Cours Endocrinologie FINAL

Question 1

Quelle est la molécule à doser pour le dépistage d’un phéochromocytome et pourquoi?

Answer 1

Le dosage des métanéphrines plasmatiques libres a une sensibilité allant jusqu’à 99%.

Ce dosage a une sensibilité supérieure aux dosages d’ adrénaline et de noradrénaline circulantes (catécholamines) parce que les métanéphrines plasmatiques sont élevées en permanence contrairement à l’adrénaline et la noradrénaline, qui sont sécrétées par intermittence. Une noradrénaline plasmatique élevée rend le diagnostic très probable.

La production de métanéphrines libres est secondaire à la fuite de catécholamines des vésicules de stockage dans le cytoplasme des cellules chromaffines par un processus qui se produit en continu et indépendamment des variations de la libération de catécholamines par les tumeurs

Question 2

Que sont les métanéphrines libres?

Answer 2

Ce sont les métabolites non sulfatés des catécholamines :

• Normétanéphrine
• Métanéphrine

Question 3

Vrai ou faux : La médullosurrénale est essentielle à la vie

Answer 3

FAUX

La médullo n’est pas essentielle contrairement à la corticosurrénale qui l’est

Question 4

Qu’est-ce qui justifie la surveillance en prévention de l’apparition d’un phéochromocytome?

Answer 4

• Mutation dans les gènes de susceptibilité (MEN2)
• Histoire de phéochromocytome (16,5% font une récidive)

HTA ne constitue pas une bonne raison pour surveillance (à moins de suspicions cliniques!)

Question 5

Décrire l’anatomie de la surrénale et les hormones produites

Answer 5

2 couches : cortex et medulla

• Medulla (catécholamines : adrénaline, noradrénaline)
• Cortex :
  
  • Zona glomégulosa (Minérallocorticoïdes, aldostérone)
  • Zona fasciculata (Glucocorticoïdes, cortisol)
  • Zona réticulatis (Androgènes)

Question 6

Discuter de la particularité de la biosynthèse des catécholamines

Answer 6

• Catécholamines produites dans les cellules chromaffines (glandes médullosurrénales et système nerveux sympathique)
• La norépinéphrine est produite uniquement dans les granules
• La fuite des vésicules de norépinéphrine permet la production d’épinéphrine dans le cytoplasme des cellules chromaffines de la médullosurrénale seulement
• L’épinéphrine est également stockée dans des vésicules de sécrétion (indépendant de norépi)

Question 7

Quelles sont les étapes de la biosynthèse de l’épinéphrine? (molécules seulement)

Answer 7

1. Tyrosine
2. L-Dopa
3. Dopamine
4. Norépinéphrine
5. Épinéphrine

Question 8

Quelles sont les 2 voies de sécrétion des catécholamines? Quelle est la différence majeure entre les 2?

Answer 8

1. Voie de sécrétion régulée : Sécrétion en “pics” de catécholamines en réponse à un stimulus
2. Voie de sécrétion constitutive : sécrétion basale de catécholamines

Question 9

Compléter la phrase:

Les enzymes responsables du métabolisme des catécholamines sont ____cellulaires

Answer 9

Les enzymes responsables du métabolisme des catécholamines sont INTRAcellulaires

Question 10

Quels sont les métabolites de la dopamine? Lequel est le métabolite “ultime”?

Answer 10

• Méthoxytramine
• Acide homovalinique (HVA)** ultime

Question 11

Quels sont les métabolites de la norépinéphrine? Lequel est le métabolite “ultime”?

Answer 11

• Acide dihydroxymandélique
• Normétanéphrine
• Acide valimandélique (VMA)** ultime
• Aussi DHPG et MHPG

Question 12

Quels sont les métabolites de l’épinéphrine? Lequel est le métabolite “ultime”?

Answer 12

• Acide dihydromandélique
• Métanéphrine
• Acide valimandélique (VMA)** ultime
• Aussi DHPG et MHPG

Question 13

Quelle est l’utilité clinique de la chromaffine A? Pourquoi?

Answer 13

Marqueur tumoral de tissus neuroendocrinien

• Présent dans tous les tissus neuroendocriniens
• Non-spécifique au tissus par contre

Question 14

Quelle est l’hormone majoritairement sécrétée par le syntème nerveux sympathique?

Answer 14

La norépinéphrine

Question 15

Compléter la phrase :

L’épinéphrine et la norépinéphrine agissent que les récepteurs ____________

Answer 15

L’épinéphrine et la norépinéphrine agissent que les récepteurs alpha et bêta adrénergiques

Question 16

Vrai ou faux : L’épinéphrine a une action locale alors que la norépinéphrine a une action distante

Answer 16

FAUX

Épinéphrine : action distante

Norépinéphrine : action locale

Question 17

Nommer un rôle métabolique pour l’épinéphrine

Answer 17

Hormone hyperglycémiante

Question 18

Quelle est la distinction entre le phéochromocytome et le paragangliome?

Answer 18

Phéochromocytome : tumeur des cellules chromaffines dans la médullosurrénale

Paragangliome : tumeur des cellules chromaffines extra-surrénalienne

Question 19

Vrai ou faux : Les paragangliomes ont plus de chance d’être cancéreux que les phéochromocytomes

Answer 19

VRAI

Question 20

Dans la plupart des cas, quelles hormones sont dérégulées dans le cas d’un phéochromocytome et d’un paragangliome?

Answer 20

Phéochromocytome :

• 1/2 des cas : Excès épi + norépi
• 1/2 des cas : Excès norépi

Paragangliome :

• Plupart des cas : Excès norépi

Question 21

Quels sont les S/Sx classiques d’une sécrétion excessive de catécholamines?

Answer 21

• HTA
• Triade de Ménard : sueurs, palpitations, céphalées

Question 22

Quels sont les S/Sx d’une crise hypertensive?

Answer 22

• Pâleur
• Douleurs abdominales et thoraciques
• Troubles visuels
• Hémorragie cérébroméningée
• Oedème aigu au poumon
• Infarctus du myocarde
• Troubles du rythme cardiaque
• Mort subite possible

Question 23

Nommer des facteurs précipitants d’une crise hypertensive

Answer 23

• Exercice
• Changement de posture
• Palpation de la tumeur
• Trauma
• Douleur
• Certains Rx
• Distension de la vessie
• Ingestion de nourriture contenant de la tyramine

Question 24

Quel est le test de dépistage pour un phéochromocytome/paragangliome?

Answer 24

Métanéphrines libres plasmatiques

Question 25

Quel est le test de confirmation pour un phéochromocytome/paragangliome?

Answer 25

Test de suppression à la clonidine

Question 26

Quel est le principe du test de suppression à la clonidine?

Answer 26

• La clonidine inhibe la sécrétion de norépinéphrine
• En condition normale : Baisse de norépi de > 40% (test négatif)
• En condition de phéochromocytome : Baisse de norépi < 40% (Test positif).
• Test Dx
• Spécificité 100%

Question 27

Discuter de l’algorithme d’évaluation d’un phéochromocytome

Answer 27

1. Dosage métanéphrines libre plasmatiques
   
   • Si augmentation < 3xLSN, reprise du dosage
   • Si augmentation > 3xLSN, test de confirmation
   • Si absence d’augmentation : Phéo exclu
2. Reprise du dosage initial
   
   • Si augmentation < 3xLSN, test de suppression à la clonidine
3. Test de suppression à la clonidine (test de confirmation)
   
   • Résultat NEG : Diminution de norépi > 40%
   • Résultat POS : Diminution de norépi < 40%
     
     • Dx phéochromocytome

Question 28

Quels sont les méthodes de dosage des métanéphrines disponibles dans les labortoires et lesquelles sont recommandées par les lignes directrices?

Answer 28

Méthodes disponibles:

• Immunoessais
• LC-MS/MS *
• HPLC-ECD *

* Méthodes recommandées

Question 29

Quelles sont les limites d’un dosage de métanéphrine par immunoessais?

Answer 29

• Plus d’imprécision de la mesure
• Seuil de détection pas assez bas, rate environ 25% des cas de phéo
  
  • Sensibilité analytique inadéquate
• Sous-estimation substantielle des méta et norméta plasmatiques p/r à MS
• Sensibilité clinique inadéquate : Plus de faux négatifs que MS

Question 30

Pourquoi dose-t-on les métanéphrines libres plutôt que totales?

Answer 30

• Métanéphrines libres = meilleur reflet de la production de la tumeur
• Métanéphrines totales incluent les métanéphrines conjuguées
  
  • Conjugaison par le syst GI
  • La méthode doit inclure une étape d’hydrolyse acide pour doser les métanéphrines totales

Question 31

Discuter du préanalytique pour le dosage des métanéphrines/catécholamines

Answer 31

• Beaucoup de substances peuvent influencer la concentration de catécholamines/métanéphrines
• Diète : Aliments contenant domapine et L-dopa
  
  • Augmentation des métanéphrines totales
  • Peu d’effet sur métanéphrines libres
  • Jeûne de 8h demandé pour dosage plasmatique
• Prélèvement :
  
  • Stabilité du prélèvement : Catécholamines ont une t1/2 2-3 mins.
    
    • Prélever sur glace
    • Acheminer au labo rapidement (sur glace)
  • Position lors du prélèvement influence le dosage
    
    • Idéalement en position couchée
    • VR en fonction de la position de prélèvement
    • Position assise : plus de FNeg
• Collecte urinaire :
  
  • Doit être acidifiée
  • Catécholamines sensibles à l’autooxydation et à la lumière
  • Métanéphrines sensibles à la suracidification (ajuster pH à l’arrivée au labo)

Question 32

Compléter la phrase :

La concentation en métanéphrines ________ avec l’âge

Answer 32

La concentation en métanéphrines augmente avec l’âge

Question 33

Quel est le traitement du phéochromocytome?

Answer 33

CHIRURGIE

• Tx pré-chirurgie important :
  
  • Diète élevée en sel et en eau
  • Prise de bloqueurs alpha-acrénergiques (pour éviter crise hypotensive)

Question 34

Qu’est-ce qu’un neuroblastome?

Answer 34

Tumeur qui prend naissance dans les cellules nerveuses immatures du système nerveux sympathique

• Synthèse de dopamine et souvent norépi (peu d’épi)

Question 35

Quels sont les tests de laboratoires associés à l’investigation d’un neuroblastome?

Answer 35

Marqueurs biochimiques urinaires :

• VMA : Acide vanilmandélique (métabolite norépi/épi)
• HVA : Acide homovanilique (métabolite dopamine)
• Ratio HVA/VMA pour idée du Px

Question 36

Quelle est la présentaiton clinique du neuroblastome?

Answer 36

• Presqu’exclusivement retrouvée chez les enfants
• Présentation sporadique ou familiale
• S/Sx : douleurs
  
  • Variable selon localisation de la tumeur

Question 37

Quel est le précurseur des hormones stéroïdiennes?

Answer 37

Le cholestérol

Question 38

Quelle est l’étape limitante de la synthèse stéroïdienne?

Answer 38

Régulation du transport du CHOL entre les 2 membranes de la mitochondries.

• CHOL liposoluble, non soluble dans le cytoplasme inter-membranaire
• Transporteur StAR nécessaire
  
  • Steroidogenic acute regulatory protein

Question 39

Qu’est-ce qui explique l’expression différentielle des hormones stéroïdiennes dans les différentes zones du cortex surrénalien?

Answer 39

L’expression différentielle des CYP

• Zone glomérulée : Production de minérallocorticoïde car CYP17 non exprimée
  
  • CYP17 = vers androgènes et corticostéroïdes
  • CYP11B2 = CYP majeur pour production aldostérone
• Zone fasciculée : Production de corticostéroïdes cas CYP17 exprimé, mais faible expression du cytochrome b5 nécessaire pour produire androgènes
  
  • CYP11B2 peu active : déplacement des métabolites vers les voies de zona fascitulata
• Zone réticulata : Production d’androgènes à cause de l’expression de CYP17 et cytochrome b5

Question 40

Quelles hormones contrôlent la synthèse des stéroïdes surrénaliens?

Answer 40

• ACTH :
  
  • CYP11A : Convertion initiale de cholestérol en pregnolone
  • CYP17 : Production de métabolites pour production d’androgènes et glucocorticoïdes
  • CYP11B1 : Convertion de 11-déoxycortisol en cortisol
• Angiotensine II :
  
  • CYP11B2 pour production de l’aldostérone

Question 41

Quels sont les mécanismes généraux du métabolisme et de l’excrétion des hormones stéroïdiennes?

Answer 41

• Métabolisme hépatique (conjugaison, hydroxylation, déshydrogénation)
• Élimination rénale

Question 42

Quelles sont les principales protéines de transport des hormones stéroïdiennes?

Answer 42

• Albumine
• CBG (transcortine)
• SHBG (sex hormone binding globulin)

Question 43

Nommer des conditions qui augmentent et diminuent l’expression de la CBG (transcortine)

Answer 43

Augmente :

• Prise d’oestrogènes
• Grossesse
• Hépatite chronique
• Tx avec anti-convulsivants

Diminue :

• Cirrhose
• Hyperthyroïdie
• Néphroses
• Tx glucocorticoïdes

Question 44

Associer le cortisol, l’aldostérone, le 17-OHP, la testostérone et le DHEA/DHEAS à leur protéine de transport principale

Answer 44

• Cortisol : CBG
• Aldostérone : Albumine
• 17-OHP : CBG
• Testostérone : SHBG
• DHEA/DHEAS : Albumine

Question 45

Quelles sont les actions de l’aldostérone?

Answer 45

1. Rétention du Na+
2. Excrétion augmentée de K+
3. Excrétion augmentée de H+

Question 46

Vrai ou faux : L’aldostérone est le seul minérallocorticoïde qyant une activité minéralocorticoïde

Answer 46

FAUX

11-déoxycorticostérone a également une activité minnérallocorticoïde significative, mais 20x moins importante que l’aldostérone

Question 47

Nommer les sites d’expression des récepteurs minérallocorticoïdes

Answer 47

• Tubule distal contourné
• Tube collecteur
• Colon
• Glandes salivaires

Question 48

Nommer une condition associée à une augmentation de l’expression de l’aldostérone

Answer 48

• Hyperaldostéronisme (syndrome de Conn)

Question 49

Nommer 2 conditions associées à une baisse d’expression de l’aldostérone

Answer 49

• Hyperplasie congénitale des surrénales, déficit en 21-hydroxylase avec perte de sel
• Maladie d’Addison

Question 50

Présenter le mécanisme de contrôle de la production de l’aldostérone

Answer 50

• Stimulus : au niveau justaglomérullaire
  
  • Hypovolémie
  • Hyponatrémie
• Expression de la rénine
• Rénine converti angiotensinogène en angiotensine I
• Angiotensine I convertie en angiotensine II par ACE (l’enzyme de conversion de l’angiotensine)
• Angiotensine II stimule surrénale pour produire aldostérone
  
  • Rétention hydrosodique
  • Élimination de K+ et H+ augmenté

Question 51

Quelles sont les conséquences physiologiques d’un excès d’aldostérone ?

Answer 51

• Hypertension
• Hyokaliémie
• Hypernatrémie
• Alcalose

Question 52

Quelles sont les conséquences physiologiques d’un déficit en aldostérone ?

Answer 52

• Hypotension
• Hyponatrémie
• Hyperkaliémie

Question 53

Quelles sont les principales actions des glucocorticoïdes?

Answer 53

• Métabolisme des glucides
  
  • Hyperglycémiant
• Métabolisme des protéines
  
  • Catabolisme augmenté et synthèse réduite
  • Faiblesse musculaire (myopathie), amincissement de la peau, perte de tissus conjonctif
• Métabolisme des lipides
  
  • Augmentation de la lipolyse, redistribution des graisses (tronc, cou, face), augmentation de l’appétit
• Métabolisme osseux
  
  • Ostéoporose (diminution de la formation osseuse, diminution de l’absorption intestinale et inhibition de réabsorption rénale du Ca, Production de PTH augmentée)
• Immunosuppression
  
  • Propriétés anti-inflammatoires
  • Susceptibilité aux infections

Question 54

Présenter le mécanisme de contrôle de la sécrétion du cortisol

Answer 54

• Hypothalamus : Production de CRH
• Hypophyse : Production d’ACTH en réponse au CRH
• Surrénales : Production de cortisol en réponse à l’ACTH

Rétrocontrôle négatif :

• ACTH et cortisol sur hypothalamus et hypophyse

Question 55

Vrai ou faux : Le cortisol est sécrété sous forme épisodique avec une concentration maximale le soir

Answer 55

FAUX

Sécrétion épisodique avec concentration la plus basse le soir

Question 56

Nommer des facteurs qui affectent le métabolisme et la clairance du cortisol (augmente et diminue)

Answer 56

Augmentation de l’excrétion

• Phénytoïne
• Phénobarbital
• Rifampin

Diminution de l’excrétion :

• Alcool
• hypothyroïdie
• jeûne
• maladie rénale

Question 57

Vrai ou faux : La régulation de l’expression des androgènes passe exclusivement par l’ACTH

Answer 57

FAUX

L’ACTH est le régulateur le mieux caractérisé, mais il n’explique pas tout, entre autres la puberté

Question 58

Vrai ou faux : Toute investigation de l’HTA mène à une investigation des surrénales

Answer 58

VRAI

Question 59

Compléter la phrase :

Les maladies surrénaliennes ont surtout des causes ______________

Answer 59

Les maladies surrénaliennes ont surtout des causes iatrogéniques (Développées suite à utilisation d’un Rx)

Question 60

Quelle est la maladie associée à l’augmentation de l’activité des surrénales? à la diminution de l’activité?

Answer 60

• Augmentation : Cushing
• Diminution : Addison

Question 61

Nommer différentes causes d’un syndrome de Cushing

Answer 61

• Cause exogène
  
  • Thérapie excessive de cortisol
• Cause endogène
  
  • Tumeur hypophysaire (maladie de Cushing)
  • Sécrétion ectopique d’ACTH
  • Sécrétion ectopique de CRH
  • Adénome/Carcinome surrénalien

Question 62

Quelles sont les S/Sx d’un syndrome de Cushing?

Answer 62

• Prise de poids
• Anomalie de la répartition des graisses
• HTA
• diabète
• Ostéoporose/fractures
• Fatigabilité musculaire
• Amincissement de la peau
• Tendance aux infections
• Trouble du SCN (anxiété, insomnie, dépression, trouble concentration et mémoire, confusion)
• Dysfonctions du système reproducteur
  
  • Femmes : Troubles des règles, infertilité, hirsutisme
  • Hommes : Dysfct érectiles

Question 63

Quels sont les tests de laboratoires associés à l’investigation d’un syndrome de Cushing et quels sont les résultats attendus?

Answer 63

• Mesure du cortisol urinaire libre (cortisol augm)
• Test de suppression à la dexaméthasone (Pas de suppression du cortisol)
• Mesure du cortisol salivaire (cortisol augm)

Question 64

Quel est l’algorithme à suivre pour le Dx d’un syndrome de Cushing?

Answer 64

1. Effectuer les 3 tests de dépistage
   
   1. Cortisol urinaire libre (24h)
   2. Test suppression dexaméthasone
   3. Cortisol salivaire
2. Si au moins 2 des 3 tests est positif au syndrome de Cushing, procéder à un test définitif
3. Test définitif : Test de suppression à la dexaméthasone (long, dose plus fortes)

Question 65

Quelles sont les limites de la mesure du cortisol urinaire libre?

Answer 65

Faux positifs en cas de :

• Diurétique
• Beaucoup de sel dans la diète
• Dépression
• Stress

Question 66

Décrire le principe du test de suppression à la dexaméthasone, son indication et les résultats attendus

Answer 66

Principe général :

• La dexaméthasone est un glucocorticoïde
• Indiqué pour évaluer désordres de l’axe Hypothalamo-hypophysaire surrénalien (syndrome de Cushing)
  
  • Sécrétion de cortisol et d’ACTH
• 2 types de tests :
  
  • Test court (petite dose, 1 journée ) pour le dépistage
  • Test long (dose élevée, plusieurs jours) pour le Dx
• Résultat attendu :
  
  • Patient normal : Cortisol abaissé suite à administration de dexamethasone
  • Patient Cushing : Cortisol demeure élevé

Test de suppression (court) pour le dépistage :

• Dosage du cortisol seulement
• Résultat positif : Cortisol demeure élevé (pas de suppression de production de cortisol)
  
  • Suggère Cushing
• Résultat normal : Cortisol abaissé

Test de suppression (long) pour le Dx :

• Dosage du cortisol et de l’ACTH au besoin
• Prise de dexaméthasone sur plusieurs jours et dosage sur plusieurs jours
• Interprétation :
  
  • Cortisol B = Maladie Cushing
  • Cortisol H = Tumeur surrénalienne OU ACTH ectopique. Dosage ACTH nécessaire pour Dx différentiel
    
    • ACTH H : Syndrome ACTH ectopique
    • ACTH B : Tumeur surrénalienne

Question 67

Nommer une autre épreuve dynamique pouvant être utilisée pour investiguer un syndrome de Cushing. Quel est son principe et les résultats attendus?

Answer 67

Test au métyrapone

• Métyrapone = inhibiteur de CYP11B1 (enzyme qui converti 11-déoxycortisol en cortisol)
• Dosage du cortisol, 11-déoxycortisol et ACTH
• Résultats attendus :
  
  • Cortisol H, 11-déox B, ACTH B = Tumeur surrénalienne

Question 68

Nommer des conditions simulant un syndrome de Cushing

Answer 68

• Abus d’alcool
• Infection HIV, dépression, anorexia nervosa
• Obésité

Question 69

Quel est le traitement pour le syndrome de Cushing?

Answer 69

Traitement selon la cause!

• Cause iatrogène
  
  • Diminuer le Tx au minimum
• Maladie de Cushing
  
  • Chirurgie transphénoïdale (80% succès)
  • (20%) Radiothérapie et/ou Tx pharmaco
• ACTH ectopique
  
  • Localiser tumeur et résection
  • Inhibiteurs synthèse stéroïdes
  • +/- surrénalectomie
• Tumeurs surrénaliennes
  
  • Résection chirurgicale de la tumeur
  • +/- inhibiteurs synthèse stéroïdes

Question 70

Discuter des causes de l’hyperaldostéronisme

Answer 70

• Hyperaldostéronisme primaire (Maladie de Conn)
  
  • Production excessive de minérallocorticoïdes (aldostérone) dû à un dysfonctionnement des surrénales
  • Hyporénine
• Hyperaldostéronisme secondaire
  
  • Production excessive de minérallocorticoïdes dû à un dysfonctionnement en dehors de la surrénale qui active le système rénine-angiotensine
  • Hyperrétine

Question 71

Quels sont les signes et Sx associés à l’hyperaldostéronisme primaire?

Answer 71

• HTA
• Sx dû à hypoK :
  
  • Faiblesse musculaire
  • Variation à l’ECG
  • Intolérance au glucose
  • Polyurie, polydypsie
• Alcalose

Question 72

Quels sont les tests de laboratoires associés à l’investigation de l’hyperaldostéronisme primaire?

Answer 72

• Mesure du potassium
  
  • Plasmatique : diminué
  • Urinaire : augmenté
• Ratio aldostérone/rénine
  
  • Aldostérone augmentée
  • Rénine diminuée

Question 73

Quel est le test de confirmation à effectuer pour l’hyperaldostéronisme primaire?

Answer 73

Test de suppression au Captopril

• Captopril = inhibiteur de ACE (enzyme de conversion angiotensine I -> II)
• Mesure de l’aldostérone avant et après
• Interprétation :
  
  • Aldostérone H = Hyperaldostéronisme primaire

NB : Losartan suppérieur au Captopril

Question 74

Quel est le traitement de l’hyperaldostéronisme primaire?

Answer 74

• Chirurgie :
  
  • Résection de l’adénome ou surrénalectomie unilatérale
• Tx au spironolactone (antagonisme de l’aldostérone)
  
  • Meilleur Tx vs hyperplasie surrénale

Question 75

Discuter de l’hyperaldostéronisme secondaire (cause, S/Sx et traitement)

Answer 75

Hyperaldostéronisme secondaire : Hypersécrétion d’aldostérone en raison d’une stimulation du système rénine-angiotensine

Causes :

• Compensation physiologique à une diminution du volume plasmatique
  
  • Hémorragie, diarrhée, sudation, insuffisance cardiaque
• Hyperréactivité physiologique (augmentation rénine)
  
  • Sténose rénale
  • Hyperplasie appareil juxtaglomérullaire
  • Réninome

S/Sx :

• Hypovolémie
• Oedème
• Alcalose hypokaliémique
• (HTA souvent absente)

Traitement :

• Tx maladie causale ET supplémentaiton en K+

Question 76

Quelle est la cause la plus commune d’insuffisance surrénalienne chez les nouveaux-nés?

Answer 76

Hyperplasie congénitale des surrénales

Question 77

Discuter de la physiopathologie de l’hyperplasie congénitale des surrénales et des différentes formes de déficit en 21 hydroxylase

Answer 77

Physiopathologie : Déficit partiel ou total de l’activité enzymatique de la 21-hydroxylase qui conduit à un excès d’androgène

Formes :

• Déficit classique (manifestation néonatale) :
  
  • Activité résiduelle entre 0-5%
  • 2 formes :
    
    • Avec perte de sel : aucune activité enzymatique restante
    • Forme virilisante simple : activité résiduelle
• Déficit non-classique (manifestation chez l’ado/adulte)
  
  • Activité résiduelle 20-50%

Question 78

Discuter des S/Sx des différentes formes d’hyperplasie congénitale des surrénales

Answer 78

Déficits classiques (2) :

• Ambiguïté sexuelle chez les filles
• Garçons normaux

Déficit classique avec perte de sel :

• Hypotension, hypoNa, hyperK

Tous :

• Puberté précoce
• Masculinisation et dysfonction reproductive chez les filles

Question 79

Quels sont les tests de labortoire associés à l’investigation de l’hyperplasie congénitale des surrénales?

Answer 79

• Dosage de la 17-hydroxyprogestérone
• ACTH
• Test de stimulation à l’ACTH au besoin

Question 80

Discuter du test de stimulation à l’ACTH (principe, indication, résultat attendu)

Answer 80

• Principe : Administration de cosyntropin (une SU synthétique de l’ACTH) pour stimuler la production de stéroïdes surrénaliens
  
  • Dosage de cortisol et 17-OHP
• Indication : Dx hyperplasie congénitale des surrénales
• Résultats attendus :
  
  • Normal : Production de cortisol
  • HSC :
    
    • Peu ou pas de production de cortisol
    • 17-OH élevé

Question 81

Qu’est-ce que la maladie d’Addison?

Answer 81

Il s’agit d’une insuffisance surrénalienne primaire dans laquelle il y a un déficit en minéralocorticoïdes ET glucocorticoïdes causé par une atteinte aux surrénales

Par opposition à l’insuffisance surrénalienne secondaire (problème hypophysaire) et tertiaire (problème hypothalamique)

Question 82

Quels sont les S/Sx associés à la maladie d’Addison?

Answer 82

S/Sx associés au déficit en stéroïdes de tout types

• Déficit glucocortico (fatigue, faiblesse, hypoglycémie)
• Déficit minérallo (acidose, hypoNa, déshydratation, hypotension, HyperK)
• Déficit androgènes (femmes perte poils et libido)
• Libération excessive ACTH (hyperpigmentation peau et muqueuse)

Question 83

Discuter de la présentation clinique différentielle entre une insuffisance surrénalienne primaire versus secondaire/tertiaire

Answer 83

• Mêmes Sx que insuffisance primaire, mais :
  
  • Pas d’hyperpigmentation de la peau et des muqueuses (car pas d’ACTH sécrété)
  • Pas d’hypovolémie sévère car pas de déficit surrénalien pour la production de minérallocorticoïdes (l’axe rénine-angiotensine fonctionne)
  • Pas d’hyperK

(Primaire : déficit en minérallo et glucocorticoïdes et androgènes)

(Secondaire/tertiaire : pas de déficit en minérallo)

Question 84

Nommer des facteurs pricipitants d’une crise aiguë d’insuffisance surrénalienne

Answer 84

• Stress + insuffisance surrénalienne non Dx
• Dose de glucocorticoïdes non ajustée lors d’une infection ou maladie débilitante
• Pas de rétention des glucocorticoïdes (vomi)

Question 85

Nommer des causes d’insuffisance surrénalienne primaire

Answer 85

• Maladie systémique
• Erreur innée du métabolisme
• Médication
• Hémorragie suite à Tx anti-coag
• Infection (HIV, cytomégalovirus, tuberculose)

Question 86

Quelles épreuves dynamiques peuvent être effectuées pour effectuer le Dx différentiel entre différents types d’insuffisance surrénalienne?

Answer 86

• Test de stimulation à l’ACTH : permet dépistage insuffisance surrénalienne (pas ou peu d’augmentation du cortisol suite à stimulation par cosyntropin)
• Test de stimulation à l’ACTH (prolongé)
  
  • Dx différentiel entre Addison et 2^o/3^o
  • Interprétation :
    
    • Addison : Pas d’augmentation du cortisol
    • 2^o/3^o : Augmentation du cortisol (légère car glandes atrophiées)
• Test de stimulation au CRH
  
  • Dx différentiel entre insuffisance surrénalienne secondaire et tertiaire
  • Interprétation :
    
    • 2^o : Pas d’augmentation de l’ACTH
    • 3^o : Augmentation de l’ACTH

Question 87

Qu’est-ce que la faim?

Answer 87

• Désir ou impulsion de manger en réponse à un déficit calorique
• Ne peut être mesurée
• Quantifiée “opérationnellement” (qté nourriture ingérée)
• Difficile de savoir combien et comment la faim est présente

Question 88

Qu’est-ce que l’homéostasie de l’énergie?

Answer 88

• Processus interreliés et intégrés par le cerveau pour maintenir des réserves énergétiques à des niveaux appropriés pour un certain environnement
• Régulation de certains nutriments dans les organes de stockage
  
  • Gras dans les tissus adipeux
  • Glycogène dans le foie
  • Sucre dans le sang
  • …

Question 89

Qu’est-ce que l’appétit?

Answer 89

• Désir de manger
• N’est pas directement relié au besoin énergétique
• Habitude!
  
  • Non lié à une variable intervenante ou homéostasique

Question 90

Qu’est-ce que la satiation?

Answer 90

• Signaux générés pendant un repas qui causent la satiation : sentiment de “remplissage”
  
  • Être plein!
  • Contribue à la décision d’arrêter de manger

Question 91

Qu’est-ce que la satiété?

Answer 91

Prolongation de l’intervalle avant que la faim ne réapparaisse

• État d’indifférence d’une personne dont un besoin, un désir est amplement satisfait

Question 92

Nommer différentes hormones de satiété

Answer 92

• Cholecystokinine : peptide duodénal CCK
• Glucagon-like peptide-1 (GLP-1)
• Glicentine
• GLP-2
• Oxyntomoduline
• Peptide tyrosine tyrosine (PYY)
• Entérostatine
• Famille des peptides “bombesin”
• Amyline
• Ghreline

Question 93

Nommer des hormones d’adiposité

Answer 93

• Insuline
• Leptine
• Adiponectine

Question 94

Parmis les hormones de satiété, laquelle STIMULE la prise de nourriture?

Answer 94

Ghréline

• Toutes les autres hormones de satiété inhibent la prise de nourriture

Question 95

Quelles cellules sécrètent la CCK (cholecystokinine)?

Answer 95

Cellules I du duodénum

Question 96

Nommer un stimulus pour la sécrétion de CCK (cholecystokinine)

Answer 96

Aliments contenant lipides et protéines

Question 97

Quels sont les effets de la CCK (cholecystokinine)?

Answer 97

• Motilité de l’intestin
• Contraction de la vésicule biliaire
• Sécrétion d’enzymes pancréatiques
• Vidange gastrique
• Sécrétion d’acide gastrique
• Effets paracrines sur les récepteurs CCK-1 du nerf vague (signal à hypothalamus)

Question 98

Décrire le mécanisme de signalisation des hormones de satiation provenant du GI

Answer 98

• Les signaux de satiation convergent sur le rhombencéphale dorsal
  
  • Intégrés avec les goûts
• Le rhombencéphale fait des connections directes avec le système nerveux autonome pour influence le glucose sanguin et le contrôle moteur de l’action de manger
  
  • Relaie aussi l’information sur la satiation à l’hypothalamus et d’autres parties du cerveau
  • Ces régions intègrent alors les signaux de satiation et d’adiposité avec la présence de nutriments, l’expérience, le temps du jour…
  • Ces informations sont également retournées au rhombencéphale ventral ainsi qu’à l’hypophyse pour influencer tous les aspects de l’homéostase de l’énergie

Question 99

Discuter de la signalisation de la CKK via le nerf vague

Answer 99

• Signaux de la CKK via le nerf vague
• Indiquent au rhombencéphale qu’un repas est ingéré
• Rhombencéphale relaie l’information à l’hypothalamus où se trouve le noyau arqué
• Un message indique que des lipides et protéines ont été ingérées et seront bientôt processés

Question 100

Comment la GLP-1 (glucagon-like peptide-1) est-elle sécrété?

Answer 100

• Peptide dérivé du proglucagon
• Les peptides dérivés du glucagon sont synthétisés et sécrétés par les cellules L de l’iléon distal et le colon

Question 101

Nommer des peptides de satiété dérivés du glucagon

Answer 101

GLP-1, GLP-2, Glicentine, Oxyntomoduline, PYY

Question 102

Quel signal déclenche la sécrétion de GLP-1?

Answer 102

Les nutriments

Question 103

Quelle est l’indication de dosage de la GLP-1?

Answer 103

On ne la dose pas! (t 1/2 1-2 mins)

Mayo l’offre (RIA), mais utilisation non approuvée par la FDA

Question 104

Qu’est-ce que les incrétines?

Answer 104

• Hormones gastrointestinales qui stimulent la sécrétion d’insuline lorsque la glycémie est trop élevée (glycémie postprandiale)
• La GLP-1 et la GIP (glucose-dependant insulininotropic peptide) sont des incrétines

Question 105

Quels sont les actions/effets de la GLP-1?

Answer 105

• Stimule sécrétion d’insuline lorsque la glycémie est trop élevée (postprandial)
• Inhibe la libération du glucagon a/n du pancréas
• Ralenti le vidange de l’estomac
• Bilan : DIMINUE GLYCÉMIE

Question 106

***La GLP-1 peut être utilisé comme traitement du diabète de type 2. Quels sont ses mécanismes d’action?

Answer 106

• GLP-1 réduit la prise de nourriture par 2 mécanismes
  
  • Récepteur GLP-1r dans l’hypothalamus semble réduire la prise de nourriture
  • Récepteurs GLP-1r dans l’amygdale réduisent la prise de nourriture en induisant un malaise et un stress
• Mécanisme d’action du Rx :
  
  • Réduit le vidange gastrique
  • Augmente sécrétion d’insuline lorsque glycémie est élevée
  • Diminue la sécrétion de glucagon

Question 107

Vrai ou faux : Il est possible de traiter le diabète de type 2 avec des incrétines

Answer 107

VRAI

Question 108

***Quelle est l’action de la glicentine?

Answer 108

Inhibe la sécrétion gastrique, mais n’affecte pas la prise de nourriture

Question 109

Quelles cellules sécrètent le peptide tyrosine tyrosine (PYY)?

Answer 109

PYY = peptide dérivé du glucagon (famille des neuropeptides Y)

• synthétisé et sécrété par les cellules L de l’iléon distal et le colon

Question 110

Vrai ou faux : Le peptide tyrosine tyrosine est sécrété de façon inversement proportionnelle au contenu calorique d’un repas

Answer 110

FAUX

Sécrétion de PYY proportionnelle au contenu calorique d’un repas

Question 111

Quelles sont les effets/actions du PYY (peptide tyrosine tyrosine)?

Answer 111

• Activité agoniste très sélective pour les récepteurs Y2 : Réduire la prise de nourriture
• Impliqué dans la motilité du GI et considéré comme le frein iléal

Question 112

Qu’est-ce qui stimule la sécrétion du PYY?

Answer 112

Un repas, en particulier par les lipides

Question 113

Vrai ou faux : Les obèses ont des anomalies dans la sécrétion du PYY qui cause une production plus importante de PYY que chez les sujets minces

Answer 113

FAUX

Anomalies oui, mais sécrétion plus faible par rapport aux sujets minces

Question 114

Qu’est-ce que l’entérostatine? (sécrétion et rôle)

Answer 114

• Pentapeptide anorexigène
• Formé dans la lumière de l’intestin grêle
• Formé à partir de a procolipase pancréatique sous l’influence des enzymes digestives
• Présente dans la muqueuse gastrique et le cerveau
• Rôle :
  
  • Réduit la prise alimentaire
  • Inhibe la sécrétion d’insuline

Question 115

Quel est le rôle des peptides de la famille des “bombesin”?

Answer 115

• réduisent l’apport en nourriture lorsqu’administré
• Allongent le temps entre 2 repas lorsqu’administrés entre 2 repas

Question 116

Nommer des analogues chez les mammifères des peptides de la famille des “bombesin”

Answer 116

• GRP : Gastrin-releasing peptid
• NMB : Neuromedine B

Question 117

Nommer une action du GRP (gastrin-releasing peptid)

Answer 117

• Neurotransmetteur par lequel le nerf vague agit sur les cellules G de la muqueuse gastrique pour augmenter l’acidité

Question 118

Quelles cellules sécrètent l’amyline?

Answer 118

• Peptide amyloïde de l’îlot de Langerhans
• Sécrété par les cellules B du pancréas en tandem avec la sécrétion d’insuline (1:100)

Question 119

Quelles sont les actions/effets de l’amyline?

Answer 119

• Inhibe la vidange gastrique et la sécrétion gastrique
• Diminue les concentrations de glucagon
• Réduit l’apport en nourriture
• Prévient les pics de glucose sanguin après un repas (aide au contrôle de la glycémie lorsqu’avec insuline)

Question 120

Quel est le mécanisme d’action de l’amyline?

Answer 120

Contrairement aux autres peptides qui réduisent l’apport en nourriture via la stimulation des nerfs afférents viscéraux, l’amyline semble agir comme une hormone et agir directement dans l’aire postrema du rhombencéphale.

Question 121

Vrai ou faux : L’amyline est absente chez les diabétiques de type 2

Answer 121

FAUX

L’amyline s’accumule chez les diabétiques de types 2

Question 122

Quelles cellules produisent la ghréline?

Answer 122

• Produite par les cellules pariétales de l’estomac et du duodénum
• Peptide acylé (10%)

Question 123

Quels sont les effets/actions de la ghréline?

Answer 123

• Stimule la prise de nourriture, stimule l’appétit
• Orexigène le plus puissant
• Stimule la sécrétion de GH et augmente l’adiposité
• Stimule motilité et sécrétion d’acide de l’estomac
• Bloque d’autres peptides inhibant la prise de nourriture (POMC)

Question 124

Vrai ou faux : Le taux plasmatique de ghréline s’élève chez les sujets soumis à un jeûne

Answer 124

VRAI

Question 125

***Nommer des effets pléïotropes de la ghréine

Answer 125

• Augmente la prise alimentaire
• Effets antiprolifératifs
• Augmente la sécrétion de GH, ACTH, PRL
• Augmente les stocks de graisse
• Augmente la sécrétion d’insuline
• Augmente le glucose
• Diminie la somatostatine
• Augmente le débit cardiaque
• Diminue la pression artérielle
• Diminue le sommeil à ondes lentes
• Augmente la motricité GI
• Augmente la sécrétion d’acide
• Diminue la testostérone

Question 126

Vrai ou faux : La ghréline est augmentée chez les obèses

Answer 126

FAUX

Sécrétion de GH plus basse et de ghréline aussi

Question 127

Vrai ou faux : La GH et la ghréline sont augmentés dans l’anorexie

Answer 127

VRAI

Question 128

Vrai ou Faux : La ghréline est augmentée dans le syndrome de Prader-Willi

Answer 128

VRAI

Question 129

Quelles sont les indications de dosage de la ghréline et comment est-elle dosée?

Answer 129

• RIA (mayo)
• Seule indication de dosage : Ghrénilome!

Question 130

Quelles cellules sécrètent l’insuline?

Answer 130

Les cellules pancréatiques bêta

Question 131

Quelles cellules sécrètent la leptine?

Answer 131

• Les adipocytes
• L’estomac
• Autres tissus

Question 132

Vrai ou faux : L’insuline et la leptine sont sécrétés de façon inversement proportionnelle à la masse corporelle adipeuse

Answer 132

FAUX

Insuline et leptine sécrétés en proportion avec la masse corporelle adipeuse

Question 133

Vrai ou faux : La leptine et l’insuline traversent la barrière hémato-encéphalique

Answer 133

VRAI

Question 134

Compléter la phrase :

Si de la leptine ou de l’insuline exogène sont données localement au cerveau, la prise de nourriture _________ et il y a ________ de poids

Answer 134

Si de la leptine ou de l’insuline exogène sont données localement au cerveau, la prise de nourriture diminue et il y a perte de poids

Question 135

Nommer les effets/actions de l’insuline

Answer 135

• Stimule l’absorption du glucose dans les muscles et les tissus adipeux
• Favorise la conversion du glucose en glycogène (glycogenèse)
• Favorise le stockage des lipides
• Inhibe la production de glucose par le foie (Néoglucogenèse et glycogénolyse)
• Stimule la synthèse de protéines
• Inhibe la fragmentation des protéines (protéolyse)

Question 136

Nommer des stimulus de la sécrétion d’insuline

Answer 136

• Glucose
• Acides aminés
• Hormones pancréatiques et gastro-intestinales
  
  • Glucagon
  • Gastrine
  • Pancréozymine
  • Polypeptide gastro-intestinal
• Certains Rx
  
  • Sulfonurés
  • Agonistes bêta-adrénergiques

Question 137

Nommer des inhibiteurs de la sécrétion d’insuline

Answer 137

• Hypoglycémie
• Somatostatine
• Plusieurs Rx
  
  • Phénytoïne
  • Bêta-bloqueurs
  • Acide nicotinique

**Insuline peut être inhibée par autre chose que l’hypoglycémie

Question 138

Vrai ou faux : L’insuline est sécrétée de façon pulsatile avec le glucose

Answer 138

VRAI

Et avec l’insuline dans un mécanisme de rétroaction

Question 139

Vrai ou faux : Le développement d’anticorps anti-insuline est rare chez les patients qui prennent de l’insuline exogène

Answer 139

FAUX

Auto-anticorps anti-insuline vont se dévelipper chez presque tous les patients qui prennent de l’insuline de façon exogène

Question 140

Qu’est-ce que la résistance à l’insuline?

Answer 140

• Perte progressive de la sensibilité à l’insuline
• Mécanismes peuvent se situer à plusieurs niveaux du métabolisme insulinique y compris au niveau du récepteur à l’insuline des cellules cibles

Question 141

Compléter la phrase :

Les récepteurs à insuline sont extrêmement sensibles aux taux circulant de ________________ (3)

Answer 141

Les récepteurs à insuline sont extrêmement sensibles aux taux circulant de glucose, insuline et de lipides

Question 142

Nommer 4 phénomènes provoquant une déplétion du nombre de récepteurs actifs à la surface d’une cellule

Answer 142

1. Endocytose destructrice
   
   • ​​10% des récepteurs insuliniques sont perdus à chaque cycle
2. Endocytose conservatrice
   
   • ​​Récepteurs séquestrés dans des vésicules intracytoplasmiques
3. Modification moléculaire des récepteurs (rendus inaptes à fixer leur ligand)
   
   • ​​Mutations affectant site de liaison ou domaine de fixation de l’ATP
4. Les récepteurs ne produisent pas d’effet au niveau intracellulaire malgré la liaison de l’insuline
   
   • ​​Cascade en aval ne fonctionne pas

Question 143

La résistance à l’insuline qui se caractérise par l’arrêt de la production d’insuline mène à quelle maladie?

Answer 143

Diabète de type 2

• Maladies cardiovasculaires
• Rétinopathies
• Néphropathies
• Neuropathies

Question 144

La résistance à l’insuline qui se caractérise par l’augmentation de la production d’insuline (hyperinsulinémie compensatoire) mène à quelle maladie?

Answer 144

• Anomalies métaboliques
  
  • Dyslipidémie
  • HTA
  • Inflammation
  • augmentation production testostérone par les ovaires…
• Maladies associées :
  
  • Stéatose hépatique
  • Certaines formes de cancer
  • Apnée du sommeil
  • SOPK (syndrome ovaires polykystiques)

Question 145

Quels sont les effets/actions de la leptine?

Answer 145

• Régule les réserves de graisse dans l’organisme et l’appétit (contrôle la sensation de satiété)
• Régule l’homéostasie de l’énergie
  
  • Diminue l’apport énergétique
  • Favorise la dépense d’énergie
• Hormone anorexigène

Question 146

Vrai ou faux : Les récepteurs de la leptine sont exprimés uniquement dans l’estomac

Answer 146

FAUX

Exprimés partout dans le corps

Question 147

Quel est le site principal d’action de la leptine?

Answer 147

Agit principalement via le noyau arqué de l’hypothalamus

• Inhibe neuropeptide Y et l’agouti-related peptide AgRP

Question 148

Vrai ou faux : La leptine est inhibée par le jeûne

Answer 148

VRAI

Question 149

Vrai ou faux : La leptine intervient dans l’immunité innée et adaptative

Answer 149

VRAI

Question 150

Pourquoi les VR de la leptine varient-elles en fonction de l’IMC?

Answer 150

Parce que la concentration de leptine varie en fonction de la masse de tissus adipeux

Question 151

Quelles cellules produisent l’adiponectine?

Answer 151

Les adipocytes

Question 152

Vrai ou faux : La leptine, contrairement à l’adiponectine, circule sous forme multimérique

Answer 152

FAUX

L’adiponectine, contrairement à la leptine, circule sous forme multimérique

Question 153

Comment les multimères d’adiponectine sont-ils formés?

Answer 153

Les domaines collagènes de 3 monomères se combinent pour produire des trimères puis des hexamères et multimères de haut poids moléculaire (HMW) comprennant jusqu’à 12-18 trimères

Question 154

La proportion de multimères circulant d’adiponectine varient en fonction de….

Answer 154

Du sexe, du statut métabolique et pathologique ou des traitements pharmacologiques

Ex : Patients diabétiques ont proportion réduite d’adiponectine de haut poids moléculaire

Question 155

Quels sont les effets/actions de l’adiponectine?

Answer 155

• Diminue significativement l’élévation d’acides gras libres après la prise d’un repas riche en gras
• Réduit la production hépatique du glucose
• Active l’AMP kinase dans le foie, les muscles et les cellules endothéliales vasculaires
  
  • Effets métaboliques favorisant l’effet de l’insuline
  • Effets vasculaires anti-inflammatoires

Question 156

Nommer une condition qui diminue la production d’adiponectine

Answer 156

L’accumulation de graisses viscérales

Question 157

Quel est l’effet de la diminution d’adiponectine sur le glucose, les LDL, les TG et l’oxydation des acides gras?

Answer 157

• Diminue la capacité d’uptake du glucose (augmente glucose en circulation
• Diminution de l’oxydation des FA
• Augmentation des TG
• Augmentation des LDL

Peut être associé au développement du syndrome métabolique

Question 158

Est-il possible de doser l’adiponectine?

Answer 158

Oui, chez Mayo.

Par contre, il faut faire attention à la forme qui est dosée. Pas spécifiée. La forme pertinente es la forme de haut poids molééculaire (multimère)

Question 159

Quel est l’effet du jeûne sur :

• La leptine
• l’insuline
• La glycémie
• La Ghréline

Answer 159

• La leptine : Inhibe
• l’insuline : Inhibe
• La glycémie : Inhibe1réduit
• La Ghréline : Augmente

Question 160

Nommer les hormones anorexigéniques

Answer 160

• CCK : Cholécystokinine
• POMC : Proopiomélanocortine
• GLP-1 : Glucagon-like peptide 1
• NMB : Neuromedine B
• GRP : Gastrin-related peptide
• PrRP : Prolactin releasing-peptide
• Leptine
• Entérostatine

Question 161

Nommer 2 hormones orexigéniques

Answer 161

• Agouti-related peptide
• Neuropeptide Y
• Ghréline

Question 162

Comment calcule-t-on l’IMC?

Answer 162

Masse (kg) / Taille ² (cm)

Question 163

L’embonpoint est associé à un IMC > que?

Answer 163

IMC > 25 kg/m²

• Obésité classe 1 : 30-35
• Obésité classe 2 : 35-40
• Obésité classe 3 : > 40

Question 164

Quelle est la prévalence de l’obésité au Canada?

Answer 164

1,9 millions de canadiens adultes

Question 165

Vrai ou faux : L’IMC est un bon outil pour identifier les risques complications liées à l’obésité

Answer 165

FAUX

Ce n’est pas un bon outil

Question 166

Nommer des complications associées à l’obésité

Answer 166

Excès d’adiposité peut prédicposer l’individu à

• Diabète de type 2
• Maladie de la vésicule biliaire
• NAASH : Nonalcoholic fatty liver disease
• Goutte
• Cancer (colon, rein, oesophage, endomètre, sein postménopausé)

Question 167

Quels sont les mécanismes associés au développement des complications chez un individu obèse?

Answer 167

• Tissus adipeux influencent la régulation centrale de l’homéostasie de l’énergie
• Excès de gras corporel = importante source d’adipocytokines et de médiateurs inflammatoires
  
  • Altère le métabolisme des gras et du glucose
  • Augmentation de risque de cancer et cardiométabolique

Question 168

Comment l’appétit est-il régulé chez un obèse?

Answer 168

Contrôle de l’appétit complexe et implique l’intégration de circuits neuronaux centraux

• Hypothalamus (contrôle homéostatique)
• Système mésolimbique (controle hédonique)
• Lobe frontal (contrôle exécutif)

Question 169

Comment l’hypothalamus contrôle-t-il l’appétit (obésité)?

Answer 169

• Contrôle les comportements d’alimentation via les neurones qui expriment AgRP et NPY
  
  • Stimulent l’appétit
• L’activité de AgRP et NPY est rapidement diminuée avec l’accès à de la nourriture
• AgRP et NPY stimulent aussi un autre set de neurones qui supprime la prise de nourriture en activant les récepteurs inhibiteurs Y et GABA

Question 170

Comment le mésolimbique contrôle-t-il l’appétit (obésité)?

Answer 170

• Permet de manger même si l’individu est complètement rassasié
  
  • Émotions, plaisir, récompense de la nourriture, vue, odeur
• Comportement d’addiction
  
  • Signaux transmis via sentier métabolique dopaminergique
  • De la dopamine est libérée signalant le besoin de manger, en réponse à des stimulis émotionnels comme la tristesse, l’odeur, la vue
• L’anticipation de la nourriture peut être plus grande que le plaisir de manger : crée un cercle viscieux de suralimentation constante

Question 171

Comment le lobe cognitif contrôle-t-il l’appétit (obésité)?

Answer 171

• Responsable de l’exécution des comportements dictés par le système mésolimbique
• Est déséquilibré lors de situations adverses
  
  • Crosstalk entre l’alimentation homéostatique et hédonique qui peut être médié par différents signaux endocriniens
  • Goût du sucre réussis à faire augmenter le taux d’insuline

Question 172

Nommer des biomarqueurs de l’obésité

Answer 172

Il n’y en a pas encore d’établi clairement.

• Peptide C, IGF-1, adiponectine, insuline, proinsuline, leptine, CRP, cytokines ont été étudiés
• Pas encore d’indication clinique claire de mesurer les hormones chez les obèses

Question 173

***Quels sont les défis associés aux biomarqueurs pour l’obésité?

Answer 173

Limitations méthodologiques:

• grandes variabilités intra-inter individus
• variabilité des méthodes de dosage
• facteurs confondants dans les grandes études épidémiologiques
  
  • âge
• standardisation
• matériel de référence…

Question 174

Nommer des cibles pharmacologiques du traitement de l’obésité

Answer 174

GLP, CCK, GLUT, IL-6, GLP-1, PYY, GABA, …

Plusieurs cibles potentielles, plusieurs effets secondaires à prévoir (malabsorption, maladies cardiovasculaires, acidose métabolique, …)

• Les personnes obèses ont déjà des prédispositions à certaines maladies/conditions à cause de leur obésité. Les Rx ont des contre-indications associées à certaines de ces conditions… C’est un peu comme déplacer le problème

Question 175

Combien de follicules possèdent les bébé filles à la naissance? Combien viendront à maturité?

Answer 175

• À la naissance : 400 000
• Viendront à maturité : 300-400 (entre 25 et 33 ans de fertilité)
  
  • 1 seul follicule produit durant un cycle menstruel normal au jour 14

Question 176

Quelles hormones sont sécrétées par l’ovaire?

Answer 176

Oestrogène et progestérone

Question 177

Nommer les 3 couches entourant l’oocyte du follicule mature

Answer 177

1. Theca externa
2. Theca interna
3. Cellules granulosa

Question 178

Quelles cellules produisent les androgènes et les oestrogènes?

Answer 178

• Les androgènes sont produits par les cellules de la theca
• Les androgènes sont transportés aux cellules de la granulosa
• Les cellules de la granulosa produisent les oestrogènes

Question 179

Nommer les oestrogènes. Lequel est le plus actif?

Answer 179

• E1 : Estrone
• E2 : Estradiol
• E3 : Estriol

Activité : E2 > E1 > E3

Question 180

Décrire les étapes de maturation du follicule pendant le cycle menstruel

Answer 180

• Follicule primaire
  
  • Pas de theca, seulement granulosa
• Follicule mature
  
  • Cellules de la theca avec récepteur LH produisent des androgènes
  • Granulosa produit de l’estradiol
• Le follicule mature migre vers l’ovulation par un processus de rupture
  
  • L’oocyte est libéré à proximité des trompes de fallope
• Le follicule se remplit de sang : Corpus hemorrhagicum
• Prolifération rapide des cellules de la theca et de la glomerulosa pour former des cellules lutéales riches en lipides. Remplace le sang coagulé : Corpus Luteum
  
  • Production d’oestrogène et de progestérone

Question 181

Vrai ou faux : Le follicule primaire contient des cellules theca

Answer 181

FAUX

Le follicule primaire contient seulement la granulosa. La maturation du follicule doit être initiée pour que le follicule envoie les signaux pour recruter les cellules de la theca

Question 182

Vrai ou faux : Les cellules de la theca ont des récepteurs LH et les cellules de la granulosa ont des récepteurs LH et FSH

Answer 182

FAUX

• Cellules theca : récepteurs LH
• Cellules granulosa : récepteurs FSH

Question 183

Nommer les 2 phases du cycle menstruel

Answer 183

1) Phrase folliculaire

Ovulation

2) Phase lutéale

Question 184

Décrire les changements de l’endomètres pendant le cycle menstruel

Answer 184

L’endomètre tapisse la cavité utérine et se transforme de façon cyclique en préparation de l’implantation et de la grossesse en réponse aux changements cycliques de l’oestrogène et de la progestérone

• Pendant la phase folliculaire, l’endomètre s’épaissit et se vascularise en réponse à l’augmentation de la concentration circulante d’oestrogènes
• Phase lutéale : Après la régression du corpus luteum, les menstruations débutent

Question 185

Quels sont les rôles de la LH et de la FSH pendant le cycle menstruel?

Answer 185

FSH : Stimulation de la maturation du follicule (phase folliculaire)

• Granulosa à des récepteurs FSH

LH : Stimule l’ovulation (pic de LH) et la sécrétion de progestérone par le corpus lutéum en développement

• Corpus luteum a des récepteurs LH et FSH
• Progestérone = androgène

Question 186

Vrai ou faux : L’estradiol exerce un rétrocontrôle négatif sur l’hypothalamus et l’hypophyse pour la sécrétion de GnRH, FSh et LH

Answer 186

FAUX

Le rétrocontrôle est soit positif ou négatif selon la quantité d’oestradiol en circulation. Rétroaction coordonnée

Question 187

Vrai ou faux : Les hormones ovariennes sont nécessaires au développement des trompes, de l’utérus et du vagin chez le foetus fille

Answer 187

FAUX

Les trompes, l’utérus et le vagin n’ont pas besoin de signaux pour se développer. “On est une petite fille par défaut”

Question 188

Quels canaux sont à l’origine des trompes, de l’utérus et du vagin?

Answer 188

Canaux de Müller

Question 189

Quelle/s hormone/s doive/nt être absente/s pour que les canaux de Müller de différencient en organes génitaux féminins?

Answer 189

Testostérone et AMH (Hormone antimullërienne)

Question 190

De quel organe provient l’oestrogènes in utero?

Answer 190

Provient de la mère. Activité gonadotropine du foetus supprimé in utero

Question 191

Discuter de la variation naturelle de l’estradiol, la LH et la FSH suite à la naissance du foetus

Answer 191

• Lorsque le placenta se sépare, la concentration foetale de stéroïdes diminue abruptement
• L’estradiol E2 sérique chez les bébés diminue à son niveau basal 5-7 jours post-naissance
  
  • Concentration basale persiste jusqu’à la puberté
• Inhibition de l’axe gonadotropique levé
  
  • Élévation post-natale de LH et FSH (pic à 2-5 mois)
  • Retour au niveau basal ensuite, jusqu’à la puberté

Question 192

Vrai ou faux : Les concentrations circulantes de gonadotropines sont similaires pour les 2 sexes dans l’enfance

Answer 192

VRAI

Question 193

Quels seraient les résultats de FSH et LH chez un enfant atteint du syndrome de Turner?

Answer 193

FSH et LH plus élevés qu’un enfant normal

• Turner = hypogonadisme

Question 194

Qu’est-ce qui initie la puberté?

Answer 194

Mécanisme pas très bien connu, mais le mécanisme de rétroaction des stéroïdes sexuels sur l’hypothalamus et l’hypophyse diminue

• LH, FSH et stéroïdes augmentent gratuellement pendant plusieurs années avant de se stabiliser à l’âge adulte

Question 195

Chez les filles, quel âge est considéré pour parler de puperté précoce? retardée?

Answer 195

• Puberté précoce : Avant 8 ans
• Puberté retardée :
  
  • Absence de caract sexuelles secondaire à 13 ans
  • Absence de ménarche à 16 ans 1/2

Question 196

Vrai ou faux : La puberté précède l’adrénarche de quelques années

Answer 196

FAUX

• L’adrénarche arrive quelques années avant la pubarche.
• L’augmentation des androgènes surrénaliens commence à l’âge de 6-7 ans (DHEA, DHEAS, androstènedione)

Question 197

Quelle hormone favorise la maturation de l’utérus et des seins lors de la puberté?

Answer 197

Les oestrogènes.

Question 198

Décrire brièvement la chronologie de la différenciation sexuelle prénatale

Answer 198

1. Formation des ovaires à 8 semaines
2. Croissance des canaux de Müller, régression des canaux de Wolff et constitution du stock d’ovocytes entre 9 et 16 semaines
3. Interruption du fonctionnement ovarien après la 18e semaine jusqu’à la naissance

Question 199

Quels sont les rôles des oestrogènes?

Answer 199

• Développement et maintien des organes sexuels féminins et des caractères sexuels secondaires
• Régulation du cycle menstruel, croissance de l’utérus et de la poitrine (avec la progestérone)
• Maintien de la grossesse (avec la progestérone)
• Affectent l’homéostasie du calcium
  
  • Effets bénéfiques sur la masse osseuse
  • Diminuent la résorption osseuse
  • Accélèrent la croissance linéaire des os et referment l’épiphyse osseuse (filles prépubaires)

**Ostéoporose apparait après 50 ans… (ménopause)

Question 200

Quels groupements des oestrogènes sont essentiels pour leur activité biologique?

Answer 200

• L’anneau phénolique A
• Groupement hydroxyl en C-17 (carbone 17)
  
  • Estriol et estradiol ont un groupement hydroxyl
  • Estrone a une cétone

Question 201

Commenter le métabolisme des oestrogènes

Answer 201

Estradiol (E2) <=> Estrone (E1) -> Estradiol (E3)

*Si on donne de l’estradiol comme traitement hormonal, le corps fait le reste

Question 202

Quel processus explique que des hommes obèses ont des taux faibles de testostérone (totale et libre) et des taux élevés d’estradiol?

Answer 202

• Les adipocytes contiennent l’aromatase qui converti la testostérone en estradiol.
• Rétrocontrôle positif pour production de GnRH suite à diminution de testostérone.
• Testostérone réaugmente, mais convertie en estradiol
• Cycle de l’hypogonadisme : shunt de la testostérone-estradiol

Question 203

Quel oestrogène est le plus pertinant à doser dans un contexte de grossesse?

Answer 203

L’estriol (E3)

• Sécrété par le placenta
• E3 est l’hormone prédominante à la fin de la grossesse
• Détectée > 9 semaines
• Indiction de dosage en grossesse seulement
• Marqueur pour dépistage prénatal

Question 204

Comment l’estratiol est-il transporté dans le sang?

Answer 204

• 97% lié
  
  • 40-60% lié à SHBG
  • 40-60% lié à l’albuminealbumine
• 2-3% libre en circulation

Question 205

Vrai ou faux : Les mesure de l’estradiol libre a un intérêt en clinique

Answer 205

FAUX

Pas d’intérêt clinique pour les fractions libre/liées de l’estradiol

Question 206

Vrai ou Faux : L’estrone et le sulfate d’estrone sont exclusivement liés à l’albumine

Answer 206

VRAI

Question 207

Vrai ou faux : La SHBG a une plus grande affinité pour la testostérone que pour l’estradiol

Answer 207

VRAI

Question 208

Nommer des conditions qui augmentent et diminuent la concentration de SHBG

Answer 208

Augmente avec les oestrogènes:

• Grossesse
• Prise de contraceptifs oraux
• Hyperthyroïdie
• Rx

Diminution de SHBG :

• Hypothyroïdie
• Obésité
• Excès d’androgène (cause d’infertilité)

Question 209

Compléter la phrase :

L’obésité et l’hypothyroïdisme favorise la forme ________ de l’oestrogène

Answer 209

L’obésité et l’hypothyroïdisme favorise la forme Estriol (E3) de l’oestrogène

Question 210

Quels sont les rôles de la progestérone?

Answer 210

• Aide à réguler les organes secondaires durant le cycle menstruel (aves l’oestrogène)
• Préparation de l’utérus pour l’implantation du blastocyte et le maintien de la grossesse

Question 211

Quels organes sécrètent la progestérone?

Answer 211

Femme non enceinte :

• Principalement corpus luteum
• Surrénales en sécrètent un peu

Femme enceinte :

• Placenta majoritairement
• Surrénales en sécrètent un peu

Question 212

Quelles sont les protéines de transport de la progestérone?

Answer 212

CBG (corticosteroid binding globulin) et albumine

Question 213

Vrai ou faux : Le pregnanediol peut être dosé pour quantifier la progestérone étant donné qu’il s’agit d’un de ses métabolites

Answer 213

VRAI

• Quantitativement très significatif dans l’urine
• Concentration corrèle avec la plupart des conditions cliniques
• Utilisé pour confirmer l’ovulation

**Pas dosé chez Mayo ni ailleurs!

Question 214

À quel moment débute le cycle menstruel?

Answer 214

Au jour 1 des menstruations

Question 215

Décrire les processus qui prennent place pendant la phase folliculaire

Answer 215

• Sélection et croissance du follicule dominant
• Débute durant les derniers jours de la phase lutéale et se termine par l’ovulation
• 1ere partie :
  
  • FSH augmente puis décline jusqu’à l’ovulation
• LH commence à augmenter au milieu de la phase folliculaire
• 2e partie :
  
  • Sécrétiuon d’oestrogène augmente juste avant l’ovulation
  • Stimulus positif pour hypothalamus
  • Pic de LH
• LH est nécessaire pour produire les androgènes par les cellules de la theca
  
  • Androgènes de la theca utilisés par la granulosa pour produire l’oestrogène

Question 216

Décrire les processus qui prennent place dans la phase lutéale

Answer 216

• Augmentation de la production de progestérone et d’oestrogène par le corpus lutéum
  
  • Diminution conséquente de LH et FSH
  • Pic de progestérone 8 jours après l’ovulation
• Corpus lutéum maintenu en grossesse par le hCG
• En absence de fécondation, le corpus lutéum se détériore et les niveaux de progestérone et l’oestrogène diminuent
  
  • La progestérone doit diminuer pour passer à un nouveau cycle
  • Stérilet à progestérone : apport constant de progestérone, pas de passage à un autre cycle

Question 217

Vrai ou faux : Si l’ovulation ne se produit pas, le corpus luteum ne se forme pas et l’élévation normale de la progestérone ne se produit pas

Answer 217

VRAI

Question 218

Discuter du rétrocontrôle de la progestérone excercée sur l’hypophyse et l’hypothalamus

Answer 218

Rétrocontrôle négatif de la progestérone sur l’hypothalamus : inhibe GnRH

Question 219

Discuter du rétrocontrôle de l’estradiol excercé sur l’hypophyse et l’hypothalamus

Answer 219

Rétrocontrôle sur l’hypophyse :

• Rétrocontrôle négatif sur FSH et LH dans la phase folliculaire
• Lorsque la concentration d’E2 atteint un certain seuil, rétrocontrôle POSITIF sur l’hypothalamus pour produire un pic de LH (pré-ovulation)
• Phase lutéale : action combinée de E2 et progestérone pour rétrocontrôle négatif sur hypophyse et hypothalamus

Question 220

Discuter du rétrocontrôle des gonadotropines

Answer 220

LH et FSH exercent un rétrocontrôle négatif sur la sécrétion de GnRH par l’hypothalamus

Question 221

Vrai ou faux : La GnRH est libérée de façon pulsatile avec un effet d’auto-entrainement (la dose précédente renforce la dose suivante)

Answer 221

VRAI

Question 222

Vrai ou faux : La LH et la FSH ne sont pas pulsatiles pendant le cycle menstruel

Answer 222

FAUX

La LH et la FSH sont pulsatiles pendant le cycle menstruel

Question 223

Discuter des variations de FSH pendant le cycle menstruel

Answer 223

Phase folliculaire : 3,0 - 13,0 U/L

• Commence à augmenter quelques jours avant le jour 1
  
  • Initie croissance d’une cohorte de follicules ovariens. Aux jours 5-7, un seul follicule est sélectionné pour croissance/maturation
• FSH rediminue en réponse à l’estradiol qui est produit
• FSH stable pendant la phase folliculaire

Phase ovulatoire : 5,0 - 25,0 U/L

Phase lutéale : 2,0 - 8,0 U/L

• FSH supprimé par rétroaction négative de E2
• Dégradation du corps jaune = diminution de E2/progestérone et réaugmentation de FSH à la fin du cycle

Question 224

Discuter des variations de LH pendant le cycle menstruel

Answer 224

Phase folliculaire : 2,0 - 13,0 U/L

• LH est supprimé par un rétrocontrôle négatif de E2
• Plus la concentration de E2 augmente, plus la rétroaction devient positive pour la production de LH
• Pic de LH à la fin de la phase folliculaire
  
  • Augmentation de libération de GnRH et augmentation de la sensibilité de l’hypothalamus à la GnRH = Pic LH

Phase ovulatoire : 13,0 - 80,0 U/L

• Récepteurs LH permettent différenciation des cellules de la theca pour production de progestérone par corpus luteum

Phase lutéale : 1,5 - 15,0 U/L

• LH supprimée par rétroaction négative de E2 avec progestérone

Question 225

Discuter des variations de la progestérone pendant le cycle menstruel

Answer 225

Phase folliculaire : < 3,28 nmol/L

• Pas de progestérone en quantité significative avant le pic de LH à mi-cycle

Phase lutéale : 3,6 - 65,5 nmol/l

• Pic de LH initie différenciation de la theca et production de progestérone
• Pic de progestérone 8 jours après pic de LH
• Production progestérone (et d’E2) par corpus luteum
  
  • Inhibe FSH et LH

Question 226

Discuter des variations de l’estradiol pendant le cycle menstruel

Answer 226

Phase folliculaire : < 183,5 pmol/L

• E2 augmente avec l’augmentation de FSH au début du cycle
• Augmentation rapide à mesure que les follicules maturent
• E2 supprime libération de FSH et LH a/n hypophyse (rétroaction négative)

Phase ovulatoire : 917-1835 pmol/L

• E2 au maximum en phase pré-ovulatoire = Pic de LH
• Chute rapide après ovulation

Phase lutéale : < 458,8 pmol/l

• Production d’E2 (et progestérone) par corpus luteum
  
  • Inhibe FSH et LH
• E2 diminue vers la fin du cycle

Question 227

Quel est le rôle de l’inhibine B dans le cycle menstruel?

Answer 227

Inhibe la sécrétion de FSH et stimule la production d’androgènes par les cellules theca

• Produite par la granulosa
• COncentration élevée dans la phase lutéale

Question 228

Pour quel type de cancer le dosage de l’inhibine B est-il utiule?

Answer 228

Cancers ovariens de cellules granulosa et carcinomes mucineux

Question 229

Compléter la phrase :

L’E2 est essentielle au développement prolifératif de __________ et a un effet synergique avec la progestérone pour initier ________________ qui mène au prochain cycle

Answer 229

L’E2 est essentielle au développement prolifératif de l’endomètre** et a un effet synergique avec la progestérone pour initier **la perte sanguine qui mène au prochain cycle

Question 230

Quels sont les changements à l’origine de la ménopause?

Answer 230

Les ovaires sont incapables de produire les quantités adéquates d’oestrogènes et d’inhibine

• La GnRH est constamment stimulée, FSH augmente

Question 231

Quels sont les changements hormonaux lors de la ménopause?

Answer 231

• FSH et LH augmentés car ovaire incapable de produire oestrogène et inhibine
• Ovaires continuent de produire des androgènes car LH augmenté
  
  • Testo et androstènedione augmenté
  • Cause redistribution des graisses vers la région abdominale
• Sécrétion de bêta hCG par l’hypophyse
  
  • < 13 U/L, mais peut causer un test de grossesse positif

Question 232

Comment faire le Dx différentiel d’un résultat positif d’hCG entre une grossesse et la ménopause?

Answer 232

Doser la FSH

• Si FSH > 45 IU/L : grossesse impossible

Question 233

Nommer 4 catégories d’anomalie reproductive

Answer 233

1. Pseudohermaphrodisme
2. Puberté précoce
3. Menstruations irrégulières
4. Ménopause

Question 234

Qu’est-ce que le pseudohermaphrodisme?

Answer 234

• Le sexe gonadique diffère du sexe génital
  
  • Ex : génétiquement XX, mais phénotype mâle

Question 235

Nommer 2 désordre virilisants

Answer 235

Hyperplasie congénitale des surrénales

• Déficience en 21-hydroxylase
• DÉficience en 11 bêta-hydroxylase

Question 236

Quels androgènes doivent être dosés pour le Dx de l’hyperplasie congénitale des surrénales avec déficit en 21-hydroxylase? 11-bêta-hydroxylase?

Answer 236

21-hydroxylase :

• 17-hydroxyprogestérone (> 90,9 nmol/L tôt dans l’enfance = Dx CAH)
• Androstènedione

11 bêta-hydroxylase :

• 11-deoxycortisol élevé
• deoxycorticostérone élevé

Question 237

Nommer les 2 types de puberté précoce

Answer 237

• GnRH dépendante
• GnRH indépendante

Question 238

Nommer des causes de puberté procéce GnRH dépendante

Answer 238

Activation précoce de l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique

• 90% idiopatique chez filles
• Tumeurs SNC
• Neurofibromatose

Question 239

Nommer des causes de puberté procéce GnRH indépendante

Answer 239

Sécrétion précoce de stéroïdes sexuels indépendant de la libération des gonatoprophines de l’hypophyse

• CAH
• Tumeurs surrénalienne ou ovarienne
• Syndrome de McCune-Albright

Question 240

Qu’est-ce que le Syndrome de McCune-Albright?

Answer 240

Mutation dans le gène GNASI impliqué dans la signalisation des protéines G associées avec les récepteurs de gonadotrophines

• Activation continue du récepteur LH et FSH sur les gonades
• Libération continue d’hormones
• S/Sx : puberté précoce, tâches pigmentaires café au lait, dysplasie fibreuse des os

Question 241

Comment est effectué un Dx d’une puberté précoce GnRH dépendante?

Answer 241

• Basé sur la présentation clinique
• Mesure des gonadotrophines dans le cadre d’un test de stimulation à la GnRH
  
  • Gold std pour dépistage
  • Dx si FSH et LH > VR
• Doser LH seule aussi possible.
  
  • Dx si > 5 IU/L

Question 242

Comment est effectué un Dx d’une puberté précoce GnRH indépendante?

Answer 242

Plus complexe. Dx différentiel

• Exclure CAH (17-OHP)
• Exclure causes tardives (Ex : syndrome McCune-Albright)

Question 243

Qu’est-ce que l’aménorrhée?

Answer 243

Absence de saignements menstruels. Primaire ou secondaire

• Primaire : absence de menstruation depuis l’adolescence
• Secondaire : absence de menstruation depuis > 6 mois, mais régles ont déjà été présentes

Question 244

Qu’est-ce que l’oligoménorrhée?

Answer 244

Règles < 8 fois par an

Question 245

Nommer des causes d’aménorrhée primaire

Answer 245

• Désordre ovarien
  
  • Syndrome des ovaires polykystiques
  • Syndrome de Turner (45, XO)
  • Dysgénésie gonadique pure (caryotype XY, mais phénotype femme)
  • Syndrome d’insensibilité aux androgènes
  • Syndrome de résistance ovarienne
• Désordre adrénalien
  
  • CAH
• Désordre hypothalamo-hypophysaire
  
  • Syndrome de Kallmann (absence de GnRH)
  • Hypopituitarisme
• Défaut des voies inférieures du vagin
• Désordres utérins
  
  • Endométriose
  • Agénésie des canaux de Muller

Question 246

Qu’est-ce que la dysgénésie gonadique pure (DG pure)?

Answer 246

Caryotype XY, mais phénotype femme

• Échec de détermiantion testiculaire

Question 247

Qu’est-ce que le syndrome ovarien résistant?

Answer 247

Cause rare d’aménorrhée primaire

• LH et FSH élevés
• Ovaires contiennent seulement des follicules
• Défaut probable dans le récepteur FSH

Question 248

Qu’est-ce que le syndrome de Kallmann?

Answer 248

Maladie génétique du développement embryonnaire

• Hypogonadisme hypogonadotrope par déficit en GnRH
• S/Sx :
  
  • Micropénis + cryptorchidie (testicule non descendu)
  • Anosmie patielle ou complète
  • Aplasie rénale unilatérale
  • Fente labiale ou palatine
  • Agénésie dentaire
  • Surdité

Question 249

Quels tests de laboratoires sont demandés pour l’évaluation de l’aménorrhée primaire?

Answer 249

Mesurer les gonadotrophines (LH et FSH)

• Faibles : Insuffisance hypophysaire
• Élevées : Insuffisance gonadique

Question 250

Comment diagnostiquer un déficit en 17-alpha hydroxylase?

Answer 250

• Progestérone > 9,54 nmol/L
• 17-OHP < 0,6 nmol/L
• Aldostérone faible
• 11-deoxydorticosterone élevé
• 11-deoxycortisol, testostéronem E2 et DEHAS faibles
• Dx confirmé avec test stimulation ACTH
  
  • Dosage progestérone et 17-OHP
  • Progestérone augmente, 17-OHP faible/constant

Question 251

Nommer des causes d’aménorrhée secondaire

Answer 251

Multiples causes (large!)

• Grossesse (1ere cause)
• Prolactinome
• Hypo/hyper thyroïdie
• Désordre surrénalien
  
  • Cushing
  • Hyperplasie congénitale tardive
• Désordre ovarien
  
  • Insuffisance ovarienne primaire acquise
  • Ovaires polykystiques
• Plusieurs Rx
• Stress
• Exercice excessif
• …

Question 252

Comment un prolactinome cause-t-il de l’aménorrhée secondaire?

Answer 252

Prolactine interfère avec la pulsatilité de GnRH

• Sécrétion de FSH et LH perturbée

Question 253

Quelles évaluations cliniques sont effectuées pour évaluer l’aménorrhée secondaire?

Answer 253

• Galactorrhée
• Bouffées de chaleur
• Hypothyroïdisme
• Hirsutisme
• Chirurgie abdominale
• Trauma pelvis
• Rx
• Histoire nutritionnelle
• Habitudes sportives
• Utilisation de contraceptifs
• Stress
• Maladie chronique
• Changement de poids

Question 254

Quels tests de laboratoires sont demandés pour évaluer l’aménorrhée secondaire?

Answer 254

• hCG pour exclure grossesse
• FSH, LH, estradiol
  
  • Aménorrhée primaire : FSH et LH augmenté
  • Aménorrhée secondaire : FSH et LH diminué
• Prolactine
• TSH
• Cortisol urinaire

Question 255

Quel test ou épreuve peut être effectuée pour investiguer l’aménorrhée secondaire?

Answer 255

Test de charge progestérone

• Donne un progestatif
• Saignements si taux d’oestrogène et voies sont normales
• Faux positifs élevés

Question 256

Nommer des causes de l’excès d’androgène

Answer 256

• CAH adulte (tardif)
• Syndrome de Cushing dépendant de l’ACTH
• Syndrome des ovaires polykystiques

Question 257

Quelles sont les manifestations cliniques d’un excès d’androgène?

Answer 257

• Hirsutisme/virilisation
  
  • Poils dans le visage, poitrine, ventre et cuisses
• Acné
• Obésité

Question 258

Quels sont les S/Sx du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK)?

Answer 258

• Infertilité
• hirsutisme
• Obésité (50%)
• Anomalies menstruelles
  
  • Aménorrhée à saignements irréguliers
• Risque d’insulino-résistance

**Peu spécifique. Difficile de faire Dx diff aves CAH tardif

Question 259

Comment le SOPK est-il diagnostiqué?

Answer 259

ID ovaires polykystiques par ultrason

+

Hyperandrogénisme

OU

Oligoménorrhée/aménorrhée

Question 260

Quels sont les résultats de laboratoire compatibles avec un SOPK?

Answer 260

• FSH relativement faible et LH élevée (disproportionné)
  
  • Ne pas utiliser ratio
• AMH semple plus élevé
• Androstènedione et testo élevées
  
  • Testo peut être normale
  • Androstènedione élevée
    
    • Sensib 88%
    • Spécif 98%

Question 261

Nommer des causes d’hirsutisme

Answer 261

Hirsutisme : croissance du poil qui répond aux androgènes

• Résistance à l’insuline
• Tumeur ovarienne produisant androgènes
• Ménopause
• CAH
• SOPK
• Acromégalie
• Syndrome de Cushing
• Hyperprolactinémie
• Idiopatique
• Iatrogénique
  
  • Androgènes, phénytoïne, cyclosporine, streptomycine, …

Question 262

Comment évalue-t-on l’hirsutisme / la virilisation au laboratoire?

Answer 262

• Testo totale + DHEA-S
  
  • DHEAS élevée = origine surrénalienne
  • Testo élevée = origine surrénalienne ou ovarienne

Question 263

Quels sont les tests de labo à effectuer pour investiguer un CAH non-classique?

Answer 263

• 17-OHP dosé le matin
  
  • < 6,1 nmol/L : Dx exclu
  • > 45 nmol/L : Dx
  • Entre les 2 : test de stimulation à l’ACTH

(Valeurs pour le cours uniquement, selon guidelines endo, suils à 6 et 10 nmol/L)

Question 264

Comment défénie-t-on l’infertilité?

Answer 264

Incapacité de concevoir après 1 an de relation non protégée (sans contraceptifs)

• 93% des couples en santé concoivent en 1 an
• Infertilité primaire : couple qui n’ont jamais conçu
• Interfilité secondaire : couple qui a déjà conçu, mais qui ne peuvent plus en avoir

Question 265

Nommer des causes d’infertilité chez la femme

Answer 265

• Maladie métabolique (foie, thyroïde, obésité, excès d’androgène, SOPK)
• Hypogonadisme hypergonadotrope
  
  • Ménopause
  • Dysgénésie gonadique
  • Insuffisance ovarienne primaire
  • Syndrome de résistance ovarienne
• Hypogonadisme hypogonadotrope
  
  • Hyperprolactinémie
  • Insuffisance hypothalamique (syndrome de Kallmann)
  • Insuffisance hypophysaire
• Facteurs utérins
• Facteurs immunologiques
• Facteurs psychosociaux

Question 266

Comment l’infertilité féminine est-elle évaluée?

Answer 266

• Évaluation initiale
  
  • Physique : organes génitaux, recherche de virilisation, pelvis, poitrine (galactorrhée), neurologie (vision, odorat0, thyroïde, IMC
  • Historique ITS et menstruation
  • Si absence de cycle menstruel : Concentration TSH, testostérone et prolactine
• Évaluation de l’ovulation
• Évaluation des paramètres endocriniens
• Estimation de la réserve ovarienne

Question 267

Quels tests sont utilisés pour évaluer l’ovulation?

Answer 267

• Pas d’analyse de labo pour confirmer ovulation
  
  • Progestérone à mi-phase lutéale confirme formation corps jaune
  • Test LH sur bâtonnet urinaire (70% prédiction ovulation, 24-36h avant ovulation)

Question 268

Quels tests sont utilisés pour évaluer les paramètres endocriniens dans le cadre de l’évaluation de l’infertilité féminine?

Answer 268

• Dosage FSH et estratiol
  
  • Si FSH > 30 IU/L, insuffisance ovarienne primaire
  • E2 < 73 pmol/L
  • Hypogonadisme hypergonadotrophe

Question 269

Quels tests sont utilisés pour évaluer la réserve ovarienne dans le cadre de l’évaluation de l’infertilité féminine?

Answer 269

• AMH = indicateur de réserve ovarienne
  
  • AMH élevée : à risque d’hyperstimulation
  • AMH faible = faible réserve ovarienne
• FSH et E2 (jour 3)
  
  • Si FSH > 20 IU/L et E2 > 275-294 pmol/L, peu de chance de grossesse

Question 270

Discuter de l’AMH

Answer 270

AMH : Hormone anti-Müllerienne

• Indicateur de réserce ovarienne
• Régule le développement du follicule, sa maturation et la sécrétion d’E2
• Produite par les petits follicules
• Cesse d’être produite pendant la phase de croissance FSH dépendante (phase folliculaire)
• AMH constance durant le cycle menstruel
• Décline avec l’âge

Question 271

Discuter du dosage de l’estradiol (PréA et analytique)

Answer 271

Pré-A :

• Sérum ou plasma
• Centrifugé et séparé < 24h

Analytique :

• GC-MS avec dilution isotopique
  
  • Méthode de référence
  • Extraction avec solvant + dérivatisation chimique
• Immunoessais
  
  • E2 doit être détaché de ses protéines de liaison
  • Contraceptifs oraux interfèrent (Faux +)
  • Pas conçus pour doser concentrations très faibles
    
    • CV augmenté si [] faible
    • Non approprié pour enfant, homme et femmes ménopausées

VR varient selon le cycle

Question 272

Discuter du dosage de la progestérone (PréA et analytique)

Answer 272

Pré-A :

• Sérum ou plasma

​Analytique :

• LC-MS/MS
• Immunoessais enzymatique
  
  • Progestérone doit être détaché de ses protéines de liaison (CBG et albumine)
  • Non approprié pour enfant, homme et femmes ménopausées
  • Précision dans les basses valeurs requise pour Tx infertilité

VR varient selon le cycle

Question 273

Discuter du dosage du DHEA-S (PréA et analytique)

Answer 273

Pré-A :

• Sérum, plasma

Analytique :

• Immunoessais

Question 274

Discuter du dosage du DHEA-S

Answer 274

• Investigation de la production surrénalienne d’androgènes
  
  • CAH, tumeur surrénalienne, adrénarche, puberté tardive, hirsutisme
  • Non-augmenté dans tumeurs ovariennes virilisantes
  • Patientes SOPK souvent DHEA-S élevé
• Origine = principalement surrénale
  
  • Réflète sécrétion de l’ACTH
• DHEA n’est plus dosé, car DHEA-S est plus stable et plus concentré

Question 275

Discuter de l’anatomie testiculaire

Answer 275

• Réseau structuré de tubules séminifères
  
  • Lumina des tubules séminifères tapissé de cellules de Sertoli
    
    • Cellules de certoli = maturation du sperme et sécrétion d’inhibine
  • Cellules de Leydig autour des tubules séminifères
    
    • Site primaire de production des androgènes

Question 276

Quels sont les rôles des cellules de Leydig et de Sertoli?

Answer 276

Cellules de Leydig : Production de testostérone

• Stimulé par LH

Cellules de Sertoli : Spermogenèse et production d’inhibine

• Stimulé par FSH
• Nécessite testostérone pour spermogenèse

Question 277

Quel est le principal angdrogène chez l’homme? Quels sont ses rôles

Answer 277

Testostérone

• Rôle central dans la physiologie de la reproduction
• Nécessaire pour la différenciation sexuelle
• Nécessaire pour la promotion et le maintien de la sexualité à la puberté et dans la vie adulte

Question 278

Discuter de la régualtion de l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique chez l’homme

Answer 278

• GnRH, FSH et LH sécrétés de façon pulsatile
  
  • Cycle circadien (AM > PM)
• LH agit sur cellules de Leydig pour stimuler conversion CHOL en pregnenolone (précurseur testo)
• FSH agit sur cellules de Sertoli (spermogenèse)
  
  • Produit inhibine
• Rétrocontrôle négatif :
  
  • Testo et ses métabolites (DHT et estradiol) inhibent sécrétion de LH
  • Inhibine inhibe sécrétion de FSH

Question 279

Vrai ou faux : Lorsque les cellules de Sertoli sont diminuées, les taux de FSH sont augmentés

Answer 279

VRAI, puisqu’il y a moins de production d’inhibine

Question 280

Vrai ou faux : Une diminution des cellules de Leydig cause une diminution de la production de testostérone

Answer 280

VRAI, mène aussi à une augmentaiton de la LH

Question 281

Discuter de la biosynthèse de la testostérone

Answer 281

• Synthétisée principalement par les cellules de Leydig (95%) et par la conversion périphérique du DHEA et de l’androstènedione (5%)
• Synthèse des androgènes débute par mobilisation du CHOL via la CYP11A1 pour former la pregnelonone
  
  • Étape limitante
  • Entrée du CHOL régulé par StAr (régulé par LH)

Question 282

Sous quelles formes retrouve-t-on la testostérone dans le sang?

Answer 282

• Testo et DHT sous forme libre (2-3%)
• Testo liée à des protéines (97-98%)
  
  • SHBG (45-65%)
  • Albumine (35-50%)

Question 283

Qu’est-ce que la testostérone biodisponible?

Answer 283

Testo libre + liée à l’albumine (fraction active)

Question 284

Nommer 2 métabolites de la testostérone. Quelles sont les enzymes et les tissus associés à la formation de ces métabolites?

Answer 284

DTH (dihydrotestostérone)

• Substrat : testo
• Enzyme = 5 alpha-réductase
• Tissus : Tissus cibles des androgènes (peau, prostate)

Estradiol

• Substrats : Testo et androstènedione
• Enzyme = Aromatase (CYP 19)
• Plusieurs tissus. Principaux : Foie et tissus adipeux

Question 285

Quel est le rôle de l’estradiol chez l’homme?

Answer 285

Maintien de la santé osseuse

Question 286

Vrai ou faux : Plus on est gras, plus on transforme de testostérone en oestrogènes

Answer 286

VRAI

Aromatase (testo -> E2) présente en grande quantité dans les tissus adipeux

Question 287

Discuter des concentrations normales de testostérone au cours de la vie d’un homme

Answer 287

Concentrations adéquates de testostérone requises à tous les stades de développement

• Testicules foetales produisent testo à partir de la 7e semaine
  
  • Pis au début du 2e trimestre
• Niveau bas à la naissance
• Pic néonatal vers 2-3 mois
• Testo ensuite basse jusqu’à la puberté (1,7 nmol/L)
• Testo s’élève à la puberté jusqu’à environ 40 ans (17-24 nmol/L)
• Déclin de la testo après 40 ans

Question 288

Vrai ou faux : La spermogenèse débute après la production de testostérone à la puberté

Answer 288

VRAI

Testostérone nécessaire pour spermogénèse

Question 289

Discuter de la chronologie de la différenciation sexuelle des hommes (fécondation à la naissance, à la puberté)

Answer 289

• 7-8e semaine foetale : Formation des cellules de Sertoli et de Leydig
• 9e semaine : Production de testostérone et d’AMH
  
  • Régression des canaux de Müller, croissance des canaux de Wolff
• 18e semaine : Interromption du fonctionnement testiculaire (jusqu’à la puberté)
• Puberté (vers 10 ans) : Production d’hormones sexuelles
  
  • Développement des caractéristiques secondaires sexuelles

Question 290

Quels gènes sont responsables de la détermination du sexe masculin?

Answer 290

• Gène SRY
• Gène SOX9
• AMH

Question 291

Vrai ou faux : L’AMH est faible à la naissance d’un garçon

Answer 291

FAUX

• Très élevée (maximum pour la vie)
• Pic d’AMH à 2-3 mois de grossesse

Question 292

Qu’est-ce que le Late onset hypogonadism (LOH) ?

Answer 292

Late onset hypogonadism (LOH) :

• Aussi appelé ADAM (Androgen deficiency in the aging male)
• Développement d’hypogonadisme avec l’âge
• À partir de 40 ans, la testo totale décline de 0,5 à 2% / an
• Physiopatho, dû à :
  
  • Diminution des cellules de Leydig (diminue testo)
  • Diminution de l’amplitude des pulses de GnRH
  • Augmentation de la SHBG

Question 293

Quels sont les S/Sx associés au late onset hypogadism (LOH)?

Answer 293

S/Sx :

• Baisse de libido
• Dysfonction sexuelle
• Diminution d’énergie
• Diminution de la masse / force musculaire
• Diminution densité osseuse
• Changement d’humeur

Question 294

Comment diagnostique-t-on le late onset hypogadism (LOH)?

Answer 294

Dx basé sur critères cliniques et résultats de laboratoire

• Ptx doivent présenter des Sx suggestifs d’un déficit en testostérone
  
  • Libido diminuée, dysfct érectile, diminution masse et force muscu, diminution densité osseuse, changement d’humeur
• Dosage testostérone totale
  
  • ​> 12 nmol/L : Exclu
  • < 8 nmol/L : Dx
  • 8-12 nmol/L : reprise dosage testo, mesure/calcul testo libre au besoin

Dx : Ptx doivent présenter au moins 1 Sx + une baisse de testo

Question 295

Quel est le Tx d’un patient atteint de late onset hypogadism (LOH)?

Answer 295

Supplémentation en testostérone exogène

• Supplémentation si Testo < 8 nmol/L
• SI testo > 12 nmol/L, ne pas supplémenter (risque de perturber l’axe HHG)
  
  • Suppression de l’axe = problème de fertilité car testo diminuée et testo nécessaire pour spermatogenèse

Question 296

Quelle est l’indication principale de la mesure/calcul de la testostérone libre ou biodisponible?

Answer 296

Indiqué lorsque la concentration totale de testostérone ne fonctionne pas avec les Sx cliniques

• Mesure de testo totale et SHBG pour faire le calcul de testo libre/biodisponible

Question 297

Quelle autre hormone doit être dosée lors de l’investigation de l’hypogonadisme primaire ou secondaire?

Answer 297

LH

• Dx différentiel entre hypogonadisme primaire ou secondaire
• Prolactine indiqué également lorsque testo < 5,2 nmol/L et hypogonadisme secondaire suspecté

Question 298

Nommer des causes de l’hypogonadisme hypogonadotrope chez l’homme

Answer 298

• Insuffisance hypophysaire congénitale ou acquise
  
  • Syndrome de Prader-Willi
  • Syndrome de Laurence-Moon-Biedl
  • Déficience en GnRH (Syndrome de Kallman)
  • Hyperprolactinémie
• Syndrome hypothalamique
• Malnutrition
• Anorexie
• Iatrogénique

Question 299

Qu’est-ce que l’hypogonadisme hypogonadotrophique?

Answer 299

Diminution de la fonction des testicules qui se manifeste lorsque des anomalies empêchant la stimulation gonadique normale sont présentes dans l’hypothalamus ou l’hypophyse

Question 300

Nommer des S/Sx caractéristiques du syndrome de Laurence-Moon-Biedl

Answer 300

• Déficience mentale
• Polydactylie, syndactilie
• Rétinite pigmentaire
• Hypogonadisme

Question 301

Nommer des causes d’hypogonadisme hypergonadotrophique

Answer 301

• Causes acquises :
  
  • Irradiation, castration, Rx cytotoxiques
• Défauts chromosomiques
  
  • Syndrome de Klinefelter (47, XXY)
• Défaut de biosynthèse des androgènes
• Agéenèse testiculaire
• Maladie des tubules séminifères
• Âge

Question 302

Qu’est-ce que l’hypogonadisme hypergonadotrophique chez l’homme?

Answer 302

Désordre primaire des gonades. Concentration de LH et FSh élevées, mais testostérone reste faible

Question 303

Vrai ou Faux : Les hommes atteints du syndrome de Klinefelter n’ont pas besoin de supplémentation en testostérone

Answer 303

FAUX

Doivent être supplémentés en testostérone pour assurer le développement des caractères sexuels masculins, de la masse musculaire, de ls tructure osseuse et un meilleur fonctionnement psychosocial

Question 304

Qu’est-ce que l’insensibilité aux androgènes?

Answer 304

Désordre provenant d’une mutation dans les récepteurs androgènes

• Peut être complet ou partiel (dépend de la fonction résiduelle du récepteur)

Question 305

Quelles sont les caractéristiques cliniques associées è un syndrome d’insensibilité aux androgènes complet?

Answer 305

• Phénotype femme, mais caryotype XY
• Organes génitaux et orifice vaginal, mais pas de conduit
  
  • Pas d’utérus, trompes ni vagin proximal
• Testicules intra-abdominales et sécrétant AMH
  
  • Testo et LH élevé (insensibilité des récepteurs de rétrocontrôle sur hypophyse/hypothal)

Question 306

Quelles sont les conséquences métaboliques et cliniques associées à un déficit en 5 alpha-réductase chez l’homme?

Answer 306

Ces hommes ne convertissent pas la testo en DHT

• DHT permet masculinisation des organes génitaux in utero
• NN avec ambiguïté sexuelle et testicules intra-abdominales

Question 307

Comment identifier les gonades abdominales (test de labo)?

Answer 307

• Mesure de testostérone suite à un test de stimulation à l’hCG
• Inhibine et AMH réflètent également la fonction des cellules de Sertoli
  
  • AMH normal : 344 pmol/L
  • AMH élevée chez garçon avec puberté retardée ou insensibilité partielle aux androgènes

Question 308

Vrai ou faux : L’inhibine B peut être mesurée comme marqueur de la présence des testicules chez les garçons avec des testicules non palpables

Answer 308

VRAI

Question 309

Compléter la phrase :

Les patients sans testicules ont des concentration d’inhibine B ___________ et d’AMH ___________

Answer 309

Les patients sans testicules ont des concentration d’inhibine B indétectables** et d’AMH **basse (< 5,7 pmol/L)

Question 310

Vrai ou faux : Les patients avec des dommages sévères aux testicules ou une dysgénésie gonadique ont des concentration normales d’inhibine

Answer 310

FAUX

Faibles concentration d’inhibine

Question 311

Qu’elle est la définition de la dycfonction érectile?

Answer 311

Incapacité persistance de maintenir une érection pour la relation sexuelle et l’éjaculation 50% du temps

Question 312

Nommer des causes de dysfonction érectile

Answer 312

Plusieurs causes

• Facteurs psychologiques
• Maladies vasculaires
• Diabète mellitus
• HTA
• Urémie
• Maladie neurologique
• Hypogonadisme
• Hyper/hypo thyroïdie

Question 313

Qu’est-ce que la gynécomastie?

Answer 313

Croissance bénigne de la glande mammaire chez l’homme

• Associé à un ratio augmenté d’oestrogène/androgène

Question 314

Quelles sont les 3 périodes de la vie d’un homme où la gynécomastie peut se manifester ?

Answer 314

• Nouveau-né :
  
  • génycomastie transitoire 60-90% des NN causé par oestrogènes maternels
• Puberté :
  
  • Majorité des garçons
  • Causé par testo faible, DHT faible et ratio estrogènes/androgène élevé
• Entre 50-80 ans :
  
  • Diminution de la testo et augmentation du gras corporel

Question 315

Nommer des causes de gynécomastie (autres que celles associées à la naissance, la puberté et l’âge)

Answer 315

• Hyperthyroïdie
• Maladie du foie
  
  • Diminue clairance des oestrogènes
  • Diminue SHBG produit
  • Estrogènes biodisponible augmente
• Tumeurs cellules germinales
• Tumeurs non-endocrines produisant hCG ou estrogènes
  
  • hCG stimule l’aromatase testiculaire et la production d’oestrogènes

Question 316

Nommer des facteurs causant l’infertilité chez l’homme

Answer 316

• Désordres andocriniens
  
  • Syndrome de Kallmann (GnRH)
  • Insuffisance hypophysaire
  • Insensibilité aux androgènes
  • Hyperprolactinémie
  • Androgènes exogènes
• Anatomiques
  
  • Varicocèle
  • Éjaculation rétrograde
• Spermatogenèse anormale
• Motilité anormale
• Psychosociale
  
  • Impuissance
  • Libido diminuée

Question 317

Quel est le premier test demandé pour l’évaluation de l’infertilité chez l’homme?

Answer 317

Spermogramme

• Si anormal, reprise dans 6 semaines
• Si toujours anormal :
  
  • Doser LH, FSH, Testo
  • +/- Prolactine

Question 318

Quelles sont les VR pour un spermogramme?

Answer 318

• Numération par mL : > 15 millions / mL
• Numération totale : > 39 millions / éjaculat

Si numération plus basse : oligospermie

Si absence de spermatozoïdes : azoospermie

Question 319

Comment évalue-t-on l’obstruction des canaux séminifères lors de l’investigation de l’infertilité chez l’homme (suite à un spermogramme anormal)?

Answer 319

Test de stimulation à l’hCG

• Stimule production de testostérone
• Devrait augmenter le volume de l’éjaculat
• Si testo augmente, mais volume idem : Il pourrait y avoir un blocage

Question 320

Quels sont les paramètre endocriniens à évaluer en cas d’oligospermie ou d’azoospermie sévère?

Answer 320

Mesure de testostérone, LH, FSH, prolactine et TSH

Question 321

Quelle est l’utilité du dosage de la prolactine suite à un spermogramme anormal (investigation de l’infertilité masculine)?

Answer 321

Hyperprolactinémie

• Cause secondaire de la dysfonction testiculaire
• Cause un hypogonadisme en affectant la libération de GnRH
• Causes :
  
  • TRH élevée : Il faut vérifier si hypothyroïdie
  • Adénome hypophysaire
  • Rx (anxiolytiques, antihypertenseurs)

Question 322

Quelle est l’utilité du dosage de la TSH suite à un spermogramme anormal (investigation de l’infertilité masculine)?

Answer 322

L’hyperthyroïdie et l’hypothyroïdie peuvent altérer la spermatogenèse

• Hypothyroïdie, avec TRH augmenté peut causer hyperprolactinémie

Question 323

Quelle est l’utilité du dosage de la testostérone suite à un spermogramme anormal (investigation de l’infertilité masculine)?

Answer 323

Confirmer hypogonadisme

• Test stimulation à l’hCG peut être effectué pour confirmer hypogonadisme (Pas d’augmentation de la testo suite à injection de hCG)

Question 324

Quelle est l’utilité du dosage de la FSH suite à un spermogramme anormal (investigation de l’infertilité masculine)?

Answer 324

Mesure de la FSH lorsque le compte spermatique est < 5-10 millions :

• FSH élevée = dysfonction cellules de Sertoli ou insuffisance primaire des cellules germinales
• FSH < 10 nmol/L (et testo < 7 nmol/L) = hypogonadisme hypogonadotrophique

Question 325

Nommer des gènes sur le chromozome Y qui sont associés à une azoopsermie s’ils comportent des microdélétions

Answer 325

• AZF1 et AZF2 (facteurs azoospermie)
• gène SRY

**Utilité de faire cette analyse (souvent PCR) = Savoir si on peut retirer du sperme des testicules pour la FIV

Question 326

Quelle méthode est recommandée par la société d’endocrinologie pour le dosage de la testostérone totale?

Answer 326

LC-MS/MS

• La plupart des labos utilisent les immunoessais
• Bonne corrélation IE-MS seulement pour les VR adultes des hommes
  
  • CV élevé pour les enfants et patients avec taux d’hormone faible
• Dosage sérum/plasma

Question 327

Quelles méthodes sont recommandées pour le dosage de la testostérone libre?

Answer 327

• Méthode de référence : Dialyse à l’équilibre / ultrafiltration
  
  • Fraction libre estimée par l,ajout d’une quantité connue de testo marquée
  • Atteinte de l’équilibre
  • Séparation des fractions de testo marquée liées et non liées
  • Calcul du ratio libre/total
• Méthode MS rare
• Calcul de la testo libre
  
  • Avec dosage testo totale, albumine et SHBG

Question 328

Quelles méthodes sont recommandées pour le dosage de la testostérone biodisponible?

Answer 328

• Précipitation sélective de la SHBG avec du sulfate d’ammonium
  
  • Incubation de l’éch avec testo marquée
  • Testo liés à SHBG précipités avec 50% de sulfate d’ammonium
  • Centrifugation et récupération surnageant (testo biodispo)
  • Décompte radioactivité de la testo biodisponible
  • % d’isotope marqué non-lié à la SHBG est multiplié par la concentration totale de testo pour obtenir testo biodispo
• Algorithme mathématique calculant testo biodisponible
  
  • Dosage SHBG et testo totale

Question 329

Quelles sont les limites de l’utilisation du calcul pour déterminer la testostérone libre/biodisponible?

Answer 329

Les calculs sont basés sur une estimation de la constante de liaison de la testo à la SHBG et l’albumine

• Conditions qui perturbent la concentration des protéines (surtout albumine) peuvent perturber le calcul
  
  • Syndrome néphrotique
  • Cirrhose
  • Syndrome oedémateux

Question 330

Nommer des anomalies chromosomiques pouvant causer des maladies prénatales

Answer 330

• Trisomie
• Monosomie
• Aneuploïdie
• Réarrangement chromosomique (mosaïque)

Question 331

Vrai ou Faux : Il est difficile de prédire les limites intellectuelles et les problèmes de santé reliés à une trisomie 21

Answer 331

VRAI

Question 332

Quels sont les problèmes de santé associés à la trisomie 21?

Answer 332

• Malformations cardiaques
• Troubles endocriniens
• Problèmes de la vue et de l’ouïe
• Immunodéficience
• Alzheimer après 30 ans
• Risque accru de leucémie (15-20x)

Question 333

Vrai ou faux : La trisomie 21 est généralement issue de l’héridité

Answer 333

FAUX

Souvent causée par une non-disjonction en 1ere division

(Majoritairement d’origine maternelle)

Question 334

Vrai ou faux : L’incidence de la trisomie 21 augmente avec l’âge maternel

Answer 334

VRAI

Question 335

Vrai ou faux : La trisomie 21, 18 et 13 sont des syndromes malformatifs entraînant la mort précoce

Answer 335

FAUX

21 : Compatible avec la vie

13-18 : mort précoce (< 1 an)

• Trisomie 13 :
  
  • 80-90% mort in utero
  • 1/2 des enfants à terme décèdent <3 mois
• Trisomie 18 :
  
  • Moyenne survie 3 mois (gars) et 10 mois (filles)

Question 336

Associer syndrome de Down, syndrome de Patau et Syndrome d’Edwards au bon type de trisomie

Answer 336

• Patau : 13
• Edwards : 18
• Down : 21

Question 337

Qu’est-ce que le syndrome de Klinefelter?

Answer 337

• Anomalie de la différentiation sexuelle
• caryotype XXY (XXX , XYY)

Question 338

Ces manifestations cliniques correspondent à quel syndrome?

• Retard mental
• Hypotonie
• Profil facial caractéristique

Answer 338

Trisomie 21

Question 339

Ces manifestations cliniques correspondent à quel syndrome?

• Grande taille
• Retard pubertaire
• Trouble d’apprentissage du langage et de la lecture
• Manque de testo : faible pilosité, manque de tonus musculaire, développement des glandes mammaires
• Petites testicules
• Infertilité

Answer 339

Syndrome de Klinefelter XXY (XXX ou XYY)

Question 340

Ces manifestations cliniques correspondent à quel syndrome?

• Petite taille
• Cou d’une largeur particulière
• Puberté absente ou incomplète
• Aménorrhée
• Infertilité

Answer 340

Syndrome de Turner 45 XO

• Phénotype fille

Question 341

Vrai ou faux : Chez l’homme, toute monosomie autosomique totale est létale

Answer 341

FAUX

Une exception qui confirme la règle : Syndrome de Turner (45 XO, monosomie gonadique)

Question 342

Vrai ou faux : Un test génétique est un bon test pour évaluer l’effet prédictif des maladies monogéniques

Answer 342

FAUX

• Pouvoir prédictif parfois limité du test génétique
  
  • Pénétrance incomplète et expressivité variable de certaines maladies
  • Hétérogénéité allélique et génétique
  • Mosaïques gonadiques

Question 343

Nommer les 2 grands types d’ensembles malformatifs (2 grand type d’anomalie de malformation)

Answer 343

1. Anencéphalie
   
   • Absence totale de la fermeture de la gouttière neurale
   • Pas de formation des méninges de la voûte cranienne et de la peau
   • Système nerveux ouvert exposé à l’extérieur
   • Mort du NN suivant la naissance
2. Spina bifida
   
   • Localisé au niveau de la moelle
   • Malformation congénitale de la colonne vertébrale
   • Viable
   • Espace vide où le contenu de la colonne vertébrale fait saillie sous la peau
   • Hydrocéphalie
   • Déficiences neurologiques + orthopédiques

Question 344

Quelle sont les causes des anomalies du tube neural?

Answer 344

• Héritage multifactoriel polygénique (90%)
• Facteurs environnementaux/nutritionnels
  
  • Déficience en acide folique
  • Obésité
  • Hyperthermie
  • Diabète maternel
  • Anémie mégaloblastique
  • Anomalies chromosomiques
  • Ingestion d’alcool au 1er trimestre
  • Exposition à des agents tératogènes (Acide valproïque, carbamazépine, etc)

Question 345

Distinguer “test de dépistage” et “test diagnostic”

Answer 345

Test de dépistage : Estimation du risque / probabilité de donner naissance à un bébé atteint d’une anomalie

• Évaluation d’un risque
• Résultat = probabilité
• Plupart des femmes positives ne sont pas affectées
• Pas de risque pour la santé du foetus
• Offert à toutes les femmes enceintes
• Vise une population

Test diagnostic : Permet d’affirmer avec certitude si le bébé est atteint d’une anomalie

• Test de confirmation
• Certitude
• Risque associé au test :
  
  • Perte du foetus 1/400 à 1/200
• Offert uniquement aux femmes qui ont un risque élevé après le dépistage
• Vise un individu

Question 346

Nommer des tests de dépistages non invasifs

Answer 346

• Âge maternel :
  
  • Pathologies chromosomiques associées à un âge maternel avancé (risque augmente avec l’âge)
• Échographie :
  
  • Visualisation de malformations foetales et d’anomalies de croissance
  • Permet d’évaluer l’âge du foetus
  • Permet de programmer des techniques de prélèvement foetaux plus invasifs

Question 347

Discuter de l’utilité des échographies effectuées aux différents trimestres

Answer 347

1er trimestre :

• Déterminer âge, viabilité et nombre de foetus
• Activité cardiaque
• Liquide amniotique
• Clarté nucale :
  
  • Espace entre la base du cou et la peau chez le foetus au 1er trimestre
  • Entre 11 et 13⁺⁶ semaines
  • Association directe entre augmentaiton de la clarté nucale et anomalies foetales

2e trimestre :

• Pour étudier la morphologie du bébé, sa croissance et ID malformations
• Dépistage d’anomalies foetales structurales

3e trimestre :

• Optionnelle
• Évaluation de la croissance du bébé
• Vérification de la position et du poids du bébé
• Vérification de la position du placenta en vue de l’accouchement
• Dx de certaines malformations tardives

Question 348

Quels sont les critères minimaux à respecter pour un test de dépistage prénatal (marqueurs sanguins)?

Answer 348

• Taux de dépistage de 75%
• 3% de faux-positifs

Question 349

Quelle anomalie est principalement identifiée grâce aux tests de dépistages avec marqueurs sanguins

Answer 349

Trisomie 21

Question 350

Quel est l’objectif du programme québecois de dépistage prénatal?

Answer 350

Offrir un dépistage prénatal de la trisomie 21 à toutes les femmes enceintes du Qc qui le désirent

Question 351

Nommer les semaines associées aux trimestres d’une grossesse

Answer 351

• 1er trimestre : 0 à 13 semaines
• 2e trimestre : 14 à 26 semaines
• 3e trimestre : 27 à 38 semaines

*Premier jour du dernier cycle menstruel = début de la grossesse

Question 352

Qu’est ce que le terme (associé à une grossesse)?

Answer 352

Entre la 37e et la 42e semaine

Naissance du bébé

Question 353

Vrai ou faux : Les trophoblastes sont responsables de la nidation (endomètre)

Answer 353

VRAI

Question 354

Nommer les différents marqueurs sériques utilisés par le programme québécois de dépistage prénatal et leur origine (de sécrétion)

Answer 354

• hCG : placenta
• Inhibine A : Placenta
• PAPP-A : Placenta
• Alpha-fetoprotéine (AFP) : Foie
• Estriol non-conjugué : surrénales et foie du foetus, placenta

Question 355

Quels sont les marqueurs sériques du premier trimestre et leur utilité?

Answer 355

PAPP-A

• Pregnancy Associated Placental Protein A
• Glycoprotéine produite par les trophobastes
• Marqueur de dépistage de la trisomie 21 uniquement
• Concentration faible associée à :
  
  • Trisomie 21
  • Taux élevé de perte foetale
  • Retard intra-utérin
  • Accouchement prématuré
  • HTA, pré-éclampsie

hCG totale ou B-hCG libre:

• Sécrétée par les syncythiotrophoblastes
• Marqueur du 1er et 2e trimestre
• Utilité:
  
  • Détecter la grossesse normale
  • Grossesse ectopique
  • Menace d’avortement
  • Pré-éclampsie
  • Tumeurs trophoblastiques

*Seule hormone qui diminue dans la période où on la dose

Question 356

Quels sont les marqueurs sériques du deuxième trimestre?

Answer 356

• Alpha-foetoprotéine (AFP)
• Estriol non-conjugué
• Inhibine dimérique A
• hCG

Question 357

Quelle est l’utilité du dosage de la Alpha-foetoprotéine (AFP) dans le programme de dépistage prénatal?

Answer 357

• Protéine plasmatique la plus abondante du foetus
• Marqueur tumoral
• Marqueur d’anomalies foetales (élevé si “trou” dans le foetus)

Question 358

Quels facteurs influencent la concentration plasmatique de la Alpha-foetoprotéine (AFP) ?

Answer 358

• Présence de diabète insulino-dépendant
• Race de la mère
• Désordre a/n du rein du foetus causant protéinurie
• Anomalies structurelles du foetus

Question 359

Qu’est-ce qu’une diminition de l’estriol non-conjugué peut signifier?

Answer 359

• Synthétisée par le foie, les surrénales foetales et le placenta
• Diminution de la concentration associé à
  
  • Aneuploïdie
  • Anencéphalie
  • Anomalie métabolique foetale
    
    • Hypoplasie congénitale des surrénales
• Indication de consultation en génétique

Question 360

Discuter de l’inhibine A dimérique dans le programme de dépistage prénatal

Answer 360

• Peptide sécrété par les cellules trophoblastiques du placenta
• Taux variable durant le 2e trimestre (minimum à 17 semaines)
• Indicateur de tumeur moins sensible et plus rarement exprimé que l’inhibine B (erreurs de requêtes

Question 361

La concentration de tous les marqueurs sériques utilisés par le programme québecois de dépistage prénatal varie selon 3 facteurs. Lesquels?

Answer 361

• Âge gestationnel
• Poids de la mère (facteur de dilution)
• Nombre de foetus

Question 362

Vrai ou faux : Tous les marqueurs sériques du programme de dépistage prénatal sont dosés par immunoessais de type sandwich

Answer 362

FAUX

• Elles sont tous dosées par immunoessais
• Type sandwich pour grosses molécules (glycoprotéines)
  
  • PAPP-A (700 kDa)
  • AFP (70 kDa)
  • hCG (40 kDa)
  • Inhibine A (30 kDa)
• Immunoessais compétitif pour les petites molécules :
  
  • Estriol non-conjugué

Question 363

Vrai ou faux : Dans le dépistage prénatal, l’exactitude du dosage est plus important que la précision

Answer 363

FAUX

La précision est plus importante que l’exactitude

Les valeurs sont normalisées en multiples de la médiane

Question 364

Quel est le principe de l’utilisation du multiple de la médiane dans le programme de dépistage prénatal?

Answer 364

• Tous les marqueurs varient en fonction de l’âge gestationnel : multiples VR!!
• Établir des médianes pour chaque semaine d’âge gestationnel
• Expression des concentrations par rapport à la médiane
  
  • Pas d’unité de mesure
  • MdM : résultat = par rapport à la médiane (multiple de la médiane)
• Les résultats sont ajustés selon :
  
  • âge gestationnel
  • Poids maternel
  • Présence de diabète insulinodépendant
• PERMET DE NORMALISER LA VARIABILITÉ

Question 365

Discuter les MdM en cas de trisomie 21. Quels marqueurs indiquent une trisomie s’ils sont augmentés p/r à la médiane? diminués?

Answer 365

Dépistage trisomie 21 si augmentés :

• hCG 1er et 2e trimestre
• Inhibine A
• (clarté nucale)

Dépistage trisomie 21 si diminués :

• PAPP-A
• Estriol non-conjugué
• AFP

Question 366

Qu’est-ce qu’un dépistage combiné? Intégré?

Quel est le choix du gouvernement du Qc pour le programme de dépistage?

Answer 366

Combiné = combinaison de marqueurs biochimiques sériques + imagerie

Intégré = Marqueurs du 1er et 2e trimestre (choix du Qc)

Question 367

Vrai ou Faux : La clarté nucale est obligatoire dans le programme québécois de dépistage prénatal

Answer 367

FAUX

Programme québécois : Dépistage intégré (marqueurs sériques de 1er et 2e trimestre seulement) (non combiné à l’imagerie)

Question 368

Quels sont les conditions à respecter par un échographiste pour pouvoir effectuer une clarté nucale?

Answer 368

L’échographiste doit répondre aux exigences du programme:

• Titulaire d’un certificat de compétences de la Fetal Medicine Foundation pour la mesure de clarté nucale
• Médecin
• Technologue en radiologie avec un droit de pratique autonome
• Effectuer un minimum de 50 mesures de clarté nucale annuellement

Question 369

Quelles sont les performances idéales du PQDPT21 (programme québécois de dépistage prénatal de la trisomie 21)? (VPP, VPN, Taux de détection, taux de faux positifs)

Answer 369

Idéalement :

• Taux de détection : 85%
• Taux de faux positifs : 3%
• VPP : 3,5%
• VPN : 99,9%

Question 370

Quel est le détail du PQDPT21 concernant les prélèvement à effectuer (semaines) et les analytes à doser?

Answer 370

• 1er trimestre
  
  • Prélèvement entre 10 et 13⁺⁶ semaines
  • Mesure de PPAP-A
• 2e trimestre
  
  • Prélèvement entre 14 et 16⁺⁶ semaines
  • Accepté jusqu’à 20⁺⁶
  • Mesure de estriol non-conjugué, AFP, hCG totale et inhibine A

Question 371

Quelles variables sont prises en compte dans le PQDPT21?

Answer 371

• L’âge de la mère
• Grossesse antérieure avec un foetus atteint de trisomie 21
  
  • Si > 35 ans : Risque à priori en fonction de l’âge multiplié par 2
  • Si < 35 ans : Risque à priori fixé à 1/200
• Âge gestationnel
• Le poids
• Le statut diabétique pré-grossesse

Question 372

Quelles variables sont NON prises en compte dans le PQDPT21?

Answer 372

• Ethnie de la mère
  
  • PPAP-A : +53% chez femme race noire, sous estimation du risque
• Tabagisme

Question 373

Comment est évalué l’âge gestationnel pour évaluer le risque de trisomie 21 par le PQDPT21?

Answer 373

• Conseillé : Écographie de datation
• Si non disponible :
  
  • Date des dernières menstruation
  • Date prévue d’accouchement

Question 374

Quel est l’effet d’une surestimation de l’âge gestationnel dans le calcul de risque de la trisomie 21?

Answer 374

Surestimation du risque

Question 375

Quel est l’effet d’une surestimation du poids de la mère dans le calcul de risque de la trisomie 21?

Answer 375

Diminue le risque de trisomie 21 (fausse diminution)

**Impact plus important pour trisomie 18

Question 376

Vrai ou faux : Le PQDPT21 a son propre formulaire indépendant d’une requête habituelle

Answer 376

VRAI

Question 377

Que contient le formulaire du PQDPT21 comme informations?

Answer 377

Informations cliniques indispensables au calcul du risque

• Informations échographiques
• 2 visites de la patiente (2 dates de prélèvement)
• Consentement de la patiente

Erreur dans la saisie des données peut modifier le résultat de risque

Question 378

Quel est le cheminement d’une demande de dépistage (et des échantillons associés)?

Answer 378

• 1ere visite :
  
  • Prélèvement du premier trimestre
  • Analyse de la PPAP-A
  • Transmission du résultat au SIL et congélation du prélèvement
• 2e visite :
  
  • Prélèvement du 2e trimestre
  • Analyse de hCG totale, estriol non-conjugué, Inhibine A et AFP
  • Transmission des résultats au SIL et congélation du spécimen (1 an)
• Calcul du risque (SIL)
• Rapport final
  
  • Signé par biochimiste clinique
• Acheminement des résultats
  
  • Si risque élevé : Fax + Courrier
  • Si risque faible : Courrier
  • Rapport final envoyé au prescripteur < 5 jours après la réception du 2e spécimen

Question 379

Qu’arrive-t-il si le 2e spécimen est manquant (PQDPT21)?

Answer 379

• Attente jusqu’à 18 semaines
• Spécimen 1er trimestre décongelé et dosage du hCG total
• Ajout des données de clarté nucale si disponibles
• Calcul du risque : PPAP-A, hCG +/- clarté nucale
  
  • Performance ordinaire

Question 380

Vrai ou faux : Si le 1er spécimen du PQDPT21 est manquant, le calcul de risque ne peut être effectué

Answer 380

FAUX

• Utilisation du 2e spécimen pour calculer le risque.
• Test du quadruple marqueur : hCG, estriol nc, AFP, Inhibine A

Question 381

Vrai ou Faux : Les MdM sont toujours interprétées de la même façon peu importe le type de trisomie

Answer 381

FAUX

Ex :

• Clarté nucale augmentée indicatrice de toute les trisomie
• PPAP-A
  
  • Augmente p/r MdM : trisomie 18
  • Diminue p/r à MdM : Trisomie 21-13

Question 382

Dans quelles circonstances un dépistage peut-il être annulé par le programme lui même?

Answer 382

• Grossesse gemellaire
• Âge gestationnel inadéquat (<10 ou > 20⁺⁶)
• Refus de la patiente
• Informations cliniques importantes non fournies

Question 383

Discuter de l’ADN foetal

Answer 383

• Majoritairement issus des cellules trophoblastes
• Détectable dès la 5e-6e SA, quantité augmente au fur et à mesure de la grossesse
• Représente environ 10% de l’ADN total en libre circulation dns le sang maternel
• Est un ADN dégradé constitué de < 200 pb
• t1/2 bref dans la circulation sanguine de la mère
• Éliminé complètement du sang de la mère < 48h après accouchement
  
  • Aucun risque d’erreur d’analyse lié à la présence d’ADN d’une grossesse précédente (vs cellules foetales)

Question 384

Nommer 2 méthodes de dosage de l’ADN foetal

Answer 384

• Méthode non ciblée : massively parallel shotgun sequencing (MPSS)
  
  • Amplification aléatoire
• Méthode ciblée : Tatgeted Massively parallel sequencing (T-MPS)
  
  • Amorces spécifiques (SNP)
    *

Question 385

Quels sont les avantages de l’utilisation de l’ADN foetal pour la détection des trisomie 21?

Answer 385

• Détecte > 99% des trisomies 21
• > 97% des trisomies 18
• > 87% des trisomies 13
• 2,5% de faux positifs
• Peut être fait à partir de 10 semaines de grossesses
• Permet de connaitre le sexe du foetus

Question 386

Quels sont les désavantages de l’utilisation de l’ADN foetal pour le dépistage de la trisomie?

Answer 386

• Contrairement au dépistage actuel, ne permet pas de dépister :
  
  • D’autes Sx génétiques et autres aneuploïdies
  • Les malformations foetales physiques, dont les anomalies cardiaques
  • Certains évènements adverses en grossesse, comme la pré-éclampsie et le retard de croissance intra-utérin
• Plus coûteux
  
  • 2 Tube Streck (10$/tube)
• Augmente les délais 10-13 jours
• Taux d’échec environ 4%
• Dépend du terme de la grossesse et de l’IMC de la mère
• Interprétation peut être faussée par des sources tierces d’ADN libres
  
  • Greffe d’organe
  • Présence d’un second placenta
  • Tumeur libérant ADN tumoral
  • Administration de thérapies cellulaires

Question 387

Vrai ou faux : Le test de trisomie 21 par ADN foetal est un test diagnostic

Answer 387

FAUX

• Faux positifs
• Tout résultat positif doit être confirmé par un test diagnostic (méthode définitive) pour confirmer la présence d’aneuploïdie

Question 388

En ce moment, quelles sont les indications pour le dosage direct de l’ADN foetal au lieu des marqueurs sanguins?

Answer 388

• Âge de la mère >40 ans
• ATCD grossesse avec foetus atteint de trisomie
• Malformations détectées à l’échographie suggérant aneuploïdie ciblée par le TGPNI
• Clarté nucale > 3,5 mm

Question 389

Nommer des anomaliées ciblées par les tests diagnostics préimplantatoires

Answer 389

Diagnostic génétique préimplantatoire:

• Test génétique des embryons produits in vitro avant d’être implantés
• Couples ayant anomalie chromosomique ou génétique grave connue
• Cible des anomalies connues :
  
  • Affections liées au chromosome X
    
    • Transfert seulement des embryons de sexe féminins si gène inconnu
  • Maladie monogénique autosomique dominante
    
    • Ex : Huntington
  • Maladie monogénique récessive
    
    • Si les 2 membres du couple sont porteurs du gène défectueux
  • Anomalies chromosomiques de structure
    
    • Ex: translocation, inversion, délétion de chromosomes

Question 390

Nommer des tests diagnostiques prénataux et les différentes méthodes de prélèvement

Answer 390

Tests diagnostiques:

• Analyse cytogénétique (FISH)
• Caryotype
  
  • Blocage en mitose (colcémide)
  • Fixation, coloration et ID des chromosomes
• QF-PCR
  
  • Amplification PCR avec polymérase fluorescente quantitative

Méthodes de prélèvement :

• Biopsie choriale
  
  • 11-14 semaines
  • Prélèvement villosités chorioniques
  • Croissance cellulaire 1-2 semaines
  • Risque perte foetale 1% (privilégiée lorsque le risque est important)
• Amniocentèse
  
  • > 15 semaines
  • Prélèvement liquide amniotique
  • Croissance cellulaire 2-3 semaines
  • Risque perte foetale 1/200-1/400
• Corcocenthèse
  
  • > 21 semaines
  • Ponction sang de cordon
  • Croissance cellulaire 42h

Question 391

Quelles sont les indications pour un test diagnostic prénatal?

Answer 391

1. Âge avancé maternel
2. Risque élevé au dépistage prénatal
3. Anomalie chromosomique existante chez un parent
4. Lorsque le foetus présente des anomalies à l’échographie
5. Lorsqu’il existe une maladie héréditaire dans la famille pour laquelle un diagnostic est possible
6. Anxiété parentale

Question 392

Quelles sont les classifications de l’ictère chez le nouveau-né?

Answer 392

• Maladie héréditaire du métabolisme de la bilirubine
• Ictère du nouveau né
  
  • Ictère à bilirubine non conjuguée
  • Ictère à bilirubine conjuguée

Question 393

Quelles sont les causes d’un ictère du NN à bilirubine non conjuguée?

Answer 393

1. Charge accrue du catabolisme de Hb
2. Immaturité hépatique
3. Immaturité de la flore intestinale
4. Maladie hémolytique
5. Allairement maternel (inhibiteur conjugaison possible)

Question 394

Quelles sont les conséquences associées à un ictère du NN à bilirubine non-conjuguée?

Answer 394

Neurotoxicité

• Bilirubine NC traverse barrière hématoencéphalique immature
• Dommages irréversibles
• Encéphalopathie aiguë qui évolue dans le temps vers une forme chronique : ictère nucléaire

Question 395

Comment est évalué un ictère du nouveau-né?

Answer 395

• Interprétation de la bilirubine totale en fonction de l’heure
• Bilirubinomètres
• Dx avec mesure de la bilirubine sérique
• Décision pour photothérapie prise à 48h de vie

Question 396

Vrai ou faux : La photothérapie est le traitement de choix pour tous les types d’ictère du nouveau-né

Answer 396

FAUX

Photothérapie inefficace pour ictère du NN à bili conjuguée (photothérapie sert à conjuguer bili!!

Question 397

Qu’est-ce que la cholestase néonatale?

Answer 397

• Stase de la bile dans les voies biliaires
• Obstacle à l’évacuation de la bile

Question 398

Quelles sont les principales causes de la cholestase néonatale?

Answer 398

• Défauts de la morphogénèse
• Composantes immunitaires
• Infections virales

Question 399

Quels sont les résultats de laboratoire compatibles avec une cholestase néonatale?

Answer 399

• Bilirubine urinaire élevée
• Enzymes hépatiques élevées
• Meure de la bilirubine sérique
  
  • Bili tot < 85 µmol/L ET bili conj > 17 µmol/L
  • Bili tot > 85 µmol/L ET ratio directe/totale >0,2

Question 400

Quelles sont les complications associées à l’absence de Dx de la cholestase néonatale?

Answer 400

• Carence en vitamines liposolubles ADEK
• Retard de développement, de croissance
• Saignements dans les voies digestive, GI
• Infections
• Hépatomégalie

MALABSORPTION/MALDIGESTION

Question 401

Quels sont les tests Dx complémentaire aux tests de labo pour la cholestase néonatale?

Answer 401

• Échographie abdominale/sonographie
• Scintigraphie de vésicule biliaire
• Biopsie du foie
• Laparotomie exploratrice

Question 402

Qu’est-ce que la fibrose kystique?

Answer 402

• Maladie monogénique autosomale récessive
• Maladie multisystémique associée à des sécrétions épaisses et visqueuses
  
  • Insuffisance respiratoire et pancréatique
• Causé par mutation dans le canal chlorique (CFTR)

Question 403

Quelle est la physiopathologie de la fibrose kystique?

Answer 403

• Mutation du canal CFTR
  
  • 5 classes de mutation (perte de fonction)
  • Affecte sécrétion du Cl (et Na) dans les épithéliums
  • Importance pour l’hydratation du mucus

Question 404

Quelles sont les 5 classes de mutations causant la fibrose kystique?

Answer 404

• Classe I : Absence de synthèse de la protéine
• Classe II : Défaut de maturation de la protéine
• Classe III : Défaut d’activation du canal
• Classe IV : Anomalie de conduction, instabilité membranaire de la protéine
• Classe V : Réduction de la synthèse d’ARNm normaux

Question 405

Quelle est la présentation clinique des patients atteints de fibrose kystique ?

Answer 405

• Tractus respiratoire:
  
  • Toux chronique
  • Expectorations (mucus épais et collant)
  • Respiration difficile
  • Infections bactériennes récurrentes
• Système gastrointestinal :
  
  • Insuffisance pancréatique (80-90%)
    
    • Malabsorption
    • Stéatorrhée
    • Pancréatite
    • Retard de croissance
  • Diabète
  • Cirrhose biliaire
  • Obstruction intestinale
• Système reproducteur : problème de fertilité
• Autres aspects :
  
  • Désordres musculosquelettiques
  • Thrombose veineuse récurrente

Question 406

Quels sont les tests de laboratoires associés au diagnostic de la fibrose kystique?

Answer 406

• Test de sudation (mesure du chlore)
  
  • Gold standard
• Trypsinogène immunoréactif
  
  • Dépistage néonatal
• Test moléculaire
  
  • Dépistage néonatal
• Autres tests complémentaires :
  
  • Voltage transépithélial nasal
  • Graisses dans les selles
  • Bilan biochimique

Question 407

Quelles sont les indications du test de sudation pour la fibrose kystique?

Answer 407

En bas âge :

• Sx respirtoires
• Retard de croissane
• Stéatorrhée
• Ileus méconium
• Dépistage positif
• Enfant d’un parent FK

Adulte :

• Sx atypiques
• Problèmes gastrointestinaux
• DIabète mellitus
• Infertilité

Question 408

Quel est le déroulement d’un test de sudation?

Answer 408

• Stimulation de la sudation :
  
  • Stimulation à la pilocarpine avec apport d”un courant électrique
  • 10 mins
• Récolte de la sueur
  
  • Papier buvard ou bobine
  • Récolte max 30 mins
• Vérification de la quantité recueillie
  
  • Prélèvement minimum 15µL
• Quantification du Cl
  
  • Analyse quantitative
  • Titration coulométrique (méthode électrochimique)
  • Multianalyseurs pas assez sensibles

Question 409

Quelles sont les limites du test de sudation pour le Dx dr la fibrose kystique?

Answer 409

• Faux positifs :
  
  • Malnutrition
  • Quantité insuffisance
  • Déshydratation
  • Eczéma, rash
  • Maladie coeliaque, Addison
• Faux négatifs :
  
  • Oedème
  • Traitement aux minéralocorticoïdes
  • Hypoprotéinémie

Question 410

Quelles sont les indications pour un test moléculaire pour le dépistage de la fibrose kystique?

Answer 410

• Dx prénatal (histoire familiale ou suspicions à l’écho)
• Évaluation des porteurs
• Test Dx (en combinaison avec la clinique)
• Présentation Fk atypique ou limite

Question 411

Vrai ou faux : La fibrose kystique est une maladie facile à diagnostiquer

Answer 411

FAUX

Critères Dx : Évidence clinique + preuve de dysfonction du CFTR

• Preuse de dysfonction du CFTR :
  
  • Chlore élevé au test de sudation (2x)
  • Présence de mutation causale homozygote
  • Voltage transépithélial nasal anormal

Question 412

Quels sont les traitements associés à la fibrose kystique?

Answer 412

Thérapie de soutien, pas de Tx curatif

• Maintien fonction pulmonaire
• Soutien fonction GI
  
  • Supplémentation enzymes pancréatiques
  • Suppléments vitamines ADEK
  • Diète
  • Tx diabète
• Transplantation foie et poumons

Question 413

Vrai ou faux : Le glucose sanguin est élevé dans les premiers jours de vie

Answer 413

FAUX

Bas. Chute abrupte lors du clampage du cordon ombilical (coupe l’apport en nutriments). Glucose reste bas 2-3 jours (mais est normalisé) avant de réaugmenter

Question 414

Quelles sont les causes d’une hypoglycémie chez le NN?

Answer 414

• Production de glucose diminuée
  
  • Prématurité
  • Déficience nutritionnelle anténatale
  • Asphyxie à la naissance
  • Jeûne
  • Hypothermie
  • Atteinte cardiaque congénitale
• NN de petit poids pour son âge gestationnel
  
  • Malnutrition intra-utérine
  • Aucune réserve de glycogène hépatique (débute au 3e trimestre)
  • Élévation inappropriée de l’insuline
  • Gluconéogenère inefficace
• NN de mère diabétique
  
  • Hyperinsulisme
  • Hypoglycémie dans la 1ere heure de vie
• Erreurs innées du métabolisme
  
  • Déficit en carnitine
  • Désordres des aa
  • Galactosémie
  • Désordres des acides organiques
  • Désordre de la gluconéogenèse
  • Désordre de l’oxydation des acides gras
• Déficiences hormonales
  
  • Hypopituitarisme congénital
  • Déficience congénitale du glucagon
  • Hyperplasie congénitale des surrénales
  • Hypoplasie/insuffisance surrénalienne
  • Déficit en GH
• Hyperinsulinisme
  
  • mère diabétique
  • Insulinome
  • Hyperinsulinisme congénital

Question 415

Quels sont les tests de laboratoires associés à l’investigation de l’hypoglycémie du NN?

Answer 415

Routine (1ere ligne)

• Glucose
• Gaz sanguins
• Fonction hépatique
• Urée
• Na, K
• Lactate
• Cétone dans l’urine
• Ammoniaque
• Substances réductrices dans l’urine

De 2e ligne (quand on n’a pas encore ID la cause)

• Insuline (peptide C)
• Cortisol plasmatique
• GH
• Ac gras libres
• Chromatographie des sucres dans les urine
• Acides organiques (urine)
• Acyl carnitines (plasma)
• Acides aminés (plasa, urine)
• TSH et T4L

Question 416

Quel est le traitement général pour l’hypoglycémie du NN?

Answer 416

Allaiter le plus tôt possible

Question 417

Quelles sont les causes et la prise en charge d’une hyperglycémie du NN?

Answer 417

Causes :

• Diabète néonatal
• Intolérance aux sucres
• Certains Tx (cortico)
• Erreur de perfusion
• Maladies métaboliques

Prise en charge :

• Diminuer apports en sucre
• Mise sous insuline
• Arrêt de Rx

Question 418

Quelle est la définition typique des hormones?

Answer 418

Substances produites par les glandes endocrines, relâchées dans le sang et transportées vers les tissus où elles exercent une action régulatrice de certaines fonctions spécifiques

Question 419

Nommer les différentes familles d’hormones selon leur nature chimique

Answer 419

• Protéines et peptides
• Stéroïdes et dérivés
• Autres
  
  • Dérivés d’acides aminés..
  • Dérivés d’acides nucléiques

Question 420

Nommer des hormones dosées au laboratoire (peptide ou protéine)

Answer 420

• ACTH
• hCG
• FSH, LH, TSH
• Insuline, peptide C, IGF-I
• PTH
• Glucagon, gastrine
• Calcitonine

Question 421

Nommer des hormones dosées au laboratoire (stéroïdes et dérivés)

Answer 421

• Cortisol, DHEA, DHEAS
• Testostérone, Estradiol
• Progestérone
• Androstènedione
• Vitamine D

Question 422

Nommer des hormones dosées au laboratoire (autre dérivé)

Answer 422

• Dérivés d’acides aminés : T3, T4, catécholamines, sérotonine
• Dérivés de nucléotides : AMPc

Question 423

Vrai ou faux : Les petits peptides (Ex : ADH) ont tendance à être plus stables que les grosses protéines (Ex : hCG)

Answer 423

FAUX

Les petits peptides ont plus tendance à être facilement dégradés; plus instables

Question 424

Compléter la phrase :

Les stéroïdes sont des molécules qui partagent tous le même squelette de base : __________

Answer 424

Les stéroïdes sont des molécules qui partagent tous le même squelette de base : le noyau stérol

Question 425

Vrai ou faux : La vitamine D est dérivée du cholestérol

Answer 425

VRAI

Question 426

Quelles propriétés des hormones peuvent jouer sur la capacité de la méthode de dosage à doser la molécule en question?

Answer 426

• Poids moléculaire
• Variations et transformations de structure :
  
  • Formes atypiques (mutées)
  • Modifications post-traductionnelles
    
    • Glycosylation, phosphorylation
    • Prépro et prohormones
    • Disproportion des SU
    • Dimères, macro-hormones
    • Formes partiellement métabolisées (oxydée)
    • Formes conjuguées
    • Formes libres ou liées à des protéines

**Quelles formes sont pertinentes à mesurer? Sont-elles reconnues par la méthode ou pas? Utilité clinique/interférence?

Question 427

Nommer des considérations cliniques à prendre en considération pour le dosage des hormones (et nommer un exemple pour chacun

Answer 427

• Sexe (testo)
• Âge :
  
  • Période de croissance rapide (GH)
  • Évolution puberté (GH)
  • Ménopause, andropause (testostérone)
• Cycle circadien : heure de prélèvement (cortisol)
• Cycle menstruel (progestérone)
• Ovulation (LH)
• Grossesse (hCG)
• Allaitement (prolactine)
• Niveau de stress (cortisol, prolactine)
• Aliments
  
  • À jeun (ghréline, CCK, somatostatine)
  • Restrictions alimentaires à considérer
• Médicaments : impact physiologique sur sécrétion hormonale (pillule contraceptive)

Question 428

Nommer 3 Rx qui peuvent causer une hyperprolactinémie

Answer 428

• Estrogènes
• Antidépresseurs (antidép tricycliques)
• Antipsychotiques (thioxanthène)

Question 429

Discuter des généralités à propos de la fraction libre et liée des peptides hormones

Answer 429

Petites hormones (stéroïdes et thyroïdiennes) avec transporteurs

• Activité biologique proportionnelle à la concentration de l’hormone libre dans le sang
• Influence de la fonction hépatique sur la synthèse des transporteurs et sur la concentration de l’hormone totale en circulation
• Demie vie plus longue des fractions liées
• Fraction biodisponible = fraction libre + fraction liée faiblement à des protéines
  
  • t 1/2 de dissociation relativement courte

Question 430

Nommer différents milieux de dosage des hormones

Answer 430

• Prélèvement sanguin (plasma, sérum, sang total)
• Urine (collecte 24h ou miction)
• Autres liquides
  
  • Salive

Question 431

Pourquoi certaines hormones sont prélevées sur tube lavande EDTA?

Answer 431

EDTA principalement pour inhiber les protéases

• Dosage des hormones plus fragiles
• Tube peut être prérefroidit avant le prélèvement
• Tube conservé sur glace et centrifugé sans délais (< 30 mins)
• Au besoin ajouter un inhibiteur de protéases (aprotinine)

Question 432

Nommer différents sites de prélèvement sanguin

Answer 432

• Veine périphérique
• Cathétérisme sélectif : site de prélèvement très près de la glande endocrine
  
  • Ex : sinus pétreux ACTH pour

Question 433

Compléter la phrase :

De façon générale, le dosage d’une hormone sur une miction est un test _________ alors qu’un dosage sur une collecte 24h est un test __________

Answer 433

De façon générale, le dosage d’une hormone sur une miction est un test qualitatif** alors qu’un dosage sur une collecte 24h est un test **quantitatif

Question 434

Quelles sont les préoccupations à avoir au sujet des prélèvements urinaires pour s’assurer de l’exactitude des dosages?

Answer 434

Surveiller la température et les agents de conservation

Question 435

Quelles sont les caractéristiques associées à un dosage de salive?

Answer 435

• Prélèvement facile et non invasif
• Reflet de l’hormone libre dans le sang
• Exige une méthode plus sensible car faibles concentrations

Question 436

Quelle est la définition d’un immunoessais?

Answer 436

Technique où des anticorps sont utilisés comme réactifs pour identifier ou quantifier un constituant présent dans un liquide biologique

Question 437

Discuter de la considération de la taille des molécules pour les essais immunologiques

Answer 437

Grosseur de la molécule teinte le type de méthode immunologique à utiliser

• Très petites molécules (Ex: catécholamines)
  
  • Essais non-immunologique
• Petites molécules (Ex : stéroïdes, T4/T3, ADH, Vit D)
  
  • Essais non-immunologique
  • Essais immunologique à 1 Ab (compétitif)
• Grosses molécules (Ex : hCG, prolactine, insuline, ACTH, PTH, TSH)
  
  • Essais immunologique de type compétitif (1 Ab)
  • Essais immunométrique (2 Ab)
• Très grosses molécules (Ex : IgM, IgG)
  
  • Néphélométrie
  • Turbidimétrie

Question 438

Qu’est-ce que l’affinité de l’anticorps?

Answer 438

L’affinité c’est la mesure de la force d’attraction de l’Ab pour l’Ag.

• Plus la constante d’affinité (Ka) est élevée, plus l’Ab a de l’affinité pour l’Ag, plus il se lie complètement et rapidement et moins il permet la liaison avec d’autres Ag ou protéines

Question 439

Vrai ou faux : Lorsque l’affinité de l’anticorps est grande, la sensibilité et la spécificité de l’immunoessai s’améliorent et les effets matrice sont moindres

Answer 439

VRAI

Question 440

Dans les immunoessais, de quelle façon la formation de la composante Ab-Ag peut être quantifiée?

Answer 440

• En mesurant la lumière dispersée ou absorbée
  
  • Néphélémétrie, turbidimétrie
• En mesurant le signal produit par un maruquer fixé sur l’Ag ou l’Ab
  
  • Immunoessais avec marqueur
• En visualisant la précipitation du complexe immun formé
  
  • Immunodiffusion double ou radiale
  • Électroimmunoessais

Question 441

Compléter la phrase :

En néphélémétrie, on mesure la lumière ___________ alors qu’en turbidimétrie on mesure la lumière ___________

Answer 441

En néphélémétrie, on mesure la lumière dispersés** alors qu’en turbidimétrie on mesure la lumière **absorbée

Question 442

Sur un Ab, comment appelle-t-on la partie appartenant à une espèce animale et la partie contenant les sites de liaison à l’Ag?

Answer 442

Fc : Espèce animale

Fab : site de liaison à l’Ag

Question 443

Décrire les caractéristiques d’un immunoessais compétitif

Answer 443

• Sensibilité dépend grandement de l’affinité de l’Ab
• Ab en concentration fixe et limitante
• Ag marqué en concentration fixe
• Ag* et Ag doivent saturer les sites sur les Ab
• Ab avec la même affinité pour Ag* et Ag
• Élimintation des composantes libres
• Mesure de Ab-Ag*
• Signal inversement proportionnel à la concentration de l’Ag à doser
• IE peut être en 1 ou 2 étapes :
  
  • One step : Ag* et Ag ajoutés en même temps. Méthode hétérogène. Capable d’éliminer ce qui est libre
  • Two step : Ag incubé avec Ab en 1er. Ag* ajouté en excès ensuite et liaison aux sites de liaison résiduels

Question 444

Quelle est la plus grande limite des immunoessais compétitifs?

Answer 444

Coube de signal sigmoïdale et fenêtre dynamique de mesure restreinte

• Couvre une échelle de concentration relativement petite
• Déterminant dans le développement de la méthode
• On doit être suffisamment sensible, sans devoir faire constamment des dilutions

Question 445

Quels sont les avantages des immunoessais compétitifs?

Answer 445

• Seule approche immunologique valide pour certaines molécules < 3000 daltons
• Pas d’effet crochet

Question 446

Quelles sont les limites/inconvénients des immunoessais compétitifs?

Answer 446

• Sensibilité affinité-dépendante
• Liaison du marqueur à l’Ag peut modifier et réduire sa capacité de liaison
• Signal vs concentration est peu linéaire
  
  • S’améliore un peu avec saturation séquentielle (two step)
  • Ne pas diluer
• Spécificité limitée et moins grande que les essais immunométriques pour les hormones protéiques

Question 447

Pour quelles molécules utilise-t-on surtout les immunoessais compétitifs?

Answer 447

• Hormones thyroïdiennes totales
• Hormones thyroïdiennes libres
• Stéroïdes
• Vitamine D
• Autres petites molécules
• Polypeptides et protéines

Question 448

Quelle sont les caractéristiques d’un essais immonométrique (sandwich)?

Answer 448

• 2 Ab d’affinité peu élevée contre des épitopes différents sur l’Ag à doser
• Ab capteur : Ab lié à un support solide
• Ab* : Ab lié à un marqueur (signal)
• Lavage pour élimitation des Ab* libres
• Mesure des complexes Ab-Ag-Ab*
• Signal directement proportionnel à la concentration à doser

*Possible d’utiliser 3 Ab. le 3e Ab serait marqué et pourrait reconnaitre Ab 2°

Question 449

Quels sont les avantages d’une méthode immunométrique (2 Ab)?

Answer 449

• Plus sensible que l’immunoessai compétitif
• Liaison du marqueur * n’affecte pas la stabilité de l’Ab
• Utilisation de 2 Ab augmente la spécificité de la méthode pour l’Ag à doser
• Relation nettement plus linéaire entre le signal et la concentration de l’Ag à doser

Question 450

Quelles sont les limites/inconvénients des méthodes immunométriques (2 Ab)?

Answer 450

• Exige l’utilisation de 2 Ab dirigés contre 2 épitopes antigéniques distincts
• Méthode limitée à la mesure des protéines > 3000 Da
• Sujet à l’effet crochet

Question 451

***Qu’est-ce que l’effet crochet?

Answer 451

• Effet observé dans les essais immunométriques lorsque la concentration de l’Ag est trop élevée p/r à celle des Ab
• Les Ab sont saturés par les Ag.
  
  • Empêche formation du sandwich
• Les Ag en excès ne sont pas captés par les 2 Ab et le signal plafonne ou s’abaisse de manière paradoxale
• Résultat sous-estimé
  
  • Donne des résultats paradoxalement normaux ou légèrement élevés en présence de concentration très élevées d’Ag

Question 452

Dans quel contexte rencontre-t-on généralement l’effet crochet?

Answer 452

• Tumeur sécrétante : prolactine, hCG, FSH, LH
• Cathétérisme sélectif : ACTH

**Détection exclusive par la clinique! Respecter leur demande de dilution

Question 453

Comment contourner ou identifier l’effet crochet?

Answer 453

Diluer l’échantillon jusqu’à l’obtention de résultats cohérents observés sur au moins 2 dilutions différentes

• Minimum 2 dilutions successives avec un résultat linéaire
• Attention, certaines compagnies ont vérifier l’effet crochet jusqu’à une concentration X qui peut être nettement inférieure à ce qu’on peut avoir dans nos labos

Question 454

Quelles sont les différentes molécules signal / marqueurs utilisés pour les immunoessais?

Answer 454

• RIA : radio-isotope
• EIA : Enzyme (activité enzymatique)
  
  • Peroxydase, PAL
  • Selon le substrat et l’enzyme utilisée, l’activité de l,enzyme sera mesurée en photométrie, en fluorométrie ou en chimiluminescence
• FIA : Fluorophore
  
  • Fluorescéine, rhodamine, Eu³⁺ (europium)
• CIA : Chimiluminescence
  
  • Luminol, ruthénium

Question 455

Quelles méthodes peuvent être utilisées par les fabricants d’immunoessais pour séparer la phase libre de la phase solide?

Answer 455

Très peu de limites. Beaucoup d’options

• Ab de capture lié à une phase solide
  
  • Paroi d’un tube
  • Bille à haute densité
  • Bille magnétique
• Utilisation d’un agent précipitant ou d’un 2e Ab
  
  • Compteur gamma
• Utilisation d’un pont streptavidine-biotine

Question 456

Quelles techniques sont disponibles pour l’estimation de la fraction libre d’une hormone?

Answer 456

• Dialyse à l’équilibre (méthode de référence)
• Technique IE compétitif
• Technique par calcul
• Technique de précipitation
  
  • Ex fraction biodisponible testo avec précipitation au sulfate d’ammonium

Question 457

Quelle est la principale difficulté associée au dosage de la franction libre d’une hormone par immunoessais?

Answer 457

La fraction libre est généralement un faible pourcentage de la concentration totale de l’hormone

• L’IE ne doit pas perturber l’équilibre de la fraction liée <-> libre
• Demeure une estimation souvent imparfaite de la fraction libre

Question 458

Quelles sont les 2 principales méthode immunologiques pour le dosage de la fraction libre des hormones?

Answer 458

Immunoessais compétitif

• One step (analogue)
  
  • Ajout de l’échantillon patient en même temps que l’Ag*
  • Utilisation d’un analogue (Ag*) ayant peut d’affinité pour les protéines de liaison de l’Ag
  • Lavage
  • Mesure du signal
• Two step (séquentiel)
  
  • Liaison de l’analyte libre aux AB fixés sur support solide
  • Lavage de l’échantillon patient contenant l’Ag lié
  • Ajout de l’Ag*
  • Lavage de l’excédant non lié
  • Mesure du signal

Question 459

Quels types de marqueurs sont les plus répendus pour les immunoessais?

Answer 459

1. Chimiluminescent
2. Fluorescents

Question 460

Quels sont les avantages de l’automation des immunoessais?

Answer 460

• Permet l’analyse en mode sélectif (du test) plutôt qu’en batch
• Améliore la précision (en principe)
• Cadence élevée
• Intégration aux systèmes préanalytiques automatisés pour un meilleur temps réponse
• Parfois accessible en péri-opératoire ou au chevet du patient

Question 461

Nommer des essais non-immunologiques

Answer 461

• Essais biologiques
• Essais utilisant des récepteurs ou protéines liantes
• chromatographie sur minicolonne et colorimétrie
• Séparation LC ou GC couplée à détection UV, MS, MS/MS ou ampérométrie

**Défi : rendre ces méthodes automatosables, moins complexes avec une meilleure cadence et des TAT plus rapides

Question 462

Quel est l’avantage principal de la LC-MS/MS par rapport aux immunoessais?

Answer 462

Plus grande spécificité

• Intérêt marqué pour les petites molécules comme les stéroïdes
• Coût élevé à l’achat, mais compensé par le faible coût des réactifs

Question 463

Nommer des critères de qualités associés aux dosages hormonaux

Answer 463

• Sensibilité
• Précision
• Exactitude
• Erreur totale
• VR

Question 464

Quelle est la différence entre la sensibilité analytique et la sensibilité fonctionnelle?

Answer 464

• Sensibilité analytique (LOD) : La plus petite concentration que l’on peut statistiquement distinguer du bruit de fond
• Sensibilité fonctionnelle (LOQ) : La plus petite concentration que l’on peut mesurer avec < 10 ou 25% d’imprécision

Question 465

Discuter de l’imprécision et de l’erreur totale acceptable pour les dosages immunologiques des hormones

Answer 465

• La plupart des tests endocriniens ont un CV de 5-15% pour les valeurs normales ou élevées
• CV double lorsque valeurs < VR
• Les résultats entre les méthodes ne peuvent souvent pas être comparés d’un lab à l’autre
  
  • Ab différents
    
    • ​Affinité différente
    • Épitope différent
  • Fenêtre dynamique différente

Question 466

Discuter des limites des valeurs de référence des dosages immunologiques

Answer 466

À cause des coûts élevés, peu de labo valident leurs valeurs de référence proposées par les manufacturiers des trousses

• VR souvent californiennes ou européennes!!!
• BIAIS

Question 467

Nommer les différents types d’interférence qu’on peut avoir dans les essais hormonaux immunologiques

Answer 467

• Réactivité croisée
• Anticorps hétérophiles et anti-animaux
• Masquage des Ag
• Interférence avec le système indicateur
• Effets de matrice

Question 468

De quel type peuvent être les interférences des essais immunologiques?

Answer 468

• Positives ou négatives
• Ampleur variable
• Patient et système dépendants

Question 469

Qu’est-ce que la réactivité croisée en immunoessais? Donner des exemples

Answer 469

Capacité de molécules distinctes de réagir avec un Ab

• Ex : Cortisol et désoxycortisol (urine)
• Ex : FSH, TSH, LH, hCG (SU alpha)
• Ex : Métabolites inactifs

Question 470

Qu’est-ce qu’une interférence par hétérogénéité moléculaire? Donner des exemples

Answer 470

Présence de formes modifiées de la molécule d’intérêt

• Ex : hCG hyperglycosylée, clivée, fragment
• Ex : prolactine, dimère, macro-prolactine
• Ex : Métabolites inactifs

Question 471

Identifier un défi particulier relié à la réactivité croisée dans l’urine

Answer 471

Les trousses sont validées pour le sérum (Ex : cortisol)

• Réactivité croisée avec des métabolites ou des formes conjuguées par toujours investigué
• Méthode non-immunologique à envisager pour contourner le problème de réactivité croisée dans une matrice autre que la matrice validée
  
  • Toujours consulter le feuillet des manufacturiers, en particulier lorsqu’ils changent leur formulation!

Question 472

Vrai ou faux : Il est peu probable que 2 systèmes différents “cross-réagissent” de la même façon

Answer 472

VRAI

Question 473

Discuter de la stratégie de dosage par une autre méthode en cas d’interférence

Answer 473

Le dosage sur une autre méthode peut seulement nous indiquer s’il y a ou non possibilité d’une interférence.

• EN AUCUN CAS ON NE PEUT SAVOIR QUELLE MÉTHODE DIT VRAI!!

Question 474

VRAI OU FAUX : L’hétérogénéité moléculair est méthode dépendant

Answer 474

VRAI

**C’est important de savoir ce que notre méthode reconnait et ne reconnait pas.

Ex : Insuline synthétique détectée ou pas pour ID cas d’hyperinsulinémie factice

Question 475

Pourquoi est-il important de faire le suivi des patients avec la même méthode immunologique?

Answer 475

Les VR, interférents et LOD dépendent des méthodes.

• Les CQ externes témoignent bien de l’hétérogénéité des dosages avec les différentes méthodes. On ne doit pas transposer un résultat obtenu avec une autre méthode avec nos VR
  
  • Malheureusement, les MD regardent plutôt uniquement le résultat que les VR pour certains dosages, surtout en cas de suivi endocrinologique

Question 476

Vrai ou faux : Les macro-hormones sont reconnues par toutes les méthodes immunologiques

Answer 476

FAUX

Des résultats de CQ externes contenant des macro-hormones ont révélé que certaines méthodes les détectent alors que d’autres pas.

Question 477

Quelle est la stragégie pour éliminer une interférence par une macro-hormone? Quelle est la limite de cette stratégie?

Answer 477

Précipitaiton au PEG pour éliminer la pro-hormone et doser uniquement la forme monomérique

• Cependant, le dosage n’est potentiellement pas exacte (précipitation complète? pas validé)
• On peut seulement dire qu’on avait une interférence.

Question 478

Nommer 2 analytes biens connus pour avoir des interférences par des macro-hormones

Answer 478

hCG et prolactine

Question 479

Que sont les Ab hétérophiles?

Answer 479

Ab qui réagissent contre différentes parties de l’Ab réactif de la méthode immunologique (faible affinité)

• Ab naturels ou auto-immuns

Question 480

Qu’est-ce qu’un Ab idiotypique?

Answer 480

Ab qui reconnait la partie Fab de l’Ab de la méthode

• Interférence avec la partie des sites de liaison à l’Ag

Question 481

Quels types d’ab hétérophiles peuvent causer des interférences?

Answer 481

• Facteur rhumatoïde
• Ab itiodype
• Ab anti-animaux

Question 482

Quel est le mécanisme d’interférence causé par les Ab hétérophiles et les Ab anti-animaux?

Answer 482

• Peuvent interférer en créant un pont entre l’Ab de capture et l’Ab marqué (fausse augmentation)
• Peuvent interférer en neutralisant un ou les 2 Ab empêchant leur réaction (fausse diminution)

Question 483

Comparer les Ab hétérophiles et les Ab anti-animaux (provenance/origine)

Answer 483

Ab anti-animaux :

• Ab spécifiques produits chez des individus après une exposition à des préparations d’origine animale ou suite à un contact prolongé avec des animaux

Ab hétérophiles :

• Ab naturels non spécifiques présents chez tous les individus
• Certains types sont associés à des maladies auto-immunes

Question 484

Comparer les Ab hétérophiles et les Ab anti-animaux (spécificité/affinité)

Answer 484

Ab anti-animaux :

• Ab dirigés spécifiquement contre les protéines d’espèce animale en cause
• Affinités élevées
• Peuvent interférer dans tous les types d’IE

Ab hétérophiles :

• Ab de faible affinité
• Généralement pas spécifiques
• Interfèrent surtout dans les Ie de type immunométriques

Question 485

Comparer les Ab hétérophiles et les Ab anti-animaux (blocage de l’interférence)

Answer 485

Ab anti-animaux :

• Interférence plus facile à bloquer
• Ajouter aux réactifs des protéines sériques de même source animale que celle des Ab

Ab hétérophiles :

• Interférences plus difficiles à bloquer
• Ab peuvent réagir avec plusieurs types d’Ab

Question 486

Quelle est la fréquence estimée des Ab hétérophiles?

Answer 486

Environ 0,05%. Peut être plus, peut être moins

• Dépend aussi de la population/clientèle de l’hôpital
  
  • Ex : beaucoup de maladie auto-immune, hopital en région avec des agriculteurs…

Question 487

Comment détecter une interférence?

Answer 487

• Dépister l’erreur
  
  • Résultat incohérent avec la clinique (CLINICIEN)
  • Dilutions sériées qui ne concordent pas (LABO)
  • Différente avec une autre technique
• Confirmer le bon résultat
  
  • Résultat alternatif conforme à la clinique
• Éliminer l’interférence
  
  • Techniques physiques ou agents bloquants
    
    • *Certaines compagnies ont déjà des agents bloquants dans leur préparation

Question 488

Comment éliminer les interférences hétérophiles?

Answer 488

• Par élimination des Ab avant dosage
  
  • Ultracentri
  • Chauffage 90°C
  • PEG
• Par blocage non-spécifique des Ab pendant le dosage
  
  • Globulines non immunes
  • Sérum animal (> 2 espèces)
  • Dilution sériées avec sérum animal
• Par blocage spécifique des Ab pendant le dosage
  
  • Ig anti Ab hétérophile et HAMA
  • IgG monoclonales de souris anti IgM humaines

Question 489

Nommer des interférences possibles avec le système indicateur (sinal) en IE

Answer 489

• Radioactivité dans le spécimen
• Augmentaiton pathologique de l’enzyme utilisée dans un EIA (Ex : PAL)
• Ab anti-ruthénium
• Substances fluorescentes ou atténuantes en FIA
• Substances atténuantes dans les CIA

Question 490

Discuter de l’interférence de la biotine avec les dosages hormonaux

Answer 490

Biotine exogène peut interférer avec le système de détection utilisant la liaison biotine-streptavidine

• Interférences peuvent causer des profils pathologiques!
  
  • TSH dosée en sandwich. Biotine = fausse diminution du signal. Signal directement proportionnel. TSH diminuée
  • T4L dosée en compétitif. Biotine = fausse diminution du signal. Signal inversement proportionnel. T4L augmentée
  • Dx d’hyperthyroïdie crée par une interférence à la biotine!!!

Question 491

Quelles sont les utilisations pharmacologiques de la biotine?

Answer 491

• Déficience génétique en biotinidase
• Maladies métaboliques mitochondriales
• Crampes chez les hémodialysés
• Sclérose en plaque évolutive
• Syndromes de malabsorption
• Nutrition parentérale totale