussées
  • 2x plus fréquent chez F que H
  • Survient à tout âge, mais surtout
    • 5-14 ans : Dermatomyosite juvénile
    • 50-60 ans
  • Prévalence : 1 / 15000
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90
Q

Quelle est la différence d’atteinte entre la dermatomyosite et la polymyosite?

A
  • Dermatomyosite : Peau et muscles
  • Polymyosite : Muscles seulement

**Les mécanismes immunitaires et le foyer anatomique des lésions dans le tissu musculaire semblent être distincts entre la DM et la PM

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91
Q

Compléter la pharase :

Les caractéristiques cliniques et sérologiques de la dermatomyosite et de la polymyosite varient selon les individus et les populations affectées en fonction des caractéristiques ___________ et des délencheurs _______________ potentiels

A

Les caractéristiques cliniques et sérologiques de la dermatomyosite et de la polymyosite varient selon les individus et les populations affectées en fonction des caractéristiques immunogénétiques et des délencheurs environnementaux potentiels

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92
Q

Quelles sont les caractéristiques cliniques et les manifestations de la dermatomyosite?

A

Caractéristiques :

  • Inflammation de certaines zones de la peau
  • Inflammation de certains muscles (myosite/myopathie des muscles proximaux)

Manifestations cliniques :

  • Éruption et rougeurs cutanées
  • Faiblesse et douleur dans les muscles (multisystémique)
    • Hanche, cuisses, bras et épaules
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93
Q

Quels sont les examens cliniques à effectuer pour procéder au diagnostic de la dermatomyosite?

A
  • Évaluation de l’historique et de l,examen physique
  • Caractériser la faiblesse musculaire
    • Évaluer sévérité, degré de symétrie de l’atteinte relative proximale et distale
  • Examen de la peau (visuel et biopsie)
  • Biopsie musculaire
  • Manifestations systémiques vs localisées de la maladie
  • Électromyographie et IRM
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94
Q

Quels sont les diagnostic différentiels à effectuer lors de la recherche d’une dermatomyosite?

A
  • Patient atteint de diabète
  • Patient avec polymyosite
  • Lupus érythémateux disséminé (atteintes cutanées)
  • Autres maladies rhumatismales systémiques
  • Patients avec maladies neuromusculaire et auters myopathies (Ex : origine médicamenteuse)
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95
Q

Quels sont les tests de laboratoire demandés et qui peuvent contribuer au diagnostic d’une dermatomyosite?

A
  • Dosage d’enzymes musculaires (CK, aldolase)
  • Tests de laboratoire généraux
    • LDH, AST, ALT
    • FSC
  • Auto-Ab :
    • Anti-JO-1 (20-25%)
    • Anti-Mi-2 (10-60% adulte, 4-10% enfants)
    • Anti-SAE
    • Anti-NXP-2 (1-17%)
    • Anti-MDA 5 (10-48% asiatique)
    • Anti-TIF 1-gamma
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96
Q

Quels sont les auto-Ab investigués lors d’une évaluation pour une dermatomyosite/polymyosite?

A

Dermatomyosite :

  • Anti-Mi-2
  • Anti-SAE
  • Anti-NXP-2
  • Anti-MDA 5
  • Anti-TIF1-gamma

Polymyosite :

  • Anti-SRP
  • Anti-Jo-1

“Overlap” de DM/PM :

  • anti-PM-Scl75
  • Anti-PM-Scl100
  • Anti-Ku
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97
Q

Qu’est-ce que les vasculites (vascularites)?

A

Inflammation des vaisseaux sanguins qui s’accompagne souvent d’inflammation, d’ischémie et de nécrose des organes

  • Tous les vaisseaux sanguins peuvent être touchées par la vasculite
  • Considérées comme des maladies systémiques (peuvent toucher plusieurs organes (reins. poumons, coeur, nez/sinus, peau, articulations, muscles, intestins, SCN, yeux
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98
Q

***Quelles sont les manifestations cliniques associées à la vasculite?

A

Manifestations cliniques et troubles spécifiques varient selon la taille et l’emplacement des vaisseaux

  • Degré d’implication des organes
  • Degré et motif d’inflammation

Manifestations initiales sont souvent peu spécifiques

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99
Q

Nomemr des causes primaires et secondaires de vasculites

A

Vasculite = trouble auto-immun

  • Causes primaires :
    • Sans cause connue
  • Causes secondaires : Peuvent être causées par plusieurs évènements
    • Rx
    • Infection
    • Toxiques
    • Maladie systémique (Ex : autre trouble immun)
    • Paranéoplasiques
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100
Q

Comment les vasculites sont-elles classifiées?

A

En fonction de la taille et de l’emplacement des vaisseaux!

  • Vasculite des petits vaisseaux
    • associés aux complexes immuns
    • Associés aux ANCA
  • Vasculite des moyens vaisseaux
  • Vasculite des grands vaisseaux
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101
Q

Nommer des sous-catégories de vasculite à grands vaisseaux et quelques grandes caractéristiques associées à cette classe de vasculite

A

Vasculites à grands vaisseaux :

  • Artérite gigantocellulaire (GCA)
  • Artérite de Takayasu

Caractéristiques

  • Touchent aorte et ses branches principales
  • Souvent > 50 ans
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102
Q

Nommer des sous-catégories de vasculite à moyens vaisseaux et quelques grandes caractéristiques associées à cette classe de vasculite

A

Vasculite à moyen vaisseaux :

  • Polyarthrite noueuse (artérite nécrosante)
  • Maladie de Kawasaki (enfants)

Caractéristiques :

  • Artérite touchant les vaisseaux de moyen et de petit calibres
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103
Q

Nommer des sous-catégories de vasculite à petits vaisseaux et quelques grandes caractéristiques associées à cette classe de vasculite

A

Vasculite à petits vaisseaux :

  1. Liés aux ANCA (40-60 ans, pas de complexes immuns)
    • Polyangéite microscopique
    • Granulomatose avec polyangéite
    • Granulomatose éosinophilique avec polyangéite
  2. Liés aux dépôts de complexes immuns (Dépôts d’Ig et/ou de complément ds paroi des vaisseaux de petit calibre. Glomérulonéphrites fréquentes)
    • Maladie des anticorps antimembrane basale glomérulaire (GBM)
    • Vasculite cryoglobulinémique
    • Vasculite à IgA
    • Vasculite urticarienne hypocomplémentémique
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104
Q

Quels sont les tests de laboratoire demandés lors de l’investigation d’une vasculite?

A
  • FSC
  • VS des RBC
  • CRP
  • ANCA (Ab anti-cytoplasme des neutrophiles)
    • Quantitatif (ELISA/FEIA) :
      • Anti-MPO (ou P-ANCA)
      • Anti-RP3 (ou C-ANCA)
      • Anti-GBM
    • Qualitatif (IIF) :
      • Anti-MPO
      • Anti-PR3
      • Anti-GBM
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105
Q

Quel est le profil des Ab anti-JO-1 en IIF?

A

Cytoplasmique moucheté

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106
Q

Quel est le profil des Ab anti-RNP en IIF?

A

Nucléaire moucheté à gros grains

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107
Q

Quel est le profil des Ab anti-SSA/Ro en IIF?

A

Nucléaire finement moucheté

Idem pour Anto-SSB/La et Anti-Mi2

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108
Q

Quel est le profil des Ab anti-PM-Scl en IIF?

A

Nucléolaire homogène

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109
Q

Quel est le profil des Ab anti-CENP-B en IIF?

A

Nucléaire centromère (zipper)

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110
Q

Discuter de la différenciation des lymphocytes B

A
  • Suite à exposition à un Ag, les cellules B matures deviennent activées
  • Les cellules B activées se différencient en plasmablaste
    • Sécrétion d’IgM
  • Les plasmablastes peuvent se différencier davantage en plasmocyte
    • Commutation de classe IgM -> IgG/A/E
    • Commutation de classe via cellules T helper
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111
Q

Vrai ou faux : La différenciation des lymphocytes B a lieu en circualtion

A

FAUX

Toute la différenciation à lieu dans la moelle osseuse (jusqu’à l’activation par un Ag)

La cellule B mature se différencie en plasmablaste et plasmocyte dans les organes lymphoïdes périphériques

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112
Q

Quelle est la différence entre un syndrome myéloprolifératif et un syndrome myélodysplasique (SMD)?

A

Syndrome myélodysplasique :

  • Maladies caractérisées par la production INSUFFISANTE de cellules sanguins par la moelle osseuse
  • Accumulation de cellules immatures (blastes)
  • Dysplasie des progéniteurs hématopoïétiques de 1-2 ou 3 lignées cellulaires (WRB, RBC, plaquettes)

Syndrome myéloprolifératif :

  • Production anormale de cellules
  • Maladie des cellules myéloïdes
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113
Q

À quel endroit les cellules B matures sont-elles exposées à un Ag?

A

Dans le sans ou les organes lymphoïdes

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114
Q

Vrai ou faux : La production de cellules B mémoire est dépendante de l’étape d’exposition à l’Ag

A

VRAI

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115
Q

Vrai ou faux : Les différents sous groupes de cellule B (durant la différenciation cellulaire) possèdent tous les mêmes antigènes de surface

A

FAUX

Certains Ag de surface sont présents uniquement sur certains sous-groupes

  • Ex :
    • CD34 : Cellule souche
    • CD20 : À partir du stade pré-B
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116
Q

Vrai ou faux : La différenciation des cellules B activées en cellule B sécrétrice d’IgM est dépendante de l’action des cellules T helper

A

FAUX

Processus indépendant des Thelper. Par contre, la différenciation des cellules B en plasmocytes sécréteurs de IgE, IgA ou IgG est dépendant des cellules T helper

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117
Q

Quelles sous-groupe de cellule B exprime le CD20 ? Le CD38? (pendant le processus de différenciation)

A

CD38 :

  • Progéniteur précoce de cellule B
  • Cellule pro-B
  • Cellule pro-B tardive
  • Cellule pré-B (chaine µ à la surface seulement, pas d’IgM)

CD20 :

  • Cellule pré-B (chaine µ à la surface seulement, pas d’IgM)
  • Cellule B immature (IgM de surface)
  • Cellule B mature (IgM et IgD de surface)

**CD19 : tous les stades de différenciation

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118
Q

Vrai ou faux : Le CD20 est absent de la surface des plasmocytes

A

VRAI

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119
Q

Nommer un agent thérapeutique qui cible spécifiquement des cellules B exprimant le CD20 à leur surface

A

Rituximab : Induit l’apoptose

  • Cible toutes les cellules avec des IgM membranaires (cellules qui expriment CD20)
  • Épargne les plasmocytes
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120
Q

Vrai ou faux : Le CD38 est exprimé à la surface des plasmocytes

A

VRAI

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121
Q

Nommer des organes lymphoïdes

A
  • Rate
  • Ganglions lymphatiques
  • Tissus lymphoïdes associés aux muqueuses
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122
Q

Compléter la phrase :

La bêta-2 microglobuline est un marqueur de _______________

A

La bêta-2 microglobuline est un marqueur de prolifération cellulaire

  • Marqueur de stratification du myélome
  • Marqueur de 1ere intention pour
    • Gammapathies monoclonales
    • Lymphopathies malignes
    • surveillance de certaines infections
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123
Q

Quel est le poids moléculaire de la bêta-2 microglobuline?

A

11,8 kDa non glycosylé

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124
Q

Vrai ou faux : La bêta-2 microglobuline est présente seulement à la surface des cellules B

A

FAUX

Présente à la surface de toutes les cellules nucléées du sang. En association non-covalente avec les Ag du CMH1

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125
Q

Nommer des applications cliniques de la bêta-2 microglobuline

A
  • Élévation lors de la stimulation immunitaire
    • Inflammation
  • Indicateur de tumeur
    • Critère de classification du myélome
    • Marqueur Px de survie dans la leucémie lymphoïde chronique
  • Suivi de l’efficacité de dialyse
    • Élévation en insuffisance rénale
  • Indicateur de rejet de greffon
    • Augmentation consécutive à activation lymphocytaire
  • Investigation de la fonction tubulaire
    • Librement filtrée et réabsorbée
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126
Q

Nommer des considérations pré-analytiques pour le dosage de la bêta 2-microglobuline dans le sang et dans l’urine

A

Sang :

  • instable
  • 4°C max 7 jours
  • Dénaturation = fausse élévation

Urine :

  • Instable à pH acide
  • Neutraliser rapidement
  • Congeler rapidement
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127
Q

Quelles peuvent être les causes d’immunodéficience primaire ?

A
  • Défaut de la fonction des lymphocytes B
  • Défauts du développement ou de la fonction des lymphocytes T
  • Défauts héréditaires de composantes du système du complément
  • Défauts des cellules phagocytaires
  • Déficience de l’adhésion leucocytaire
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128
Q

Quelles peuvent être les causes d’un détaut de la fonction des lymphocytes B? Quelle est la conséquence?

A

Réponse immunitaire déficience pour la production d’anticorps (hypogammaglobulinémie) causée par :

  • Cause intrinsèque aux lymphocytes B
  • Cause secondaire aux processus de signalisation inefficaces des lymphocytes T aux lymphocytes B

Conséquence :

  • Infections récurrentes (principalement voies respiratoires supérieures et inférieures)
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129
Q

Nommer différents types d’immunodéficience primaire causés par un défaut de la fonction des lymphocytes B

A
  • A-gammaglobulinémie congénitale
  • A-gammaglobulinémie liée au chromosome X (XLA)
  • Défaut de différenciation terminale des lymphocytes B
    • Déficience sélective
    • Immunodéficience variable commune (CVID)
    • Défaut de commutation de classe
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130
Q

Quels sont les résultats de laboratoire compatibles avec une a-gammaglobulinémie? Indiquer quelques signes cliniques

A
  • Hypogammaglobulinémie
    • Tous les isotypes d’Ig < 1 g/L
  • Lymphocytes B circulants absents ou peu présents
  • Absence d’amygdale
  • Ganglions inhabituellement petits
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131
Q

Quels sont les signes et symptômes associés à une immunodéficience variable commune (CVID)?

A

S/Sx :

  • Hypogammaglobulinémie progressive s’exprimant dans la 2e ou 3e décade de vie (20-30 ans)
  • Absence ou peu de plasmocytes dans la moelle osseuse ou les tissus lymphoïdes
  • Infections récurrentes
  • Sujet aux manifestations auto-immunitaires et certains lymphomes
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132
Q

Quels sont les S/Sx et les résultats de labo associés à une déficience sélective en IgA?

A

S/Sx :

  • Généralement Asx
  • Infections pulmonaires récurrentes
  • Malabsorption
  • Susceptibilité aux rxn transfusionnelles

Labo :

  • IgA < 1 g/L
  • EPS : modification de la bande bêta (transferrine seule avec complément, atteignent ligne de base)
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133
Q

Quelle est la conséquence d’un défaut de commutation de classe?

A

Syndrome d’hyper-IgM

  • Production de plasmoblastes OK, mais incapable de produire des plasmocytes
  • Déficience sévère en IgG, IgA et IgE
  • Concentration sérique d’IgM souvent augmentée
    • Hyperviscosité?
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134
Q

Nommes des causes d’hypogammaglobulinémie secondaire

A
  • Défaut de synthèse de globulines :
    • Atteintes leucocytaires (lymphome, leucémie, MM, néoplasie lymphoïde)
    • NN prématuré, délai d’initiation de synthèse
    • malnutrition
    • Tx immunosuppresseur
    • Insuffisance rénale, diabète
  • Pertes excessives
    • Syndrome néphrotique
    • Pertes exsudatives (grands brûlés)
    • Entéropathies
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135
Q

Quels sont les résultats de laboratoire compatibles avec un syndrome néphrotique?

A
  • Albumine ↓
  • Gamma-globilines ↓
  • Alpha-2 macroglobuline ↑
  • Protéines totales ↓
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136
Q

Nommer quelques traitements disponibles contre l’immunodéficience

A
  • Isoler l’individu de tout agent microbien
  • Remplacer l’élément en défaut
    • Transplantation cellule souche
    • Thérapie génique
    • Administration d’Ig IV ou sous-cutané (maintien à > 5 g/L idéalement)
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137
Q

Dans le cas d’hypergammaglobulinémie polyclonale, spécifier quelle Ig sera majoritairement exprimée suite aux infections suivantes :

  • Réponse systémique
  • Infections parasitaires
  • Infection congénitales
  • Infections sanguines et virales primaires
  • Sécrétions (peau, muqueuses, GI, poumon, rein)
  • Réponse allergique
  • Auto-immunité
A
  • Réponse systémique : IgG
  • Infections parasitaires : IgE et IgM
  • Infection congénitales : IgM
  • Infections sanguines et virales primaires : IgM
  • Sécrétions (peau, muqueuses, GI, poumon, rein) : IgA
  • Réponse allergique : IgE
  • Auto-immunité : IgG
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138
Q

Comment l’hypergammaglobulinémie polyclonale pour nous aider dans le diagnostic différentiel des pathologies hépatiques ?

A

Des types d’Ig prédominent dans différentes conditions :

  • IgG : Hépatocytes (hépatite active chronique)
  • IgM : Cirrhose biliaire primaire
  • IgA : Cirrhose alcoolique
  • Pan-hyper-Ig (Hyper GAM) : Insuffisance hépatique
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139
Q

Que peut être la signifiation clinique d’une hyper IgA polyclonale?

A
  • Cirrhose alcoolique
  • Pathologie digestive
  • Pathologie pulmonaire

**IgA = Muqueuses

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140
Q

Quelles sont les causes les plus fréquentes d’hypergammaglobulinémie polyclonale?

A
  • Maladie hépatique
  • Désordre auto-immun
  • Infection chronique
  • Désordre hématologique
  • Malinicité non hématologique
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141
Q

Quel est le profil EPS concordant avec une cirrhose hépatique? Insuffisance hépatique?

A

Cirrhose :

  • Hypergamma
    • Pont bêta-gamma
  • hypoAlb
  • Rapport Alb/gamma < 1

Insuffisance hépatique :

  • Hypergamma
    • Hyper IgA polyclonale
  • HypoAlb
    • Concomitance avec baisse alpha 2 et bêta
      *
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142
Q

Les gammapathies oligoclonales peuvent être systémiques ou spécifique au SNC. Quelle est la différence majeure? Nommer des exemples de pathologie

A

Systémique :

  • Bandes oligoclonales présentes dans LCR ET sérum
  • Ex :
    • Atteintes neurologiques périphériques (polynévrite)
    • Syndrome infectieux (CMV, HIV, syphillis)
    • Recouvrement immunitaire post-suppression du système immunitaire

SNC :

  • Présence de bandes oligoclonales SEULEMENT dans le LCR
  • Ex :
    • Sclérose en plaques (> 95% des cas)
    • Maladie inflammatoire et infectieuse chronique
    • Syndrome Guillain-Barré
    • Pan-encéphalite sclérosante subaiguë
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143
Q

Quelle est la méthode de choix pour la recherche de bandes oligoclonales d’IgG intrathécale (LCR)?

A

Focalisation isoélectrique avec du LCR

  • Toujours faire migrer un sérum en parallèle
  • Si > 2 bandes oligoclonales dans le LCR : Dx de gammapathie oligoclonale du SNC
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144
Q

Vrai ou faux : Lors de la quantification d’un pic monoclonal, la norme consiste à intégrer à partir de la base du chromatogramme

A

FAUX

On intègre seulement le pic qui dépasse

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145
Q

Vrai ou faux : On peut quantifier un pic monoclonal à partir d’une électrophorèse des protéines ou d’une immunofixation, en autant qu’on utilise toujours la même méthode

A

FAUX

SEULEMENT quantification par électrophorèse des protéines sériques

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146
Q

Quels sont les “tests réflexes” à effectuer suite à la découverte d’un pic monoclonal en électrophorèse des protéines sériques?

A
  • Immunofixation pour le typage du pic
  • Dosage des GAM
  • Dosage sérique des chaines légères libres
    • Investivation d’une gammapathie à CLL
    • Stratification du risque de transformation
    • Investigation des atteintes organiques
  • Dosage sérique IgD et IgE totaux (si requis)
  • Électrophorèse des protéines urinaires (si requis)
    • Important si amyloïdose (gammapathie à CLL)
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147
Q

Vrai ou faux : On peut utiliser le dosage sérique des GAM pour suivre l’évolution du pic monoclonal

A

FAUX

JAMAIS!!! Toujouts suivre par électrophorèse des protéines sériques

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148
Q

Vrai ou faux : Les gammapathies monoclonales sont plus fréquentes chez les hommes que chez les femmes et elle sont plus fréquentes avec l’âge

A

VRAI

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149
Q

Quels sont les critères Dx du myélome de 2014?

A
  • Taux de plasmocytes dans la moelle osseuse > 10%

ET

  • Au moins 1 Sx du CRAB
    • C : Calcium
      • HyperCa > 2,5 mmol/L
    • R : Rein (insuffisance rénale
      • Créat > 177 µmol/L
      • Clairance créat < 40 mL/min
    • A : Anémie
      • Hb < 100 g/L
      • ↓ de + de 20 g/L p/r à VR du patient
    • B : Bone (Maladie osseuse)
      • 1 lésion ostéolytique ou + (détection par radiographie, scan pancorporel ou PET/Scan)

OU

  • Au moins 1 des biomarqueurs suivants :
    • Taux de plasmocytes dans la moelle > 60%
    • Indice CLL > 100
    • > 1 lésion focale à l’IRM
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150
Q

Comment classifie-t-on les gammapathies monoclonales? (types de gammapathies)

A
  • MGUS : Gammapathie monoclonale de signification indéterminée
  • Myélome indolent (SMM)
  • Myélome précoce
  • Myélome
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151
Q

Quelle est la définition/critères Dx du MGUS (gammapathie monoclonale de signification indéterminée) ?

A

MGUS :

  • Paraprotéine < 30 g/L
  • Pas de Sx CRAB
  • Plasmocytes dans moelle osseuse < 10%
  • Pas de lésions ostéolytiques
  • Indice kappa/lambda libre < 100
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152
Q

Quelle est la définition/critères Dx du myélome indolent (SMM) ?

A

Myélome indolent :

  • Paraprotéine peut être > 30 g/L

et/ou

  • Plasmocytose moelle entre 10-60%
  • Pas de CRAB (ou CLL et lésion focale)
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153
Q

Quelle est la définition/critères Dx du myélome précoce ?

A

Myélome précoce : Basé sur 3 évènements définissant le myélome SANS CRAB

  • Plasmocytose moelle entre > 60%
  • > 1 lésion focale en RMN
  • Indice Kappa/Lambda libre > 100
  • Pas de CRAB
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154
Q

Quelle est la définition/critères Dx du myélome ?

A

Myélome :

  • Présence de la paraprotéine > 30 g/L
  • Un ou plusieurs Sx CRAB et/ou indicateurs de dommages organiques liés
    • CLL > 100
    • > 1 lésion focale à l’IRM
    • > 60% plasmocytes dans moelle
155
Q

Vrai ou faux : Le MGUS et le myélome multiple sont des maladies qui touchent seulement les plasmaocytes

156
Q

Vrai ou faux : Les désordres lymphoprolifératifs malins et l’amyloïdose sont des maladies qui touchent tous les lymphocytes, incluant les plasmocytes

A

FAUX

Exclu les plasmocytes

157
Q

Quel est l’isotype le plus fréquent dans les gammapathies monoclonales?

158
Q

Vrai ou faux : Tout comme le MGUS, le myélome est malin

A

FAUX

Le MGUS est bénin, non malin

159
Q

Quels sont les examens biochimiques requis pour évaluer un MGUS chez un patient asymptomatique?

A
  • FSC
  • Calcémie
  • Créatinémie
  • EPS + IFix
  • GAM
  • CLL
  • Albumine + bêta 2 microglobuline
  • LDH
  • Electrophorèse et IFix urinaire (si indiqué)
160
Q

Sur quoi est basé le suivi d’un MGUS?

A

Suivi d’un MGUS :

  • Concentration de la paraprotéine
  • Stabilité de la concentration dans le temps
  • Suivi des signes manifestes de MM
161
Q

À partir de quelle concentration de paraprotéine est-ce que la ponction de moelle est effectuée dans le cas d’un MGUS?

A

> 15 g/L

Mesure de la plasmocytose (% plasmocytes dans la moelle)

162
Q

Qu’est-ce qu’un MGRS?

A

MGRS : Gammapathie monoclonale de signification rénale

  • Entité de MGUS dans laquelle la protéine monoclonale affecte le rein résultant en un dommage permanent
  • N’est PAS un lymphome ou un myélome
  • EXCLUT la néphropathie des cylindres myélomateux

*Algorithmes existent pour rechercher/exclure un MGRS en cas d’IRA inexpliquée

163
Q

Quels sont les 3 paramètres pris en compte pour stratifier le risque de transformation d’un MGUS en Myélome ?

A
  1. Isotype de la paraprotéine
  2. Concentration du pic à EPS
  3. Présence/Absence de CLL

Stratification de risque passe de 20%/20 ans à 5%/20 ans si

  • IgG < 15 g/L avec CLL normales
164
Q

Quels sont les % d’évolution du MGUS en MM en fonction du nombre de facteur de risque de progression présents?

A
  • Aucun : 5% chance progression / 20 ans
  • 1 facteur : 20% chance progression / 20 ans
  • 2 facteurs : 35% chance progression / 20 ans
  • 3 facteurs : 60% chance progression / 20 ans
165
Q

Vrai ou faux : L’étiologie des MGUS/MM est bien connue

A

FAUX

Interaction entre plusieurs composantes génétiques et environnementales. Quelques facteurs de risque sans plus.

166
Q

Discuter de mécanisme de progression du MGUS vers le myélome

A
  • Les différentes phases de la maladie (MGUS → SMM → MM) sont caractérisés par des “hits” génétiques, qui confèrent un avantage de survie et sont acquis au fil du temps
  • A chaque phase de la maladie, les clones précurseurs ne sont présents qu’à un faible niveau car ils ont été surclassés par des clones plus avantageux
  • L’isotype reste le même, mais le clone diffère légèrement et protéine monoclonale peut différer légèrement
    • Migration de la protéine monoclonale peut être modifiée légèrement
    • Possibilité que les CLL varient en intensité
  • Ne pas oublier qu’il y a de l’hétérogénéité tumorale intra-clonale
  • Les traitements favorisent la sélection d’un clone
167
Q

Comment la progression du MGUS vers le myélome est-il stratifié et en fonction de quels critères?

A
  • MGUS
  • Myélome indolent (SRR) à bas risque
  • Myélome indolent (SRR) à haut risque
  • Myélome précoce (très haut risque)

Stratification entre risque faible, élevé et très élevé (article) :

  • > 20 g/L
  • > 20% plasmocytes moelle
  • ratio CLL > 20

Low = 1 critère, high = 2 critères, very high = 3 critères

Trés haut risque = > 60% plasmocytes + CLL > 100 + > 1 lésion focale

168
Q

Nommer des altérations génétiques qui peuvent favoriser la progression d’un MGUS vers un myélome

A
  • Translocation de gènes
    • Lambda (chromo 22) + fréquent que kappa (chromo 2)
  • Délétion de gènes
  • Aneuploïdie (monosomie, trisomie)
    • Trisomie = 55% des myélomes
169
Q

Comment le myélome est-il stratifié? Quels sont les stades et les critères associés?

A

Stade 1 :

  • B2-microglobuline < 3,5 mg/L
  • Alb > 35 g/L

Stade 2 :

  • B2-microglobuline < 3,5 mg/L
  • Alb < 35 g/L

OU

  • B2-microglobuline 3,5 - 5,5 mg/L

Stade 3 :

  • B2-microglobuline > 5,5 mg/L
170
Q

Comment le système de stratification cytogénétique du myélome est-il utilisé?

A

Système de stratification de risque révisé «R-ISS» : Système combinant ISS & Cytogénétique & LDH

  • Utilisé en combinaison avec le système de stratification internationnal (albumine et B2-microglobuline)
  • Stade 1 (80% survie 5 ans) :
    • Stade 1 ISS
    • Sans aberration chromosomique à haut risque
    • LDH normale
  • Stade 2 (60% survie 5 ans) :
    • Ni stade 1 ou 3 de ISS
  • Stade 3 (40% survie 5 ans) :
    • ISS stade 3
    • Plus de 1 aberration chromosomique à haut risque OU LDH ↑
171
Q

Nommer des aberrations chromosomiques à haut risque pour le myélome multiple

A

Visualisé au FISH :

  • Del 17p
  • t(14;16)
  • t(14;20)
  • t(4;14)
172
Q

Quels sont les S/Sx associés au myélome multiple?

A
  • Lésions osseuses ostéolytiques (ALP normale)
  • Réduction des cellules souches normales de la moelle
    • Anémie
    • Thrombocytopénie
    • Leucopénie
  • Réduction de la prolifération des plasmocytes normaux
    • ↓ synthèse Ig normales
    • Infections récurrentes
  • Hémorragies
  • Perte de poids
  • Insuffisance rénale
173
Q

Quelle est la cause de la néphropathie du myélome?

A
  • Généralement dû à la présence en excès de CLL avec infiltration a/n des tubules proximaux et distaux
    • Glomérules généralement épargnés
  • Formation de cylindres myélomateus avec agrégation de CLL -> Obstruction tubulaire
  • ↑ pression intraluminale -> atteinte glomérulaire -> ↓ DFG
174
Q

Vrai ou faux : Les CLL kappa sont plus dommageables a/n rénal que les CLL lambda

A

FAUX

Les lambda sont + dommageables que les kappa

175
Q

Sur quels paramètres/conditions les stratégies de Tx du myélome multiple sont-elles basées?

A
  • Âge du patien
  • Statut de performance des approches thérapeutiques
  • Moins sur les caractéristiques individuelles de la maladie
176
Q

Quel Rx est donné aux patients atteints d’un myélome multiple dans le but d’atteindre l’aplasie médullaire en vue d’une greffe de cellules souches?

A

Chimiothérapie à haute dose

  • HDMelphalan
177
Q

Quels sont les tests biochimiques et hématologiques utilisés pour le suivi du Tx du myélome multiple?

A
  • Suivi de la ↓ de la [] de la protéine monoclonale
    • EPS
    • IFix Sérique lorsque paraprotéine n’est plus visible en EPS
  • Chaines légères libres (si associé au pic monoclonal)
  • Taux de plasmocytes dans la moelle
    • Ponctions lombaires dans le temps
178
Q

Comment la réponse au Tx contre le MM est-elle qualifiée et stratifiée?

A
  • Réponse complète ferme (sCR)
    • Tout critère négatif incluant CLL neg
    • Absence de plasmocytes
  • Réponse complète (CR)
    • EPS et IFix S neg
    • < 5% plasmocytes
  • Très bonne réponse partielle (VGPR)
    • Réduction > 90%
  • Réponse partielle (PR)
    • Réduction > 50%
179
Q

***Quelles sont les interférences potentielles du Daratumumab sur les différentes méthodes utilisées pour le suivi des patients traités pour un myélome?

A

Daratumumad : IgG kappa

  • Pic monoclonal visible en EPS et en IFix
    • Interfère en cas de réponse complète
    • À différentier du pic monoclonal
  • Imminuessais :
    • CLL : NON
    • HevyLyte : Impact léger (surestimation faible)
180
Q

Pour chaque type de leucémie, spécifier quel type cellulaire est surproduit ou en cause et l’endroit où il y a hyperprolifération :

  • Leucémie lymphoïde chronique
  • Leucémie lymphoblastique aiguë
  • Leucémie à cellules pré-B
A
  • Leucémie lymphoïde chronique
    • Cellules B à mémoire
    • En périphérie
  • Leucémie lymphoblastique aiguë
    • Précurseur lymphoïde
    • Sang et moelle osseuse
  • Leucémie à cellules pré-B
    • Cellules pré-B
    • En périphérie
181
Q

Pour chaque type de lymphome, spécifier quel type cellulaire est surproduit ou en cause et l’endroit où il y a hyperprolifération :

  • Lymphome du manteau
  • Lymphome diffus à grandes cellules
  • Lymphome de Burkitt
  • Lymphome de Hodgkin
A

Tous les lymphomes se développent en périphérie

  • Lymphome du manteau
    • Cellule B naïve
  • Lymphome diffus à grandes cellules
    • Cellule B mature
  • Lymphome de Burkitt
    • Cellule B mature
  • Lymphome de Hodgkin
    • Cellule B germinale
182
Q

Quel type de maladie est compatible avec une surexpression de cellules B sécritrices d’IgM en périphérie?

A

Macroglobulinémie de Waldenström

183
Q

Vrai ou faux : Dans la macroglobulinémie de Waldenström, la ponction de moelle sera toujours négative

A

VRAI

Les lymphocytes B différenciés sont circulants

184
Q

Nommer des S/Sx de la macroglobulinémie de Waldenström

A
  • Viscosité sérique augmentée : Agrégation des RBC via IgM cause
    • Saignements excessifs
    • Hémorragies rétiniennes
  • Cryoglobulinémie : Diminution de la perfusion des vaisseaux cause
    • Phénomène de Raynaud
    • Nécrose des extrémités
    • Anémie hémolytique
  • Neuropathie (5-40%)
    • Affecte autant les fonctions motrice que sensitives
  • Composante auto-immune : Opsonisation complément
    • Hémolyse RBC
  • Déposition tissulaire d’IgM
    • Diarrhée
    • Malabsorption
    • Saignements
  • Grossissement des ganglions lymphatiques
  • Renflement de la rate (splénomégalie)
185
Q

Quel est le traitement par excellence pour une macroglobulinémie de Waldenström?

A

Rituximab : Anti-CD20 (fortement exprimé sur les cellules B sécrétrices d’IgM)

186
Q

Lors de la présence d’un dysprotéinémie à IgM, quel diagnostic différentiel est-il important de faire et comment peut-on le faire?

A

Dysprotéinémie à IgM : surexpression d’IgM

Dx Diff :

  • Macroglobulinémie de Waldenström (95% des cas)
  • Myélome à IgM (0,3% des myélomes)

Test : Cytogénétique

  • Si présence de t(11;14) : Myélome à IgM
  • MW : Faible incidene de translocation des gènes des IgH

**Important de faire Dx Diff : Meilleur pronostic pour MW que pour MM

187
Q

Qu’est-ce que l’amyloïdose?

A

Syndrome associé au dépôt d’amyloïde

  • Dépôts tissulaires de complexes protéiques fibrillaires (avec repliement inadéquat, mais qui résiste à la protéolyse)
  • Polypeptide en feuillet bêta (10-15 mm de diamètre)
  • Environ 20 types de protéines connues
    • Transthyrétine
    • B2 microglobuline
    • Chaines légères libres…
188
Q

Qu’est-ce que l’amyloïdose systémique AL ?

A

Amyloïdose AL (amylose primitive) : maladie due à l’accumulation de chaînes légères d’immunoglobulines clonales ou de leurs fragments sous forme de dépôts d’amyloïde

  • Syndrome d’amyloïdose acquis
  • Atteinte multi-organes
  • Atteinte rénale et cardiaque importante
189
Q

Vrai ou faux : L’amyloïdose systémique AL est la forme la plus commune des amyloïdoses

A

VRAI (60%)

190
Q

Vrai ou faux : La chaine kappa est plus sujette à la précipitation (amyloïdose)

A

FAUX

Chaine lambda plus sujette à précipitation

191
Q

Vrai ou faux : L’amyloïde P est ptésente de façon universelle dans tous les types d’amyloïdose

A

VRAI

Cible de choix en radio-imagerie

Amyloïde P :

  • 100 kDa
  • Production hépatique exclusive
  • Protéine la plus abondante associée aux fibrilles
192
Q

Quelle sont les tests à effectuer pour l’investigation en cas de suspicion d’amyloïdose?

A

Investigation :

  • Sérum : CLL, EPS, IFix, GAM
  • Urine : EP-U et IFix-U, protéinurie 24h ou indice prt/créat sur miction

Suivi :

  • Pic à EPS et CLL
193
Q

Comment les chaines légères libres sont-elles “processées” a/n rénal?

A

Réabsorbées a/n des tubules

  • CLL doivent être très augmentées pour les voir apparaitre dans l’urine!
194
Q

Qu’est-ce que la maladie de déposition des chaines légères libres?

A

Maladie de déposition des chaines légères libres :

  • Maladie due à la précipitaiton a/n de la membrane basale de certains organes
  • Absence d’amyloïde
  • Précipitaiton implique la fraction constante des CLL
  • Organes atteints :
    • Rein (principal)
    • Coeur et foie
  • Atteint une population plus jeune (30-50 ans)
195
Q

Comment peut-on distinguer la maladie de déposition des chaines légères libres et l’amyloïdose primaire AL?

A

Amyloïdose : Présence d’amyloïde mis en évidence en pathologie avec rouge de Congo (fibrilles vertes insolubles en lumière polarisée)

Maladie dépôt CLL : Absence amyloïde

196
Q

Vrai ou Faux : La maladie de déposition des chaines lourdes (Ig tronquées) est très fréquente

A

FAUX

très rare

197
Q

Qu’est-ce que la maladie des chaines lourdes? Quelle est sa présentation clinique (rapide)?

A

Maladie des chaines lourdes : Paraprotéinémie constituée uniquement d’une chaine lourde

  • Chaine lourde incompléte, généralement type alpha
  • Sx :
    • Infiltration intestinale
    • Malabsorption sévère
  • Touche les jeunes adultes
198
Q

Que veut-on dire lorsqu’on parle de protéinurie à chaines légères “exclusive” ou “associée”?

A

Exclusive : absence de chaine lourde sérique

Associée : MM, MW, Amyloïdose AL (présence d’une paraprotéine Ig intacte avec excès de CLL)

199
Q

***Quelles sont les utilités cliniques de l’immunofixation?

A
  • Investigation des gammapathies monoclonales
  • Caractérisation de la dysprotéinémie /urie monoclonale (typage de la paraprotéine)
  • Suivi des gammapathies (reprise d’une IFix)
    • Confirmation de la disparition de la paraprotéine
    • Confirmation de la réapparition (récidive)
    • Conversion de la gammapathie
200
Q

Quel est le principe analytique de l’immunofixation?

A

Combinaison de 2 principes analytiques :

  • Séparation des protéines par électrophorèse
    • Plusieurs pistes utilisées pour le même échantillon
  • Précipitation des protéines
    • 1ere piste : précipitation de toutes les protéines
    • Autres pistes : précipitation spécifique (IgG, IgA, IgM, kappa, lambda)
  • Révélation par coloration de précipités

***ATTENTION : Technique manuelle!! Possibilité d’erreurs de dépôt d’antisérum

201
Q

Quelle est l’utilité clinique de l’immunofixation urinaire?

A
  • Investigation et suivi des gammapathies monoclonales
    • Recherche d’excrétion de CLL
    • Urine 24h
    • Concentration de l’urine requise (> 100x)

**Comme seulement indiqué pour présence de CLL, rapporter présence ou absence de protéinurie à CLL (si on voit autre chose, mais pas de CLL : absence de CLL)

***On sait déjà ce qu’on a comme protéine monoclonale a/n du sang quand on fait une IFix U

202
Q

Quelle façon avons-nous de distinguer une contamination d’un échantillon urinaire par le sang? (Ex IFix urinaire)

A

Présence de alpha-2 macroglobuline

203
Q

Nomemr une difficulté technique associée aux immunofixation urinaires et une solution pour éviter cette difficulté

A
  • Échantillons décongelés et protéines précipitens
    • Apparence biclonale ou complexe d’Ig?
  • Solution : Résuction des ponts disulfures avec DTT ou B-OH
204
Q

Comment peut-on suspecter la présence de CLL associée à la présence d’une protéine monoclonale en immunofixation?

A

Les CLL vont comigrer avec les CL associées à la protéine monoclonale

  • Intensité CL >>> que chaine lourde : suspecter présence de CLL
  • Il existe des Ab anti CL-libre
  • Dosage des CLL
205
Q

Quelles sont les limites de l’immunofixation?

A
  • Problèmes techniques divers (technique manuelle)
    • Application, inversion, oubli…
  • Protéinurie à chaines légères vs rein fonctionnel
    • Sensibilité de la méthode
  • Gammapathie à IgE et IgD
    • Ne pas oublier que si GAM négatif, peut être protéine monoclonale D ou E
  • Équilibrage de la concentration des antisérums
206
Q

Quel est le principe de l’immuno-électrophorèse?

A

Combinaison de 2 principes analytiques :

  1. Séparation des protéines par électrophorèse
    • Co-migration en alternance (petits puits):
      • Sérum de contrôle & sérum d’un patient
  2. Immunodiffusion
    • Puits centraux (lignes) : Antisérums spécifiques (GAM, k, l)
    • Immunoprécipitation spécifique de chacune des classes d’immunoglobulines (IgG, IgA, IgM, kappa, lambda)
    • Immunoprécipitation avec antisérum polyvalent
    • Incubation 1 nuit / 4 °C
  3. Révélation par coloration des immunoprécipités
207
Q

Comparer l’immunofixation et l’immunoélectrophorèse en terme de :

  • Rapidité
  • Sensibilité
  • Résolution
  • Interprétation
A
  • Rapidité
    • IFix : 3h
    • I-électro : 24h
  • Sensibilité
    • IFix : 0,2-0,5 g/L
    • I-électro : 5-10 g/L
  • Résolution
    • IFix : Très grande (séparation des clones)
    • I-électro : Arcs de précipitation
  • Interprétation
    • IFix : Facile
    • I-électro : Expérience requise
208
Q

Quel est le principe de l’immunosoustraction?

A

Soustraction spécifique de chacun des isotype de chaine lourde et légère (1 puit chacun, effectué avant l’électrophorèse)

Méthodes de soustraction disponibles :

  • Ab anti-Ig fixés sur les microparticules (sépharose)
  • Complexes immuns en milieu liquide avec mobilité électrophorétique accentuée (en pré-Alb)

Interprétation :

  • Recherche de la disparition de la paraprotéine au profil
  • (!) Les Ig monoclonales ET polyclonales disparaissent
209
Q

***En immunosoustraction, qu’est-ce qui nous indique qu’il s’agit d’une Ig polyclonale?

A

Lorsqu’on fait les anti-kappa et anti-labda, la bande n’est pas complètement supprimée

  • En polyclonal, on a toujours 1/3 de lambda et 2/3 de kappa. Donc :
    • Dans soustraction kappa : reste 1/3 de la bande polyclonale (lambda seulement)
    • Dans soustraction lambda : reste 2/3 de la bande polyclonale (kappa seulement)
210
Q

Comment le Daratumumab apparait-il en immunosoustraction?

A

Daratumumab = IgG1 kappa

**TOUJOURS y penser quand un patient est connu pour un pic monoclonal et qu’il y a apparition d’un 2e pic

211
Q

En immunosoustraction, que faire lorsqu’on a seulement une soustraction des chaines légères kappa ou lambda?

A
  • Doser CLL
  • Dosage IgD et IgE totaux
212
Q

Est-ce que le dosage des IgE et IgD totaux est sujet à une interférence par excès d’Ag?

A

Oui, peuvent l’être. Les méthodes de dosage IgD et IgE ne sont pas conçues pour des myélomes

213
Q

Que sont les cryoglobulines? Quelle est leur signification clinique?

A
  • Ig formant des agrégats insolubles à < 37°C
    • Resolubilisation réversible à > 37°C
  • Avant étaient appelées Agglutinines froides
  • Associées à une panoplie de maladies lymphoprolifératives, auto-immunes et infectieuses
    • Peuvent affecter plusieurs systèmes, organes et vaisseaux sanguins (particulièrement les extrémités)
214
Q

Comment reconnait-on la présence d’une cryoglobuline dans un tube de prélèvement?

A
  • Précipité formé sur le dussus du caillot, du gel séparateur ou du culot globulaire
  • Présentation amorphe, gélatineuse ou cristaux
215
Q

Vrai ou faux : La quantificationd des cryoglobulines n’est pas importante, ce qui est important c’est de la détecter (qualitatif)

A

FAUX

La détection, quantification et caractérisation des cryoglobulines est imporante. Informations Dx et physiopathologiques utiles

216
Q

Nommer des cryoglobulinémies

A
  • Peau :
    • Vasculite sustémique par obstruction vasculaire
    • Inflammation consécutive à leur déposition et à l’activation du complément
    • Purpura
    • Nécrose
    • Urticaire
    • Phénomère de Raynaud
  • SNC :
    • Neuropathie
    • Mononeurite
    • ACV
  • Reins :
    • Glomérulonéphrite membranoproliférative
  • Tractus gastro-intestinal :
    • Vasculite du tractus et douleur abdominale associée
  • Articulation et jointures :
    • Arthralgie
217
Q

Quelles sont les Ig produites dans les 3 types de cryoglobulinémie?

A
  • Type 1 :
    • Ig monoclonale : IgG ou IgM
    • Plus souvent IgM, ensuite IgG3 puis IgA
  • Type 2 :
    • Ig mixte (polyclonale et monoclonale)
    • CIC : IgM monoclonale contre IgG polyclonales
    • désordre immun
  • Type 3
    • Ig miste (polyclonal : complexe immun)
218
Q

Quel type de cryoglobulinémie est très souvent associé au myélome multiple, à la macroglobulinémie de Waldenström, au lymphome non-Hodgkinien et à la leucémie lymphoblastique chronique?

A

La cryoglobulinémie de type 1 (1 prt monoclonale seulement)

219
Q

Quelle est la cause la plus fréquence d’une cyoglobulinémie de type 2?

A

Infection chronique HCV

220
Q

Quelles sont les causes les plus fréquentes de cryoglobulinémie de type 3?

A
  • Infections virale, bactérienne ou parasitaire chronique
  • Maladie auto-immune
  • Certains cancers

**Type 3 : Pas de protéine monoclonale

221
Q

Quelles sont les conditions de prélèvement et d’analyse à respecter pour les cryoglobulines?

A
  • Prélèvement dans un tube à chaud (37°C)
  • Transport au laboratoire dans un thermos (37-42°C)
  • Coagulation à 37°C
  • centrifugation non réfrigérée
  • Précipitation passive au frigo 72-96h
  • Centri et lecture du cryoprécipité
  • Lavage cryoprécipité avec saline froide
  • Resuspension dans NaCl 0,15M
  • Immunofixation
222
Q

Quelle est la différence entre une cryoglobuline et le cryofibrinogène?

A

Cryoglobuline :

  • Précipite si < 37°C
  • Observable dans plasma et sérum

Cryofibrinogène :

  • Précipite si < 4°C
  • Exclusivement dans plasma (pas de fibrinogène dans sérum(!))
223
Q

Qu’est-ce qu’une pyroglobuline?

A
  • Ig précipitant à 50°C (réversible)
  • Généralement IgG
  • Associées avec le MM
224
Q

Quel aspect doit-être pris en compte chez les patients atteint de cryoglobulinémie?

A

Le suivi de la protéine monoclonale peut être difficile

  • Quantification variable étant donné la difficulté à obtenir 100% de la cryoglobuline (prélèvement)
225
Q

Vrai ou faux : Il est possible de voir différentes bandes monoclonales correspondant au même clone (hétérogénéité de la protéine monoclonale)

A

VRAI

Possible d’observer l’hétérogénéité de la protéine monoclonale grâce à une augmentation du pouvoir de résolution de la méthode (Ex : focalisation isoélectrique)

226
Q

Que faut-il faire de façon systématique si on observe 2 bandes monoclonales du même isotype en immunofixation/immunosoustraction?

A

Reprise de l’IFix avec un agent réducteur

  • Les difficultés d’interprétation de l’immunofixation en raison de la polymérisation des protéines se rencontrent plus souvent avec l’IgM, molécule pentamérique de haut poids moléculaire mais peuvent même se voir avec les chaînes légères des immunoglobulines.
227
Q

Quels sont les outils diagnostiques utilisés pour l’investigation des gammapathies monoclonales?

A
  • Investigstion EPS
  • Typage de la dysprotéinémie (IFix/Isoustraction)
  • Dosage CLL sériques
228
Q

Quel est l’effet de l’insuffisance rénale sur la dynamique d’élimination des chaines légères libres?

A

Normalement : Kappa 2/3 et lambda 1/3 dans sérum

En cas d’insuffisance rénale : Ratio modifié

  • Kappa (monomère)
  • Lamdba (dimère, 50 kDa) : ↓ Élimination des lambda
  • Ratio sanguin va devenir plutôt 1:1
229
Q

Quel est le rôle du rein dans l’élimitaiton des chaines légères libres?

A

CLL :

  • Librement filtées
  • Réasborption et catabolisme a/n tubulaire
  • Insuffisance rénale modifie le ratio kappa-lambda
    • Normal : 0,26 - 1,65
    • Insuff rénale : 0,37 - 3,10
230
Q

Vrai ou faux : La t1/2 des chaines lourdes est plus court que la t1/2 des CLL

A

FAUX

T1/2 CLL plus court que chaines lourdes. Pratique pour suivi Tx

231
Q

Quelle est la valeur de référence pour le ratio kappa/lambda?

A

VR k/l : 0,26-1,65

232
Q

Quelle est la valeur de référence des CLL dans l’urine?

A

20 mg/jour (traces = normal)

233
Q

Comment les chaines légères libres sont-elles dosées?

A
  • Mesure dans le sérum
  • Dosage en néphélémétrie
  • Sensibilité analytique doit être suffisance pour un dosage dans le sérum (mg/L)
    • Important pour reproductibilité des valeurs basses
234
Q

Sur quelle méthode de dosage des CLL sont basés toute la littérature internationale et les guides de pratique ?

A

The binding Site (TBS) : Ab polyclonal de mouton sur billes de polystyrène

235
Q

Vrai ou faux : Le dosage des CLL est standardisé

A

FAUX

Le suivi des patients doit toujours être effectué avec la même trousse

236
Q

Qu’est-ce que la statistique de Cohen pour le dosage des CLL?

A

Permet de regarder la classification des patients avec les 2 méthodes de dosage des CLL (the binding site vs Siemens)

  • Siemens surestimes les lambda libres de façon générale p/r à TBS
  • Seuil de 0,8 = estimation de la relation moyenne ou forte
    • classification des ptx avec leur dosage p/r à VR pour chaque méthode 80% d’accord entre les 2 méthodes
237
Q

Quelles sont les utilités du dosage des chaines légères libres?

A
  • MGUS : Vérifier la présence de CLL associées à une paraprotéine
    • Valeur Px
    • Dosage pour vérifier émergence d’une sous-population clonale
  • Gammapathie à CLL exclusives (seul marqueur) :
    • Suivi de l’évolution de la maladie ou tu Tx
  • Diminution des examens urinaires
  • Stratification du risque de transformation maligne
238
Q

Quelles sont les 3 indications majeures de dosage des CLL?

A
  1. Dépistage
  2. Niveau de base des CLL au Dx
    • Valeur Px (stratification de risque)
  3. Valeur de suivi quantitatif pour les pathologies suivantes:
    • Amyloïdose primaire AL
    • Myélome oligosécréteur
239
Q

Vrai ou faux : La t1/2 des CLL est plus courte que celle des protéines monoclonales, rendant ainsi le dosage des CLL pertinent pour le suivi du Tx

240
Q

Comment interprète-t-on le dosage des CLL chez un patient ?

A
  • Regarder le dosage de la créatinine
  • Si insuffisant rénal, VR changent :
    • VR normal : 0,26-1,65
    • VR insuff rénale : 0,37-3,10
  • Normal que le dosage individuel des CLL kappa et lambda augmente en cas d’insuffisance rénale
241
Q

Nommer des interférences cliniques et analytiques pour le dosage des chaines légères libres sériques

A
  • Fonction glomérulaire rénale
    • Insuff rénale
  • Fonction tubulaire rénale
    • ↓ réabsorption = ↑ excrétion
  • Hypergammaglobulinémie polyclonale
    • Surestimation (hyper IgG ou IgA polyclonale)
  • Gammaglobulinémie oligoclonale
  • Polymérisation des CLL
    • Formation de complexes immuns interférant en néphélémétrie
242
Q

Quel est l’effet de l’hypergammaglobulinémie polyclonale sur la mesure des CLL?

A

Augmente les valeurs de CLL et l’indice de CLL

  • Dépend de l’intensité de la concentration de la polyclonalité
  • Dépend de la classe d’Ig
243
Q

***Quelle est la principale difficulté associée au dosage sérique des CLL?

A

Test à interpréter dans son contexte clinique

  • Si patient atteint d’une situation particulière qui affecte les CLL, le dosage devrait être repris plus tard
    • Insuffisance rénale
    • Inflammation aiguë
    • Condition rhumatologique
    • Infection
244
Q

Qu’est-ce que le dosage “HevyLite”?

A

Dosage des épitopes de jonction des IgHkappa et IgHlambda

  • Reconnait la jonction entre la chaine lourde et la chaine légère des Ab (a/n du domaine constant)
  • Peut reconnaitre spécifiquement :
    • IgA lambda
    • IgA kappa
    • IgG lambda
    • IgG kappa
    • IgM lambda
    • IgM kappa
  • Permet de voir l’indice IgHkappa/IgHlambda

**Reconnait les 2 chaines en même temps. VR de référence pour les Ig polyclonales Kappa et lambda de chaque isotype

245
Q

Qu’elle peut être l’utilité clinique du dosage des HevyLite?

A

Peut permettre de suivre un patient atteint de myélome​

  • Évaluaiton de la maladie résiduelle
    • Permet ID “sCR : Réponse complète avérée”
  • Évaluation de la réponse
    • Suivi Tx : si l’indice IgH kappa/IgH lambda ne change pas, signe qu’il n’y a pas de Tx spécifique à la paraprotéine
  • Évaluation de la récidive
    • HevyLite peut permettre de voir une récidive alors que le pic monoclonal n’est plus visible en EP-S
246
Q

Discuter de l’élimination des protéines

A
  • Élimination rénale (< 60 kDa)
    • Réabsorption et catabolisme
    • Prt majeure dans urine = Albumine
  • Foie
  • Pertes pathologiques (urine, selles, peau, sang)
  • Catabolisme cellulaire
247
Q

Le catabolisme des acides aminés comprend 3 étapes. Lesquelles?

A
  1. Transamination
  2. Désamination (produit NH3)
  3. Cycle de l’urée
248
Q

Vrai ou Faux : le sérum contient plus de protéines que le plasma

A

FAUX

Le plasma en contient plus : Contient le fibrinogène et les protéines de la coagulation

[] prt sérum = 0,96 [] plasma

249
Q

Quelle est la concentration de protéines totales dans l’organisme?

250
Q

Quelle est la concentration de ces protéines dans l’organisme?

  • Préalbumine
  • Albumine
  • A1AT
  • Alpha-1 glycoprotéine acide
  • Haptoglobine
  • Alpha-2 macroglobuline
  • Transferrine
  • Complément (C3/C4)
  • Ig (G/A/M)
A
  • Préalbumine : 0,25 g/L
  • Albumine : 45 g/L
  • A1AT : 1,5 g/L
  • Alpha-1 glycoprotéine acide : 0,5 g/L
  • Haptoglobine : 1,5 g/L
  • Alpha-2 macroglobuline : 3 g/L
  • Transferrine : 2,5 g/L
  • Complément (C3/C4) : 1,2/0,4 g/L
  • Ig (G/A/M) : 12/2/1 g/L
251
Q

Qu’elle est l’utilité principale de l’électrophorèse des protéines sériques?

A

Recherche de dysprotéinémies monoclonales

252
Q

Quelle est la première étape pour l’interprétation d’une électrophorèse des protéines sériques? Quelle est les principale erreur associée?

A
  • S’assurer d’avoir le dosage des protéines totales
  • S’assurer que le dosage est juste
    • 1ere erreur : tube décongelé et non brassé
253
Q

Quelle est l’utilité de l’électrophorèse des isoenzymes?

A

Différencier l’origine tissulaire de certaines isoenzymes

  • CK et LD : coeur vs muscle
  • PAL : foie vs os
254
Q

***Nommer 3 méthodes qui permettent la différenciation des isoenzymes de l’ALP et les résultats associés

A
  1. Traitement à la neuraminidase
    • Clivage de l’acide sialique terminal de l’ALP hépatique
    • Change la charge de l’ALP (ac sialique = négatif)
    • négativité : osseuse > hépatique
  2. Traitement à la chaleur
    • Inactivation de ALP foie, os et intestin
    • ALP oncofoetale, foetale et placentaire résistent
  3. Ajout d’une lectine
    • Lectine lie l’ALP osseuse
    • ALP osseuse retardée sur gel (reste à l’anode)
    • Permet séparation et quanfitication de ALP hépatique et macrohépatique
      • Déduction de ALP osseuse (calcul)
255
Q

Vrai ou faux : L’ALP macro-hépatique est une macroenzyme

A

FAUX

Correspond à une ALP exprimée a/n des canules hépatiques

256
Q

Vrai ou Faux : La formation d’une macroenzyme peut affecter l’activité de l’enzyme

A

VRAI

Ex : Lipase +++ et Amylase nulle

Perte d’activité de l’amylase (macroenzyme)

257
Q

Quel est l’algorithme du CHUM pour l’investigation d’un dosage en alpha 1 anti-trypsine?

A
  1. Dosage sérique de l’A1AT (néphélé) et CZE-HR
  2. Génotypage si
    • AAT < 1,15 g/L et CZE-HR normale
    • AAT < 2 g/L et CZE-HR inflammatoire
  3. Phénotypage si
    • Discordance entre dosage et génotypage
258
Q

Quelle est la méthode utilisée pour le phénotypage de l’A1AT?

A

Focalisation isoélectrique

259
Q

Quel est l’avantage du phénotypage de l’A1AT par rapport au génotypage?

A

Le génotypage investigue seulement 2 variants causant un déficit en A1AT : Variant S et variant Z

  • Le phénotypage permet d’observer la présence d’un variant associé à un déficit en A1AT (autre que S ou Z)
    • Migration différentielle des variants p/r à A1AT MM
260
Q

Quel est le prétaitement de l’échantillon associé à une électrophorèse des protéines urinaires?

A
  • Concentration d’une urine 24h de 1 à 100x
  • Application de 3-5 µL d’urine concentré
261
Q

Que devons-nous regarder lors d’une électrophorèse des protéines urinaire pour s’assurer de l’intégrité de l’échantillon?

A

La présence d’albumine.

  • Toujours faire une bandelette urinaire
  • Si l’albumine n’est pas visible : erreur manuelle ou interférence
262
Q

***Discuter des patrons différentiels obtenus en électrophorèse des protéines urinaires en cas de protéinurie glomérulaire (sélective vs non sélective) et tubulaire

A
  • Protéinurie normale : Alb seulement
  • Protéinurie glomérulaire : Prt de MW > Alb
    • Sélective : quelques prt
    • Non-sélective : Plusieurs prt de MW élevé
  • Protéinurie tubulaire : Prt MW < Alb
  • Chaines légères libres : MW < Alb

**Sens de migration : MW élevé -> Mw faible (Anode -> Cathode)

263
Q

Discuter de la composition du LCR

A
  • Composition du sérum, mais 200x moins concentré
  • B2-transferrine : présence discrète ds LCR vs absente du sérum en condition normale
  • 60-80% du glucose sanguin
264
Q

Quelle est la différence entre la B2-transferrine et la transferrine?

A

La B2-transferrine ne contient pas d’acides sialiques

265
Q

Comment le LCR est-il formé?

A
  • Sang artériel filtré par la barrière hématoencéphalique :
    • Production du LCR par filtration sélective
  • Réabsorption du LCR par les villosités arachnoïdiennes
    • Production de sang veineux a/n des sinus
266
Q

Quel est l’ordre de prélèvement des tubes lors d’une ponction lombaire?

A
  1. Hémato :
    • Numération cellulaire
  2. Biochimie
    • Protéines et glucose (P/r à éch sanguin)
  3. Microbiologie :
    • Culture et coloration
    • Analyse de sédiments
267
Q

Quelle est l’utilité clinique de l’électrophorèse des protéines du LCR?

A
  • Recherche de bande oligoclonale d’IgG intrathécale
  • Toujours faire un sérum en parallèle pour comparer les patrons
    • Recherche patron qui est absent du sérum
  • Focalisation isoélectrique
  • Bandes IgG oligoclonales :
    • Sclérose en plaque si > 2 bandes
    • Atteinte infectieuse systémique (CMV, HIV, syphillis)
268
Q

Quel est le test diagnostique d’une fistule de LCR?

A
  • Électrophorèse des protéines pour échantillon sanguin et liquide d’écoulement (nasal/oreille)
    • Agarose ou capillaire
  • Présence de B2-transferrine dans le liquide d’écoulement Dx pour une fistule
269
Q

Quels sont les biomarqueurs associés à un Dx d’alzheimer?

A
  • Neurofilaments ↑
  • Amyloïde ↓ (précipite pour former plaques)
  • Tau ↑
270
Q

Vrai ou faux : L’albumine est une glycoprotéine

271
Q

Nommer des conditions qui sont associées à une augmentaiton de la perméabilité vasculaire

A
  • Choc septique
  • Trauma
  • Syndrome de détresse respiratoire
  • Brulure
  • Angio-oedème
272
Q

Vrai ou faux : L’hyperalbuminémie est associé à une cause pathologique

A

FAUX

Déshydratation. HyperAlb transitoire (hémoconcentration)

273
Q

Nommer des causes d’hypoalbuminémie

A
  • Analbuminémie congénitale
  • Maladie inflammatoire
  • Malabsorption
  • dénutrition
  • Pertes rénales (atteinte glomérulaire)
  • Pertes GI
    • maladie inflammatoire
    • Hémorragie digestive
    • Diarrhée profuse
  • Perte par la peau
  • Redistribution corporelle pathologique
    • oedème, ascite
  • Compensation pour augmentation de la pression oncotique
274
Q

Nommer 3 méthodes de dosage de l’albumine

A
  • Néphélémétrie
  • Bromocrésol vert ou pourpre
  • Électrophorèse
275
Q

Quelles sont les 2 fonctions de la céruloplasmine?

A
  1. Activité ferroxydase
    • Oxydation de Fe2+ → Fe3+
  2. Transport du Cu
276
Q

Compléter la phrase :

L’haptoglobine a une activité __________ puisqu’elle lie d’Hb libre et previent l’utilisation du ____________ par les ___________

A

L’haptoglobine a une activité bactériostatique puisqu’elle lie d’Hb libre et previent l’utilisation du fer par les bactéries

277
Q

Qu’est-ce que l’hémopexine?

A

Protéine de phase aigue positive qui prévient la perte de fer en captant l’hème libérée

278
Q

Quelle est l’utilité clinique principale de la transthyrérine?

A
  • Évaluation du statut nutritionnel
  • t1/2 = 2 jours (reflet changement rapide)
279
Q

***Nommer des facteurs non-spécifiques au statut nutritionnel qui modifient la concentration sanguine de la transthyrétine

A

Augmentation :

  • Maladie rénale chronique
  • Néphropathie diabétique
  • Tx à l’aspirine

Diminution :

  • Dénutrition
  • Maladie hépatique
  • Inflammation aiguë
280
Q

***Discuter de l’absorption du fer a/n intestinal

A
  • Transporteur DMT1 a/n apical
    • Transport du fer ferreux à l’intérieur de la cellule intestinale (entérocyte)
  • Ferroportine a/n basolatéral
    • Transport du fer ferreux vers la circulation
  • Fer ferreux oxydé en Fe3+ puis transporté par transferrine
    • Hephaestine, Céruloplasmine
  • Hepcidine :
    • Rétrorégule l’expression des Ferroportine et DMT1 lorsque les réserves de fer sont adéquates

**Absorption intestinale facilitée par : Alcool, Vit C, fructose, absorption antagonisée par calcium

281
Q

Vrai ou faux : La transferrine est un bon marqueur nutritionnel

A

VRAI

t1/2 7-8 jours, influencée par statut nutritionnel

282
Q

***Discuter de la régulation de la synthèse de la transferrine

A
  • Réactant de phase aiguë NÉGATIF
  • Synthèse régulée par la biodisponibilité du fer
    • Fer ↑ : transferrine ↓
    • Fer ↓ : transferrine ↑
283
Q

Quelle est l’utilité clinique de la mesure de la saturation de la transferrine?

A

Saturation associée à différentes pathologies selon si elle est faible ou élevée

  • Saturation élevée : surcharge en fer
    • Hémochromatose
    • surcharge en fer
    • Anémie (hémolytique)
    • Polytransfusion
  • Saturation basse : Déficit en fer
    • Anémie ferriprive
    • Grossesse
    • Perte en fer
    • Inflammation
    • Infection
284
Q

Quelle est l’utilité clinique du dosage de la ferritine?

A

Indiqué pour détecter une carence en fer (plutôt que le fer)

285
Q

Compléter la phrase :

La ________ est l reflet des réserves corporelles en fer

A

La ferritine est l reflet des réserves corporelles en fer

286
Q

Comment la saturation de la transferrine peut-elle être estimée (pas un dosage quantitatif)?

A

Par CZE-HR:

  • Saturation : augmentation de la bosse juste avant Tf
287
Q

***Décrire la concentration des marqueurs de l’homéostasie du fer en cas de :

  • anémie ferriprive
  • Hémochromatose
  • Anémie hypoproliférative
A

Anémie ferriprive :

  • Transferrine : ↑
  • Fer, ferritine, Sat Tf : ↓

Hémochromatose :

  • Fer, Sat Tf, ferritine : ↑
  • Transferrine : ↓

Anémie hypoproliférative :

  • Fer, transferrine, ferritine : ↓
  • Sat Tf : +/- normale
288
Q

Nommer des causes d’hypotransferrinémie

A
  • Inflamamtion
  • Maladie hépatique chronique
  • Malnutrition
  • Pertes protéiques (syndrome néphrotique)
  • Atransférrinémie congénitale
289
Q

*** Dans un électrophorèse des protéines sériques, quelles protéines seront augmentées et quelles seront diminuées en contexte d’inflammation aiguë

A

Augmentée :

  • A1AT
  • Haptoglobine
  • Complément
  • CRP
  • AAG

Diminuée :

  • Albumine
  • Transferrine
  • Transthyrétine
  • RBP
290
Q

***Nommer différents types d’électrophorèse et leur principe de séparation (taille, charge pI)

A
  • Acétate de cellulose : charge
  • Agarose : charge
  • PAGE : Taille et charge
  • SDS-PAGE : taille
  • CZE : Charge
  • Focalisation isoélectrique : pI
291
Q

Quel est le principe de l’électrophorèse de zone?

A
  • Tampon à pH élevé : Tampon barbital pH 8,6
  • Les protéines sériques sont majoritairement chargées négativement
    • Charge globale négative différente
    • Migration des protéines à des vitesses différentes
  • Les ions du tampon sont impliquée dans l’établissement du pH et du transport du courant électrique
292
Q

Comment la force ionique influence-t-elle la migration électrophorétique?

A
  • Augmentation de la force ionique = masque la macromolécule face au champ électrique
    • Augmente la résolution
    • Diminue la vitesse de migration
    • Produit de la chaleur
      • Refroidissement du système nécessaire

**Force ionique mise à profit en CZE-HR

293
Q

Quelles sont les 2 équations de la migration électrophorétique ?

A

µ = l*d / (t*V)

vitesse migration (l/t) / force du champ électrique (V/d)

  • l = distance parcourue
  • d = longueur du gel
  • t = temps d’électrophorèse
  • V = voltage du système

Unités : cm2/Vs

µ = Q /6 πnr

  • Q = Charge nette de la molécule
  • n = viscosité du milieu
  • r = rayon ionique de la molécule
294
Q

Compléter la phrase :

Les électrophorèses sont généralement effectuées à _________ constant, mais en clinique on les fait à __________ constant

A

Les électrophorèses sont généralement effectuées à intensité constant, mais en clinique on les fait à voltage constant

295
Q

***Expliquer le principe de l’électroendo-osmose

A

Seul mode électrophorétique où les molécules migrent de l’anode vers la cathode

  • à pH basique (8,6 tampon barbital), le support solide contient des silanols libres déprotonés (O-)
  • Il se forme 3 couches ioniques différentes :
    • Une couche ionique positive STATIQUE à la surface du support solide
      • Stern Layer
    • Une couche de diffusion où il y a plus de cations que d’anions
    • Une couche mobile ou les cations = anions
  • Les couches statique et de diffusion étant davantage composées d’ions positifs, les anions dans la couche mobile seront davantage retenus que les cations
  • Crée un fort mouvement de solution (cation) vers la cathode (en sens contraire du champ électrique)
296
Q

Quest-ce que l’électrophorèse capillaire?

A

Combinaison de la chromatographie et de l’électrophorèse

297
Q

Quelles sont les limites de la chromatographie et de l’électrophorèse sur gel pour l’investigation des protéines?

A

Chromatographie :

  • RÉsolution pas optimale
  • Absorption de protéines
  • Dénaturation de protéines

Électrophorèse sur gel :

  • Temps d’exécution important
  • coloration nécessaire (semi-quantitaitf)
  • +/- Répétabilité
298
Q

Quels sont les avantages de l’électrophorèse capillaire p/r à la chromatographie et l’électrophorèse sur gel?

A
  • Automatisé
  • Détection en cours d’analyse (détecteur UV)
  • Quantitatif
  • Reproductibilité de séparation
299
Q

Quels tests réflexes sont pertinents à faire suite à une électrophorèse capillaire (le cas échéant)?

A
  • Dosage de la Tf, saturation Tf, fer
    • SI estimation
300
Q

***Nommer des bénéfices cliniques additionnels propres à la CZE-HR

A
  • États cliniques mixtes plus facile à investiguer
  • Capacité de détection d’un faible pic monoclonal
  • Permet distinction d’un patron oligoclonal
  • Déficience en AAT : Meilleure exactitude clinique
    • Migration différentielle des variants potentiellement observable
    • Reconnaissance de conditions qui peuvent influencer [] AAT
    • quantification possible
  • Permet de différencier hémolyse in vivo de in vitro
    • Complexe Hb-Hapto observable (bosse avant alpha2-macro)
  • Meilleure exactitude pour ID syndrome néphrotique
    • ↑ modérée alpha2 macro
  • Permet d’estimer quantitativement la transferrine
    • Saturation de la transferrine visible
  • Permet l’étude du complément
    • C3 instable -> C3d
    • ↓ C3 avec ↑ C3d = complément dégradé
    • ↓ C3 sans ↑ C3d = pas d’↑ du complément
301
Q

***Nommer des caractéristiques exploitables de la CZE-HR

A
  • Automatisé
  • Grande quantité d’info sur plusieurs prt spécifiques
  • Grand nbre d’état clinique percevables, identifiables ou confirmé
  • Résolution accrue
  • Sensibilité accrue
  • Exploitation hors gammapathie
    • Anémie ferriprive
    • Anémie chronique, surcharge en fer
    • Hémolyse intravasculaire
302
Q

Nommer des interférences possibles en CZE-HR

A
  • En alpha 1 : Agent de contrastre et lipémie
  • En bêta-gamma : CRP et fibrinogène
303
Q

Distinguer un syndrome néphrotique d’une inflammation aiguë (patron d’électrophorèse: bandes alb, a1, a2, b, gamma)

A

Syndrome néphrotique

  • Albumine : ↓
  • Alpha 1 : N
  • Alpha 2 : ↑ (alpha2 macro ↑, remplace Alb)
  • bêta : ↑
  • Gamma : ↓

Inflammation aiguë :

  • Albumine : ↓
  • Alpha 1 : ↑
  • Alpha 2 : ↑
  • bêta : N-↑
  • Gamma : N
304
Q

Quelle molécule est marquée dans un dosage compétitif et non compétitif? (immunoessais pour doser un analyte, pas un Ab)

A
  • Compétitif : Ag*
  • Non-compétitif : Ab*
305
Q

Vrai ou faux : Les méthodes immunométriques sont des immunoessais qui utilisent 2 Ab dans la méthode

306
Q

Quelle est la différence entre un immunoessais en phase homogène et en phase hétérogène?

A

Phase homogène :

  • Phase liquide
  • Aucune séparation requise
  • Plus rapide
  • Plus facile à automatiser

Phase hétérogène :

  • Phases solide/liquide
  • Étapes de séparation du complexe immun marqué du marqueur libre
    • Lavage
    • Précipitation
  • Plus long
307
Q

Vrai ou faux : Les immunoessais compétitifs ont toujours une relation inversement proportionnelle

A

FAUX

TRÈS majoritairment inversement proportionnel, mais pas toujours

308
Q

Quel est le principe d’un radioimmunoessai (RIA)?

A

Utilisation d’un isotope radioactif pour détecter et quantifier la réaction immunologique Ac-Ab

  • Courbe réponse : % de lié sur total (inversement prop)
309
Q

Quels sont les avantages du RIA?

A

Avantages RIA :

  • Meilleure sensibilité analytique que la néphélométrie
  • Peu d’effet de HIL sur le signal
  • Marquage a peu d’effet sur les molécules
    • Ab conserve son immunoréactivité lorsque marqué
    • Ag est faiblement altéré par le marquage radioactif
310
Q

Quels sont les désavantages du RIA?

A

Désavantages RIA :

  • Phase hétérogène requise (séparation nécessaire)
  • Réactifs instables (t1/2 des radioisotopes)
  • Surveillance étroite de la courbe d’étalonnage
    • Validation biochimiste
    • Hétéroscédasticité
  • Technique manuelle
    • répétitif : blessures techno
    • Formation
    • Délai de réponse
    • Retrait préventif
  • Permis et mesures de radioprotection
    • Gestion des radioisotopes (déchets, stockage, …)
  • Besoin d’un compteur gamma
  • Alternativec non-isotopiques encouragées (ALARA)
    • Fournisseurs ont abandonné trousses
311
Q

Qu’est-ce que l’hétéroscédasticité (immunoessais)?

A

CV variable le long de la courbe réponse

  • EN opposition avec homoscédasticité : même précision, même SD sur toute la courbe
312
Q

Quel est le principe analytique d’un dosage immunoenzymatique (EIA)?

A

Méthode qui utilise la propriété catalytique d’une enzyme pour détecter et quantifier la réaction immunologique Ab-Ag

  • Des conjugués stables Ab-Enzyme ou Ag-Enzyme doivent être préparés sans altérer la réactivité immunologique
  • Production d’un signal via l’activité enzymatique du marqueur
    • Production d’un produit détectable par photométrie
313
Q

Nommer les marqueurs enzymatiques les plus utilisés pour les immunoessais enzymatiques (EIA)

A
  • Horse Radish Peroxidase
  • Phosphatase alcaline
  • Bêta-galactosidase
  • Glucose-6-phosphate déshydrogénase
314
Q

Nommer 3 types de dosage immunoenzymatique (EIA)

A
  • CEDIA : Cloned enzyme donor immunoassay
    • bêta-galactosidase
    • Homogène
  • EMIT : Enzyme multiplied immunoassay technique
    • Glucose-6-phosphate déshydrogénase
    • Homogène
  • ELISA : Enzyme-linked immunosorbent Assay
    • Hétérogène
315
Q

Décrire le principe et les caractéristiques d’un immunoessais EMIT

A

EMIT : Enzyme multiplied immunoassay technique

  • Un Ag est marqué avec une enzyme
    • Lorsque Ag* lié à Ab (Ag*-Ab), l’enzyme n’a pas d’activité (aucun signal)
    • Lorsque l’analyte est présent (Ag), il y a compétition et libération de Ag* de Ab lié. Production de signal
    • Signal inversement proportionnel
  • Méthode en phase homogène
  • Méthode compétitive

*Surtout utilisé pour dosage Rx et dépistage drogues de rue (urine)

316
Q

Nommer quelques avantages et inconvénients de la méthode EMIT (immunoessais)

A

Avantages :

  • S’adapte aux analyseurs de chimie générale (photométrie)
  • Fabrication peu couteuse
  • Largement utilisée

Désavantages :

  • Dosage limité aux petites molécules (Rx, stéroïdes, vitamines)
317
Q

Décrire le principe et les caractéristiques d’un immunoessais CEDIA

A

CEDIA : Cloned enzyme donor immunoassay

  • L’enzyme est en 2 fragments. Elle devient active lorsque les 2 fragments sont réunis
    • bêta-galactosidase ou phosphatase alcaline
    • 1 fragment est lié à Ag (ED-Ag)
    • Si ED-Ag est lié à un Ab, pas de signal
    • Analyte compétitionne avec ED-Ag pour Ab.
  • Signal directement proportionnel [analyte]
  • Méthode homogène compétitive

*Méthode possible grâce au génie génétique (clonage)

318
Q

Quel est le principe et les caractéristiques d’un ELISA?

A

2 principes possibles :

  1. Ab lié à support solide et Ag* compétitionne avec analyte. (COMPÉTITIF)
  2. Ag lié à support solide (via Ab) et utilisation d’un Ab* (formation d’un sandwich, NON-COMPÉTITIF)

Dans tous le cas, c’est un immunoessais hétérogène

319
Q

Nommer quelques avantages et inconvénients des ELISA

A

Avantages :

  • Essais adaptés aux immuno-analyseurs à haute cadence

Désavantage :

  • essai hétérogène : Plus long!
320
Q

Vrai ou faux : Les méthodes photométriques sont plus sensible que les méthodes non-chromogéniques (fluorescence, chimiluminescence)

A

FAUX

Chimiluminescence et fluorescence parmi les méthodes de détection des plus sensibles!

321
Q

Qu’est-ce que la luminescence?

A

Phénomène d‘émission de photons à partir d’un atome ou d’une molécule dans un état électronique excité. En retournant à son état fondamental à partir de son état excité, l’énergie perdue se transforme en photon

  • Bioluminescence : É produite par rxn enzym dans des organismes vivants
  • Chimiluminescence : É est apportée par une rxn chimique exothermique
  • Photoluminescence : É provient de l’absorption de photon (inclu fluorescence et phosphorescence)
322
Q

Quel est le principe d’un immunoessai immunofluorescent (FIA)?

A

Utilisation d’un marqueur fluorescent pour détecter et quantifier la réaction immunologique (Ab-Ag)

  • Fluorophore est excité à une longueur d’onde donnée (courte et énergétique) et réémet à une longueur d’onde plus longue et moins énergétique
  • Méthode en phase homogène
323
Q

Nommer des fluorphores pouvant être utilisés en immunofluorescence

A
  • Fluorescéine
  • Rhodamine
  • Europium
324
Q

Nommer 2 méthodes d’immunofluorescence utilisées en immunoessais

A
  1. Fluorescence polarisée (FPIA)
  2. Time-resolved fluorescence
325
Q

Quels sont le principe et les caractéristiques des dosages FPIA?

A

FPIA : Fluorescent polarisation immunoassay

  • Mesure d’émission de fluorescence polarisée lorsque fluorophore excité avec lumière polarisée
    • Ag* (*=fluorophore) seul = fluorescence non-polarisée (rotation libre)
    • Ag*+Ab=Ag*-Ab : Émission de fluorescence polarisée (rotation lente)
  • Analyte compétitionne avec Ag* pour Ab
  • Signal inversement proportionnel [analyte]
  • Méthode compétitive homogène
326
Q

Quel est le principe d’un dosage en immunochimiluminescence?

A

Utilisation d’un marqueur chimiluminescent pour détecter et quntifier la réacrtion immunologique (Ag-Ab)

327
Q

Nommer 2 marqueurs utilisés en immunochimiluminescence

A
  • Ruthénium
  • Ester d’acridinium
328
Q

Quel est le principe et les caractéristiques de la méthode ECLIA?

A

ECLIA : Electrochimiluminescence immunoassay

  • Immunoessais hétérogène non-compétitif
  • 2 Ab spécifiques à Ag : Formation d’une sandwich
  • Liaison à un support solide (billes magnétiques avec streptavidine)
    • “quasi-homogène”
  • Complexe immun concentré vers une électrode (particule paramagnétique) : oxydation du * et Émission lumière
    • Ruthénium émet de la lumière

(!) Aussi possible d’être compétitif

329
Q

Quel est le principe et les caractéristiques d’un immonoessai LOCI?

A

LOCI : Luminescent Oxygen Channeling Immunoassay

  • Homogène non compétitif
  • 2 Ab qui reconnaissent Ag
    • 1 Ab lié à une particule “sensibilisateur”
    • 1 Ab lié à une particule chimiluminescente
  • Lorsque particules sensibilisateur et chimiluminescente à proximité via liaison Ab:Ag:Ab, signal luminescent
    • Irradiation UV pour produire oxygène singulet
    • O2 singulet active particule chimiluminescente et produit chimiluminescence (mesurée)
      • Directement proportionnel
330
Q

Quel système de pontage est largement utilisé dans l’architecture de plusieurs techniques immunologiques pour fixer l’Ab ou l’Ag* à un support solide?

A

Biotine-streptavidine

331
Q

Vrai ou faux : La biotinylation des protéines ou des petites molécules ne change pas ou très peu leur activité biologique et leur immunoréactivité

332
Q

Pourquoi la normalisation des méthodes de dosage est-elle importante?

A

La normalisation est importante pour :

  • Évaluer et suivre la concentration d’un constituant A chez un patient dans n’importe quel labo
333
Q

Quelles sont les difficultés auxquelles nous faisons face et qui limitent la normalisation des méthodes de dosage?

A
  • Conditions pré-analytiques différentes
  • Appareils différents
  • Principes d’analyse différents
  • VR différentes
  • Unités de meure différentes
334
Q

Pourquoi faut-il normaliser les méthodes de dosage (s’harmoniser)?

A
  • Traçabilité métrologique
  • Justesse de mesure
  • Accréditation
  • Comparabilité des résultats et des VR
  • Guides de pratique cliniques (seuils de décision médicale)
  • Sécurité des Ptx
  • Confiance du public
  • Harmonisation SIL et DSQ
335
Q

Que devrait-on harmoniser dans nos laboratoires?

A
  • Protocoles de laboratoire
  • Technologie, traçabilité et commutabilité
  • Prélèvement, stabilisation et conservation des éch
  • Rapport d’analyse et transmission des résultats
  • Nom des tests
  • Unités, VR, Vc
336
Q

Qu’est-ce que la traçabilité métrologique?

A

Propriété d’un résultat de mesure selon laquelle ce résultat peut être relié à une référence (étalon international, matériel de référence) par l’intermédiaire d’une chaîne ininterrompus et documentée d’étalonnages sont chacun contribue à l’incertitude de mesure

  • Chaine de traçabilité métrologique : Succession d’étalons et d’étalonnages qui est utilisée pour relier un résultat de mesure à une référence
337
Q

Qu’est-ce qu’un matériel de référence?

A

Matériau dont les propriétés physiques et/ou chimiques sont suffisamment bien déterminées pour permettre son utilisation dans :

  • Étalonnage des instruments
  • Validation des méthodes
  • Assignation de valeurs (fabricants)
  • Évaluation de la comparabilité de résultats
338
Q

Qu’est-ce qu’un matériel de référence certifié?

A

Matériel de référence certifié : Matériel de référence accompagné d’une documentation délivrée par un organisme faisant autorité et fournissant une ou plusieurs valeurs de propriétés spécifiées avec les incertitudes et les traçabilités associées

339
Q

Qu’est-ce que la commutabilité d’un matériau de référence?

A

Propriété d’un matériau de référence qui indique dans quelle mesure le matériau imite les caractéristiques d’échantillons cliniques typiques dans les procédures de mesure pour un mesurande indiqué

**Même justesse que s’il s’agit d’un échantillon patient (pour avoir confiance en nos contrôles!)

**CQi/e doivent être commutables aux échantillons patients!

340
Q

Nommer des substances interférentes endogènes pour les immunoessais

A
  • Hémolyse
  • Ictère
  • Lipémie
  • Ab et Auto-Ab anti-analyte
  • Protéine de liaison
  • Ab hétérophiles
  • HAAA : Ab humaine anti-animaux
  • Réactivité croisée (molécules apparantées)
341
Q

Nommer des substances interférentes exogènes pour les immunoessais

A
  • Additifs ajoutés aux échantillons en cours d’analyse
  • Ab administrés aux Ptx (Tx)
  • Rx
  • Suppléments alimentaires et produits naturels
  • Substances radioactives ou fluorescentes présentes dans l’échantillon
  • Rémanence (carryover)
  • Additifs utilisés dans la fabrication des tubes de prélèvements
342
Q

Vrai ou faux : L’effet crochet est une interférence qui peut arriver avec tous les types d’immunoessais

A

FAUX

  • Essais immunométriques (non-compétitifs)
  • Néphélémétrie
  • Turbidimétrie
343
Q

Que sont les Ab hétérophiles?

A

Ab qui réagissent contre différentes parties de l’Ab réactif de la méthode immunologique (faible affinité)

  • Ab naturels ou auto-immuns
344
Q

Qu’est-ce qu’un Ab idiotypique?

A

Ab qui reconnait la partie Fab de l’Ab de la méthode

  • Interférence avec la partie des sites de liaison à l’Ag
345
Q

Quels types d’ab hétérophiles peuvent causer des interférences?

A
  • Facteur rhumatoïde
  • Ab itiodype
  • Ab anti-animaux
346
Q

Quel est le mécanisme d’interférence causé par les Ab hétérophiles et les Ab anti-animaux?

A
  • Peuvent interférer en créant un pont entre l’Ab de capture et l’Ab marqué (fausse augmentation)
  • Peuvent interférer en neutralisant un ou les 2 Ab empêchant leur réaction (fausse diminution)
347
Q

Comparer les Ab hétérophiles et les Ab anti-animaux (blocage de l’interférence)

A

Ab anti-animaux :

  • Interférence plus facile à bloquer
  • Ajouter aux réactifs des protéines sériques de même source animale que celle des Ab

Ab hétérophiles :

  • Interférences plus difficiles à bloquer
  • Ab peuvent réagir avec plusieurs types d’Ab
348
Q

Comparer les Ab hétérophiles et les Ab anti-animaux (provenance/origine)

A

Ab anti-animaux :

  • Ab spécifiques produits chez des individus après une exposition à des préparations d’origine animale ou suite à un contact prolongé avec des animaux

Ab hétérophiles :

  • Ab naturels non spécifiques présents chez tous les individus
  • Certains types sont associés à des maladies auto-immunes
349
Q

Comparer les Ab hétérophiles et les Ab anti-animaux (spécificité/affinité)

A

Ab anti-animaux :

  • Ab dirigés spécifiquement contre les protéines d’espèce animale en cause
  • Affinités élevées
  • Peuvent interférer dans tous les types d’IE

Ab hétérophiles :

  • Ab de faible affinité
  • Généralement pas spécifiques
  • Interfèrent surtout dans les Ie de type immunométriques
350
Q

Quelle est la fréquence estimée des Ab hétérophiles?

A

Environ 0,05%. Peut être plus, peut être moins

  • Dépend aussi de la population/clientèle de l’hôpital
    • Ex : beaucoup de maladie auto-immune, hopital en région avec des agriculteurs…
351
Q

Comment détecter une interférence?

A
  • Dépister l’erreur
    • Résultat incohérent avec la clinique (CLINICIEN)
    • Dilutions sériées qui ne concordent pas (LABO)
    • Différente avec une autre technique
  • Confirmer le bon résultat
    • Résultat alternatif conforme à la clinique
  • Éliminer l’interférence
    • Techniques physiques ou agents bloquants
      • *Certaines compagnies ont déjà des agents bloquants dans leur préparation
352
Q

Comment éliminer les interférences hétérophiles?

A
  • Par élimination des Ab avant dosage
    • Ultracentri
    • Chauffage 90°C
    • PEG
  • Par blocage non-spécifique des Ab pendant le dosage
    • Globulines non immunes
    • Sérum animal (> 2 espèces)
    • Dilution sériées avec sérum animal
  • Par blocage spécifique des Ab pendant le dosage
    • Ig anti Ab hétérophile et HAMA
    • IgG monoclonales de souris anti IgM humaines
353
Q

Nommer des interférences possibles avec le système indicateur (sinal) en IE

A
  • Radioactivité dans le spécimen
  • Augmentaiton pathologique de l’enzyme utilisée dans un EIA (Ex : PAL)
  • Ab anti-ruthénium
  • Substances fluorescentes ou atténuantes en FIA
  • Substances atténuantes dans les CIA
354
Q

Discuter de l’interférence de la biotine avec les dosages hormonaux

A

Biotine exogène peut interférer avec le système de détection utilisant la liaison biotine-streptavidine

  • Interférences peuvent causer des profils pathologiques!
    • TSH dosée en sandwich. Biotine = fausse diminution du signal. Signal directement proportionnel. TSH diminuée
    • T4L dosée en compétitif. Biotine = fausse diminution du signal. Signal inversement proportionnel. T4L augmentée
    • Dx d’hyperthyroïdie crée par une interférence à la biotine!!!
355
Q

Quelles sont les utilisations pharmacologiques de la biotine?

A
  • Déficience génétique en biotinidase
  • Maladies métaboliques mitochondriales
  • Crampes chez les hémodialysés
  • Sclérose en plaque évolutive
  • Syndromes de malabsorption
  • Nutrition parentérale totale
356
Q

Vrai ou faux : Les immunoglobulines possèdent une réactivité antigénique identique sur leur 2 sites antigéniques

357
Q

Quelle est la différence entre une liaison monovalente, bivalente et monogame?

A
  • Monovalente : Liaison de 1 molécule avec 1 seul site de liaison
  • Bivalente : Liaison de 2 molécules différentes (1 par site de liaison)
  • Monogame : Liaison de 1 molécule avec les 2 sites de liaison
358
Q

Quelle est la différence entre un “immunogène” et un “antigène” ?

A
  • Immunogène : Toute molécule qui suscite une réponse adaptative après injection chez un hôte
  • Antigène : Molécule qui réagit avec les sites de reconnaissance antigénique d’un Ab
359
Q

Quelle est la différence entre un épitope conformationnel, linéaire et un néo-épitope?

A
  • Épitope conformationnel : Dénaturation = perte de l’épitope complet ou partiel (repliement)
  • Épitope linéaire : Dénaturation n’affecte pas l’épitope
  • Néo-épitope : Créé par protéolyse (dénaturation et apparition de la réactivité antigénique)
360
Q

Compléter la phrase :

De larges complexes immuns se produisent lorsque ___________ est en quantité suffisante, alors que de petits complexes immuns se forment lorsque _________ est en excès

A

De larges complexes immuns se produisent lorsque l’anticorps est en quantité suffisante, alors que de petits complexes immuns se forment lorsque l’antigène est en excès

361
Q

Quelle est la différence entre l’affinité et l’avidité (interaction Ab-Ag)?

A

Affinité :

  • Représente la force d’attraction d’un Ab pour un site Ag particulier
  • 1 seul site de liaison
  • Intensité du lien d’un Ab avec un Ag

Avidité :

  • Représente la force de liaison entre un sérum polyclonal et une macromolécule poly Ag
  • Intensité globale du lien de l’ensemble des sites de liaison d’un Ab pour un Ag
  • Somme de l’affinité de chaque site de liaison à un Ab
362
Q

Qu’est ce que le titre d’un anticorps?

A
  • Titre : inverse de la dilution maximale d’un anti-sérum qui produit une réaction positive
    • Ex : Dilution 1/16 produit une rxn + et dilution 1/32 produit rxn - (titre = 16)
363
Q

Vrai ou faux : Un sérum polyclonal aura une grande avidité pour un Ag donné

A

VRAI

Plusieurs Ab de spécificité différente, plusieurs sites de liaison. Avidité = somme de l’affinité de chaque Ab

364
Q

Compléter la phrase :

La sensibilité analytique d’un immuno-essais augmente si __________ entre l’Ab et Ag augmente

A

La sensibilité analytique d’un immuno-essais augmente si l’affinité entre l’Ab et Ag augmente

365
Q

Nommer des facteurs qui influencent la force de liason Ab-Ag

A
  • Force ionique de la solution (↑ FI = ↑ dissociation)
  • Type de cations
    • Plus le rayon du cation est grand, plus grand est son effet d’inhibition du complexe Ag-Ab
  • Polymères utilisés
    • ↑ MW polymère = ↓ solubilité des protéines
      • polymère est gros, + il prend de place et + les protéines sont collées = favorise précipitation (↓ solubilité)
366
Q

Vrai ou faux : La liason Ab-Ag est dynamique

A

VRAI

Elle s’équilibre toujours (pas constant/fixe)

367
Q

Qu’est-ce qui caractérise l’exactitude d’un immunoessais?

A

La spécificité d’un Ab (capacité à réagir seulement avec la substance d’intérêt)

368
Q

Quels anticorps ont une plus grande spécificité : Ab polyclonaux ou Ab monoclonaux? Pourquoi?

A

Ab monoclonaux :

  • Dirigés contre un épitope unique

Ab polyclonaux :

  • Plusieurs épitopes reconnus
  • Risque de réactivité croisée
369
Q

Nommer quelques facteurs d’inexactitude en immunoessais (limites)

A
  • “qualité” de l’Ab (type, réactivité, affinité, avidité)
  • “qualité” de l’Ag (Intégrité, stabilité, complexes)
  • Réactions croisées
  • Défauts de l’Ag (structure, instabilité, inhibition, liaison)
  • Défauts de l’Ab (variation inter-lots, source, stabilité, temps de réaction)
  • Effet crochet
370
Q

Quelles sont les 3 phases de la formation d’un complexe immun?

A
  1. Reconnaissance et liaison entre Ab et Ag
    • Réversible
  2. Développement d’un réseau Ag-Ab
    • Rapport moléculaire entre Ag et Ab important pour formation du réseau (excès de l’un ou l,autre inhibe formation du réseau)
      • 2-3 Ab pour 1 Ag
  3. Précipitation du complexe après atteinte d’une grandeur critique
    • Zone d’équivalence = précipitation
371
Q

Expliquer le principe de la courbe d’Heidelberg

A

Courbe d’Heidelberg : Courbe de précipitation Ag-Ab

  • Zone en excès d’Ab
  • Zone d’équivalence ([Ab] = 2 x [Ag])
    • Réarrangement continu du réseau
    • Réseau maximal
  • Zone d’excès d’Ag
372
Q

Nommer des exemples d’application clinique des réactions d’immunoprécipitation en milieu gélifié et en milieu liquide

A

Milieu liquide :

  • Néphélémétrie
  • Turbidimétrie

Milieu gélifié :

  • Immunodiffusion radiale
373
Q

***Décrire le principe de la méthode d’Ouchterlony (réaction d’immunoprécipitation)

A

Principe de la méthode d’Ouchterlony :

  • Visualisation de la liaison Ab-Ab dans un milieu gélifié
    • Agar ou agarose 1%
  • Application de l’Ag et de l’Ab dans des puits individuels
  • Diffusion des réactifs en fonction de leur concentration dans les puits
    • Concentration initiale de Ab et Ag critique
      • [] augmente, plus diffuse loin
  • Formation d’un complexe Ab-Ag
    • Bande de précipitation formée au point d’équivalence
    • Formé lorsqu’il y a un léger excès d’Ab (2:1)
  • Temps réponse souvent de 48-72h
374
Q

Comment peut-on confirmer l’identité entre des Ag à l’aide de la méthode d’Ouchterlony?

A
  • 2 Ag placés dans 2 puits différents
  • Migration en présence d’un 3e puit contenant un Ab

Résultats :

  • S’il y a identité entre les 2 puits contenant les Ab, les deux arcs de précipitations issus de deux puits voisins se rejoignent (Ne se croisent pas)
  • Si deux arcs de précipitations issus de deux puits voisins se croisent, cela signifie que les deux puits contenaient des antigènes différents et que le sérum de l’individu était séropositif pour ces deux antigènes
375
Q

Qu’est-ce que l’immunodiffusion radiale? Quel est le principe?

A

Technique d’immunoprécipitaiton quantitative

  • Milieu gélifié (agarose 1%)
  • Ab incorporés dans le gel
  • Dépôt de l’Ag dans un puit
  • Diffusion passive de l’Ag dans l’agarose
    • Sortie de l’Ag du puit lente
    • Plusieurs cycles de solubilisation et formation du précipité à mesure que l’Ag migre (modification du ratio Ab/Ag)
  • Relation linéaire entre la concentration de l’Ag et le diamètre de l’anneau de précipitaiton
    • Arrêt de migration provoqué par épuisement de l’Ag dans le puits
    • Plus l’Ag a migré, plus l’arc de précipitation est faible
  • Temps d’atteinte de l’équilibre : 48-72h
    • Mesure du diamètre après 72h
376
Q

Qu’est-ce qui caractérise les réactions d’agglutinations?

A

Les Ag ou les Ab sont sur une particule

  • Billes enrobées d’Ag/Ab
  • Taille du réseau augmenté grâce à la particule
  • Réseau qui précipite rapidement
377
Q

Vrai ou faux : Les réactions d’agglutination sont moins sensibles que les réactions d’immunoprécipitation

A

FAUX

Agglutination = Plus sensible que immunoprécipitation

378
Q

Pourquoi obtient-on des limites de détection plus faibles avec des réactions d’agglutination (p/r à des rxn d’immunoprécipitation)?

A
  • Dynamique de la réaction Ag-Ab est modifiée dû à la liaison à une particule
  • Favorise les interactions moléculaires Ag-Ab
    • Force de la rxn augmentée
    • Sensibilité analytique augmente (LOD plus faible)
379
Q

Qu’est-ce que la dispersion lumineuse de Rayleigh?

A

Dispersion de Rayleigh

  • Énergie absorbée = Énergie réémise (même longueur d’onde)
  • Sans perte d’énergie
380
Q

***Vrai ou faux : La dispersion lumioneuse varie selon la taille de la molécule (ou du complexe immun)

A

VRAI

  • Dispersion de Rayleigh (taille < 1/10 de lambda)
    • Dispersion dans tous les sens
  • Dispersion de Rayleigh-Debye (taille entre lambda et 1/10 de lambda)
    • Dispersion renforcée vers l’avant
  • Dispersion de Mie (Taille >>> lambda)
    • Dispersion renforcée vers l’avant

Important pour le design des méthodes de détection (néphélémétrie vs turbidimétrie)

381
Q

Quel est le principe de la néphélémétrie?

A

Néphélémétrie : Mesure de la lumière dispersée à un angle autre que 180° par rapport à la lumière incidente

  • Lumière dispersée par les complexes immuns formés en cours de rxn
  • Angle idéal = 15° ou 30° (vers l’avant)
  • La sensibilité augmente lorsque l’angle de mesure se rapproche du chemin lumineux
  • Mesure en mode cinétique ou en point final
382
Q

Quelle est la différence entre un mesure en point final et en mode cinétique en néphélémétrie?

A

Point final :

  • Mesure lorsque l’atteinte d’un état de pseudo-équilibre de la rxn
  • Plus long pour la mesure
  • Plus à risque de l’excès d’Ag

Mode cinétique :

  • Mesure où la vitesse de réaction est maximale
  • Dans les premières minutes
  • Plusieurs modes
    • Variation de l’augmentation du signal dans le temps. Mesure à 2 temps fixes
    • Mesure de la vitesse de la rxn à différents temps
383
Q

Quel est l’impact des interférences suivantes en néphélémétrie et en turbidimétrie?

  • Turbidité
  • Effet crochet
  • Ab interférents
A
  • Turbidité :
    • Fausse ↑
    • Augmente dispersion de la lumière
  • Effet crochet
    • Fausse ↓
  • Ab interférents
    • Variable
    • Peut bloquer ou augmenter formaiton du réseau de complexe immun

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