Cours Endocrinologie FINAL Flashcards
Quelle est la molécule à doser pour le dépistage d’un phéochromocytome et pourquoi?
Le dosage des métanéphrines plasmatiques libres a une sensibilité allant jusqu’à 99%.
Ce dosage a une sensibilité supérieure aux dosages d’ adrénaline et de noradrénaline circulantes (catécholamines) parce que les métanéphrines plasmatiques sont élevées en permanence contrairement à l’adrénaline et la noradrénaline, qui sont sécrétées par intermittence. Une noradrénaline plasmatique élevée rend le diagnostic très probable.
La production de métanéphrines libres est secondaire à la fuite de catécholamines des vésicules de stockage dans le cytoplasme des cellules chromaffines par un processus qui se produit en continu et indépendamment des variations de la libération de catécholamines par les tumeurs
Que sont les métanéphrines libres?
Ce sont les métabolites non sulfatés des catécholamines :
- Normétanéphrine
- Métanéphrine
Vrai ou faux : La médullosurrénale est essentielle à la vie
FAUX
La médullo n’est pas essentielle contrairement à la corticosurrénale qui l’est
Qu’est-ce qui justifie la surveillance en prévention de l’apparition d’un phéochromocytome?
- Mutation dans les gènes de susceptibilité (MEN2)
- Histoire de phéochromocytome (16,5% font une récidive)
HTA ne constitue pas une bonne raison pour surveillance (à moins de suspicions cliniques!)
Décrire l’anatomie de la surrénale et les hormones produites
2 couches : cortex et medulla
- Medulla (catécholamines : adrénaline, noradrénaline)
- Cortex :
- Zona glomégulosa (Minérallocorticoïdes, aldostérone)
- Zona fasciculata (Glucocorticoïdes, cortisol)
- Zona réticulatis (Androgènes)
Discuter de la particularité de la biosynthèse des catécholamines
- Catécholamines produites dans les cellules chromaffines (glandes médullosurrénales et système nerveux sympathique)
- La norépinéphrine est produite uniquement dans les granules
- La fuite des vésicules de norépinéphrine permet la production d’épinéphrine dans le cytoplasme des cellules chromaffines de la médullosurrénale seulement
- L’épinéphrine est également stockée dans des vésicules de sécrétion (indépendant de norépi)
Quelles sont les étapes de la biosynthèse de l’épinéphrine? (molécules seulement)
- Tyrosine
- L-Dopa
- Dopamine
- Norépinéphrine
- Épinéphrine
Quelles sont les 2 voies de sécrétion des catécholamines? Quelle est la différence majeure entre les 2?
- Voie de sécrétion régulée : Sécrétion en “pics” de catécholamines en réponse à un stimulus
- Voie de sécrétion constitutive : sécrétion basale de catécholamines
Compléter la phrase:
Les enzymes responsables du métabolisme des catécholamines sont ____cellulaires
Les enzymes responsables du métabolisme des catécholamines sont INTRAcellulaires
Quels sont les métabolites de la dopamine? Lequel est le métabolite “ultime”?
- Méthoxytramine
- Acide homovalinique (HVA)** ultime
Quels sont les métabolites de la norépinéphrine? Lequel est le métabolite “ultime”?
- Acide dihydroxymandélique
- Normétanéphrine
- Acide valimandélique (VMA)** ultime
- Aussi DHPG et MHPG
Quels sont les métabolites de l’épinéphrine? Lequel est le métabolite “ultime”?
- Acide dihydromandélique
- Métanéphrine
- Acide valimandélique (VMA)** ultime
- Aussi DHPG et MHPG
Quelle est l’utilité clinique de la chromaffine A? Pourquoi?
Marqueur tumoral de tissus neuroendocrinien
- Présent dans tous les tissus neuroendocriniens
- Non-spécifique au tissus par contre
Quelle est l’hormone majoritairement sécrétée par le syntème nerveux sympathique?
La norépinéphrine
Compléter la phrase :
L’épinéphrine et la norépinéphrine agissent que les récepteurs ____________
L’épinéphrine et la norépinéphrine agissent que les récepteurs alpha et bêta adrénergiques
Vrai ou faux : L’épinéphrine a une action locale alors que la norépinéphrine a une action distante
FAUX
Épinéphrine : action distante
Norépinéphrine : action locale
Nommer un rôle métabolique pour l’épinéphrine
Hormone hyperglycémiante
Quelle est la distinction entre le phéochromocytome et le paragangliome?
Phéochromocytome : tumeur des cellules chromaffines dans la médullosurrénale
Paragangliome : tumeur des cellules chromaffines extra-surrénalienne
Vrai ou faux : Les paragangliomes ont plus de chance d’être cancéreux que les phéochromocytomes
VRAI
Dans la plupart des cas, quelles hormones sont dérégulées dans le cas d’un phéochromocytome et d’un paragangliome?
Phéochromocytome :
- 1/2 des cas : Excès épi + norépi
- 1/2 des cas : Excès norépi
Paragangliome :
- Plupart des cas : Excès norépi
Quels sont les S/Sx classiques d’une sécrétion excessive de catécholamines?
- HTA
- Triade de Ménard : sueurs, palpitations, céphalées
Quels sont les S/Sx d’une crise hypertensive?
- Pâleur
- Douleurs abdominales et thoraciques
- Troubles visuels
- Hémorragie cérébroméningée
- Oedème aigu au poumon
- Infarctus du myocarde
- Troubles du rythme cardiaque
- Mort subite possible
Nommer des facteurs précipitants d’une crise hypertensive
- Exercice
- Changement de posture
- Palpation de la tumeur
- Trauma
- Douleur
- Certains Rx
- Distension de la vessie
- Ingestion de nourriture contenant de la tyramine
Quel est le test de dépistage pour un phéochromocytome/paragangliome?
Métanéphrines libres plasmatiques
Quel est le test de confirmation pour un phéochromocytome/paragangliome?
Test de suppression à la clonidine
Quel est le principe du test de suppression à la clonidine?
- La clonidine inhibe la sécrétion de norépinéphrine
- En condition normale : Baisse de norépi de > 40% (test négatif)
- En condition de phéochromocytome : Baisse de norépi < 40% (Test positif).
- Test Dx
- Spécificité 100%
Discuter de l’algorithme d’évaluation d’un phéochromocytome
- Dosage métanéphrines libre plasmatiques
- Si augmentation < 3xLSN, reprise du dosage
- Si augmentation > 3xLSN, test de confirmation
- Si absence d’augmentation : Phéo exclu
- Reprise du dosage initial
- Si augmentation < 3xLSN, test de suppression à la clonidine
- Test de suppression à la clonidine (test de confirmation)
- Résultat NEG : Diminution de norépi > 40%
- Résultat POS : Diminution de norépi < 40%
- Dx phéochromocytome
Quels sont les méthodes de dosage des métanéphrines disponibles dans les labortoires et lesquelles sont recommandées par les lignes directrices?
Méthodes disponibles:
- Immunoessais
- LC-MS/MS *
- HPLC-ECD *
* Méthodes recommandées
Quelles sont les limites d’un dosage de métanéphrine par immunoessais?
- Plus d’imprécision de la mesure
- Seuil de détection pas assez bas, rate environ 25% des cas de phéo
- Sensibilité analytique inadéquate
- Sous-estimation substantielle des méta et norméta plasmatiques p/r à MS
- Sensibilité clinique inadéquate : Plus de faux négatifs que MS
Pourquoi dose-t-on les métanéphrines libres plutôt que totales?
- Métanéphrines libres = meilleur reflet de la production de la tumeur
- Métanéphrines totales incluent les métanéphrines conjuguées
- Conjugaison par le syst GI
- La méthode doit inclure une étape d’hydrolyse acide pour doser les métanéphrines totales
Discuter du préanalytique pour le dosage des métanéphrines/catécholamines
- Beaucoup de substances peuvent influencer la concentration de catécholamines/métanéphrines
- Diète : Aliments contenant domapine et L-dopa
- Augmentation des métanéphrines totales
- Peu d’effet sur métanéphrines libres
- Jeûne de 8h demandé pour dosage plasmatique
- Prélèvement :
- Stabilité du prélèvement : Catécholamines ont une t1/2 2-3 mins.
- Prélever sur glace
- Acheminer au labo rapidement (sur glace)
- Position lors du prélèvement influence le dosage
- Idéalement en position couchée
- VR en fonction de la position de prélèvement
- Position assise : plus de FNeg
- Stabilité du prélèvement : Catécholamines ont une t1/2 2-3 mins.
- Collecte urinaire :
- Doit être acidifiée
- Catécholamines sensibles à l’autooxydation et à la lumière
- Métanéphrines sensibles à la suracidification (ajuster pH à l’arrivée au labo)
Compléter la phrase :
La concentation en métanéphrines ________ avec l’âge
La concentation en métanéphrines augmente avec l’âge
Quel est le traitement du phéochromocytome?
CHIRURGIE
- Tx pré-chirurgie important :
- Diète élevée en sel et en eau
- Prise de bloqueurs alpha-acrénergiques (pour éviter crise hypotensive)
Qu’est-ce qu’un neuroblastome?
Tumeur qui prend naissance dans les cellules nerveuses immatures du système nerveux sympathique
- Synthèse de dopamine et souvent norépi (peu d’épi)
Quels sont les tests de laboratoires associés à l’investigation d’un neuroblastome?
Marqueurs biochimiques urinaires :
- VMA : Acide vanilmandélique (métabolite norépi/épi)
- HVA : Acide homovanilique (métabolite dopamine)
- Ratio HVA/VMA pour idée du Px
Quelle est la présentaiton clinique du neuroblastome?
- Presqu’exclusivement retrouvée chez les enfants
- Présentation sporadique ou familiale
- S/Sx : douleurs
- Variable selon localisation de la tumeur
Quel est le précurseur des hormones stéroïdiennes?
Le cholestérol
Quelle est l’étape limitante de la synthèse stéroïdienne?
Régulation du transport du CHOL entre les 2 membranes de la mitochondries.
- CHOL liposoluble, non soluble dans le cytoplasme inter-membranaire
- Transporteur StAR nécessaire
- Steroidogenic acute regulatory protein
Qu’est-ce qui explique l’expression différentielle des hormones stéroïdiennes dans les différentes zones du cortex surrénalien?
L’expression différentielle des CYP
-
Zone glomérulée : Production de minérallocorticoïde car CYP17 non exprimée
- CYP17 = vers androgènes et corticostéroïdes
- CYP11B2 = CYP majeur pour production aldostérone
-
Zone fasciculée : Production de corticostéroïdes cas CYP17 exprimé, mais faible expression du cytochrome b5 nécessaire pour produire androgènes
- CYP11B2 peu active : déplacement des métabolites vers les voies de zona fascitulata
- Zone réticulata : Production d’androgènes à cause de l’expression de CYP17 et cytochrome b5
Quelles hormones contrôlent la synthèse des stéroïdes surrénaliens?
-
ACTH :
- CYP11A : Convertion initiale de cholestérol en pregnolone
- CYP17 : Production de métabolites pour production d’androgènes et glucocorticoïdes
- CYP11B1 : Convertion de 11-déoxycortisol en cortisol
-
Angiotensine II :
- CYP11B2 pour production de l’aldostérone
Quels sont les mécanismes généraux du métabolisme et de l’excrétion des hormones stéroïdiennes?
- Métabolisme hépatique (conjugaison, hydroxylation, déshydrogénation)
- Élimination rénale
Quelles sont les principales protéines de transport des hormones stéroïdiennes?
- Albumine
- CBG (transcortine)
- SHBG (sex hormone binding globulin)
Nommer des conditions qui augmentent et diminuent l’expression de la CBG (transcortine)
Augmente :
- Prise d’oestrogènes
- Grossesse
- Hépatite chronique
- Tx avec anti-convulsivants
Diminue :
- Cirrhose
- Hyperthyroïdie
- Néphroses
- Tx glucocorticoïdes
Associer le cortisol, l’aldostérone, le 17-OHP, la testostérone et le DHEA/DHEAS à leur protéine de transport principale
- Cortisol : CBG
- Aldostérone : Albumine
- 17-OHP : CBG
- Testostérone : SHBG
- DHEA/DHEAS : Albumine
Quelles sont les actions de l’aldostérone?
- Rétention du Na+
- Excrétion augmentée de K+
- Excrétion augmentée de H+
Vrai ou faux : L’aldostérone est le seul minérallocorticoïde qyant une activité minéralocorticoïde
FAUX
11-déoxycorticostérone a également une activité minnérallocorticoïde significative, mais 20x moins importante que l’aldostérone
Nommer les sites d’expression des récepteurs minérallocorticoïdes
- Tubule distal contourné
- Tube collecteur
- Colon
- Glandes salivaires
Nommer une condition associée à une augmentation de l’expression de l’aldostérone
- Hyperaldostéronisme (syndrome de Conn)
Nommer 2 conditions associées à une baisse d’expression de l’aldostérone
- Hyperplasie congénitale des surrénales, déficit en 21-hydroxylase avec perte de sel
- Maladie d’Addison
Présenter le mécanisme de contrôle de la production de l’aldostérone
- Stimulus : au niveau justaglomérullaire
- Hypovolémie
- Hyponatrémie
- Expression de la rénine
- Rénine converti angiotensinogène en angiotensine I
- Angiotensine I convertie en angiotensine II par ACE (l’enzyme de conversion de l’angiotensine)
- Angiotensine II stimule surrénale pour produire aldostérone
- Rétention hydrosodique
- Élimination de K+ et H+ augmenté
Quelles sont les conséquences physiologiques d’un excès d’aldostérone ?
- Hypertension
- Hyokaliémie
- Hypernatrémie
- Alcalose
Quelles sont les conséquences physiologiques d’un déficit en aldostérone ?
- Hypotension
- Hyponatrémie
- Hyperkaliémie
Quelles sont les principales actions des glucocorticoïdes?
-
Métabolisme des glucides
- Hyperglycémiant
-
Métabolisme des protéines
- Catabolisme augmenté et synthèse réduite
- Faiblesse musculaire (myopathie), amincissement de la peau, perte de tissus conjonctif
-
Métabolisme des lipides
- Augmentation de la lipolyse, redistribution des graisses (tronc, cou, face), augmentation de l’appétit
-
Métabolisme osseux
- Ostéoporose (diminution de la formation osseuse, diminution de l’absorption intestinale et inhibition de réabsorption rénale du Ca, Production de PTH augmentée)
-
Immunosuppression
- Propriétés anti-inflammatoires
- Susceptibilité aux infections
Présenter le mécanisme de contrôle de la sécrétion du cortisol
- Hypothalamus : Production de CRH
- Hypophyse : Production d’ACTH en réponse au CRH
- Surrénales : Production de cortisol en réponse à l’ACTH
Rétrocontrôle négatif :
- ACTH et cortisol sur hypothalamus et hypophyse
Vrai ou faux : Le cortisol est sécrété sous forme épisodique avec une concentration maximale le soir
FAUX
Sécrétion épisodique avec concentration la plus basse le soir
Nommer des facteurs qui affectent le métabolisme et la clairance du cortisol (augmente et diminue)
Augmentation de l’excrétion
- Phénytoïne
- Phénobarbital
- Rifampin
Diminution de l’excrétion :
- Alcool
- hypothyroïdie
- jeûne
- maladie rénale
Vrai ou faux : La régulation de l’expression des androgènes passe exclusivement par l’ACTH
FAUX
L’ACTH est le régulateur le mieux caractérisé, mais il n’explique pas tout, entre autres la puberté
Vrai ou faux : Toute investigation de l’HTA mène à une investigation des surrénales
VRAI
Compléter la phrase :
Les maladies surrénaliennes ont surtout des causes ______________
Les maladies surrénaliennes ont surtout des causes iatrogéniques (Développées suite à utilisation d’un Rx)
Quelle est la maladie associée à l’augmentation de l’activité des surrénales? à la diminution de l’activité?
- Augmentation : Cushing
- Diminution : Addison
Nommer différentes causes d’un syndrome de Cushing
- Cause exogène
- Thérapie excessive de cortisol
- Cause endogène
- Tumeur hypophysaire (maladie de Cushing)
- Sécrétion ectopique d’ACTH
- Sécrétion ectopique de CRH
- Adénome/Carcinome surrénalien
Quelles sont les S/Sx d’un syndrome de Cushing?
- Prise de poids
- Anomalie de la répartition des graisses
- HTA
- diabète
- Ostéoporose/fractures
- Fatigabilité musculaire
- Amincissement de la peau
- Tendance aux infections
- Trouble du SCN (anxiété, insomnie, dépression, trouble concentration et mémoire, confusion)
- Dysfonctions du système reproducteur
- Femmes : Troubles des règles, infertilité, hirsutisme
- Hommes : Dysfct érectiles
Quels sont les tests de laboratoires associés à l’investigation d’un syndrome de Cushing et quels sont les résultats attendus?
- Mesure du cortisol urinaire libre (cortisol augm)
- Test de suppression à la dexaméthasone (Pas de suppression du cortisol)
- Mesure du cortisol salivaire (cortisol augm)
Quel est l’algorithme à suivre pour le Dx d’un syndrome de Cushing?
- Effectuer les 3 tests de dépistage
- Cortisol urinaire libre (24h)
- Test suppression dexaméthasone
- Cortisol salivaire
- Si au moins 2 des 3 tests est positif au syndrome de Cushing, procéder à un test définitif
- Test définitif : Test de suppression à la dexaméthasone (long, dose plus fortes)
Quelles sont les limites de la mesure du cortisol urinaire libre?
Faux positifs en cas de :
- Diurétique
- Beaucoup de sel dans la diète
- Dépression
- Stress
Décrire le principe du test de suppression à la dexaméthasone, son indication et les résultats attendus
Principe général :
- La dexaméthasone est un glucocorticoïde
- Indiqué pour évaluer désordres de l’axe Hypothalamo-hypophysaire surrénalien (syndrome de Cushing)
- Sécrétion de cortisol et d’ACTH
- 2 types de tests :
- Test court (petite dose, 1 journée ) pour le dépistage
- Test long (dose élevée, plusieurs jours) pour le Dx
- Résultat attendu :
- Patient normal : Cortisol abaissé suite à administration de dexamethasone
- Patient Cushing : Cortisol demeure élevé
Test de suppression (court) pour le dépistage :
- Dosage du cortisol seulement
- Résultat positif : Cortisol demeure élevé (pas de suppression de production de cortisol)
- Suggère Cushing
- Résultat normal : Cortisol abaissé
Test de suppression (long) pour le Dx :
- Dosage du cortisol et de l’ACTH au besoin
- Prise de dexaméthasone sur plusieurs jours et dosage sur plusieurs jours
- Interprétation :
- Cortisol B = Maladie Cushing
- Cortisol H = Tumeur surrénalienne OU ACTH ectopique. Dosage ACTH nécessaire pour Dx différentiel
- ACTH H : Syndrome ACTH ectopique
- ACTH B : Tumeur surrénalienne
Nommer une autre épreuve dynamique pouvant être utilisée pour investiguer un syndrome de Cushing. Quel est son principe et les résultats attendus?
Test au métyrapone
- Métyrapone = inhibiteur de CYP11B1 (enzyme qui converti 11-déoxycortisol en cortisol)
- Dosage du cortisol, 11-déoxycortisol et ACTH
- Résultats attendus :
- Cortisol H, 11-déox B, ACTH B = Tumeur surrénalienne
Nommer des conditions simulant un syndrome de Cushing
- Abus d’alcool
- Infection HIV, dépression, anorexia nervosa
- Obésité
Quel est le traitement pour le syndrome de Cushing?
Traitement selon la cause!
- Cause iatrogène
- Diminuer le Tx au minimum
- Maladie de Cushing
- Chirurgie transphénoïdale (80% succès)
- (20%) Radiothérapie et/ou Tx pharmaco
- ACTH ectopique
- Localiser tumeur et résection
- Inhibiteurs synthèse stéroïdes
- +/- surrénalectomie
- Tumeurs surrénaliennes
- Résection chirurgicale de la tumeur
- +/- inhibiteurs synthèse stéroïdes
Discuter des causes de l’hyperaldostéronisme
- Hyperaldostéronisme primaire (Maladie de Conn)
- Production excessive de minérallocorticoïdes (aldostérone) dû à un dysfonctionnement des surrénales
- Hyporénine
- Hyperaldostéronisme secondaire
- Production excessive de minérallocorticoïdes dû à un dysfonctionnement en dehors de la surrénale qui active le système rénine-angiotensine
- Hyperrétine
Quels sont les signes et Sx associés à l’hyperaldostéronisme primaire?
- HTA
- Sx dû à hypoK :
- Faiblesse musculaire
- Variation à l’ECG
- Intolérance au glucose
- Polyurie, polydypsie
- Alcalose
Quels sont les tests de laboratoires associés à l’investigation de l’hyperaldostéronisme primaire?
- Mesure du potassium
- Plasmatique : diminué
- Urinaire : augmenté
- Ratio aldostérone/rénine
- Aldostérone augmentée
- Rénine diminuée
Quel est le test de confirmation à effectuer pour l’hyperaldostéronisme primaire?
Test de suppression au Captopril
- Captopril = inhibiteur de ACE (enzyme de conversion angiotensine I -> II)
- Mesure de l’aldostérone avant et après
- Interprétation :
- Aldostérone H = Hyperaldostéronisme primaire
NB : Losartan suppérieur au Captopril
Quel est le traitement de l’hyperaldostéronisme primaire?
- Chirurgie :
- Résection de l’adénome ou surrénalectomie unilatérale
- Tx au spironolactone (antagonisme de l’aldostérone)
- Meilleur Tx vs hyperplasie surrénale
Discuter de l’hyperaldostéronisme secondaire (cause, S/Sx et traitement)
Hyperaldostéronisme secondaire : Hypersécrétion d’aldostérone en raison d’une stimulation du système rénine-angiotensine
Causes :
- Compensation physiologique à une diminution du volume plasmatique
- Hémorragie, diarrhée, sudation, insuffisance cardiaque
- Hyperréactivité physiologique (augmentation rénine)
- Sténose rénale
- Hyperplasie appareil juxtaglomérullaire
- Réninome
S/Sx :
- Hypovolémie
- Oedème
- Alcalose hypokaliémique
- (HTA souvent absente)
Traitement :
- Tx maladie causale ET supplémentaiton en K+
Quelle est la cause la plus commune d’insuffisance surrénalienne chez les nouveaux-nés?
Hyperplasie congénitale des surrénales
Discuter de la physiopathologie de l’hyperplasie congénitale des surrénales et des différentes formes de déficit en 21 hydroxylase
Physiopathologie : Déficit partiel ou total de l’activité enzymatique de la 21-hydroxylase qui conduit à un excès d’androgène
Formes :
- Déficit classique (manifestation néonatale) :
- Activité résiduelle entre 0-5%
- 2 formes :
- Avec perte de sel : aucune activité enzymatique restante
- Forme virilisante simple : activité résiduelle
- Déficit non-classique (manifestation chez l’ado/adulte)
- Activité résiduelle 20-50%
Discuter des S/Sx des différentes formes d’hyperplasie congénitale des surrénales
Déficits classiques (2) :
- Ambiguïté sexuelle chez les filles
- Garçons normaux
Déficit classique avec perte de sel :
- Hypotension, hypoNa, hyperK
Tous :
- Puberté précoce
- Masculinisation et dysfonction reproductive chez les filles
Quels sont les tests de labortoire associés à l’investigation de l’hyperplasie congénitale des surrénales?
- Dosage de la 17-hydroxyprogestérone
- ACTH
- Test de stimulation à l’ACTH au besoin
Discuter du test de stimulation à l’ACTH (principe, indication, résultat attendu)
-
Principe : Administration de cosyntropin (une SU synthétique de l’ACTH) pour stimuler la production de stéroïdes surrénaliens
- Dosage de cortisol et 17-OHP
- Indication : Dx hyperplasie congénitale des surrénales
-
Résultats attendus :
- Normal : Production de cortisol
- HSC :
- Peu ou pas de production de cortisol
- 17-OH élevé
Qu’est-ce que la maladie d’Addison?
Il s’agit d’une insuffisance surrénalienne primaire dans laquelle il y a un déficit en minéralocorticoïdes ET glucocorticoïdes causé par une atteinte aux surrénales
Par opposition à l’insuffisance surrénalienne secondaire (problème hypophysaire) et tertiaire (problème hypothalamique)
Quels sont les S/Sx associés à la maladie d’Addison?
S/Sx associés au déficit en stéroïdes de tout types
- Déficit glucocortico (fatigue, faiblesse, hypoglycémie)
- Déficit minérallo (acidose, hypoNa, déshydratation, hypotension, HyperK)
- Déficit androgènes (femmes perte poils et libido)
- Libération excessive ACTH (hyperpigmentation peau et muqueuse)
Discuter de la présentation clinique différentielle entre une insuffisance surrénalienne primaire versus secondaire/tertiaire
- Mêmes Sx que insuffisance primaire, mais :
- Pas d’hyperpigmentation de la peau et des muqueuses (car pas d’ACTH sécrété)
- Pas d’hypovolémie sévère car pas de déficit surrénalien pour la production de minérallocorticoïdes (l’axe rénine-angiotensine fonctionne)
- Pas d’hyperK
(Primaire : déficit en minérallo et glucocorticoïdes et androgènes)
(Secondaire/tertiaire : pas de déficit en minérallo)
Nommer des facteurs pricipitants d’une crise aiguë d’insuffisance surrénalienne
- Stress + insuffisance surrénalienne non Dx
- Dose de glucocorticoïdes non ajustée lors d’une infection ou maladie débilitante
- Pas de rétention des glucocorticoïdes (vomi)
Nommer des causes d’insuffisance surrénalienne primaire
- Maladie systémique
- Erreur innée du métabolisme
- Médication
- Hémorragie suite à Tx anti-coag
- Infection (HIV, cytomégalovirus, tuberculose)
Quelles épreuves dynamiques peuvent être effectuées pour effectuer le Dx différentiel entre différents types d’insuffisance surrénalienne?
- Test de stimulation à l’ACTH : permet dépistage insuffisance surrénalienne (pas ou peu d’augmentation du cortisol suite à stimulation par cosyntropin)
- Test de stimulation à l’ACTH (prolongé)
- Dx différentiel entre Addison et 2o/3o
- Interprétation :
- Addison : Pas d’augmentation du cortisol
- 2o/3o : Augmentation du cortisol (légère car glandes atrophiées)
- Test de stimulation au CRH
- Dx différentiel entre insuffisance surrénalienne secondaire et tertiaire
- Interprétation :
- 2o : Pas d’augmentation de l’ACTH
- 3o : Augmentation de l’ACTH
Qu’est-ce que la faim?
- Désir ou impulsion de manger en réponse à un déficit calorique
- Ne peut être mesurée
- Quantifiée “opérationnellement” (qté nourriture ingérée)
- Difficile de savoir combien et comment la faim est présente
Qu’est-ce que l’homéostasie de l’énergie?
- Processus interreliés et intégrés par le cerveau pour maintenir des réserves énergétiques à des niveaux appropriés pour un certain environnement
-
Régulation de certains nutriments dans les organes de stockage
- Gras dans les tissus adipeux
- Glycogène dans le foie
- Sucre dans le sang
- …
Qu’est-ce que l’appétit?
- Désir de manger
- N’est pas directement relié au besoin énergétique
- Habitude!
- Non lié à une variable intervenante ou homéostasique
Qu’est-ce que la satiation?
- Signaux générés pendant un repas qui causent la satiation : sentiment de “remplissage”
- Être plein!
- Contribue à la décision d’arrêter de manger
Qu’est-ce que la satiété?
Prolongation de l’intervalle avant que la faim ne réapparaisse
- État d’indifférence d’une personne dont un besoin, un désir est amplement satisfait
Nommer différentes hormones de satiété
- Cholecystokinine : peptide duodénal CCK
- Glucagon-like peptide-1 (GLP-1)
- Glicentine
- GLP-2
- Oxyntomoduline
- Peptide tyrosine tyrosine (PYY)
- Entérostatine
- Famille des peptides “bombesin”
- Amyline
- Ghreline
Nommer des hormones d’adiposité
- Insuline
- Leptine
- Adiponectine
Parmis les hormones de satiété, laquelle STIMULE la prise de nourriture?
Ghréline
- Toutes les autres hormones de satiété inhibent la prise de nourriture
Quelles cellules sécrètent la CCK (cholecystokinine)?
Cellules I du duodénum
Nommer un stimulus pour la sécrétion de CCK (cholecystokinine)
Aliments contenant lipides et protéines
Quels sont les effets de la CCK (cholecystokinine)?
- Motilité de l’intestin
- Contraction de la vésicule biliaire
- Sécrétion d’enzymes pancréatiques
- Vidange gastrique
- Sécrétion d’acide gastrique
- Effets paracrines sur les récepteurs CCK-1 du nerf vague (signal à hypothalamus)
Décrire le mécanisme de signalisation des hormones de satiation provenant du GI
- Les signaux de satiation convergent sur le rhombencéphale dorsal
- Intégrés avec les goûts
- Le rhombencéphale fait des connections directes avec le système nerveux autonome pour influence le glucose sanguin et le contrôle moteur de l’action de manger
- Relaie aussi l’information sur la satiation à l’hypothalamus et d’autres parties du cerveau
- Ces régions intègrent alors les signaux de satiation et d’adiposité avec la présence de nutriments, l’expérience, le temps du jour…
- Ces informations sont également retournées au rhombencéphale ventral ainsi qu’à l’hypophyse pour influencer tous les aspects de l’homéostase de l’énergie
Discuter de la signalisation de la CKK via le nerf vague
- Signaux de la CKK via le nerf vague
- Indiquent au rhombencéphale qu’un repas est ingéré
- Rhombencéphale relaie l’information à l’hypothalamus où se trouve le noyau arqué
- Un message indique que des lipides et protéines ont été ingérées et seront bientôt processés
Comment la GLP-1 (glucagon-like peptide-1) est-elle sécrété?
- Peptide dérivé du proglucagon
- Les peptides dérivés du glucagon sont synthétisés et sécrétés par les cellules L de l’iléon distal et le colon
Nommer des peptides de satiété dérivés du glucagon
GLP-1, GLP-2, Glicentine, Oxyntomoduline, PYY
Quel signal déclenche la sécrétion de GLP-1?
Les nutriments
Quelle est l’indication de dosage de la GLP-1?
On ne la dose pas! (t 1/2 1-2 mins)
Mayo l’offre (RIA), mais utilisation non approuvée par la FDA
Qu’est-ce que les incrétines?
- Hormones gastrointestinales qui stimulent la sécrétion d’insuline lorsque la glycémie est trop élevée (glycémie postprandiale)
- La GLP-1 et la GIP (glucose-dependant insulininotropic peptide) sont des incrétines
Quels sont les actions/effets de la GLP-1?
- Stimule sécrétion d’insuline lorsque la glycémie est trop élevée (postprandial)
- Inhibe la libération du glucagon a/n du pancréas
- Ralenti le vidange de l’estomac
- Bilan : DIMINUE GLYCÉMIE
***La GLP-1 peut être utilisé comme traitement du diabète de type 2. Quels sont ses mécanismes d’action?
- GLP-1 réduit la prise de nourriture par 2 mécanismes
- Récepteur GLP-1r dans l’hypothalamus semble réduire la prise de nourriture
- Récepteurs GLP-1r dans l’amygdale réduisent la prise de nourriture en induisant un malaise et un stress
-
Mécanisme d’action du Rx :
- Réduit le vidange gastrique
- Augmente sécrétion d’insuline lorsque glycémie est élevée
- Diminue la sécrétion de glucagon
Vrai ou faux : Il est possible de traiter le diabète de type 2 avec des incrétines
VRAI
***Quelle est l’action de la glicentine?
Inhibe la sécrétion gastrique, mais n’affecte pas la prise de nourriture
Quelles cellules sécrètent le peptide tyrosine tyrosine (PYY)?
PYY = peptide dérivé du glucagon (famille des neuropeptides Y)
- synthétisé et sécrété par les cellules L de l’iléon distal et le colon
Vrai ou faux : Le peptide tyrosine tyrosine est sécrété de façon inversement proportionnelle au contenu calorique d’un repas
FAUX
Sécrétion de PYY proportionnelle au contenu calorique d’un repas
Quelles sont les effets/actions du PYY (peptide tyrosine tyrosine)?
- Activité agoniste très sélective pour les récepteurs Y2 : Réduire la prise de nourriture
- Impliqué dans la motilité du GI et considéré comme le frein iléal
Qu’est-ce qui stimule la sécrétion du PYY?
Un repas, en particulier par les lipides
Vrai ou faux : Les obèses ont des anomalies dans la sécrétion du PYY qui cause une production plus importante de PYY que chez les sujets minces
FAUX
Anomalies oui, mais sécrétion plus faible par rapport aux sujets minces
Qu’est-ce que l’entérostatine? (sécrétion et rôle)
- Pentapeptide anorexigène
- Formé dans la lumière de l’intestin grêle
- Formé à partir de a procolipase pancréatique sous l’influence des enzymes digestives
- Présente dans la muqueuse gastrique et le cerveau
- Rôle :
- Réduit la prise alimentaire
- Inhibe la sécrétion d’insuline
Quel est le rôle des peptides de la famille des “bombesin”?
- réduisent l’apport en nourriture lorsqu’administré
- Allongent le temps entre 2 repas lorsqu’administrés entre 2 repas
Nommer des analogues chez les mammifères des peptides de la famille des “bombesin”
- GRP : Gastrin-releasing peptid
- NMB : Neuromedine B
Nommer une action du GRP (gastrin-releasing peptid)
- Neurotransmetteur par lequel le nerf vague agit sur les cellules G de la muqueuse gastrique pour augmenter l’acidité
Quelles cellules sécrètent l’amyline?
- Peptide amyloïde de l’îlot de Langerhans
- Sécrété par les cellules B du pancréas en tandem avec la sécrétion d’insuline (1:100)
Quelles sont les actions/effets de l’amyline?
- Inhibe la vidange gastrique et la sécrétion gastrique
- Diminue les concentrations de glucagon
- Réduit l’apport en nourriture
- Prévient les pics de glucose sanguin après un repas (aide au contrôle de la glycémie lorsqu’avec insuline)
Quel est le mécanisme d’action de l’amyline?
Contrairement aux autres peptides qui réduisent l’apport en nourriture via la stimulation des nerfs afférents viscéraux, l’amyline semble agir comme une hormone et agir directement dans l’aire postrema du rhombencéphale.
Vrai ou faux : L’amyline est absente chez les diabétiques de type 2
FAUX
L’amyline s’accumule chez les diabétiques de types 2
Quelles cellules produisent la ghréline?
- Produite par les cellules pariétales de l’estomac et du duodénum
- Peptide acylé (10%)
Quels sont les effets/actions de la ghréline?
- Stimule la prise de nourriture, stimule l’appétit
- Orexigène le plus puissant
- Stimule la sécrétion de GH et augmente l’adiposité
- Stimule motilité et sécrétion d’acide de l’estomac
- Bloque d’autres peptides inhibant la prise de nourriture (POMC)
Vrai ou faux : Le taux plasmatique de ghréline s’élève chez les sujets soumis à un jeûne
VRAI
***Nommer des effets pléïotropes de la ghréine
- Augmente la prise alimentaire
- Effets antiprolifératifs
- Augmente la sécrétion de GH, ACTH, PRL
- Augmente les stocks de graisse
- Augmente la sécrétion d’insuline
- Augmente le glucose
- Diminie la somatostatine
- Augmente le débit cardiaque
- Diminue la pression artérielle
- Diminue le sommeil à ondes lentes
- Augmente la motricité GI
- Augmente la sécrétion d’acide
- Diminue la testostérone
Vrai ou faux : La ghréline est augmentée chez les obèses
FAUX
Sécrétion de GH plus basse et de ghréline aussi
Vrai ou faux : La GH et la ghréline sont augmentés dans l’anorexie
VRAI
Vrai ou Faux : La ghréline est augmentée dans le syndrome de Prader-Willi
VRAI
Quelles sont les indications de dosage de la ghréline et comment est-elle dosée?
- RIA (mayo)
- Seule indication de dosage : Ghrénilome!
Quelles cellules sécrètent l’insuline?
Les cellules pancréatiques bêta
Quelles cellules sécrètent la leptine?
- Les adipocytes
- L’estomac
- Autres tissus
Vrai ou faux : L’insuline et la leptine sont sécrétés de façon inversement proportionnelle à la masse corporelle adipeuse
FAUX
Insuline et leptine sécrétés en proportion avec la masse corporelle adipeuse
Vrai ou faux : La leptine et l’insuline traversent la barrière hémato-encéphalique
VRAI
Compléter la phrase :
Si de la leptine ou de l’insuline exogène sont données localement au cerveau, la prise de nourriture _________ et il y a ________ de poids
Si de la leptine ou de l’insuline exogène sont données localement au cerveau, la prise de nourriture diminue et il y a perte de poids
Nommer les effets/actions de l’insuline
- Stimule l’absorption du glucose dans les muscles et les tissus adipeux
- Favorise la conversion du glucose en glycogène (glycogenèse)
- Favorise le stockage des lipides
- Inhibe la production de glucose par le foie (Néoglucogenèse et glycogénolyse)
- Stimule la synthèse de protéines
- Inhibe la fragmentation des protéines (protéolyse)
Nommer des stimulus de la sécrétion d’insuline
- Glucose
- Acides aminés
- Hormones pancréatiques et gastro-intestinales
- Glucagon
- Gastrine
- Pancréozymine
- Polypeptide gastro-intestinal
- Certains Rx
- Sulfonurés
- Agonistes bêta-adrénergiques
Nommer des inhibiteurs de la sécrétion d’insuline
- Hypoglycémie
- Somatostatine
- Plusieurs Rx
- Phénytoïne
- Bêta-bloqueurs
- Acide nicotinique
**Insuline peut être inhibée par autre chose que l’hypoglycémie
Vrai ou faux : L’insuline est sécrétée de façon pulsatile avec le glucose
VRAI
Et avec l’insuline dans un mécanisme de rétroaction
Vrai ou faux : Le développement d’anticorps anti-insuline est rare chez les patients qui prennent de l’insuline exogène
FAUX
Auto-anticorps anti-insuline vont se dévelipper chez presque tous les patients qui prennent de l’insuline de façon exogène
Qu’est-ce que la résistance à l’insuline?
- Perte progressive de la sensibilité à l’insuline
- Mécanismes peuvent se situer à plusieurs niveaux du métabolisme insulinique y compris au niveau du récepteur à l’insuline des cellules cibles
Compléter la phrase :
Les récepteurs à insuline sont extrêmement sensibles aux taux circulant de ________________ (3)
Les récepteurs à insuline sont extrêmement sensibles aux taux circulant de glucose, insuline et de lipides
Nommer 4 phénomènes provoquant une déplétion du nombre de récepteurs actifs à la surface d’une cellule
-
Endocytose destructrice
- 10% des récepteurs insuliniques sont perdus à chaque cycle
-
Endocytose conservatrice
- Récepteurs séquestrés dans des vésicules intracytoplasmiques
-
Modification moléculaire des récepteurs (rendus inaptes à fixer leur ligand)
- Mutations affectant site de liaison ou domaine de fixation de l’ATP
-
Les récepteurs ne produisent pas d’effet au niveau intracellulaire malgré la liaison de l’insuline
- Cascade en aval ne fonctionne pas
La résistance à l’insuline qui se caractérise par l’arrêt de la production d’insuline mène à quelle maladie?
Diabète de type 2
- Maladies cardiovasculaires
- Rétinopathies
- Néphropathies
- Neuropathies
La résistance à l’insuline qui se caractérise par l’augmentation de la production d’insuline (hyperinsulinémie compensatoire) mène à quelle maladie?
- Anomalies métaboliques
- Dyslipidémie
- HTA
- Inflammation
- augmentation production testostérone par les ovaires…
- Maladies associées :
- Stéatose hépatique
- Certaines formes de cancer
- Apnée du sommeil
- SOPK (syndrome ovaires polykystiques)
Quels sont les effets/actions de la leptine?
- Régule les réserves de graisse dans l’organisme et l’appétit (contrôle la sensation de satiété)
- Régule l’homéostasie de l’énergie
- Diminue l’apport énergétique
- Favorise la dépense d’énergie
- Hormone anorexigène
Vrai ou faux : Les récepteurs de la leptine sont exprimés uniquement dans l’estomac
FAUX
Exprimés partout dans le corps
Quel est le site principal d’action de la leptine?
Agit principalement via le noyau arqué de l’hypothalamus
- Inhibe neuropeptide Y et l’agouti-related peptide AgRP
Vrai ou faux : La leptine est inhibée par le jeûne
VRAI
Vrai ou faux : La leptine intervient dans l’immunité innée et adaptative
VRAI
Pourquoi les VR de la leptine varient-elles en fonction de l’IMC?
Parce que la concentration de leptine varie en fonction de la masse de tissus adipeux
Quelles cellules produisent l’adiponectine?
Les adipocytes
Vrai ou faux : La leptine, contrairement à l’adiponectine, circule sous forme multimérique
FAUX
L’adiponectine, contrairement à la leptine, circule sous forme multimérique
Comment les multimères d’adiponectine sont-ils formés?
Les domaines collagènes de 3 monomères se combinent pour produire des trimères puis des hexamères et multimères de haut poids moléculaire (HMW) comprennant jusqu’à 12-18 trimères
La proportion de multimères circulant d’adiponectine varient en fonction de….
Du sexe, du statut métabolique et pathologique ou des traitements pharmacologiques
Ex : Patients diabétiques ont proportion réduite d’adiponectine de haut poids moléculaire
Quels sont les effets/actions de l’adiponectine?
- Diminue significativement l’élévation d’acides gras libres après la prise d’un repas riche en gras
- Réduit la production hépatique du glucose
- Active l’AMP kinase dans le foie, les muscles et les cellules endothéliales vasculaires
- Effets métaboliques favorisant l’effet de l’insuline
- Effets vasculaires anti-inflammatoires
Nommer une condition qui diminue la production d’adiponectine
L’accumulation de graisses viscérales
Quel est l’effet de la diminution d’adiponectine sur le glucose, les LDL, les TG et l’oxydation des acides gras?
- Diminue la capacité d’uptake du glucose (augmente glucose en circulation
- Diminution de l’oxydation des FA
- Augmentation des TG
- Augmentation des LDL
Peut être associé au développement du syndrome métabolique
Est-il possible de doser l’adiponectine?
Oui, chez Mayo.
Par contre, il faut faire attention à la forme qui est dosée. Pas spécifiée. La forme pertinente es la forme de haut poids molééculaire (multimère)
Quel est l’effet du jeûne sur :
- La leptine
- l’insuline
- La glycémie
- La Ghréline
- La leptine : Inhibe
- l’insuline : Inhibe
- La glycémie : Inhibe1réduit
- La Ghréline : Augmente
Nommer les hormones anorexigéniques
- CCK : Cholécystokinine
- POMC : Proopiomélanocortine
- GLP-1 : Glucagon-like peptide 1
- NMB : Neuromedine B
- GRP : Gastrin-related peptide
- PrRP : Prolactin releasing-peptide
- Leptine
- Entérostatine
Nommer 2 hormones orexigéniques
- Agouti-related peptide
- Neuropeptide Y
- Ghréline
Comment calcule-t-on l’IMC?
Masse (kg) / Taille 2 (cm)
L’embonpoint est associé à un IMC > que?
IMC > 25 kg/m2
- Obésité classe 1 : 30-35
- Obésité classe 2 : 35-40
- Obésité classe 3 : > 40
Quelle est la prévalence de l’obésité au Canada?
1,9 millions de canadiens adultes
Vrai ou faux : L’IMC est un bon outil pour identifier les risques complications liées à l’obésité
FAUX
Ce n’est pas un bon outil
Nommer des complications associées à l’obésité
Excès d’adiposité peut prédicposer l’individu à
- Diabète de type 2
- Maladie de la vésicule biliaire
- NAASH : Nonalcoholic fatty liver disease
- Goutte
- Cancer (colon, rein, oesophage, endomètre, sein postménopausé)
Quels sont les mécanismes associés au développement des complications chez un individu obèse?
- Tissus adipeux influencent la régulation centrale de l’homéostasie de l’énergie
- Excès de gras corporel = importante source d’adipocytokines et de médiateurs inflammatoires
- Altère le métabolisme des gras et du glucose
- Augmentation de risque de cancer et cardiométabolique
Comment l’appétit est-il régulé chez un obèse?
Contrôle de l’appétit complexe et implique l’intégration de circuits neuronaux centraux
- Hypothalamus (contrôle homéostatique)
- Système mésolimbique (controle hédonique)
- Lobe frontal (contrôle exécutif)
Comment l’hypothalamus contrôle-t-il l’appétit (obésité)?
- Contrôle les comportements d’alimentation via les neurones qui expriment AgRP et NPY
- Stimulent l’appétit
- L’activité de AgRP et NPY est rapidement diminuée avec l’accès à de la nourriture
- AgRP et NPY stimulent aussi un autre set de neurones qui supprime la prise de nourriture en activant les récepteurs inhibiteurs Y et GABA
Comment le mésolimbique contrôle-t-il l’appétit (obésité)?
- Permet de manger même si l’individu est complètement rassasié
- Émotions, plaisir, récompense de la nourriture, vue, odeur
- Comportement d’addiction
- Signaux transmis via sentier métabolique dopaminergique
- De la dopamine est libérée signalant le besoin de manger, en réponse à des stimulis émotionnels comme la tristesse, l’odeur, la vue
- L’anticipation de la nourriture peut être plus grande que le plaisir de manger : crée un cercle viscieux de suralimentation constante
Comment le lobe cognitif contrôle-t-il l’appétit (obésité)?
- Responsable de l’exécution des comportements dictés par le système mésolimbique
- Est déséquilibré lors de situations adverses
- Crosstalk entre l’alimentation homéostatique et hédonique qui peut être médié par différents signaux endocriniens
- Goût du sucre réussis à faire augmenter le taux d’insuline
Nommer des biomarqueurs de l’obésité
Il n’y en a pas encore d’établi clairement.
- Peptide C, IGF-1, adiponectine, insuline, proinsuline, leptine, CRP, cytokines ont été étudiés
- Pas encore d’indication clinique claire de mesurer les hormones chez les obèses
***Quels sont les défis associés aux biomarqueurs pour l’obésité?
Limitations méthodologiques:
- grandes variabilités intra-inter individus
- variabilité des méthodes de dosage
- facteurs confondants dans les grandes études épidémiologiques
- âge
- standardisation
- matériel de référence…
Nommer des cibles pharmacologiques du traitement de l’obésité
GLP, CCK, GLUT, IL-6, GLP-1, PYY, GABA, …
Plusieurs cibles potentielles, plusieurs effets secondaires à prévoir (malabsorption, maladies cardiovasculaires, acidose métabolique, …)
- Les personnes obèses ont déjà des prédispositions à certaines maladies/conditions à cause de leur obésité. Les Rx ont des contre-indications associées à certaines de ces conditions… C’est un peu comme déplacer le problème
Combien de follicules possèdent les bébé filles à la naissance? Combien viendront à maturité?
- À la naissance : 400 000
- Viendront à maturité : 300-400 (entre 25 et 33 ans de fertilité)
- 1 seul follicule produit durant un cycle menstruel normal au jour 14
Quelles hormones sont sécrétées par l’ovaire?
Oestrogène et progestérone
Nommer les 3 couches entourant l’oocyte du follicule mature
- Theca externa
- Theca interna
- Cellules granulosa
Quelles cellules produisent les androgènes et les oestrogènes?
- Les androgènes sont produits par les cellules de la theca
- Les androgènes sont transportés aux cellules de la granulosa
- Les cellules de la granulosa produisent les oestrogènes
Nommer les oestrogènes. Lequel est le plus actif?
- E1 : Estrone
- E2 : Estradiol
- E3 : Estriol
Activité : E2 > E1 > E3
Décrire les étapes de maturation du follicule pendant le cycle menstruel
- Follicule primaire
- Pas de theca, seulement granulosa
- Follicule mature
- Cellules de la theca avec récepteur LH produisent des androgènes
- Granulosa produit de l’estradiol
- Le follicule mature migre vers l’ovulation par un processus de rupture
- L’oocyte est libéré à proximité des trompes de fallope
- Le follicule se remplit de sang : Corpus hemorrhagicum
- Prolifération rapide des cellules de la theca et de la glomerulosa pour former des cellules lutéales riches en lipides. Remplace le sang coagulé : Corpus Luteum
- Production d’oestrogène et de progestérone
Vrai ou faux : Le follicule primaire contient des cellules theca
FAUX
Le follicule primaire contient seulement la granulosa. La maturation du follicule doit être initiée pour que le follicule envoie les signaux pour recruter les cellules de la theca
Vrai ou faux : Les cellules de la theca ont des récepteurs LH et les cellules de la granulosa ont des récepteurs LH et FSH
FAUX
- Cellules theca : récepteurs LH
- Cellules granulosa : récepteurs FSH
Nommer les 2 phases du cycle menstruel
1) Phrase folliculaire
Ovulation
2) Phase lutéale
Décrire les changements de l’endomètres pendant le cycle menstruel
L’endomètre tapisse la cavité utérine et se transforme de façon cyclique en préparation de l’implantation et de la grossesse en réponse aux changements cycliques de l’oestrogène et de la progestérone
- Pendant la phase folliculaire, l’endomètre s’épaissit et se vascularise en réponse à l’augmentation de la concentration circulante d’oestrogènes
- Phase lutéale : Après la régression du corpus luteum, les menstruations débutent
Quels sont les rôles de la LH et de la FSH pendant le cycle menstruel?
FSH : Stimulation de la maturation du follicule (phase folliculaire)
- Granulosa à des récepteurs FSH
LH : Stimule l’ovulation (pic de LH) et la sécrétion de progestérone par le corpus lutéum en développement
- Corpus luteum a des récepteurs LH et FSH
- Progestérone = androgène
Vrai ou faux : L’estradiol exerce un rétrocontrôle négatif sur l’hypothalamus et l’hypophyse pour la sécrétion de GnRH, FSh et LH
FAUX
Le rétrocontrôle est soit positif ou négatif selon la quantité d’oestradiol en circulation. Rétroaction coordonnée
Vrai ou faux : Les hormones ovariennes sont nécessaires au développement des trompes, de l’utérus et du vagin chez le foetus fille
FAUX
Les trompes, l’utérus et le vagin n’ont pas besoin de signaux pour se développer. “On est une petite fille par défaut”
Quels canaux sont à l’origine des trompes, de l’utérus et du vagin?
Canaux de Müller
Quelle/s hormone/s doive/nt être absente/s pour que les canaux de Müller de différencient en organes génitaux féminins?
Testostérone et AMH (Hormone antimullërienne)
De quel organe provient l’oestrogènes in utero?
Provient de la mère. Activité gonadotropine du foetus supprimé in utero
Discuter de la variation naturelle de l’estradiol, la LH et la FSH suite à la naissance du foetus
- Lorsque le placenta se sépare, la concentration foetale de stéroïdes diminue abruptement
- L’estradiol E2 sérique chez les bébés diminue à son niveau basal 5-7 jours post-naissance
- Concentration basale persiste jusqu’à la puberté
- Inhibition de l’axe gonadotropique levé
- Élévation post-natale de LH et FSH (pic à 2-5 mois)
- Retour au niveau basal ensuite, jusqu’à la puberté
Vrai ou faux : Les concentrations circulantes de gonadotropines sont similaires pour les 2 sexes dans l’enfance
VRAI
Quels seraient les résultats de FSH et LH chez un enfant atteint du syndrome de Turner?
FSH et LH plus élevés qu’un enfant normal
- Turner = hypogonadisme
Qu’est-ce qui initie la puberté?
Mécanisme pas très bien connu, mais le mécanisme de rétroaction des stéroïdes sexuels sur l’hypothalamus et l’hypophyse diminue
- LH, FSH et stéroïdes augmentent gratuellement pendant plusieurs années avant de se stabiliser à l’âge adulte
Chez les filles, quel âge est considéré pour parler de puperté précoce? retardée?
- Puberté précoce : Avant 8 ans
- Puberté retardée :
- Absence de caract sexuelles secondaire à 13 ans
- Absence de ménarche à 16 ans 1/2
Vrai ou faux : La puberté précède l’adrénarche de quelques années
FAUX
- L’adrénarche arrive quelques années avant la pubarche.
- L’augmentation des androgènes surrénaliens commence à l’âge de 6-7 ans (DHEA, DHEAS, androstènedione)
