Cours 8 - Pathologie vieillisement Flashcards
Définition de vieillir :
Détoriation progressive de la quasi-totalité des fonctions de l’organsime au cours du temps.
Quelle est la cause globale de la vieillesse
Conséquence de l’accumulation des changements associés ou responsable de l’augmentation de la tendance à la maladie, résultats de l’interaction de facteurs génétiques et facteurs environnementaux.
Est-ce que le vieillissement est normal ou pathologique ?
Normal. C’est un ensemble des processus physiologiques et psychologiques normaux qui mondifient la structure et les fonctions de l’organisme à partir de l’âge mûr.
Comment qualifie-t-on la vieillesse selon OMS ?
Quel est l’âge moyen dans les institutions ?
- Âge : 65 ans
Âge de cessation d’activité - 85 ans (perception variable d’une personne à l’autre)
Qu’est-ce que la longétivité maximale ?
Durée de vie maximale observée
Qu’est-ce que l’espérance de vie ?
Nombre moyen d’année de vie des personnes d’une classe d’âge donnée.
Qu’est-ce que la gérontologie ?
La science qui étudie le vieillissement dans tous ses aspects : biomédical, socio-économique, culturel, démographique.
Qu’est-ce que l’âgisme ?
Discrimination négative vis
à vis des personnes âgées et/ou de la vieillesse.
Lifespan des tortues vs humain ?
T : 150 ans
H : 122 ans
Effet du vieillissement sur le métabolisme (2)
- Diminution des réserves fonctionnelles + réduction de la capacité d’adaptation de l’organsime aux aggressions.
- Réduction de la masse maigre (surtout chez sédentaires) et augmentation proportionnelle de la masse grasse (viscérale surtout)
Que se passe-t-il avec la masse grasse lors du vieillissement ?
Le tissu adipeux amorphe augmente
De quoi est composé la masse maigre ?
- Eau
- protéine musculaires et viscérales
- masse osseuses
Que se passe-t-il à la masse maigre entre 20 et 80 ans ?
Diminution de la masse de 20 à 40% :
réduction de l’eau corporelle totale.
Sujet âgé : 50% du poids du corps coontrairement à jeune adulte : 60% du poids du corps.
Jusqu’à quel âge il y a augmentation de la masse grasse relative ou absolue ?
Lentement jusqu’à 70-75 ans, puis stabilisation.
Quand est-ce que l’homme et la femme atteingne leur poids maximale ?
Femme : 50-60 ans
Homme : 40-50 ans
Combien de kg un sujet en bonne santé devrait perdre par décennie ?
1 kg par décennie.
Si plus = fragilité
Vrai ou faux : La tolérance à une charge en glucose est augmenté au cours de l’avancement en âge chez les personnes âgées indemnes de diabète sucré ou d’obésité ?
Faux, la tolérance est réduite (métabolisme des glucides est modifié)
Quelle est la cause de la tolérance réduite à une charge de glucose chez les vieux ?
Un certain degré de résistance à l’insuline
Quels sont les effets du vieillissement sur le système nerveux ?
Nombreuse modifications neuropathologiques et neurobiologiques du système nerveux central
Deux modifications neuropathologiques et neurobiologiques du système nerveux central au cours du vieillissement :
- diminution du nombre de neurone corticaux
- raréfication de la substance blanche et la diminution de certaines neurotransmetteurs intracérébraux (en particulier l’acétylcholine)
Comment se traduit le vieillissement du système nerveux central (2)?
- une augmentation des temps de réaction
- une réduction des performances comme l’acquisition d’information nouvelles
Donne deux exemples des effets du vieillissement sur le système nerveux :
- troubles de la mémoire immédiate ayant un retentissement sur la vie quotidienne
- Déstructuration du sommeil (diminution de sécrétion de mélatonine par l’épiphyse)
Est-ce que les effets du vieillissement sur le système nerveux influence la soif chez les personnes âgées ?
Oui : il y a diminution de la sensation de la soif chez les personnes âgées.
important
Pourquoi les personnes âgées ont une sensation diminuée de la soif ?
- réduction de la sensibilité des récepteurs de la soif (osmorécepteurs)
- modifications du métabolisme de l’arginine vasopressione (AVP)
Qu’est ce qui est à l’origine de la diminution de la sensibilité proprioceptive
La diminution du nombre de fibres fonctionnelles (augmentation des temps de conduction des nerfs périphériques)
Quelle est la conséquence de la diminution de la sensibilité proprioceptive?
À l’hypoallesthésie qui favorise l’instabilité posturale (difficulté à maintenir l’équilibre et une position stable) = danger de chutes.
Quel est l’impact sur les reins d’une diminution de la sensation de soif chez les personnes âgées ?
destruction de néphrons et la diminution du nombre de néphrons
Quels sens peuvent être affectés par le vieillissement ? Quels sont les effets qui les accompagnent ?
La vue (vers 50 ans) : vieillissement occulaire = presbytie + opacification progressive du cristallin (cataracte)
Appareil cochléovestibulaire et l’audition : perte d’audition progressive (sons aigus) = presbyacousie.
Quels sens possèdent des données controversés ?
- le goût
- l’olfaction
Quels sont les effets du vieillissement sur le système cardiovasculaire (4)
- Modifications anatomiques (augmente la masse cardiaque + épaississement pariétal du VG)
- Altération des parois artérielles
- Altération de la fonction diastolique
- Augmentation de la pression artérielle systolique
Comment la fonction diastolique est-elle préservée malgré le vieillissement ?
- compensation par la contraction des oreillettes
- préservation de la fonction systolique ventriculaire (maintien du débit cardiaque)
Comment le vieillissement affecte la paroi artérielle (3)
- modifications structurelles de l’élastine.
- Rigidification du collagène
- Altération de la vasomotricité
Quels sont les effets du vieillissement sur l’appariel respiratoire ? (2)
- réduction de la capacité ventilatoire par diminution de la compliance pulmonaire + réduction du volume des muscles respiratoires
- Capacité de diffusion de l’O2 diminuée + diminution progressive de la pression partielle en O2 du sang artériel
Vrai ou faux :
1. Le vieillissement s’accompagne de modifications de l’appareil bucco-dentaire
2. d’une augmentation du flux salivaire
3. d’une augmentation de la sécrétion d’acide des cellules pariétales gastrique
4. hyperchlorhydrie gastrique
- Vrai
- Faux : diminution du flux salivaire
- Faux : diminution de la sécrétion d’acide
- Faux : hypochlorhydrie gastrique
Est-ce que le temps de transit intestinal est ralenti ou augmenté chez un sujet âgé ?
Ralenti
Vrai ou faux : la fonction pancréatique exocrine est très altérée ?
Faux, elle est peu altérée
Est-ce que le vieillissement est associé à une diminution de la masse et du débit sanguin hépatique ?
Oui
Pourquoi, au cours du vieillissement, il y a une diminution de la filtration glomérulaire et des capacités d’élimination du rein ?
Il y a une perte du nombre de néphrons fonctionnels
Vrai ou Faux : les sujets de 20 ans ont une clairance de la créatinine d’environ deux fois celle des personnes âgées de 80 ans ayant le même poids ?
Vrai
Qu’est-ce qui pourrait affecté la fonction rénale au cours du vieillissement ?
Des effets directs ou indirects (effets cumulés de différents processus pathologiques)
Vrai ou faux : seule la filtration rénale est modifiée dans la fonction rénale au cours du vieillissement ?
Faux : la fonction tubulaire est aussi modifiée -> la capacité de concentration et de dilution des urines diminuent progressivement
Comment les organes sexuelles sont affectés au cours du vieillissement chez l’homme ?
- diminution de sécrétion de testostérone (variable)
- Augmentation de la prostate (surveiller pour cancer)
- Spermatogénèse suffisante pour procréer
Comment les organes sexuelles sont affectés au cours du vieillissement chez la femme ?
- ménopause
- arrêt de la sécrétion ovarienne, d’oestrogènes, fin des cycles menstruels, involution de l’utérus + glande mammaires
Est-ce que le défaut en oestrogènes pourrait avoir des répercussions sur la peau ?
Oui, car homornes agissent sur de nombreux systèmes physiologiques.
Quels effets proviennent d’un défaut en oestrogènes dû au vieillissement des organes sexuelles de la femme ? (4)
- diminution de l’épaisseur de la peau (se flétrit)
- dessèchement des muqueuses génitales
- l’ostéroporose (diminution de la densité osseuse)
- athérosclérose
Comment appelle-t-on les effets du vieillissement sur la peau ?
Dermatohéliose (photoaging)
Dû à l’environnement
À quoi est dû la sévérité de la dermatohéliose ?
Proportionnelle à :
- la durée d’exposition
- l’intensité de l’exposition
- du phénotype cutanée ( I et II > III et IV)
- la capacité de bronzage
Quels sont les apparences de la dermatohéliose ?
- rides
- texture en cire
- papules avec teint jauneâtre
- zones de peau sèche avec foyers de papier sablé
- tâches foncées
- sécheresse cutanée (moins d’activité glandes sébacées)
- perte élasticité
- cheveux/ongles poussent moins vite
- cheveux gris (réduction mélanocytes)
en a parlé rapidement
Est-ce que les mucles des personnes âgées sont aussi solide que les gens plus jeunes ?
Non, en raison d’une diminution de la masse musculaire avec augmentation du tissu adipeux intra musculaire (moins de force)
Qu’est-ce que l’Ostéoporose ?
masse osseuse diminue progressivement (dès 35 ans)
Est-ce que le vieillissement peut affecter le cartillage ? Qu’est-ce qui pourrait l’affecter également
Oui, et l’abus de sport (beaucoup trop de marathons)
Quelle immunité est conservée ? Cellulaire ou Humorale
Humorale est préservée, donc il faut continuer à vacciner même si moins Ac produits.
Réponse à médiation cellulaire diminuée ainsi que modification de production des interleukines
Quelles sont les 3 théories du vieillissement
- théorie de l’usure (comme une voiture)
- théorie hormonale ou neuro-endocrine
- Théorie du contrôle génétique par des gènes, théorie génétique des télomères
Quels sont les 2 éléments modulables interviennant dans l’équilibre entre l’apparition des lésions et des phénomènes de réparation ?
1 - Stress oxydatif/radicaux libres
2- glycation (ajout sucre sur protéine)
(environnement)
Que peut causer une altération de la réparation de l’ADN au cours de l’avancement en âge ?
Modifier l’expression de certains gènes et donc des protéines.
Persistance de dommages à l’ADN entrainent la sénescence cellulaire
Quelles sont les preuves qui nous permettent d’évoquer la Théorie génétique
- manipulation de certains gènes augmentent longévité
- étude sur jumeaux identiques/non identiques
- famille centenaire (prédispositions génétiques + facteurs environnementaux)
- syndrome de vieillissement prématuré (anomalies génétiques)
Qu’est-ce qui mène à une persistance de dommage à l’ADN qui induirait la sénescence?
Activation chronique d’oncogène ou variants (BRAF, Ras…) ou inactivation de protéines suppresseurrs de tumeurs (PTEN, RB).
L’expression d’oncogène entrainerait une diminution de quoi ?
De la lamine B1 qui induit une sénescence dépendante de p53 (sénescence réplicative).
En général, qui serait un acteur clé dans la sénéscence ?
Une diminution de la lamine A et B1
(et cf pour Progérie)
Quels sont les gènes dont l’état allélique peut accroître la durée de la vie humaine ?
Les gènes contrôlants le transport de lipides.
Comment s’appelle l’allèle du gène (gène + le nom) qui a été repéré chez les habitants d’un village du Nord de l’Italie ? Pourquoi est-il important ?
- allèle du gène APOA1 appelé milano
- Important : ces personnes qui possèdent le gène souffrent rarement d’athérosclérose et de ses complications, en raison d’une augmentation de la variété d’apoliprotéines (augmente transport par HDL)
Comment s’appelle le Syndrome de vieillissement précoce (Syndrome de Hutchinson-Gilford) ?
Progérie (Progeria)
Décrit la Progeria
- Maladie génétique rarissime
- caractérisé par vieillissement prématuré débutant dès la période néonatale
- Dû à une mutation de novo d’un gène
Quels sont les symptômes de la Progerie ?
- les enfants atteints souffrent d’alopécie (cheveux rares) et apparence de vieillissement accéléré
- douleurs articulaires
- peau très fine
- troubles cardiovasculaires
Est-ce que les capacités cognitives d’un enfant avec la Progérie sont affectées ? L’espérance de vie ?
- Non
- 12-13 ans de moyenne
À quoi est dûe la mortalité précoce des enfants avec Progérie ?
Par une athérosclérose ou un accident vasculaire cérébral (AVC)
Quelle gène mutée cause la Progérie ?
Mutation de la lamine A + accumulation d’une forme immature de la progérine
Mécanisme derrière la progérine
1- Mutation survient sur lamine A
2- gène tronquée -> Progérine
3- Progérine reste ancrée dans membrane du noyau des cellules et s’y accumules -> déformation de l’enveloppe nucléaire (concentration élevé d’enzymes de détoxification) et un instabilités génétique avec cassures chromosomiques (Dommage à l’ADN)
4- Instabilité génétique qui cause stress oxydant
Par quoi se manifeste le Syndrome de Werner ?
Des signes habituellement liés à l’âge :
- cheveux prématurément fins, gris, rares
- cataracte bilatérale (signe le plus constant)
- signes d’athérosclérose, ostéoporose…
- incidence élevée de certains types de cancer
Comment se transmet le Syndrome de Werner ?
Autosomique récessif
(forme autosomique dominante existe également)
Quel gène possède la mutation pour le Syndrome de Werner ?
Gène WRN, qui responsable du dysfonctionnement total de la protéine WRN
Combien y’a t-il de mutations de gène sur le gène WRN ?
Plus de 50
La protéine WRN est une membre de quelle famille (protéine) ?
Hélicase qui joue un rôle important dans la stabilité du génome
Comment la protéine WRN joue un rôle dans la stabilité du génôme ?
Elle intéragit avec un grand nombre de protéines, notamment celles impliquées dans la réparations de l’ADN
Donc si mutée, pas de possibilité de réparer l’ADN et dommage gardé -> sénescence
Qu’est-ce qu’un télomère ?
Extrimités d’un chromosome (fonction protectrice). Coiffe les chromosomes
Qui à un sénescence moins rapide : les chromosomes bien coiffés ou des chromosomes mal coiffés ?
Les bien coiffés (mieux protégés), moins de fragments d’ADN sont perdus après plusieurs cycles de divisions.
Vrai ou Faux : les cellules renouvelables ont une capacité de renouvellement limitée ?
Vrai, en raisons des télomères (longueur)
Quels sont les secrets de centenaires ?
Télomères très long
Comment les télomères protègent les chromosomes ?
Protègent l’extrimité des chromosomes des exonucléase
Qu’est-ce qui mène à la sénescence des cellules ?
La diminution de la longueur des télomères au cours du temps lors de la réplication de l’ADN.
L’atteint critique provoque un arrêt des mécanismes de réparation de l’ADN -> sénescence
Qu’est-ce que la télomérase ?
Enzyme comportant une transcriptase inverse et un ARN matrice.
De quel sens la télomérase synthétyse l’ADN ?
5’ -> 3’
Que peut faire la télomérase ?
Permet de reconstituer l’extrimité des chromosomes.
Quand est-ce que l’expression de la télomérase est diminuée ?
À la naissance
Quand est-ce que l’expression de la télomrérase est modifiée ?
Lors des cancers, pathologies cardio-vasculaires, syndromes de vieillissement prématuré, maladies génétiques rares
Quelle serait donc une cause de longévité ?
La longueur des télomères
Quand est-ce que les télomérases se réactivent ?
Lors des cancers, car les cellules veulent résister.
Quelles autres cellules ont une forte activité télomérique pour son autorenouvellement ?
Cellules souches.
Donne 2 cellules filles :
une identique (même expression de la télomérase)
une différente (perte de l’expression)
Qu’est-ce que la balance oxydative ?
Formation de radicaux libres (métabolisme normales) et système complexe de détoxification.
ERO sont toujours produits (par respirations et manger). Fonctionne par balance. En même temps de les produire, on produit des enzymes anti-oxydantes qui vont être augmentées pour les contrer. Le tout = la balance.
Le stress oxydatif fait référence au débalancement. Le stress oxydatif (ROS) attaquent les molécules sur les cellules -> lésion ADN (résumé diapo 51)
Comment les ROS sont fabriqués ?
Par les mitochondries lors de la production d’énergie
Comment les ROS aggisent-ils dans la cellule ?
- Attaquent molécules saines (stress oxydatif)
- Induction de dommage à l’ADN
Qu’estt-ce que le stress oxydant ?
Déséquilibre entre système oxydant et les capacité anti-oxydants d’un organisme.
Le métabolisme de quels éléments produisent le plus de ROS ?
O2 et Azote
Enzymes anti-oxydantes :
- Vit C
- Vit E
- Bilirubine
- Acide lipoïque
- Catalase..
les enzymes ne sont pas à retenir seulement que ->
révèlent que stress oxydant existe
Quelle est la conséquence du stress oxydant ?
Lésion de l’ADN, caboxylation des protéines et leur dénaturation
mènent au vieillissement
Rôle physiologique des ERO/ROS
Important (physiologiquement) :
- croissance
- inflammation
- adaptation
- développement
Pathologiquement (stress oxydatif) :
- toxique -> pathologie du vieillissement (diapo53)
Vrai ou faux : l’efficacité des mécanismes de réparation cellulaire diminue avec l’âge et répond moins bien aux attaques oxydatives ?
Vrai
Qu’arrive-t-il si on mange trop ?
Augmentation du stress oxydatif (plus de ROS).
Il faut éviter le surpoids.
l’exercice ne s’accompagne pas d’un augmentation de ERO proportionnelle
Quelles vitamines seraient de bons antooxydants ?
A, C , E
donne électrons qu’ont besoin les ROS
Qu’est-ce que la glycation ?
AJout de sucre (glucose ou fructose) sur un résidu aminé d’une protéine (Lysine)
Que peut faire une lysique gliquée ?
- peut faire partie d’une enzyme (se lie)
- modifie la conformation de l’enzyme
dans le deux cas, modifient l’activité d’une enzyme
Qu’a-t-il de spécial avec les protéines gliquées ?
Elles sont sensibles à l’oxydation et donc favorisent la production de ROS.
Comment être vigilant envers la glycation ?
Attention au diabète : importance de régulation de la glycémie
Quelles sont les stratégies pour ralentir le vieillissement ? (6)
- diététique adéquat (nutrition + poids idéale)
- Activité physique (muscle et fct cardiorespiratoire)
- Lutte contre stress oxydatif
- Corriger carence alimentaire (vitamine)
- Déficit hormonaux (variable)
- Inhibition de la glycation (attention glycémie)
Quels sont les différents types de vieillissement ? (3)
- réussi : atteinte minime voire nulle des fonctions physiologiques
- Habituel : atteintes physio sans pathologies
- Pathologie
Pourquoi la sénescence est présente lors du vieillissement ?
Elle est présente au cours de la vie (évite prolifération tumorale en bloquant les cellules avec des dommages de l’ADN).
Plusieurs cellules en sénescence -> dommage cellulaire + accumulation -> inflammation chronique qui peut aider les cellules cancéreuse et déclenche modifications de nos cellules (métastasie) qui pourrait mener à l’athérosclérose
Vrai ou faux : le dommage à l’ADN, les télomères qui se réduisent, la modification de l’enveloppe nucléaire (lamines), stress oxydant, glycation et l’ inflammation chronique sont tous liés ?
Vrai : mène aux pathologies.
On peut lutter contre les modifications induites par le vieillissement : boire plus d’eau, ne pas être sédimentaire, porter des lunettes.
Est-ce que la maladie d’alzheimer, l’insuffisance cardiaque et l’athéroslérose sont obligatoire chez la vieillesse ?
Non, mais fréquente
H ou F vit plus longtemps ?
F
Comment se diriger vers un vieillissement réussi ?
- entretenir son capital intellectuel, physique et relationnel
- prévenir les maladies qui peuvent l’être (vaccin)
- prise en charge des déficiences visuelles, auditives : PRÉVENTION des chutes
- dépistages des maladies susceptibles d’entrainer des désordres en cascade
Qu’est-ce que la prévention de la iatrogénie ?
- polymédicamentées
- adapter les doses au poids, à la clerance de créatine
- Dépister et traiter la dépression
Qu’est ce que la gériatrie
Discipline médicale qui prend en charge les personnes âgées malades
Qu’est ce que la sarcopénie
Altération de la qualité du muscle et diminution de la force musculaire
Symptômes Progeria
- Alopécie (peu de cheveux)
- Douleurs articulaires
- Troubles cardiovasculaires
- Vieillissement accéléré et croissance lente
