cours 5 : toxicologie Flashcards
À quoi correspond la définition :
- Discipline médicale ayant pour objet l’étude des poisons
- Substance qui, introduite dans l’organisme à dose suffisante, détruit ou altère les fonctions vitales
- Substance étrangère à l’organisme qui a une activité biologique
- Substance toxique produite biologiquement
- Substance toxique, généralement liquide, fabriquée par certains organismes
- Pénétration du venin dans l’organisme à la suite de la morsure ou de la piqûre d’un animal
- toxicologie
- poison
- xénobiotique
- toxine
- venin
- envenimation
À quoi correspond la définition :
- Ensemble des troubles dus à l’introduction, volontaire ou non dans l’organisme d’une ou de plusieurs substances à dose toxique (poisons)
- Contact réel ou suspecté avec toute substance qui a été ingérée, inhalée, appliquée ou injectée à un humain ou un animal
- Effet de la substance toxique sur l’organisme
- Comment l’organisme affecte la substance toxique (ADME)
- intoxication
- exposition
- toxicodynamie
- toxicocinétique
décris effet indésirable
medx cause une réaction nocive à dose thérapeutique (PAS surdose)
décris réaction allergique
forte réaction du système immunitaire à une substance en réponse à :
- une exposition antérieure
- à une substance structurellement similaire
décris réaction idiosyncrasique
réaction similaire à un effet indésirable → seul diff = pas relié à action thérapeutique
- l’individu est hypersensible
Les effet secondaires (ou indésirables) englobent :
- effets indésirables
- réaction allergique
- réaction idiosyncrasique
Vrai
Quelle est la différence entre un effet secondaire et un effet toxique ?
effet secondaire = dose thérapeutique
effet toxique = dose excessive
En quoi consiste la Loi Vanessa ?
déclaration des réactions indésirables aux médicaments par les établissements de santé.
QSJ ? Ensemble des activités ayant pour objet la détection, l’évaluation et la prévention des effets indésirables des médicaments dans le but d’améliorer le rapport bénéfice/risque des
médicaments commercialisés à l’échelon individuel et populationnel.
système de pharmacovigilance
QSJ ? Information rapportée concernant l’existence possible d’une relation causale entre un effet indésirable et la prise d’un médicament, relation jusqu’alors inconnue ou insuffisamment documentée.
OMS
nommez les 5 subdivisions de la toxicologie (A,C,M,I,E)
- analytique
- clinique
- médico-légale
- industrielle
- environnementale
La subdivision analytique de la toxicologie englobe quoi ?
Le centre de toxicologie du Québec (CTQ)
La subdivision médico-légale de la toxicologie englobe quoi ?
effets néfastes des drogues à des fins juridiques, ex : enquête sur les décès de surdose
La subdivision industrielle de la toxicologie englobe quoi ?
susbstances chimiques utilisées en milieu industriel (CNESST)
La subdivision environementale de la toxicologie englobe quoi ?
contamination biologique, chimique ou physique (des lieux)
La subdivision clinique de la toxicologie englobe quoi ?
Centre anti-poison du Québec
VF ? Le centre anti-poison du Québec :
- Réponse téléphonique 24/7 à la population et eux proffessionnels de la santé
- Indique la marche à suivre lorsque qqun est empoisoné
- Missions : clinique et enseignement
- N’effectuent pas de recherche
- Fournis l’information en vue de prévenir les intoxications
- VRAI
- VRAI
- FAUX, clinique, enseignement et recherche
- FAUX, ils en font
- VRAI
Quels sont les expositions involontaires (5) ?
- Accident de travail
- Accident de santé publique
- Erreur thérapeutique
- Mésusage
- Exposition pédiatrique < 5 ans
Quelles sont les expositions volontaires (4) ?
- Intention sucidaire
- Abus/toxicomanie
- Mésusage
- Geste malicieux
Distinction entre mésusage involontaire vs volontaire :
involontaire = mélange de produits ménagers qui forme un produit toxique
volontaire = usage excessif d’un pesticide pour + d’efficacité
Distinction entre abus et toxicomanie :
abus = usage inapproprié dans le but d’obtenir un effet euphorique
toxicomanie = fait partie des habitudes de consommation, dépendance
Exposition aïgue vs chronique :
aïgue : exposition unique, répétée ou continue sur 24h ou -
chronique : exposition répétée ou continue à la même substance durant 3 mois +
Selon les statistiques, les voies d’expositions d’intoxication involontaires :
74% ___
9% ___
6% ___
11% autres
- per os
- inhalation
- oculaire
Les voies d’expositions pour les intoxications volontaires sont ___
imaginatives
Selon les statistiques, les substances médicamenteuses d’intoxication :
23% __
15% __
12% ___
9% cardiovasculaires
5% hormones et hormones antagonistes & anticonvulsivants & préparations gastro-intestinales
26% autres
- analgésique (PRINCIPALEMENT Acétaminophène)
- sédatifs / hypnotique / antipsychotiques
- antidépresseur
Selon les statistiques, les substances non médicamenteuses d’intoxication :
25 % __
16 % cosmétiques & drogues d’abus
12% alcools
9% corps étrangers
8% fumée/gaz/vapeur
7% substance non médicamenteuses inconnues & plantes
- produits ménagers
Selon les statistiques, les types d’intoxication :
52 % __
19 % erreurs thérapeutiques
16 % geste suicidaire
7 % accident travail
3% toxicomanie & mésusages volontaires
- involontaires
Dans les MVL, plus de __ medx différentes contiennent de l’acétaminophène –> risque ___
600
de surdose
Santé Canada instaure ___ en 2016.
L’énoncé __ doit figurer comment ?
- Norme d’étiquetage pour produits contenant de l’acétaminophène
- « Contient de l’acétaminophène »
- écrit en rouge gras dans le coin supérieur droit de l’étiquette
décris pharmacocinétique vs pharmacodynamique
pharmacocinétique : ce que le corps fait au medx (ADME)
pharmacodynamiques : ce que le medx fait au corps (effets thérapeutiques, indésirables, toxiques + liaisons à des récepteurs)
QSJ ? L’effet des 2 substances combinées est égale à la somme des effets de chacune des substances administrées individuellement
effet additif
QSJ? Réponse combinée de 2 substances qui est plus importante que la somme des effets des 2 substances administrées individuellement
effet synergique
QSJ? Une substance qui ne produit aucune toxicité sur un tissu ou système, mais lorsqu’elle est combinée à une autre substance, elle rend celle-ci beaucoup plus toxique
potentialisation
QSJ? Deux substances qui lorsque administrées
ensemble interfèrent avec l’action de l’autre.
antagonisme
Nomme les 4 types d’antagonisme :
R,i,d,f
- récepteur : substance antagoniste interfère dans l’action de l’autre substance
- inactivation chimique : réaction chimique directe entre deux composés qui produit un composé moins toxique
- disposition : altère disposition des médicaments donc = ADME
- fonctionnel : effets opposés sur un système
Quels sont les 2 types de tolérance ?
disposition
chimique
décris tolérance de disposition vs chimique
disposition : la quantité de substance chimique atteignant le site d’action diminue avec le temps, ce qui entraîne moins de réponse
chimique : moindre disponibilité des récepteurs et/ou des médiateurs = même dose, moins de réponse (exposition répétée)
VF? La toxicocinétique comprend les mêmes volets que la pharmacocinétique (ADME), mais lors de circonstances qui produisent une toxicité.
VRAI
Quel est le parcours d’un medx jusqu’à l’absorbtion?
- bouche
- estomac
- intestin
- circulation portale
- foie
- circulation sanguine
Que ce passe-t-il dans l’estomac pour que le medx soit absorbé ?
dissolution/désintégration du medx
L’absorbtion des medx dans l’intestin dépends de quels facteurs
v.d.t,p,s,i,l,d.i,t
- vitesse du transit
- péristaltisme
- surface
- irrigation
- liposolubilité
- degré d’ionisation
- transporteurs
Le premier passage hépatique du medx à lieu où ?
Il comprend quel phénomène ?
- foie
- phénomène d’élimination présystémique
QSJ ? qté de medx qui se rend dans la circulation sanguine
biodisponibilité
VF ? les intoxications n’affectent pas l’absorbtion
FAUX
Qu’est-ce qu’un bezoard?
Par quoi est-il causé ? (3)
- concrétion de matière étrangère qui se forme et persiste dans le TGI
- nombre élevé de comprimés, formes XR, SR, charbon de bois activé répété….
Quelles sont les complications d’un benzoar ? (3)
- obstruction mécanique, irritation, absorbtion continue et retardée (toxicité prolongée)
moton de medx est considéré quel type de bezoar ?
pharmacobezoar
Les intoxications qui ont un effet sur l’absorbtion sont : (3)
- bezoars
- pylorospasm
- altération du péristaltisme
Qu’est-ce qu’un pylorospasm ?
C’est causé par quoi ?
- Fermeture du sphincter pylore → délai dans la vidange gastrique car bagay reste dans l’estomac = ↓ absorption intestinale
- Salicylates (aspirine) et fer
L’altérâtion du péristaltisme :
1. ↓ vidange gastrique =
2. Reprise du péristaltisme =
3. Péristaltisme intestinal ↑=
4. Péristaltisme intestinal ↓ =
- délai d’absorption au niveau de l’intestin/absorption erratique
- ↑ absorption (passage dans l’intestin, grande surface de contact)
- ↓ absorption, diminution du temps de contact
- ↑absorption par augmentation du temps de contact
VF ? Toutes les voies d’administrations ont la même biodisponibilité.
FAUX
Quelle est la voie avec la plus grande biodisponibilité ? Pourquoi ?
-IV
- Pas d’effet de premier passage hépatique
Pourquoi la voie d’administration per os a moins de biodisponibilité de IV ?
car premier passage hépatique
Lors de la distribution,
vd =
volume de distribution
Vd > 0.6 L/K si
Vd < 0.6 L/K si
Vd > 0.6 L/K si : liposoluble
Vd < 0.6 L/K si : hydrosoluble (reste dans le plasma)
Élimination
Définit la clairance :
Clairance totale = ?
- qté de plasma épuré d’une substance / temps
- CL totale = CL hépathique + CL rénale + CL biliaire + CL autres
Élimination
Définit le temps de demie-vie
temps requis pour obtenir une diminution de 50% de la [medx] dans le sang
Quel est le but du métabolisme hépathique ?
Transformer le medx en une forme plus hydrosoluble (2 phases)
Lors de l’élimination rénale, il se passe (3) :
- Filtration glomérulaire
- Sécrétion tubulaire
- Réabsorption tubulaire
Nommez la prise en charge du patient intoxiqué en 5 étapes
On pose quelles genres de questions lorsqu’on documente l’exposition (étape 1)
- Quoi? Qu’est ce que le patient a pris?
- Combien? Quelle est la dose potentiellement ingérée?
- Quand? Heure d’ingestion?
- Comment? Voie d’administration (Ingestion, Inhalation, Injection)
- Pourquoi? Geste volontaire, exposition accidentell
Rôle du pharmacien (8)
- Voir DSQ (medication antérieure)
- Accès à d’autre médication ?
- Calculer la dose ingérée (pire scénario)
- Si drogue, champignon, plante : photo, nom..
- Si substance chimique : fiche signalitique
- Présence d’intéraction médicamenteuse ?
- ATCD et lab du pt
- Autres : taille, poids, allergie…
Le pharmacien doit contacter qui pour l’ouverture d’un cas d’intoxication ?
CAPQ (centre anti-poison du québec)
Décrire les toxidromes (symptômes toxiques) des opioïdes :
Tension artérielle :
Fréquence cardiaque :
Fréquence respiratoire :
T˚ :
Pupilles :
Péristaltisme :
Sudation :
Tout ralenti/diminue
Décrire les toxidromes (symptômes toxiques) d’un sérotoninergique :
Tension artérielle :
Fréquence cardiaque :
Fréquence respiratoire :
T˚ :
Pupilles :
Péristaltisme :
Sudation :
Tout augmente/accélère
Opioïdes ou sérotoninergique ?
Myosis
Opioïdes
Opioïdes ou sérotoninergique ?
Mydriase
sérotoninergique
Opioïdes ou sérotoninergique ?
PT :
- agité
- mydriase
- délirium
- convulsions
sérotoninergique
Opioïdes ou sérotoninergique ?
PT :
- somnolence
- myosis
- dépression respiratoire
- hypothermie
Opioïdes
Lors de la stabilisation (étape 3), le pharmacien évalue (4) :
- Est-ce que la présentation clinique colle avec l’histoire d’ingestion?
- Est-ce que la présentation clinique peut être expliquée par la médication du patient?
- Est-ce que certains médicaments devraient être suspendus ou évités à ce stade?
- Est-ce qu’un antidote pourrait être considéré à ce stade?
◦ Si oui lequel ou lesquels, contre-indication, posologie, administration?
Lors de la prise en charge d’un patient contaminé, lors du traitement de la toxicité on vise à :
diminuer ? (1)
augmenter ? (1)
changer ? (3)
diminuer l’absorbtion
augmenter l’élimination
changer métabolisme, dynamique, distribution
La diminution de l’absorbtion peut se faire de 2 manières :
- décontamination externe : nettoyage cutané, occulaire
- décontamination interne : charbon de bois activé…
Qu’est-ce que le charbon de bois activé, à quoi sert-t-il ?
Antidote le plus fréquent pour la décontamination gastro-intestinale :
- Substance végétale poreuse qui sert à la décontamination interne en adsorbant les toxines présentes dans l’estomac et l’intestin
afin de prévenir leur absorption systémique.
Charbon de bois activé :
- Administration :
- Dose adulte :
- Relation délas post-ingestion/efficacité :
- Protection requise :
- per os ou tube nasograstrique
- 50-100g
- plus délais long, moins efficace (max 1h)
- voies respiratoires
Avant de donner du charbon de bois activé comme antidote, on vérifie 3 choses :
Quelles sont les contre-indications du charbon de bois activé ? (3)
- risque d’aspiration dans les poumons
- hydrocarbures
- substances corrosives
Quelles substances ne se font pas absorbés par le charbon de bois activé ? (5)
- alcools
- cyanure
- ions
- lithium
- métaux lourds (fer, cuivre, mercure, plomb)
Nommez d’autres méthodes de décontamination interne (2) :
- Irrigation intestinale totale (IIT)
- Aspiration/lavage gastrique
Nomme un antidote qui change le métabolisme de l’acétaminophène :
N-acétylcystéine (NAC)
Quel est le métabolite toxique de l’acétaminophène ?
NAPQI, tue cells. hépatiques
Nomme un antidote qui change le métabolisme des alcools toxiques :
Fomépizole
Nomme un antitode qui change la dynamique pour les opioïdes :
Naloxone
Le naloxone est un __ ___ des récepteurs aux opioïdes.
antagoniste compétitif
Comment prévenir les intoxications ?
- Messages de prévention : médicaments hors de la portée des enfants
- Éducation : documentation (maison antipoison)
- Pharmacien : vigilant par rapport aux MVL, qté de medx à remettre au patient à risque
VF ? Si qqun s’est intoxiqué, tu essaies de le faire vomir le plus vite possible.
FAUX
