calon 2.1 Flashcards
complet
Nommer les 2 grandes classes de mécanismes d’action
a) Mécanismes d’action NON RELIÉS à l’interaction avec un récepteur
b) Mécanismes d’action RELIÉS à l’interaction avec un récepteur
La connaissance des ___ permet de comprendre les effets thérapeutiques et indésirables des medx
mécanismes d’action
Donner 5 mécanismes d’action non reliés à l’interaction avec un récepteur
p.p,p.o,p.o,p.i,l
- Propriétés physicochimiques
- Propriétés organolytiques
- Propriétés osmotiques
- Propriétés ionophoriques
- Liaisons avec de petites molécules
Donner 3 exemples de médicament illustrant un mécanisme d’action de propriétés 𝐩𝐡𝐲𝐬𝐢𝐜𝐨-𝐜𝐡𝐢𝐦𝐢𝐪𝐮𝐞𝐬.
a,a,a
Anti-acide : neutralise l’hyperacidité gastrique
Acidification ou Alcanisation de l’urine
Anasthésiants locaux - éthanol
Donner un exemple de médicament illustrant un mécanisme d’action de propriétés 𝐨𝐬𝐦𝐨𝐭𝐢𝐪𝐮𝐞𝐬.
Laxatifs osmotiques, augmente l’osmolarité dans l’intestin car ne se fait pas absorbé via TGI, ce qui cause appel d’eau donc diarrhée.
Donne un exemple de medx agissant selon propriété organolytique
Antiseptiques qui lysent les tissus, ex : phénol
Donne un exemple de classe de medx agissant selon la propriété ionophoriques
+ 3 exemples (val.gram.amph.)
Antibiotiques (CERTAINS)
valinomycine, gramicidine A, amphotèricine B
QSJ? Je m’intègre dans les lipides de la membranes de certains microorganismes et provoque un transport létal d’ions.
Propriété ionophoriques de certains AB
Donne un exemple de medx qui agit en fesant des liaisons avec de petites molécules
Charbon activé, agent chélateur qui forme des complexes avec les toxines
QSJ ? Composante moléculaire de l’organisme avec laquelle le médicament interagit
Récepteur
Le récepteur est le plus souvent une __
protéine
Au sens large, toute ___ ___ moléculaire peut être appelée un récepteur
cible thérapeutique
Nommer les 3 types de récepteurs 𝐚𝐮 𝐬𝐞𝐧𝐬 𝐥𝐚𝐫𝐠𝐞
- Enzymes
- Protéines structurelles
- Acides nucléiques (ADN, ARN)
VF ? Les liaisons entre le médicament et son récepteur …
- sont faibles, mais nombreuses :
- ne sont pas spécifiques :
- sont majoritairement covalentes :
Les liaisons entre le médicament et son récepteur …
- sont faibles, mais nombreuses : VRAI
- ne sont pas spécifiques : FAUX, ont une grande spécificité
- sont majoritairement covalentes : FAUX, très rarement covalentes, trop fort
Grand nombre de faibles liaison donne plus de ? à l’interaction medx-récepteur
spécificité
Nommer 4 types de liens chimiques entre le médicament et son récepteur.
– Liens hydrophiles et hydrophobes
– Liaisons ioniques
– Ponts hydrogène
– Force de Van der Waals
VF ? Les ponts hydrogène…
- sont des liaisons fortes :
- sont caractéristiques des milieux aqueux :
- se retrouvent fréquemment dans les interactions médicament-récepteur :
Les ponts hydrogène…
- sont des liaisons fortes : FAUX
- sont caractéristiques des milieux aqueux : VRAI
- se retrouvent fréquemment dans les interactions médicament-récepteur : VRAI
Associer la description à un type de mécanismes d’action non relié à l’interaction avec un récepteur.
« Les antiseptiques comme le phénol agissent par 𝐥𝐲𝐬𝐞 des tissus. »
a) Propriétés physico-chimiques
b) Propriétés organolytiques
c) Propriétés osmotiques
d) Propriétés ionophoriques
e) Liaison avec petites molécules
b) Propriétés organolytiques
Associer la description à un type de mécanismes d’action non relié à l’interaction avec un récepteur.
« On utilise des agents 𝐜𝐡é𝐥𝐚𝐭𝐞𝐮𝐫𝐬 pour former des complexes avec des toxines.»
a) Propriétés physico-chimiques
b) Propriétés organolytiques
c) Propriétés osmotiques
d) Propriétés ionophoriques
e) Liaison avec petites molécules
e) Liaison avec petites molécules
Associer la description à un type de mécanismes d’action non relié à l’interaction avec un récepteur.
« Certains antibiotiques s’intègrent dans les lipides de la membrane cellulaire de microorganismes afin de provoquer un 𝐭𝐫𝐚𝐧𝐬𝐩𝐨𝐫𝐭 𝐥é𝐭𝐚𝐥 d’ions. »
a) Propriétés physico-chimiques
b) Propriétés organolytiques
c) Propriétés osmotiques
d) Propriétés ionophoriques
e) Liaison avec petites molécules
d) Propriétés ionophoriques
« Métamucil© »
a) Propriétés physico-chimiques
b) Propriétés organolytiques
c) Propriétés osmotiques
d) Propriétés ionophoriques
e) Liaison avec petites molécules
c) Propriétés osmotiques
Les laxatifs osmotiques augmentent la pression osmotique à l’intérieur des intestins ce qui cause la __
diarrhée
VF ? L’action biologique de la majorité des médicaments fait suite à la liaison du médicament à son récepteur.
VRAI
Qui a dit : « Les corps n’agissent que lorsqu’ils se fixent » ?
Paul Ehrlich
L’effet pharmacologique du médicament est un changement __ peut être ___, ___ ou __ :
physiologique, thérapeutique, indésirable, toxique
L’interaction médicament-récepteur conduit à une altération de la ___ moléculaire du récepteur.
conformation
VF ? Les intéractions entre un médicament et son récepteur font appel aux structures 3D des récepteurs.
VRAI
interaction medx + récepteur = ? = ?
= changement de conformation du récepteur
=change ses propriétés
Qu’est-ce que la 𝐜𝐫𝐢𝐬𝐭𝐚𝐥𝐥𝐨𝐠𝐫𝐚𝐩𝐡𝐢𝐞 ?
Procédure nous permettant de connaître la structure 3D d’un récepteur.
Souvent, les médicaments sont des ___ synthétiques d’une molécule ___
imitations, endogène
Par exempe le medx __ est un analogue (copie) de GABA
gabapentin (Neurontin MD)
QSJ ? Je me lis à un récepteur et je produits un effet pharmacologique. Je peux être endogène ou exogène.
Agoniste
Qu’est-ce que mime l’agoniste exogène ?
Le neurotransmetteur (agoniste) endogène
exemples d’agonistes endogène (3)
D,G,A
exemple d’agoniste exogène (2)
A-m, b
- dopamine, GABA, acétylcholine
- anti-migraineux (triptans) agonistes des récepteurs 5-HT du SNC
- bronchodilatateurs (salbutamol) agonistes des récepteurs B2-adrénergiques des bronches
VF ? Les antagonistes …
- n’ont aucune efficacité pharmacologique en soi :
- ont comme exemple le Metoprolol :
- peut entrer en compétition avec l’agoniste :
Les antagonistes …
- n’ont aucune efficacité pharmacologique en soi : VRAI
- ont comme exemple le Metoprolol : FAUX, ceci est vrai pour les agonistes inverses.
- entre en compétition avec l’agoniste : VRAI
Les 𝐚𝐧𝐭𝐢-𝐩𝐬𝐲𝐜𝐡𝐨𝐭𝐢𝐪𝐮𝐞𝐬 sont des ___ des récepteurs de dopamine D2.
a) agonistes
b) antagonistes
c) agonistes inverses
b) antagonistes
QSJ ? je me lie à mon récepteur et j’entraine aucune action. De plus, j’entre en compétition avec l’agoniste pour cette liaison.
antagoniste
Donne 3 exemples de medx antagonistes
A-p, b-b, l/v
- anti-psychotiques, antagonistes qui se lient aux récepteurs dopamine D2 = bloquent la stimulation par la dopamine endogène
- bêta-bloqueurs bloquent l’interaction avec l’épinéphrine et lles récepteurs B-adrénergiques
- Losartan/Valsartan, antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (récepteurs AT1)
VF ? Les agonistes partiels…
- n’ont aucune efficacité pharmacologique en soi :
- peut entrer en compétition avec l’agoniste :
Les agonistes partiels…
- n’ont aucune efficacité pharmacologique en soi : FAUX, ils entrainent une partie (1-99%) de l’effet pharmacologique
- peut entrer en compétition avec l’agoniste : VRAI
Donne un exemple d’agoniste partiel
B
buprénorphine agoniste partiel des récepteurs opioïdes versus morphine et méthadone qui sont agonistes complets
QSJ ? Je suis un agoniste qui ne s’applique que pour des récepteurs constitutionnellement actifs.
Agoniste inverse
Qu’est-ce qu’un récepteur constitutionnellement actif ?
Récepteur qui même sans agoniste produit par lui-même un effet biologique basal.
Quel est le nom générique du Lopressor ©?
À quel type d’agoniste/antagoniste est-il associé ?
Metoropolol
Agoniste inverse
Donne un exemple d’agoniste inverse
B
Donne un exemple de récepteurs constitutionnellement actif
P.g
- basmisanil, agoniste inverse de GABAa
- récepteurs couplés aux protéines G
VF ? Les agonistes inverses sont comme des antagonistes.
FAUX
Les agonistes inverses produisent moins que l’effet de base, effet contraire à l’agoniste.
Les antagonistes ne produisent aucun effet.
VF ? Expérimentalement, c’est dur de déterminer un medx agoniste inverse ou un antagoniste purs.
Ils (agonistes inverses) présentent des avantages en cas d’activation constitutitonnelle exagérée d’un récepteur ou pour réduire la tolérance.
VRAI
Qu’est-ce qu’un site allostérique ?
Site autre que le site agoniste où une molécule se lie ce qui change la conformation 3D du récepteur et donc l’agoniste n’active plus le récepteur = réponse change
VF ? Avec l’effet allostérique, il n’y a pas de liaison sur le récepteur, mais sur une toute autre protéine.
FAUX
Liaison sur le récepteur MAIS sur un site autre que le site agoniste.
L’effet allostérique modifie ___ du ligant agoniste à son récepteur en changeant la ___ du récepteur
l’affinité, conformation
Donne un exmple IMPORTANT d’un récepteur avec de nombreux sites allostériques
Récepteur GABAa
Donne un exmple de medx qui agit sur un site allostérique d’un récepteur.
B
benzodiazépines, site allostérique des récpeteurs GABAa
VF ? L’antagonisme compétitif diminue l’effet maximal de l’agoniste.
FAUX, ils bloquent l’activation du récepteur, mais n’affectent pas l’effet maximal du récepteur : si j’augmente [agoniste] ça annulera l’effet de l’antagoniste.
Comment peut-on annuler l’effet de l’antagonisme compétitif ?
En augmentant [agoniste].
L’ajout d’un antagoniste compétitif va déplacer la courbe effet maximal vers la ___, car il faudra une plus grande dose d’agoniste pour obtenir un même effet.
droite
Nommer les 3 types d’antagonisme non-compétitif.
- Liaison irréversible
- Liaison allostérique
- Liaison pseudo-irréversible
Associer la description au bon type d’antagonisme non-compétitif.
«L’agoniste ne peut plus compétitionner pendant 𝐮𝐧 𝐜𝐞𝐫𝐭𝐚𝐢𝐧 𝐭𝐞𝐦𝐩𝐬. »
a) Liaison irréversible
b) Liaison allostérique
c) Liaison pseudo-irréversible
c) Liaison pseudo-irréversible
Associer la description au bon type d’antagonisme non-compétitif.
«Liaison 𝐜𝐨𝐯𝐚𝐥𝐞𝐧𝐭𝐞 entre l’antagoniste et le récepteur. »
a) Liaison irréversible
b) Liaison allostérique
c) Liaison pseudo-irréversible
a) Liaison irréversible
Associer la description au bon type d’antagonisme non-compétitif.
«L’antagoniste n’entre pas directement en compétition avec l’agoniste. »
a) Liaison irréversible
b) Liaison allostérique
c) Liaison pseudo-irréversible
b) Liaison allostérique
Quel est l’effet de l’antagonisme non-compétitif irréversible sur l’effet max (Emax)?
Diminué, il faut attendre que la cellule produise de nouveaux récepteurs.
Candesartan : quel type d’antagoniste représente-t-il ?
Antagoniste non-compétitif
VF? antagonistes peudo-irréversible se lie avec une faible liaison covalente au récepteur.
FAUX, pas de liaison covalente
