Brainscape's Knowledge GenomeTM


Top Flashcards (Certified)
All Flashcards

Examen OCQ Biochimie Clinique > Cours hématologie FINAL > Flashcards

Cours hématologie FINAL Flashcards

1
Q

Qu’est-ce qu’une porphyrie?

A

Les porphyries sont des altération génétiques ou acquises dans l’activité des enzymes impliquées dans la voie de biosynthèse de l’hème

**Majorité = diminution de l’activité enzymatique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Compléter la phrase :

La majorité des porphyries sont causées par une ____________ de l’activité enzymatique

A

La majorité des porphyries sont causées par une diminution de l’activité enzymatique

  • Toutes = diminution, sauf 1 (forme rare)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Quelle est la physiopathologie des porphyries (général)?

A

Suite à ces déficiences enzymatiques, les intermédiaires du métabolisme sont produits et excrétés en excès, s’accumulent dans les tissus et causent des symptômes neuroviscérals et/ou photocutanés

  • Sx au niveau de la peau!
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Qu’est-ce qu’une porphyrine?

A

Molécule intermédiaire de la biosynthèse de l’hème à structure cyclique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vrai ou faux : Tous les intermédiaires de la biosynthèse de l’hème sont potentiellement toxiques

A

VRAI

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

À quel endroit la biosynthèse de l’hème a-t-elle lieu de façon plus importante?

A
  • Moelle osseuse (70-80%)
  • Foie (15%)

**À lieu dans toutes les cellules nuclées!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Quelle est l’étape limitante de la biosynthèse de l’hème?

A

La première étape :

  • Glycine + succinyl CoA –> ALA (Acide d-aminolevulinique)
  • Enzyme : ALAS (acide d-aminolevulinique synthase)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Nommer les 2 isoformes de l’acide delta-aminolevulinique synthase (ALAS) qui sont impliqués dans la biosynthèse de l’hème

A

ALAS-2

  • Isoforme tissus spécifique érythroïde
  • Déficit en ALAS-2 : anémie sidéroblastique liée à l’X
  • Mutation qui augmente l’activité : protoporphyrie liée à l’X

ALAS-1

  • Ubiquitaire
  • Pas de mutation décrite
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Quelle porphyrie est associée à une altération de l’activité enzymatique de l’acide delta-aminolevulinique synthase (ALAS-2)?

A

Protoporphyrie liée à l’X

  • RARE
  • Augmentation de l’activité de ALAS-2
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vrai ou faux : L’anémie sidéroblastique produite via un déficit en ALAS-2 est également une porphyrie

A

FAUX

L’anémie sidéroblastique N’EST PAS une porphyrie

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vrai ou faux : Il existe une porphyrie qui bloque la synthèse de l’hème (enzyme inactive)

A

FAUX

Toujours une modification de l’activité (majoritairement une diminution). JAMAIS une activité nulle

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Nommer les 8 enzymes de la biosynthèse de l’hème en ordre

A
  1. ALAS : Acide delta-aminolévulinique synthase
  2. ALAD : Acide delta-aminolévulinique déhydratase
  3. HMBS : Hydroxyméthylbilane synthase
  4. UROS : Uroporphyrinogène synthase
  5. UROD : Uroporphyrinogène décarboxylase
  6. CPO : Coproporphyrinogène oxydase
  7. PPO : Protoporphyrynogène oxydase
  8. FEC : Ferrochelatase
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme ALAS (acide delta-aminolévulinique synthase)

A

Protoporphyrie liée à l’X (XLP)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme ALAD (acide delta-aminolévulinique déhydratase)

A

Porphyrie avec déficience en ALA déhydratase (ADP)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme HMBS (hydroxyméthylbilane synthase)

A

Porphyrie intermittente aiguë (AIP)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme UROS (Uroporphyrinogène III synthase)

A

Porphyrie érythropoiétique congénitale (CEP)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme UROD (Uroporphobilinogène décarboxylase)

A

Porphyrie cutanea tarda (PCT)

Porphyrie hépatoérythropoiétique (HEP)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme CPO (Coproporphyrinogène oxydase)

A

Coproporphyrie héréditaire (HCP)

Harderoporphyrie

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme PPO (Protoporphyrinogène oxydase)

A

Porphyrie variegate (VP)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme FEC (ferrochelatase)

A

Protoporphyrie érythropoiétique (EPP)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Nommer les porphyries aiguës

A

Mnémonique : VAcHA (7362)

  • VP : Porphyrie variegate (enzyme PPO)
  • AIP : Porphyrie intermittente aiguë (enzyme HMBS)
  • HCP : Coproporphyrie héréditaire (enzyme CPO)
  • ADP : Porphyrie avec déficience en ALAD
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Nommer les porphyries non-aiguës

A

Mnémonique : PECHeX (58451)

  • PCT : Porphyrie cutanea tarda (enzyme UROD)
  • EPP : Protoporphyrie érythropoïétique (enzyme FEC)
  • CEP : Porphyrie érythropoïétique congénitale (UROS)
  • HEP : Porphyrie hépatoérythropoïétique (UROD)
  • XLP : Proporphyrie liée à l’X (enzyme ALAS-2)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Nommer les porphyries qui ont des manifestations cutanées

A

Mnémonique : PECHeX + VcH (non aigu + VP + HCP)

  • PCT : Porphyrie cutanea tarda (enzyme UROD)
  • EPP : Protoporphyrie érythropoiétique (enzyme FEC)
  • CEP : Porphyrie érythropoiétique congénitale (UROS)
  • HEP : Porphyrie hépatoérythropoïétique (UROD)
  • XLP : Protoporphyrie liée à l’X (enzyme ALAS-2)
  • VP : Porphyrie variegate (enzyme PPO)
  • HCP : Coproporphyrie héréditaire (enzyme CPO)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Nommer les porphyries ayant des manifestations neurologiques

A

Porphyries aigues (VAcHA)

  • VP : Porphyrie variegate (PPO)
  • ADP : Porphyrie avec déficience en ALA déhydratase
  • HCP : Coproporphyrie héréditaire (CPO)
  • AIP : Porphyrie intermittence aiguë (HMBS)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Nommer des symptômes associées à une attaque neuroviscérale de porphyrie

A
  • Douleur abdominale
  • Douleur non-abdominale
  • Nausée et vomissements
  • Constipation/diarrhée
  • HTA
  • Paralysie respiratoire
  • Hyponatrémie (<135 nmol/L)
  • Symptômes psychologiques (insomnie, anxiété, dépression, confusion, irritabilité)
  • Encéphalopathie aiguë (maux de tête, somnolence, convulsion, conscience altérée)
  • Neuropathie moteur (faiblesse musculaire, douleur, absence de réflexes aux tendons)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Quelle est la porphyrie aiguë la plus grave et la plus connue?

A

AIP : Porphyrie intermittente aiguë (enzyme HMBS)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Nommer les porphyrines majeures chez l’humain

A
  • Uroporphyrine
  • Coproporphyrine
  • Protoporphyrine

***ALA et PBG ne sont pas des porphyrines

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Quel type de coproporphyrine est retrouvé préférentiellement dans l’urine? dans les selles?

A

Urine : Coproporphyrine III > I

Selles : Coproporphyrine I > III

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

Vrai ou faux : Les porphyrines sont instables in vitro et elles sont réduites spontanément en porphyrinogène

A

FAUX

Les porphyrinogènes** sont instables in vitro et elles sont **oxydées** spontanément en **porphyrine

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

Vrai ou faux : Les porphyrinogènes sont incolores, mais suite à leur oxydation spontanée, ils fluorescent entre 550 et 650 nm

A

VRAI

MAIS, la substitution et la chélation des métaux liés changent les pics d’absorbance et de fluorescence

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

Compléter la phrase :

À pH physiologique, la solubilité des porphyrines dépend du nombre de substitutions ___________.

A

À pH physiologique, la solubilité des porphyries dépend du nombre de substitutions carboxylées.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

Compléter la phrase :

La solubilité des porphyrines détermine ________________________ des porphyrines

A

La solubilité des porphyrines détermine la route d’excrétion des porphyrines

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

Quelle est la route d’excrétion majeure des uroporphyries? des coproporphyries ? des protoporphyries?

A
  • Uro : Urine
  • Copro : Urine, bile, selles
  • Proto : Bile, selles (hydrophybe!)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
34
Q

Discuter des limites du dosage des porphyrines dans les selles

A
  • Les porphyrines sont susceptibles à des modifications par la flore intestinale
    • Apparition de porphyrines secondaires
  • Certaines bactéries peuvent synthétiser des prophyrines de novo
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
35
Q

Vrai ou faux : Les méthodes analytiques d’extraction et de séparation des porphyrines dépend de la solubilité des molécule

A

VRAI

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
36
Q

Expliquer la phase d’extraction des porphyrines de façon générale (2 étapes)

A
  • Extraction : Phase aqueuse + phase organique
    • Molécules solubles vont dans la phase aqueuse
  • Back-extraction des molécules dans la phase organique
    • Phase aqueuse + phase organique acidifiée
    • pH < 2 : protonation des porphyrines = Passage dans la phase aqueuse
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
37
Q

Nommer la protoporphyrine qui peut intégrer la voie de biosynthèse de l’hème

A

Protoporphyrine IX

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
38
Q

Combien de temps est nécessaire pour qu’une attaque de porphyrie se développe?

A

Quelques heures à quelques jours

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
39
Q

Vrai ou faux : Une attaque de porphyrie dure généralement 2-3 jours

A

FAUX

  • Fréquence et sévérité des attaques hautement variable.
  • Peut durer jusqu’à plusieurs semaines
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
40
Q

Nommer des facteurs précipitants les attaques de porphyrie

A
  • Inducteurs de la ALAS-1 hépatique
  • Facteurs endocriniens
    • Oestrogène et progestérone (contraceptifs oraux!)
  • Apport calorique
    • Jeûne (hypoglycémie)
  • Rx et produits chimiques
    • Induction des CYP 450 = demande accrue de l’hème = stimulation de ALAS-1
    • Ex : barbiturates, carbamazépine, inhibiteurs ACE
  • Stress
  • Abus d’alcool
  • Cigarette
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
41
Q

Nommer des complications à long terme des porphyries aiguës

A
  • Carcinome hépatocellulaire
  • HTA
  • Insuffisance rénale

**Risque significativement augmenté chez les patients souffrant de porphyrie aigue

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
42
Q

Quel est le traitement d’une crise de porphyrie aiguë?

A

Tx crise aiguë :

  • Éliminer tous les facteurs qui causent la crise
    • Nourriture, Tx infections, éviter Rx déclenchants, alcool, cigarette
  • Traiter les Sx :
    • Tx pour douleur, nausée, HTA, hypoNa …
  • Maintient d’un apport calorique adéquat
  • Injection hème IV pour remettre inhibition (rétroctrl) sur synthèse
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
43
Q

Nommer 3 mécanismes de rétrocontrôle dans la biosynthèse de l’hème

A
  • L’hème inhibe l’activité de ALAS-1
  • COPRO III et PROTO IX inhibent l’activité de HMBS
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
44
Q

Qu’est-ce qui explique que 80% des individus atteints de porphyrie sont asymptomatiques?

A

Faible pénétrance de la maladie

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
45
Q

Vrai ou faux : Les signes et symptômes associées aux crises de porphyrie sont très spécifiques rendant les tests de laboratoire ont peu importants/demandés

A

FAUX

  • S/Sx pas spécifiques du tout
  • Les tests de laboratoire sont très importants pour le Dx
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
46
Q

Quel est le résultat de laboratoire très spécifique aux crises de porphyries?

A

Porphobilinogène (PBG) augmenté dans l’urine

  • Si PBG pas augmenté = pas une crise de porphyrie
  • Sauf si porphyrie ADP (augmentation acitvité ALAS)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
47
Q

Quel sont les tests de laboratoire compatibles avec une porphyrie intermittente aiguë (AIP, déficit HMBS)?

A
  • Urine :
    • PBG augmenté (PBG > ALA)
    • URO I
  • Selles :
    • Normal à légèrement augmenté
  • Érythrocytes :
    • Normal
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
48
Q

Qu’est-ce qui explique que les hétérozygotes pour l’enzyme ALAD soient asymptomatiques (50% d’activité)?

A

L’enzyme est très abondante!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
49
Q

Quelle est la présentation clinique d’une porphyrie déficiente en ALA déhydratase (ADP, déficit en ALAD)?

A

Crise neuroviscérales

  • Douleur absominale
  • Faiblesse musculaire
  • HTA
  • Nausées vomissements
  • Symptomes psychologiques
  • (…)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
50
Q

Vrai ou faux : La porphyrie déficiente en ALA déhydratase (ADP) est la porphyrie la plus commune

A

FAUX

La plus rare (6 cas Sx dans le monde…)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
51
Q

Quels sont les résultats de laboratoire compatibles avec la porphyrie déficiente en ALA déhydratase (ADP)?

A
  • Urines :
    • PAS de PBG augmenté
    • ALA augmenté
    • COPRO III (???)
  • Selles :
    • Normal
  • Érythrocytes :
    • Zn-PROTO
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
52
Q

La présentation clinique et les résultats de laboratoire associés à la porphyrie déficiente en ALA déhydratase (ADP) sont non spécifiques. Quelle autre condition peut causer ces Sx/résultats?

A

Empoisonnement au plomb

  • Pb est un inhibiteur de ALAD
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
53
Q

Quelle est la présentation clinique de la coproporphyrie héréditaire (HCP, déficit en CPO coproporphyrinogène oxydase)?

A
  • Crise neuroviscérale
    • HTA
    • Douleurs absominales
    • Faiblesse musculaire
    • Symptômes psychologiques
    • nausée vomissements
  • Photosensibilité cutanée (30%)
  • Dommage réversible mais atteintes motrices peuvent prendre plusieurs mois, voir années avant de se résoudre
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
54
Q

Quels sont les résultats de laboratoire compatibles avec une crise de porphyrie chez un patient ayant une coproporphyrie héréditaire (HCP, déficit en CPO)?

A
  • Urines
    • PBG et ALA augmentés
    • COPRO III
    • URO I
  • Selles
    • COPRO III
    • Ratio COPRO III/I élevé
  • Érythrocytes
    • Normal

Dx : COPRO dans urine ET augmentation dans les selles

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
55
Q

Nommer une différence importante dans le suivi des porphyries AIP et HCP

A

HCP (Coproporphyrie héréditaire, déficit en CPO) :

  • Diminution de PBG et ALA rapidement après la crise

AIP (Porphyrie intermittente aiguë, déficit en HMBS) :

  • ALA et PBG restent augmentés longtemps
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
56
Q

Qu’est-ce qui caractérise l’hardéroporphyrie?

A

Accumulation d’hardéroporphyrine III (non détecté au laboratoire) en plus de la COPRO III dans les selles

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
57
Q

L’harderoporphyrie est la forme plus sévère et plus rare de la mutation de quel enzyme?

A

CPO : Coproporphyrinogène oxydase

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
58
Q

Vrai ou faux : Les manifestations cliniques de l’hardéroporphyrie sont identiques à celles de la coproporphyrie héréditaire (déficit en CPO pour les 2), mais sont plus sévères

A

FAUX

Manifestation clinique très différente :

  • Pas de Sx neuroviscéraux
  • Photosensibilité cutanée
  • Hépatosplénomégalie
  • Anémie hémolytique
  • Jaunisse néonatale
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
59
Q

Quelle est la présentation clinique de la porphyrie variegate (VP, déficit en PPO protoporphyrinogène oxydase)?

A
  • Crise neuroviscérale
    • HTA
    • Douleurs abdominales
    • Faiblesse musculaire
    • Symptômes psychologiques
    • Nausées/vomissements
  • Photosensibilité cutanée (80%)
    • Certains Ptx ont seulement des Sx cutanés! (pas toujours des crises)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
60
Q

Quels sont les tests de laboratoire associés à la porphyrie variegate (VP, déficit en PPO)?

A
  • Urines
    • PBG et ALA augmentés (PBG > ALA)
    • COPRO III
    • URO I
  • Selles :
    • PROTO > COPRO III
    • X-porphyrine (habituellement pas mesuré)
  • Érythrocytes :
    • Normal
  • Plasma: Pic d’émission en fluorescence à 624-628 nm (**Caractéristique!)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
61
Q

Quelles sont les manifestations cliniques associées à la photosensibilité cutanée (porphyries) ?

A
  • Cloques se développent sur la peau exposée au soleil
    • Percent facilement
    • Infection secondaire fréquente
  • Peau exposée au soleil devient friable
    • Traumatismes mineurs peuvent causer une dénudation de la peau
  • Parfois :
    • Hypertrichose faciale (touffe de poils)
    • Épaississement cutané/cicatrisation
    • Onycholyse (Ongles qui décollent)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
62
Q

Pour quelles porphyries les symptômes cutanés sont-ils les plus sévères?

A
  • CEP (Porphyrie érythropoiétique congénitale, déficit en UROS)
  • HEP (Porphyrie hépatoérythropoiétique, déficit en UROD)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
63
Q

Les lésions cutanées sont similaires pour les porphyries :

1.

2.

3.

A

Les lésions cutanées sont similaires pour les porphyries :

  1. PCT (Porphyrie cutanea tarda), déficit en UROD
  2. VP (Porphyrie variegate), déficit en PPO
  3. HCP (Coproporphyrie héréditaire), déficit en CPO
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
64
Q

Quelle est la porphyrie la plus commune?

A

PCT : Porphyrie cutanea tarda (Déficit en UROD)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
65
Q

Quelle est la porphyrie la facile à traiter (mieux traitable)?

A

PCT : Porphyrie cutanea tarda (Déficit en UROD)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
66
Q

Quelle est la présentation clinique de la porphyrie cutanea tarda (PCT)?

A

Photosensibilité cutanée

  • Cloques
  • Peau friable
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
67
Q

Nommer des facteurs de risques pour le développement d’une PCT (porphyrie cutanea tarda)

A
  • Facteurs acquis:
    • Fer hépatique en qté importante
    • Abus d’alcool
    • Infection hépatite C
    • Infection VIH
    • Grossesse, utilisation d’oestrogènes
  • Facteurs héréditaires
    • Déficit en UROD
    • Variant CYP 1A2

**Il existe 3 types de PCT selon l’étiologie

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
68
Q

Quel est le variant plus grave de la porphyrie cutanea tarda? (déficit en UROD)

A

Porphyrie hépatoérythropoïétique (HEP)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
69
Q

Quels sont les résultats de laboratoire compatibles avec la porphyrie cutanea tarda (PCT, déficit en UROD)?

A
  • Urines :
    • PBG et ALA normaux
    • URO I et III (I > III)
    • Hépatocarboxyl-porphyrine
  • Selles :
    • ISOCOPRO
    • Hépatocarboxylate
  • Érythrocytes :
    • Normal
  • Fonction hépatique normale

*Caractéristique à PCT et HEP : Isocoproporphyrine dans les selles ET hépatocarboxyl-porphyrine dans l’urine

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
70
Q

Vrai ou faux : La Porphyrie cutanea tarda (PCT) est une maladie indépendante du fer

A

FAUX

Dépendante du fer : Fer élevé = augmente PCT

  • Expression clinique est fortement corrélée avec la présence de fer dans le foie
  • Relation entre niveau de fer et présentation de la maladie varie selon les individus
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
71
Q

Quel est le lien entre la porphyrie cutanea tarda et le fer?

A
  • Uroporphobilinogène s’oxyde en Uroporphyrine via CYP 1A2
  • Uroporphyrine s’accumule au foie
  • En présence de fer, l’uroporphyrine est convertie en uroporphométhène
  • L’uroporphométhène est un inhibiteur spécifique de UROD
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
72
Q

Compléter la phrase :

Les patients atteint de porphyrie cutanea tarda (PCT) ont un risque plus importante de ______________

A

Les patients atteint de porphyrie cutanea tarda (PCT) ont un risque plus importante de carcinome hépatocellulaire

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
73
Q

Quel est le traitement de la porphyrie cutanea tarda (PCT, déficit en UROD)?

A
  • Protection de la peau contre le soleil
  • Déplétion des réserves de fer hépatiques : Phlébotomies répétées à intervalles réguliers
  • Hydroxychloroquine orale quand les phlébotomies sont contre-indiquées ou difficiles
  • Chélateurs du fer
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
74
Q

Vrai ou faux : Les phlébotomies répétées sont un traitement efficace pour toutes les porphyries ayant une photosensibilité cutanée

A

FAUX

  • Inefficace pour VP (prophyrie variegate, enzyme PPO) et HCP (Coproporphyrie héréditaire, CPO)
    • Lésions chronique dans le cas de VP et HCP
    • Tx efficace lors des crises
  • Donc efficace seulement pour les porphyries non-aigues!
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
75
Q

Quel résultat de laboratoire est caractéristique de la porphyrie hépatoérythropoïétique (HEP) par rapport à la porphyrie cutanea tarda (PCT)?

A

L’apparition du ZnPP dans RBC (atteinte de la moelle osseuse)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
76
Q

Vrai ou faux : La porphyrie hépatoérythropoïétique (HEP) peut se traiter par phlébotomie répétées

A

FAUX.

Phlébotomies inutiles

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
77
Q

Nommer les 3 porphyries qui présentent une anémie hémolytique

A
  1. Porphyrie érythropoïétique congénitale (CEP, déficit en UROS)
  2. Porphyrie hépatoérythropoïétique (HEP, déficit en UROD)
  3. Harderoporphyrie
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
78
Q

Quelle est la présentation clinique de la porphyrie érythropoïétique congénitale (CEP, déficit en UROS)?

A
  • Photosensibilité (100%)
  • Anémie hémolytique (66%)
  • Photomutilation
    • Perte de membres suite à l’exposition au soleil (ongles, bouts de doigts)
    • Plusieurs cicatrices
  • Splénomégalie
  • Bili NC augmentée, Haptoglobine basse
  • Dépôts de porphyrines sur les os et les dents (déminérallisation osseuse)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
79
Q

Quel est le premier signe d’apparition d’une porphyrie érythropoïtique congénitale (CEP, déficit en UROS)?

A

Trace rose/rouge/brun dans la couche (excrétion de porphyries dans l’urine)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
80
Q

Quels sont les tests de laboratoire compatibles avec la porphyrie érythropoïétique congénitale (CEP; déficit en UROS)?

A
  • Urines :
    • PBG et ALA normaux
    • URO I et COPRO I
  • Selles :
    • COPRO III
  • RBC :
    • Zn-PROTO
    • PROTO
    • COPRO I
    • URO I
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
81
Q

La CEP (défaut de UROS) et la HEP (défaut de UROD) ont des présentations cliniques similaires (cutanée, anémie hémolytique). Comment les distingue-t-on biochimiquement?

A
  • CEP : absence de niveaux élevés d’isocoproporphyrine dans l’urine et les selles
  • HEP : Présence de niveaux élevés d’isocoproporphyrine dans l’urine et les selles
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
82
Q

Quel est le traitement associé à la porphyrie érythropoïétique congénitale (CEP) ?

A
  • Protection contre le soleil et les UV
  • Transfusions
  • suivi ophtalmique et dentaire
  • Supplément en vitamine C
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
83
Q

Quelle est la présentation clinique associée à la protoporphyrie érythropoïétique (EPP, déficit en ferrochelatase)?

A
  • Photosensibilité cutanée
    • Douleur à la peau, mais pas de plaies!
    • Disparrait généralement en quelques heures
  • Anémie légère
  • Sx développée entre naissancce et 6 ans
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
84
Q

Quelle est la porphyrie érythropoïétique la plus commune ?

A

EPP : Portoporphyrie érythropoïétique (déficit en ferrochelatase)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
85
Q

Quelle est la porphyrie la plus commune chez les enfants?

A

EPP : Prortoporphyrie érythropoïétique (déficit en ferrochelatase)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
86
Q

Quels sont les résultats de laboratoire compatibles avec une protoporphyrie érythropoïétique (EPP)?

A
  • Urines :
    • PBG et ALA normal
  • Selles :
    • +/- PROTO
  • RBC :
    • PROTO
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
87
Q

Comment distingue-t-on les protoporphyries érythropoïétique et liée à l’X biochimiquement?

A

FEP (free erythrocyte protoporphyrin)

  • >85% chez EPP
  • 50-85% chex XLP (plus grande proportion de ZnPP)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
88
Q

Quel est le traitement de la protoporphyrie érythropoïétique (EPP)?

A
  • Éviter l’exposition au soleil
  • Éviter alcool et jeûne
  • Pas de contre-indication médicamenteuse
  • Transplantation hépatique si hépatopathie
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
89
Q

Quel est le test définitif pour investiguer un empoisonnement au plomb?

A

Doser le Pb sanguin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
90
Q

Nommer des anomalies du métabolisme des porphyriques qui ne sont pas causées par les porphyrines

A
  • Empoisonnement au plomb
  • Tyrosinémie héréditaire de type I
  • Déficience rénale
  • Pseudoporphyrie (lésions cutanées)
  • Désordres hépatobiliaires (jaunisse, hépatite, cirrhose, maladie de Gilbert, Syndrome de Rotor ou et Dubin-Johnson) : porphyrines anormales
  • Désordres hématologiques (anémie sidéraloblastique, hémolytique)
  • Excès d’alcool
  • Diète
  • Bactéries
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
91
Q

Quel est le mécanisme qui mime une porphyrie dans l’empoisonnement au plomb?

A
  • Pb inhibe ALAD.
  • CPO aussi une cible potentielle

(Porphyries aigues)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
92
Q

Quel est le mécanisme qui mime une porphyrie dans la tyrosinémie héréditaire de type I?

A
  • Succinylacétone qui s’accumule dans cette maladie ressemble à ALA : Inhibiteur compétitif de ALA
  • **Seule indication de doser ALA
  • Sx neuroviscéraux
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
93
Q

Quel est le mécanisme qui mime une porphyrie dans la déficience rénale?

A

Réduction de la clairance des porphyrines dans l’urine. Porphyrines mal dialysées chez les insuffisants rénaux

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
94
Q

Quel est le mécanisme qui mime une porphyrie dans la pseudoporphyrie?

A

Lésions cutanées semblables aux porphyries causées par : Radiations UV, Rx photosensibilisateurs, salon de bronzage

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
95
Q

Quel est le mécanisme qui mime une porphyrie dans les désordres hépatobiliaires?

A

Obstruction biliaire. Bile sécrétée dans l’urine. Le profil des prophyrines est anormal

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
96
Q

Quel est le mécanisme qui mime une porphyrie dans les désordres hématologiques?

A
  • Anémie ferriprive, hémolytique et sidéroblastique vont incorporer Zn au lieu de Fe par la ferrochelatase.
  • Production de Zn-PP érythrocytaire
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
97
Q

Vrai ou faux : Les tests de laboratoires sont accessoires dans l’identification des porphyries puisque les caractéristiques cliniques sont suffisamment distinctives

A

FAUX

Les tests de labo sont ESSENTIELS car les manifestations cliniques ne sont pas suffisamment distinctives

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
98
Q

Qu’est-ce qui cause la coloration rougeâtre de l’urine chez les patients atteints de porphyrie?

A

Causé par la condensation non-enzymatique du PBG en URO I et autres pigments

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
99
Q

Quelles porphyries présentent une urine rougeâtre?

A

Porphyries aigues et CEP (porphyrie érythropoïétique congénitale; déficit en UROS)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
100
Q

Quelle est la stratégie de test pour les porphyries aiguës?

A

Dépend de la situation.

  • Pendant une attaque
  • Pour Dx la cause d’une attaque
  • Investigation de la maladie en période de rémission
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
101
Q

À quel résultat de laboratoire s’attend-t-on pendant une attaque de porphyrie?

A

PBG urinaire 10x

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
102
Q

Quels tests de laboratoire sont utilisés pour faire le diagnostic différentiel des porphyries aiguës?

A

Spectre d’émission de fluorescence du plasma

  • Pic 618-612 = AIP, HCP
  • Pic 624-628 = VP

Porphyries fécales

  • COPRO III + et PROTO +++ = VP
  • Pas d’augmentation = AIP
  • COPRO III +++ = HCP
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
103
Q

Quels sont les dosages de laboratoire à effectuer lors d’une rémission de crise de porphyrie?

A
  • PBG urinaire quantitatif (élevé dans AIP)
  • Porphyrines fécales (ratio COPRO III > I = HCP)
  • Fluorescence plasmatique (VP)

**Si les 3 tests sont négatifs : peu de chance de porphyrie aiguë

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
104
Q

Quelles sont les considérations pré-analytiques à prendre en compte pour le dosage des porphyrines?

A
  • Conserver le spécimen à l’abri de la lumière dès le début de la collecte (porphyrines urinaires peuvent diminuer jusqu’à 50% en 24h)
  • Miction préférable à collecte 24h
  • Stabilité de ALA et PBG différente dans l’urine
    • PBG : 8-9
    • ALA : 3-4
105
Q

Vrai ou faux : Les tests moléculaires sont requis pour le diagnostic d’une porphyrie

A

FAUX

  • Jamais demandé pour Dx (pénétrance très faible !)
  • Dx des porphyrines seulement biochimique
  • Par contre, une fois Dx, on peut aller voir la mutation et ID membres de la famille qui sont porteurs et qui peuvent faire attention aux facteurs déclenchants!
106
Q

Quel est le but de la coagulation normale (hémostase)?

A

BALANCE POUR ENRAYER SAIGNEMENT ET NE PAS OBSTRUER LE VAISSEAU

  • Prévenir la perte de sang des vaisseaux en maintenant leur intégrité
  • Enrayer l’hémorragie excessive lorsque les vaisseaux sont lésés
107
Q

Comment se manifestent les troubles de la coagulation normale?

A

Troubles thrombotiques ou hémorragiques

108
Q

Quelles sont les composantes de la coagulation normale?

A
  • Paroi vasculaire
  • Cellule endothéliale
  • Plaquettes
  • Facteurs de coagulation
  • Facteurs régulateurs
  • Fibrinolyse
109
Q

Quelles sont les 2 grandes composantes de l’hémostase?

A
  1. Hémostase primaire
  2. Coagulation sanguine (Hémostase secondaire)
110
Q

Quels sont les principaux acteurs dans l’hémostase primaire? l’hémostase secondaire?

A

Hémostase primaire : Plaquettes formant le clou plaquettaire

Hémostase secondaire : Plusieurs protéines plasmatiques (facteurs) résultant en un caillot de fibrine

111
Q

Vrai ou faux : L’hémostase secondaire (coagulation plasmatique) agit principalement sur les très petits vaisseaux (artérioles, vénules et capillaires)

A

FAUX

Hémostase primaire : très petits vaissaux

Hémostase secondaire : petits et moyens vaisseaux

112
Q

Nommer 3 rôles du vaisseau dans l’hémostase

A
  1. Vasoconstriction (immédiat, temporaire)
  2. Activation des plaquettes par la paroi
  3. Activation de la coagulation par la paroi
113
Q

Quelles composantes du vaisseau permettent l’activation des plaquettes par la paroi?

A
  • Collagène
  • Autres fibres conjonctives du sous endothélium
114
Q

Quelles composantes du vaisseau permettent l’activation de la coagulation par la paroi?

A
  • Facteur tissulaire
  • Collagène
  • Altération des récepteurs membranaires des cellules endothéliales
115
Q

Quelles sont les étapes de la formation d’un caillot normal?

A

Hémostase primaire :

  1. Bri vasculaire
  2. Vasoconstriction
  3. Activation plaquettaire
  4. Adhésion et sécrétion plaquettaire
  5. Agrégation plaquettaire
  6. Formation du clou plaquettaire (pas assez solide, prend coagulation sanguine)

Hémostase secondaire :

  1. Activation de la coagulation et des surfaces plaquettaires
  2. Production de thrombine et fibrine
  3. Bouchon hémostatique fibrinoplaquettaire
  4. Rétraction
116
Q

Nommer les acteurs principaux de la coagulation plasmatique (3)

A
  • Facteur Xa
  • Thrombine
  • Fibrine
117
Q

Lors de la coagulation plasmatique, il y a interaction entre :

A
  • Facteurs de la coagulation
  • Surfaces cellulaires procoagulantes
  • Ions calciques (nécessaire pour le complexe enzymatique)
118
Q

Nommer des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K

A

Facteurs 2, 7, 9 et 10

119
Q

Distinguer les facteurs de coagulations entre enzymatiques (pro-enzyme) et non enzymatiques (catalyseur)

A

Pro-enzymes :

  • Facteurs 12, 11, 10, 9, 7 et 2
  • Facteur 13

Non enzymatiques :

  • Facteur 8 et 5
  • Facteur tissulaire (3)
120
Q

Quelle protéine plaquettaire interagit avec le facteur de von Willebrand

A

Glycoprotéine 1b dans un premier temps, puis Glycoprotéine IIb/IIIa

121
Q

Décrire les étapes de l’activation plaquettaire

A
  • Dommage endothélial : Adhésion des plaquettes
    • Exposition du collagène
    • Plaquettes lient le collagène exposé via leur glycoprotéine Ia
    • Plaquettes lient le Facteur de von Willebrand des cellules endothéliales via leur glycoprotéine Ib et IIb/IIIa
  • Les plaquettes s’aggrègent entre elles via le fibrinogène et leur glycoprotéine IIb/IIIa
122
Q

Décrire les principaux acteurs de la formation du clou plaquettaire

A
  • Cellule endothéliale (facteur von Willebrand, collagène)
  • Plaquettes (Gp Ia, Gp Ib, Gp IIb/IIIa)
  • Fibrinogène (aggrégation plaquettaire)
123
Q

Décrire le rôle de la cellule endothéliale dans la coagulation (Procoagulation)

A

Rôle dans l’hémostase primaire :

  • Adhésion des plaquettes :
    • Exposition du collagène pour liaison des plaquettes via Gp IA
    • Production de facteur de von Willebrand pour liaison des plaquettes via Gp Ib

Rôle dans l’hémostase secondaire :

  • Facteur tissulaire (III) qui active la voie extrinsèque de la coagulation
124
Q

Les complexes enzymatiques de la coagulation sont composés de 4 éléments. Lesquels?

A
  • Co-facteur
  • Enzyme
  • Ca2+
  • Phospholipide

Pour l’activation d’un pro-enzyme

125
Q

Quelle est l’étape d’initiation de la coagulation (voie extrinsèque)?

A

Interaction du facteur tissulaire (facteur III) avec le facteur VII

126
Q

Dinstinguer la voie intrinsèque de la voie extrinsèque pour la coagulation

A

Intrinsèque :

  • Facteur 12, 11, 9, 8 qui activent le facteur 10
  • Ensuite, voie commune : facteur 5, 2 et 1 pour la formation du culot de fibrine

Extrinsèque :

  • Facteur 3 (facteur tissulaire) et 7 qui activent le facteur 10
  • Ensuite, voie commune : facteur 5, 2 et 1 pour la formation du culot de fibrine
127
Q

Vrai ou faux : Les tubes de verres activent la voie intrinsèque de la coagulation

A

VRAI

Activation du facteur XII par une surface électronégative

128
Q

Quels sont les acteurs de la coagulation sanguine?

A
  • Cellule endothéliale
    • Facteur tissulaire: voie extrinsèque
    • Collagène exposé: voie intrinsèque
  • Plaquettes (phospholipides exposés/activation de la prothrombine et du facteur Xa)
129
Q

Décrire la séquence d’enzymes responsables de générer de la thrombine (intrinsèque et extrinsèque)

A

Intrinsèque :

  • FXII –(collagène)–> FXIIa
  • FXI –(<u>FXIIa</u>)–> FXIa
  • FIX –<u>(FXIa)</u>–> FIXa
  • FX –(<u>FIXa + FVIII + Phosph<span>olipides + Ca2+</span></u>)–> FXa

Extrinsèque:

  • FVII –(FIII)–> FVIIa
  • FX –(<u>FVIIa + FIII + Phosph<span>olipides + Ca2+</span></u>)–> FXa

Voie commune :

  • FV –<u>(FXa)</u>–> FVa
  • FII –<u>(FXa + FVa + phospholipides + Ca2+)</u>–> FIIa
    • Prothrombine (FII) –> Thrombine (FIIa)
  • FI –<u>(FIIa)</u>–> FIa
    • Fibrinogène (FI) –> Fibrine (FIa)
  • FXIII –<u>(FIIa)</u>–> FXIIIa
  • Fibrine –<u>(FXIIIa)</u>–> Fibrine stabilisée (cross link)
130
Q

Nommer les 2 complexes enxymatiques coagulants

A

Complexe pour activation du facteur Xa

  • 9a + 8 + Ca2+ + phospholipides (+10)
  • 7a + 3 + Ca2+ + phospholipides (+10)

Complexe pour activation de la thrombine

  • 10a + 5a + Ca2+ + phospholipides (+2)
131
Q

Nommer les inhibiteurs physiologiques qui contrôlent la formation et la dissolution du caillot et décrire leur mécanismes/cibles d’action

A
  • Protéines C et S (Protéine S = cofacteur de protéine; potentialise son action)
    • Inhibe FVa et FVIII
    • Augmente la fibrinolyse
  • Antithrombine
    • Inhibe FXa
    • Inhibe FIIa (thrombine)
  • TFPI : Tissus factor pathway inhibitor
    • Inhibe le complexe FVIIa/FIII
    • Inhibe FXa

Protéines C/S = Voie intrinsèque

Antithrombine = Voie commune

TFPI = Voie extrinsèque

132
Q

Décrire le système fibrinolytique et ses composantes

A

1. Plasminogène proenzyme activée en plasmine

  • Activateurs :
    • Présence de fibrine
    • Thrombine
    • Protéine C
    • Activateur du plasminogène tissulaire
  • Inhibiteurs
    • Inhibiteur de l’activateur du plasminogène

​​​2. Plasmine dégrade la fibrine en fibrinogène + D-Dimère ET dégrade les facteurs 5 et 7

  • Inhibé par l’antiplasmine alpha2
133
Q

Décrire le rôle de la cellule endothéliale dans la coagulation (anticoagulation)

A

Rôle dans l’inactivation de la coagulation :

  • Inhibe l’adhésion des plaquettes
  • Inhibe l’activation et l’agrégation des plaquettes
  • Activation de la protéine C
    • Dégradation des facteurs 5a et 8
  • Inhibe l’activation de la thrombine

Rôle dans la fibrinolyse :

  • Activation de la protéine C
  • Activation de TFPI

Propriétés pro et anticoagulantes : Balance de la coagulation

134
Q

Vrai ou faux : La fibrine est importante pour l’agrégation plaquettaire

A

FAUX

Le fibrinogène est important pour l’agrégation plaquettaire (via glycoprotéine IIb/IIIa)

135
Q

Vrai ou faux : L’activation des neutrophiles contribue à la régulation optimale de l’hémostase

A

FAUX

Empêche la régulation optimale de l’hémostase

  • Ex : Inhibition de la protéine C, favorise l’agrégation plaquettaire, Clivage du TFPI, Favorise auto-activation du facteur 12
136
Q

Quelle est l’approche évaluative dans le cas d’une altération de la coagulation (coagulopathie)?

A
  • Histoire clinique
    • Questionnaire (Sx, Chx)
    • Histoire familiale
    • Rx
  • Examen physique
    • Ecchymoses (taille, localisation)
    • Condition du foie
  • Interprétation des épreuves de laboratoire
    • Tests de laboratoire spécifiques à la voie intrinsèque, extrinsèque ou l’activation de la thrombine
137
Q

Nommer différentes épreuves de laboratoire effectuées pour l’évaluation de l’hémostase primaire

A
  • Décompte des plaquettes (FSC)
  • Temps de saignement
  • Mesure du facteur de von Willebrand
  • Étude des fonctions plaquettaires

Interprétation : relation entre temps de saignement et # plaquettes

138
Q

Nommer et décrire le principe des 2 méthodes pour réaliser le temps de saignement

A

Méthode IVY

  • Méthode in vivo
  • 2 incisions effectuées et le temps requis pour la coagulation est mesuré
    • Papier buvard absorbe goutte de sang aux 30 sec
  • Peu pratique (surtout demandé pour les enfants)

Méthode PFA-100

  • Temps de saignement in vitro
  • Tube citraté (sang complet)
  • Sang passe au travers d’une membrane imbibée d’un agoniste de l’activation plaquettaire
  • L’appareil mesure le temps d’occlusion
139
Q

Décrire le principe de la méthode d’agrégation plaquettaire in vitro

A
  • Échantillon sang citraté faiblement centrigugé
  • Utilisation d’un sérum plaquettaire
  • Ajout d’un agoniste de la coagulation
  • Mesure de la transmission de la lumière dans le temps
    • Agrégomètre utilisé pour évaluer le changement de conformation des plaquettes
    • Plasma plaquettaire 0% = plasma riche en plaquettes 100% = plasma pauvre en plaquettes (agrégé)
      • Résultat normal : 100%
140
Q

Suite à un résultat de temps de saignement prolongé, quelle est l’approche dans l’évaluation de l’hémostase primaire?

A
  • Vérifier l’historique de Rx
    • Si oui, reprise du test de temps de saignement
    • Si non, étape suivante
  • Vérifier fonction hépatique et rénale, test facteur von Willebrand et éliminer désordre myéloprolifératif
    • Si tout est normal : Faire le test d’aggrégation des plaquettes
141
Q

Quelle est la présentation clinique d’une coagulopathie d’hémostase primaire?

A
  • Site de saignement : Tissus superficiel
    • Muqueuses (épistaxis)
    • Peau (ecchymoses)
  • Début du saignement spontané ou immédiatement après trauma
142
Q

Nommer des exemples de coagulopathie de l’hémostase primaire

A
  • CIVD (coagulation intravasculaire disséminée)
  • Maladie hépatique
  • Thrombopathie congénitale
  • Maladie de von Willebrand
  • Thrombocytopénie
143
Q

Quelle est la présentation clinique d’une coagulopathie de l’hémostase secondaire?

A

Site de saignement : Tissus profond

  • Organes (muscles, rétropéritoine, hémarthroses)
  • Peau (Hématone)

Début du saignement retardé après trauma

144
Q

Nommer des exemples de coagulopathie de l’hémostase secondaire

A
  • Hémophilie A et B
  • Anticoagulant
  • Maladie hépatique
  • CIVD
  • Déficit en vitamine K
145
Q

Vrai ou faux : La maladie de von Willebrad est un trouble héréditaire

A

VRAI, mais elle peut également être acquise!

146
Q

Nommer des thrombopathies congénitales

A
  • Bernard Soulier
  • Glanzmann
  • Défaut de storage
147
Q

Quels sont les sites de synthèse et de stockage du facteur de von Willebrand?

A

Synthèse

  • Réticulum endoplasmique des cellules endothéliales et des mégacaryotypes

Stockage :

  • Plaquettes et mégacaryotypes : Granules alpha
  • Cellules épithéliales : Corps Weibel Palace
148
Q

D’un point de vu structurel, nommer les domaines fonctionnels du facteur de von Willebrand. À quelle autre glycoprotéine le FvW est-il similaire?

A

4 domaines d’interactions avec :

  • aa 1-272 : Facteur 8
  • aa 449-728 : Glycoprotéine 1b, héparine et collagène
  • aa 911-1114 : Collagène
  • aa 1744-1747 : Glycoprotéine IIb/IIIa

Similaire aux déterminants ABO

149
Q

Nommer des régulateurs de la synthèse du facteur de von Willebrand

A
  • Variabilité avec l’âge
    • [] augmente avec l’âge
  • Variation avec la race
    • [] augmente 15% lorsque race noire
  • Influencée par le groupe sanguin ABO et Lewis
    • Groupe O : Diminution de 25%
150
Q

Quelles sont les fonctions du facteur de von Willebrand dans l’hémostase primaire et secondaire?

A

Hémostase primaire :

  • Interaction avec GpIs (adhésion plaquettes)
  • Interaction avec GpIIb/IIIa (adhésion plaquettes)

Hémostase secondaire :

  • Liaison et stabilité du facteur 8 en circulation

Autre : liaison au tissus conjonctif

151
Q

Nommer des conditions cliniques qui augmentent les niveaux du facteur de von Willebrand

A
  • Exercice
  • trauma
  • chirurgie
  • Grossesse
  • Hyperthyroïdie
  • Insuffisance rénale
  • Athérosclérose
  • Inflammation
  • Cancer
  • Diabète
  • Maladie hépatique
152
Q

Qu’est-ce qui cause le purpura thrombocytopénique thrombotique?

A

Défaut d’une métalloprotéinase (ADAMTS13)

  • Nécessaire au processus de clivage du facteur de von Willebrand post-translationnel
153
Q

Qu’est-ce que la maladie de von Willebrand?

A
  • Coagulopathie très hétérogène
  • Toute pathologie hémorragique génétique due à un défaut de la quantité, de la structure ou de la fonction de facteur de von Willebrand
  • Classification en fonction du déficit quantitatif
154
Q

Quelles sont les manifestations cliniques de la maladie de Willbrand?

A
  • Épistaxis (saignement de nez)
  • Gingivorrhagie
  • Perturbation du cycle menstruel
    • Anémie ferriprive
  • Grossesse
    • Avortement 10-20%
    • Hémorragie post-partum
    • Thrombocytopénie
155
Q

Quelle est l’évaluation en laboratoire de la maladie de Willebrand?

A

Test de dépistage :

  • Temps de saignement in vitro (PFA-100)
  • Décompte plaquettaire
  • APTT

Tests spécifiques :

  • vWF antigénique
  • vWF Ristocétine cofacteur
  • RIPA (ristocetine induced platelet agglutination)
  • Activité coagulante de FVIIIa
  • Multimères (aide à la classification)
156
Q

Nommer des causes de la maladie de Willebrand acquise

A
  • Gammapathie monoclonale
  • Myélome multiple
  • Syndrome myéloprolifératif
  • Syndrome lymphoprolifératif
  • Maladie auto-immune
  • Hypothyroïdie
  • Acide valproïque
157
Q

Quelles sont les différentes étiologies associées à une thrombocytopénie?

A
  • Diminution de la production par la moelle osseuse
    • Insuffisance générale de la moelle osseuse
      • Rx
    • Réduction sélective des mégacaryocytes
    • Associé à une condition médicale
      • Urémie
      • Hépatopathie
      • Désordre vasculaire
    • Anémie mégaloblastique
  • Utilisation accrue des plaquettes
    • Immunitaire/auto-immun
      • Destruction des plaquettes
    • Thrombose des petits vaisseaux
    • Coagulation disséminée (CID)
    • Réservoir des plaquettes
      • Splénomégalie
      • Dilution post-transfusion
158
Q

Distinguer les syndromes hémorragiques de l’hémostase primaire et secondaire

A

Hémostase primaire :

  • Vaisseaux, facteur von Willebrand, plaquettes
  • Saignements muqueuses, peau
  • Purpura, pétéchies
  • Saingement immédiat

Hémostase secondaire :

  • Facteurs de la coagulation, fibrinolyse
  • Hématome profond et hmarthrose
  • Grandes ecchymoses
  • Saignements retardés
159
Q

Nommer des épreuves de labortoire en coagulation pour l’évaluation de la coagulation plasmatique (hémostase secondaire)

A
  • APTT ou PTT : Temps de céphaline activé
    • Évaluation du temps nécessaire pour formation d’un caillot suite à l’activation de la voie intrinsèque
  • PT : Temps de prothrombine ou temps de quick
    • Évaluation du temps nécessaire pour formation d’un caillot suite à l’activation de la voie extrinsèque (excluant facteur 3)
  • TT : Temps de thrombine
    • Mesure la quantité et la fonction du fibrinogène
160
Q

Quel est le substrat par excellence pour les épreuves de labortoire pour l’évaluation de la coagulation plasmatique (hémostase secondaire)

A

Plasma dé-calcifié par citrate de sodium et déplaquetté par centrifugation

***PLASMA : ON VEUT LES FACTEURS DE COAGULATION ET LE FIBRINOGÈNE

161
Q

Pourquoi faisons-nous parfois un mélange 1:1 (patient anormal : patient normal) ? Dans quelles circonstances et dans quel but?

A

Quand?

  • Si un des facteur est très abaissé

Pourquoi?

  • Apport de 50% de facteurs de goagulation normalise/corrige le résultat
  • Si le résultat n’est pas corrigé : présence d’un inhibiteur
162
Q

Quels réactifs sont-ils ajoutés lors d’un test PTT? Comment la lecture est-elle effectuée?

A

Réactifs :

  • Un activateur (Ex : particules de silicates)
  • Des phospholipides et du Ca2+

Lecture :

  • Lecture du caillot de fibrine par lecture obtique ou aimant dans la cupule (prévient interférences HIL
163
Q

Quels réactifs sont-ils ajoutés lors d’un test PT?

A
  • Facteur tissulaire
  • Phospholipides
  • Ca2+
164
Q

Interprétation des anomalies APTT/PT :

  • Quels résultats concordent avec un déficit en facteur 7
A
  • APTT normal
  • PTT allongé
165
Q

Interprétation des anomalies APTT/PT :

  • Quels résultats concordent avec un déficit en facteur 10
A
  • APTT allongé
  • PTT allongé
166
Q

Interprétation des anomalies APTT/PT :

  • Quels résultats concordent avec un déficit en facteur 11
A
  • APTT allongé
  • PTT normal
167
Q

Interprétation des anomalies APTT/PT :

  • Quels résultats concordent avec une maladie de Willebrand
A
  • APTT normal-allongé
  • PTT normal
168
Q

Interprétation des anomalies APTT/PT :

  • Quels résultats concordent avec une maladie hépatique
A
  • APTT normal-allongé (+ normal)
  • PTT allongé

**Même chose pour un déficit en vitamine K

169
Q

Interprétation des anomalies APTT/PT :

  • Quels résultats concordent avec une thérapie à l’héparine et une thérapie à la warfarine
A

Warfarine :

  • APTT normal (peut être allongé)
  • PTT allongé

Héparine :

  • APTT allongé
  • PTT limite normal-augmenté
170
Q

Interprétation des anomalies APTT/PT :

  • Quels résultats concordent avec une dysfibrinogénémie
A
  • APTT normal
  • PTT normal (peu être augmenté)

**Quantité affectée, pas la qualité

171
Q

Qu’est-ce qu’un anticorps antiphospholipide?

A
  • Condition auto-immune
  • IgG, IgA ou IgM
  • Associés à un risque élevé d’évènement thrombotique
172
Q

Comment les Ab anti-phospholipides perturbent-ils l’hémostase?

A
  • Interfèrent dans la cascade de coagulation à différentes étapes (avant et après activation du complexe prothrombinase)
  • Peuvent interférer avec les fonctions anti-coagulantes des membranes endothéliales
  • Peuvent entrainer des thromboses artérielles ou veineuses ou des pertes foetales par thrombose placentaire
  • Interfèrent avec le test PTT (donne illusion qu’il y a un anticoagulant)

**Requierent une protéine co-facteur telle que la bêta2-glycoprotéine I ou la prothrombine

173
Q

Décrire les mécanismes physiopathologiques à la base des Ab anti-phospholipides

A
  • Réactivité avec les PL plaquettaires
  • Réactivité avec les PL anioniques exposés à la surface des cellules apoptotiques (exposition avec bêta2-Gp1)
174
Q

Parmis les pathologies de la coagulation, laquelle doit être recherchée immédiatement? Quels tests doivent être demandés en urgence?

A

CIVD : Coagulation intravasculaire disséminés

  • FSC (plaquettes)
  • PTT
  • PT
  • TT
  • Fibrinogène
  • D-dimère
  • Frottis
175
Q

Quelle est la physiopathologie de la CIVD?

A
  • La CIVD résulte habituellement de l’apparition du facteur tissulaire dans la circulation sanguine ce qui initie la cascade de la coagulation.
  • Elle se traduit par un excès de génération de thrombine et de fibrine dans la circulation
  • CIVD aiguë : manifestations hémorragiques
  • CIVD chronique : manifestations thrombo-emboliques veineuses
176
Q

Quels sont les impacts de la CIVD sur les résultats de laboratoire?

A
  • Diminue plaquettes (thrombocytopénie)
  • Diminue les facteurs de coagulation
    • Diminue facteur 1 (fibrinogène)
  • Augmente produits de dégradation de la fibrine (D-dimère)
  • Augmente PTT et PT
177
Q

Quels sont les impacts de la CIVD sur le frottis sanguin?

A
  • Diminue plaquettes
  • Schistocytes

Microthrombopathie (microangiopathie thrombotique)

178
Q

Quel est le Dx différentiel en présence d’une anémie hémolytique microangiopathique et d’une thrombocytopénie?

A
  • Phénotype hémorragique :
    • Déplétion des facteurs de la coagulation et fibrinolyse excessive
  • Phénotype thrombotique :
    • Cyanose des extrémités
179
Q

Nommer des microangiopathies thrombotiques

A
  • Purpura thrombocytopénique thrombotique
  • CIVD
  • Maladie auto-immune (Ab anti-phospholipides)
  • Thrombopénie associés à l’héparine
180
Q

Nommer différents agents anticoagulants

A
  • Héparine
    • Héparine non fractionnée standard
    • Héparine de bas poids moléculaire
  • Warfarine (inhibiteur vit K)
  • Antiplaquettaires (aspirine, inhibiteur IIb/IIIa)
  • Antifacteurs X oraux
  • Antithrombines oraux
  • Agents fibrinolytiques
181
Q

Quels sont les mécanismes d’action de l’héparine?

A
  • Mécanisme anti-thrombine dépendant
    • Potentialise l’antithrombine
      • Inactive les facteurs 2, 10, 9 et 11
  • Mécanisme anti-thrombine indépendant (TFPI)
    • Inhibe facteur X
    • Inhibe complexe facteur 3/7a
182
Q

Quelle est la différence entre l’héparine non fractionnée standard et l’héparine de bas poids moléculaire?

A

Héparine non fractionnée

  • Inhibe facteur 2, 10 et 9
  • Métabolisme imprévisible
  • Action plus rapide que HBPM
  • Monitoring critique (fenêtre thérapeutique étroite)
  • 30% biodisponible

Héparine bas poids moléculaire (HBPM):

  • Inhibe préférentiellement le facteur 10 (pas d’action sur la thrombine)
  • Pas de monitoring requis
  • 90% biodisponible
183
Q

Quel est le mécanisme d’action de la Warfarine?

A
  • Inhibiteur de la vitamine K
  • Diminution graduelle de la forme active des facteurs 2, 7, 9 et 10 (4-5 jours)
  • Inhibe les protéines C et S
  • Affecte surtout le PT (PTT peut aussi être affecté)
  • Monitoring nécessaire (fenêtre thérapeutique étroite)
184
Q

Quel est le mécanisme d’action du rivaroxaban?

A
  • Anti-facteur 10
  • Monitoring non-requis
185
Q

Quel est le mécanisme d’action du Dabigatran?

A
  • Anti-thrombine
  • Pic maximal 2-3h
  • Monitoring non requis
  • Biodisponibilité 6%
186
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’aspirine?

A
  • Affecte l’hémostase primaire (antiplaquettaire)
  • Inhibe liaison avec collagène (empêche activation de GpIIb/IIIa)
187
Q

Nommer 3 antiplaquettaires

A
  • Aspirine
  • Antagoniste de GpIIb/IIIa
  • Plavix (Clopidogrel)
188
Q

Quelles sont les répercussions de la Warfarine sur les épreuves de laboratoire?

A

Inhibiteur de la vitamine K (fact 2, 7, 9 et 10)

  • PT allongé (monitoring)
  • PTT allongé aussi mais à un degré moindre.
    • Surtout PT allongé (PT très sensible au facteur VII)
189
Q

Quelles sont les répercussions de l’héparine sur les épreuves de laboratoire?

A

Héparine non fractionnée : Inhibe facteur 10 et thrombine

  • Allonge PTT (monitoring)
  • Dosage anti-facteur 10

Héparine de bas poids moléculaire : Inhibe facteur 10 seulement

  • Dosage anti-facteur 10
  • Allonge peu/pas le PTT
190
Q

Quelles sont les répercussions des anti-thrombines sur les épreuves de laboratoire?

A
  • PTT augmenté
  • PT augmenté
  • TT augmenté

***Si oral : pas de monitoring

***Si IV : monitoring de PTT

191
Q

Quelles sont les répercussions des inhibiteurs directs du facteur 10 sur les épreuves de laboratoire?

A
  • PT augmenté
  • PTT augmenté
  • Dosage anti-facteur 10
192
Q

Quelles sont les indication d’un examen extemporané?

A
  1. Diagnostic histopathologique rapide
    • Type de tumeur?
    • Bénin/malin?
  2. Opinion macroscopique rapide
    • Taille de la tumeur
    • État des marges de résection chirurgicales (en enlever plus?)
      • Indication principale!
  3. Prélèvement particulier
    • Congélation à -80°C, microbiologie
    • Certains tests sont incompatibles avec le formol (perte de sensibilité) Ex : Bio mol
193
Q

Nommer différents types de spécimens reçus au laboratoire de pathologie

A
  • Types de prélèvement :
    • Biopsie
    • Pièces chirurgicales
    • Liquides (cytologie)
  • État du prélèvement :
    • Frais
      • Tx rapide requis! Ajout de fixateur rapide pour limiter l’altération du spécimen
    • Dans un fixateur (formol, alcool)
194
Q

Quelle étape suit l’étape de circulation (avant la coupe du tissus) ?

A

Inclusion/enrobage en paraffine

  • Tissus déposé dans un moule
  • Paraffine coulée dans le moule
    • Doit refroidir
  • Support pour couper l’échantillon
195
Q

Discuter de l’importance de l’étape de fixation

A

Important pour immobiliser les composantes cellulaires d’un tissus dans un état aussi proche que possible de l’état vivant tout en assurant sa conservation

  • Base du processus en pathologie
  • Qualité de la fixation est capitale pour le bon déroulement des étapes subséquentes
    • Impact le reste du processus et l’interprétation du spécimen (limité si dégradé)
  • Les gros spécimens doivent être coupés pour permettre de préserver les parties centrales
196
Q

Quel instrument est utilisé pour effectuer des coupes très minces de tissus pour produire les lames d’histologie?

A

Un microtome

197
Q

Qu’est-ce qu’un examen extemporané?

A

Interprétation rapide (< 20 mins) d’un prélèvement frais dans un contexte chirurgical. Préparation de la lame d’histologie par congélation​

  • Pathologiste de garde
  • Examen macroscopique rapide
198
Q

Nommer les procédés de routine en pathologie, de la réception des prélèvements à l’obtention des lames histologiques

A

Préanalytique :

  • Réception
  • Fixation (formol)
  • Description macroscopique
  • Circulation (paraffine)
  • Coupe
  • Coloration et montage

Analytique et post-analytique :

  • Analyse des lames
  • Dictée/transcription
  • Validation/envoi des rapports
199
Q

Qui effectue l’étape de description des spécimens?

A

Variable selon le type de prélèvement :

  • Biopsie = équipe technique
  • Pièce chirurgicale = Patho ou assistant Patho
200
Q

Quels sont les rôles du pathologiste?

A
  • Rôle diagnostic
    • Temps d’analyse important
  • Rôle en recherche clinique et fondamentale
  • Enseignement et formation
  • Examen extemporané : Diagnostics rapides sur place (garde)
  • Fait parti d’équipes multidisciplinaire (collaborateur pour Tx)
201
Q

Quelles sont les étapes d’un examen extemporané?

A
  1. Prélèvement sur la pièce fraiche (résection chirurgicale)
  2. Congélation rapide (azote liquide)
  3. Coupe au cryostat
    • Température froide dans l’appareil
  4. Étalement sur la lame
  5. Coloration express
  6. Lecture au microscope
  7. Communication des résultats en < 20 minutes
202
Q

Combien de temps est requis pour préparer une lame d’histologie?

A

24h + le temps de fixation (variable selon la grosseur du tissus)

203
Q

Quelles étapes aditionnelles doivent être effectuées lors de la description des pièces chirurgicales et qui n’est pas effectuée lors de la description des biopsie?

A
  • Examen macriscopique comprenant la mesure des lésions si présentes
  • Sélection des prélèvements qui seront envoyés pour l’examen histologique

**Protocoles standardisés

204
Q

Quels sont les inconvénients de la cytologie?

A
  • Diagnostic difficile et limité : Absence d’architecture tissulaire
    • Peut être moins précis (défi)
    • Codes Dx plus flous
  • Fixation à l’alcool rend les immunohistochimies difficiles
  • Nombre de tests limité
205
Q

Vrai ou faux : La description des prélèvements peut être effectuée avant ou après l’étape de fixation

A

FAUX

L’étape de description s’effectue une fois que les spécimens sont fixés

206
Q

Quelle est l’utilité de l’étape de circulation?

A

Essentielle pour solidifier le tissus et pouvoir couper le tissus en tranches minces (3-4 µm) pour préparer les lames d’histologie

207
Q

En combien de temps un résultat préliminaire est-il normalement disponible pour une biopsie? pour une chirurgie?

A
  • Biopsie : 24-48h
  • Chirurgie : 2-3 jours
  • *Possible d’avoir un résultat préliminaire au besoin*
  • Lorsque les prélèvements ne sont pas urgents, environ 7 jours pour avoir un résultat de biopsie*
208
Q

Qu’est-ce que la cytologie?

A
  • Étalement sur lame à partir de spécimens liquides
  • Spécialité en soi
  • 1ere approche pour certaines choses (Ex : VPH)
209
Q

En quoi consiste l’étape de coloration?

A

Coloration de base de la lame et montage :

  • Coloration des tissus (automatisé, bacs)
  • Montage de la lame : ajout d’une lamelle sur tissus coloré
210
Q

En quoi consiste l’étape de circulation?

A

“Remplir le spécimen de paraffine”

  • Remplacer l’eau des tissus par de la paraffine
  • Cycle de 12h pendant la nuit
211
Q

Quelles sont les étapes analytiques suite à l’obtention de la lame d’histologie?

A
  1. Interprétation au microscope par le pathologiste
    • +/- demande de techniques supplémentaires!
  2. Dictée du compte rendu
  3. Transcription du compte rendu
  4. Validation
  5. Envoi du compte-rendu
212
Q

Quelles sont les limites d’un examen extemporané?

A
  • Technique grossière = réponse grossière
    • Interprétation grossière!
  • Ce qui est congelé est altéré
    • Possibilité d’artéfact
    • Morphologie cellulaire altérée
    • Moins beau que fixation
      • Plis, superposition de tissus/cellules
    • Congélation n’est pas la méthode préférée (slmt/surtout lorsque Dx rapide nécessaire)
213
Q

Comment les fines coupes de tissus sont-elles fixées sur les lames?

A

Fixation avec un bain d’eau

214
Q

Quelles sont les conditions à respecter pour favoriser une bonne fixation?

A
  • Volume de fixateur : 10x le volume du prélèvement
  • Temps requis pour la fixation : 1 mm/h
  • Couper les gros spécimen pour s’assurer de préserver l’intégrité des parties centrales

*Surfixation peu altérer les protéines (impact pour études immunohistochimie)

215
Q

Quels sont les avantages de la cytologie?

A
  • Prélèvement moins invasif, généralement facile à obtenir
  • Rapide (Pas de circulation, inclusion, coupe)
  • Recherche d’ADN HPV et autres agents infectieux
216
Q

Quelle est la différence entre cytologie et histologie?

A

Cytologie : l’étude des cellules isolées

Histologie : l’étude morphologique des tissus biologiques

217
Q

Quel est le but principal d’un examen extemporané?

A

Dans le but principal de modifier le geste chirurgical en cours. Diagnostic doit être émis en < 20 minutes

218
Q

Quels sont les différents types de prélèvements pouvant être reçus pour un examen cytologique?

A
  • Type exfoliatif
    • gényco
    • épenchement pleural
  • Aspiration à l’aiguille fine
    • Nodule thyroïdiens
219
Q

Quelles sont les indications pour une cytologie?

A

Dépistage vs diagnostic

220
Q

Quel est le protocole associé à un prélèvement pour une étude cytologique?

A
  • Prélèvement reçu en tube
  • Centrifugation
  • Étalement sur lame et coloration
  • Coloration vue par un cytotechnologiste en première ligne
    • ID cellules et propose un Dx
  • Pathologiste revoit les lames
221
Q

Nommer différentes techniques complémentaires (à l’histologie/cytologie) en pathologie?

A
  • Colorations spéciales
  • Études immunohistochimiques
  • Étude en immunofluorescence
  • Hybridation in situ
222
Q

Nommer des indications pour demander une coloration spéciale

A
  • Agent infectieux
  • Amyloïdose
  • Envahissement vasculaire
  • Pigments
  • Mucine
  • …

Plusieurs indications!

223
Q

Quel est l’avantage de la coloration spéciale?

A
  • Peut permettre de mettre en évidence certaines composantes sans devoir faire une étude immunohistochimique
  • technique manuelle vs automatisée
224
Q

Quel est le principe des études innumohistochimiques et de l’immunofluorencence?

A
  • Mise en évidence d’un Ag tissulaire (protéine) par une réaction Ag-Ab
  • Ab dirigé contre un Ag que l’on recherche sur la lame histologique
  • Mise en évidence de la fixation Ab-Ag par
    • Un chromogène (immunohistochimie)
    • Un fluorochrome (immunofluorescence)
225
Q

Nommer un avantage et un inconvénient aux techniques complémentaires

A
  • Permet un meilleur Dx
  • Ajoute un délai de réponse et $$$
226
Q

Sur quel type de lame/prélèvement effectue-t-on une immunohistochimie normalement? Une immunofluorescence?

A

IHC : Coupe en paraffine

IF : Tissus congelé

227
Q

Vrai ou faux : Les immunofluorescences (IF) et les immunohistochimies (IHC) utilisent toujours un Ab primaire et un Ab secondaire

A

FAUX

Les IF et IHC peuvent être effectuées avec 1 seul Ab couplé à un fluorochrome

228
Q

Quels sont les 2 types d’Ab primaire pouvant être utilisés pour faire une immunohistochimie (IHC)? Quels sont les avantages et inconvénients pour chaque type

A
  • Polyclonaux
    • Généralement moins cher
    • Plusieurs épitopes reconnus = marquage + intense
  • Monoclonaux
    • Spécificité définie (1 épitope ciblé)
    • Moindre sensibilité en cas d’altération des épitopes
229
Q

Combien de temps est requis minimalement pour effectuer une immunohistochimie?

A

Au moins 24h (processus automatisé)

230
Q

Vrai ou faux : Les immunohistochimies sont rarement demandées par les pathologistes puisque c’est trop dispendieux

A

FAUX

C’est la base en pathologie. Ils se fient beaucoup sur ça pour leur diagnostics

231
Q

Quels sont les avantages/désavantages des immunohistochimies (IHC)?

A

Très utile, mais l’interprétation n’est pas toujours facile

  • Bruit de fond
  • Cas douteux
  • Sensibilité/spécificité variable
232
Q

Vrai ou faux : Pour chaque technique complémentaire en pathologie on doit avoir des contrôles positifs sur chaque lame

233
Q

Quelle est la différence entre une immunofluorescence directe et indirecte?

A
  • Directe : Ab primaire marqué
  • Indirecte : Ab primaire reconnu par un Ab secondaire marqué
234
Q

Quelles sont les principales indications d’une étude immunohistochimique?

A
  • Diagnostic :
    • Diagnostic de malignité/bénignité
    • Tumeur indifférenciée
      • Ex : mélanome, carcinome, adénome
    • Tumeur d’origine inconnue (métastase)
    • Tumeur avec différenciation particulière
      • Ex : typage d’un lymphome (pour spécificité Tx)
    • Infection
      • Ex : CMV, Herpès, p16
  • Marqueurs pronostiques/réponse thérapeutique
235
Q

Nommer quelques marqueurs pronostiques ou de réponse thérapeutique qui peuvent être recherchés par immunohistochimie

A
  • Ki-76
  • HER2
  • Récepteurs hormonaux
  • MSI
  • C-Kit
  • ALK, EGFR
236
Q

Quel pourcentage des tumeurs sont d’origine inconnue ou indifférenciée?

A

5-15% des tumeurs

  • Adénocarcinomes 80-90%
  • Carcinome squameux 5-10%
  • Néoplasmes indifférenciés 5-10%
    • Carcinome, lymphome malin, carcome, mélanome malin, tumeur cellules germinales
237
Q

Quel est le principe de la technique d’hybridation in situ?

A

Identification de séquence d’ADN/ARN

  • Application sur lame de sondes d’ADN ou d’ARN monocaténaire marquées qui sont complémentaires de séquences d’ADN ou d’ARN que l’on recherche sur la coupe
  • Effectué sur coupe en paraffine
238
Q

Quels sont les 2 principes de détection du signal en hybridation in situ?

A
  • Fixation révélée par histoenzymologie (chromogène) ou par un fluorochrome (FISH : Fluorescent hybridation in situ)
    • Nom de la technique change selon la nature du marquage (système de détection)
239
Q

Donner un exemple d’utilisation de l’hybridation in situ

A

Identification du nombre de copie d’un gène pour déterminer s’il y a amplification du gène :

  • Sonde spécifique à un gène
  • Sonde spécifique au centromère
  • Ratio entre # de gène et # de centromère

Ex : HER-2/Neu

240
Q

Discuter de l’utilité clinique de l’investigation des marqueurs HER2/Neu (technique complémentaire)

A

Her2/Neu :

  • Amplifié dans 15% des carcinomes mammaires
  • Récepteur membranaire (localisé aux membranes en IHC)
  • Facteur pronostic
    • Tumeurs HER2 + sont associées à une survie plus courte, récidives précoces (faible pronostic)
  • Facteur prédictif fort pour Tx ciblé
    • HER2 + = réponse au Herceptin et aux anthracyclines
    • HER + = réponse faible à l’hormonothérapie
  • Résultats gradés (0, 1+, 2+, 3+)
    • Recommandations strictes
    • Algorithme à suivre pour les résultats douteux (2+)
241
Q

Discuter des limites d’interprétation du Her2

A

Faux négatifs

  • Faible sensibilité
  • Erreurs techniques (Ab non ajouté…)

Faux positifs :

  • Interprétation carcinome in situ au lieu de carcinome infiltrant
  • Interprétation réaction cytoplasmique comme positif
  • Edge Artifact
  • Technique trop sensible (CQ neg normalement négatif)
242
Q

Dans quelle circonstance un FISH est-il nécessaire pour HER2/Neu (Carcinome mammaire)?

A

Lorsque l’immunohistologie classifie le résultat de douteux (2+). Référé en FISH

243
Q

Discuter de l’utilité du marqueur HER2-Neu dans le carcinome gastrique/gastro-oesophagien

A
  • Prédit une réponse thérapeutique au trastuzumab (Herceptin)
  • Facteur pronostif négatif
  • Algorithme pour Dx (résultat 2+ nécessite FISH)
  • Critères de positivité différents
    • Patron de marquage différent, moins souvent circonstentiel
    • Plus grande hétérogénéité d’expression
244
Q

Qu’est-ce que le syndrome de Lynch (HNPCC)?

A
  • Autosomal dominant (implique une composante héréditaire)
  • Les patients atteints de mutations impliquant les gènes de la réparation des mésappariement de l’ADN
    • Perte de fonction de protéine : MLH1, MSH2, MSH6 et PMS2
  • Accumulation d’une variété de mutations à travers le génome, incluant une altération dans la longueur des séquences répétitives microsatellites (MSI)
245
Q

Quelles sont les complications associées au syndrome de Lynch?

A
  • Jeune âge d’apparition
  • Plusieurs types de cancers possibles :
    • Cancer colorectal
    • Cancer de l’endomètre
    • Cancers synchrones/métachrones

Important d’identifier la mutation héréditaire car ça nous dit que toutes les cellules de l’organisme contiennent 1 copie mutée du gène. Pas les mêmes probabilités de développer un cancer

246
Q

Pourquoi faut-il investiguer l’instabilité microsatellite chez un patient atteint d’adénocarcinomes colorectaux?

A
  • Adénocarcinomes colorectaux :
    • 3% causés par syndrome de Lynch
    • 13% ont une instabilité microsatelittaire
  • La perte d’expression en immunohistochimie et la présence d’instabilité microsatellite ne sont pas Dx du syndrome de Lynch
    • Mutations sporatiques peuvent causer instabilité microsatellite
  • Pourquoi tester?
    • Pronostic favorable chez patients avec instabilité microsatellite
    • Prédiction de la réponse thérapeutique
    • Orientation du patient vers le séquençage pour l’ID d’une mutation germinale du syndrome de Lynch
247
Q

Quels sont les tests complémentaires à faire sur des prélèvements d’adénocarcinome colorectal?

A
  • Immunohistochimie pour vérifier la perte d’expression des protéines MLH1/PMS, MSH2/MSH6
    • 83% sensibilité
    • 89% spécificité
  • Recherche d’instabilité microsatellite
    • Recherche d’expension/réduction des régions microsatellites par PCR en comparant avec tissus normal
    • 80-91% de sensibilité lorsque mutation MLH1 ou MSH2
    • 90% spécificité
248
Q

Quelle peut être l’utilité clinique d’effectuer une immunohistochimie sur un carcinome pulmonaire non à petites cellules?

A
  • Mutations sont mutuellement exclusives pour le type de carcinome non à petites cellules
    • Associées à des Tx et Px uniques
    • Permet classifier type de carcinome pulmonaire non à petite cellules
    • Gènes KRAS, EGFR, ALK
249
Q

Quel tyoe de prélèvement doit être utilisé pour effectuer une immunohistochimie sur un carcinome pulmonaire non à petites cellules?

A
  • Spécimen de résection pulmonaire
  • Biopsies bronchique ou trans-thoracique
  • Spécimen de cytologie (liquide pleural, EBUS, lavage bronchique)
    • DOIVENT ÊTRE MIS EN BLOCS CELLULAIRES (Pour coupe au cryostat)
  • Cancer primaire ou métastases
250
Q

Nommer des exemples de spécimen rejeté pour l’étude immunochimique d’un carcinome pulmonaire non à petites cellules?

A
  • Nombre insuffisant de cellules tumorales (100 cellules)
  • Cellules tumorales dispercées sur la lame
  • Spécimen épuisé (couvent biopsie): on ne peut pas faire l’IHC
  • Absence de bloc cellulaire (cytologie)
  • Présence de nombreux lymphocytes qui viennent diluer l’ADN tumoral

La qualité du spécimen est très importante!

251
Q

Quel est l’avantage de procéder par l’immunohistochimie/IF plutôt que l’extraction d’ADN pour l’étude des lésions tumorales de carcinome pulmonaire non à petites cellules?

A

Plus rapide (3-5 jours pour IHC vs 5-10 jours pour séquençage)

  • L’immunohistochimie/IF permet de
    • IHC : Détecter la présence ou l’absence de la protéine d’intérêt
    • IF : Détecter des réarrangements des gènes
252
Q

Discuter de la détection de réarrangements du gène ALK par immunohistochimie (carcinome pulmonaire non à petites cellules)

A

La présence d’un réarrangement du gène ALK cause une surexpression de la protéine ALK visible en immunohistochimie

  • Les résultats douteux ou positifs sont confirmés par FISH
    • Utilise 2 sondes qui sont collées si pas de réarrangement, mais espacées si présence d’un réarrangement
    • Positif si > 15 cellules sont positives
  • Option rapide et efficace de détecter les réarrangements géniques
253
Q

Quel est l’intéret d’investiguer le marqueur PD-L1 dans le carcinome pulmonaire non à petites cellules?

A

PD-L1 :

  • Ligand du récepteur PD-1
  • Régule l’activité à la baisse des lymphocytes T
    • Surexpression dans les carcinomes pulmonaires non à petites cellules
    • Protège les cellules tumorales en inhibant l’activation des lymphocytes Tc
  • Impact Px et Tx pour les patients
    • Facteur prédictif de la réponse au Pembrolizumab (inhibe activité du récepteur PD-1 : réactivation des cellules Tc)
    • Si forte expression de PD-1 = Px thérapeutique
254
Q

Nommer 3 techniques d’analyse des biopsies rénales

A
  1. Microscopie optique (fixation au formol)
  2. Immunofluorescence (tissus congelé)
  3. Microscopie électronique (fixation à la glutaraldéhyde)
255
Q

Nommer un exemple de diagnostic différentiel sur les biopsie rénales nécessitant un examen en immunofluorescence

A

Glomérulonéphrite à croissants

  • Maladies des Ab anti-membranes basale glomérulaire
  • Vasculite à ANCA
  • Maladie à dépôts de complexes immuns (Ex: lupus)
256
Q

Nommer des voies de l’avenir en pathologie

A
  • Marqueurs pronostique / réponse thérapeutique
  • Biologie moléculaire
  • Pathologie numérique et télépathologie
257
Q

Qu’est-ce que la pathologie numérique?

A

Acquisition, partage et interprétation des données pathologiques dans un environnement digital (sur l’ordi!)

  • Lames de verre sont scannées pour produire des images digitales de haute résolution
  • Lames digitalisées sont visualisées sur un écran (à distance!)
258
Q

Quels sont les bénéfices de la pathologie numérique?

A

Amélioration de la qualité des soins :

  • Diminution du délai de production des rapports de pathologie
    • Augmente productivité des pathologistes
    • Accessibilité simplifiée aux cas courants et aux cas archivés
  • Amélioration de la qualité des données inclues au rapport de pathologie :
    • Facilite les mesures, anotation
    • Plusieurs lames observées côte à côte
    • Outils d’analyse d’image
    • Ajout d’image aux rapports (macro et microscopique)
    • Possibilité de consulter des collèques inter-établissements
  • Disponibilité en continu des sous-spécialités
    • Diminution du temps associé aux envois
    • Palie aux indisponibilités (congrès/vacances..)
  • Maintient de la mission d’enseignement
    • Enseignement à distance
    • Standardisation de la pratique en CHU
    • Atout pour le recrutement
  • Partage d’image lors de réunions multidisciplinaires
  • Contexte de recherche
259
Q

Quelles sont les limites de la pathologie numérique?

A

Limite financière d’implantation

  • Équipements
  • Stockage des données

Examen OCQ Biochimie Clinique (20 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2025 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions