calon 2.3 Flashcards
incomplet
Décrire en bref la théorie des récepteurs de Clark-Ariens
L’amplitude de l’effet d’un médicament est directement proportionnelle au nombre de récepteurs occupés par le médicament et l’effet maximal est atteint lorsque tous les récepteurs sont occupés.
Selon Clark-Ariens, l’amplitude de l’effet d’un médicament est ___ proportionnelle au nombre de récepteurs occupés par le médicament.
directement
Selon Clark-Ariens, l’effet maximal d’un médicament est atteint lorsque …
tous les récepteurs sont occupés par ce medx
Associer la description à la bonne théorie des récepteurs.
« La relation entre l’intensité de l’effet d’un médicament et le nombre de récepteurs occupés par le médicament n’est 𝐩𝐚𝐬 définie. »
a) Stephenson
b) Black/Leff
a) Stephenson
Associer la description à la bonne théorie des récepteurs.
« L’effet maximal d’un médicament peut être obtenu alors que l’agoniste 𝐨𝐜𝐜𝐮𝐩𝐞 𝐬𝐞𝐮𝐥𝐞𝐦𝐞𝐧𝐭 𝐮𝐧𝐞 𝐟𝐫𝐚𝐜𝐭𝐢𝐨𝐧 du nombre total de ses récepteurs. »
a) Stephenson
b) Black/Leff
a) Stephenson
- Qui a amené les 6 postulats de base ?
- Qui a amené la notion d’activité intrinsèque ?
- Clark
- Ariens
La théorie de ___ est une théorie des récepteurs de Clark et Ariens.
l’occupation
Selon les 6 postulats de la théorie de Clark-Ariens…
1) Tous les récepteurs d’un PA sont ___ et ___ les uns des autres et lui sont également ____
identiques
indépendants
accessibles
Selon les 6 postulats de la théorie de Clark-Ariens…
2) Un PA ne se lie qu’à ___ récepteur à la fois.
à un seul
Selon les 6 postulats de la théorie de Clark-Ariens…
3) Le complexe médicament-récepteur se forme via un nombre ___ de liens chimiques ___.
élevé
réversibles (faibles)
Selon les 6 postulats de la théorie de Clark-Ariens…
4) Chaque combinaison médicament-récepteur contribue à une ___ ___ de l’effet
part égale
Selon les 6 postulats de la théorie de Clark-Ariens…
5) L’intensité de l’effet est ___ proportionnelle au nombre de récepteurs occupés.
directement
Selon les 6 postulats de la théorie de Clark-Ariens…
5) L’effet maximal est atteint lorsque….
tous les récepteurs sont occupés par l’agoniste
Selon les 6 postulats de la théorie de Clark-Ariens…
6) Les complexes médicament-récepteur n’accaparent qu’une ___ ___ de la quantité totale du médicament libre.
fraction négligeable
VF ? On a habituellement une surabondance de récepteurs versus PA
FAUX
Il y a généralement plus de médicaments que de récepteurs
Énumérer les 𝟔 𝐩𝐨𝐬𝐭𝐮𝐥𝐚𝐭𝐬 de la théorie de l’occupation Clark-Ariens.
1) Tous les récepteurs d’un PA sont identiques et indépendants les uns des autres et luis sont aussi accessibles.
2) Un PA ne se lie qu’à un seul récepteur à la fois.
3) Le complexe médicament-récepteur se forme via un nombre élevé de liens chimiques réversibles.
4) Chaque combinaison médicament-récepteur contribue à une part égale de l’effet
5) A- L’intensité de l’effet est directement proportionnelle au nombre de récepteurs occupés.
5) B- L’effet maximal est atteint lorsque tous les récepteurs sont occupés par l’agoniste.
6) Les complexes médicament-récepteur n’accaparent qu’une fraction négligeable de la quantité totale du médicament libre.
Selon la théorie de l’occupation, nous auront __% de l’effet maximal si 7 des 10 récepteurs sont occupés.
70%
La théorie de l’occupation représente une réaction ___ réversible entre une molécule de médicament et une molécule de récepteur
biomoléculaire
Dans l’équation de la théorie de Clark-Ariens, que désigne le kD ?
kD : constante de dissociation
Représente la concentration du médicament à laquelle la moitié des récepteurs sont occupés
La constante de dissociation (kD) représente la concentration du médicament à laquelle la ___ des récepteurs sont ___
moitié
occupés
Selon la théorie de Clark-Ariens, l’affinité d’un médicament pour son récepteur est ____
a) 1/kD
b) kD
c) Emax
a) 1/kD
VF ? Plus kD est bas, plus le médicament a une grande affinité avec son récepteur.
VRAI
L’affinité est la propriété de la ___ d’une molécule à se lier à son récepteur.
ténacité
Qu’est-ce que 𝐪𝐮𝐚𝐧𝐭𝐢𝐟𝐢𝐞 l’affinité d’un médicament ?
Quantifie la probabilité que la molécule médicament se lie à son récepteur à un moment donné.
À quoi sert le kD dans la théorie de l’occupation ?
Sert à comparer l’affinité de différents medx pour un même récepteur en fonction de leur kD. Plus le kD d’un medx est bas, plus il a d’affinité.
VF ? Un médicament à faible affinité est aussi un médicament 𝐦𝐨𝐢𝐧𝐬 puissant.
VRAI, si kD est grand = moins d’affinité = moins de puissance = il faut plus de [medx] pour avoir un même effet.
La théorie de Clark-Ariens donne une courbe …
concentration-effet
Les courbes concentration-effet sont des courbes ____
a) linéaires
b) sigmoïdes
c) exponentielles
c) exponentielles
La théorie de Clark-Ariens permet de comparer l’Affinité de différents médicaments pour un même récepteur en fonction de leur ___.
kD
Qu’est-ce que la constante de dissociation ?
Qu’est-ce que la constante d’affinité ?
dissociation : kD
affinité : 1 / kD
Deux nouveaux médicaments sur le marché sont étudiés pour leur affinité sur un même récepteur.
- Le médicament X est décalé gauche.
- Le médicament Y est décalé droite.
Lequel a une plus grande kD ?
Le médicament Y car ++ décalé droite = il faut plus de [medx] pour un même effet = moins puissant = moins affinité
Selon la théorie de l’occupation, les notions de ___ et de ___ sont interchangeables.
kD
EC50
VF ? Selon la théorie de l’occupation, un 𝐄𝐂𝟓𝟎 𝐟𝐚𝐢𝐛𝐥𝐞 indique une forte affinité.
VRAI
Quelle a été le rajout d’Ariens sur la théorie originale de Clark ?
Introduire les agonistes partiels (activité intrinsèque)
Selon Ariens, l’activité intrinsèque désigne le potentiel que détient un médicament pour …
activer le récepteur une fois qu’il s’y est lié.
Quel est le symbole de l’activité intrinsèque ?
α (alpha)
Selon Ariens …
- agoniste complet : α = ?
- agoniste partiel : α = ?
- agoniste inverse : α = ?
- agoniste complet : α = 1
- agoniste partiel : α = 0-1
- agoniste inverse : α < 0
Nommer les 2 méthodes de mesures expérimentales pour l’affinité.
- Étude de saturation (kD)
- Étude de déplacement (« ki »)
FORCES : La théorie de Clark-Ariens permet de ___ la relation médicament-récepteur.
quantifier
FORCES :La théorie de Clark-Ariens permet l’ajout du concept ___ ___ d’Ariens
activité intrinsèque
FORCES : La théorie de Clark-Ariens utilise le __ qui est une mesure facile pour comparer
kD
VF ? La théorie de Clark-Ariens est très peu utilisée de nos jours.
FAUX
La théorie de Clark est simple; elle sert
encore beaucoup aujourd’hui !!
FORCES : La théorie de Clark-Ariens a servi de ___ conceptuel au développement d’une théorie sur ___ ___
cadre
antagonisme compétitif
FORCES :La théorie de Clark-Ariens permet de classifier les médicaments …
en 3 classes : agonistes complets, partiels et antagonistes (et agonistes inverses)
L’étude de saturation utilise une version ___ du substrat.
radioactive
Quel est le but d’une étude de saturation ?
Trouver kD (constante de dissociation)
Trouver Bmax (nombre total de récepteurs)
Décris comment on fait l’étude de saturation
Dans plusieurs éprouvettes, mettre une qté égale de tissus (nombre limité de récepteurs).
On ajoute un qté croissante de ligant radioactif par éprouvette.
En parralèlle on refait la même chose, mais on ajoute en plus un composé froid qui se lie au même récepteur.
À quoi sert l’ajout du ligant froid dans l’étude de saturation ?
Il sert à distinguer les liaisons spécifiques (ligand-récepteur) des liaisons non-spécifiques (ligand-environnement autours du récepteur).
Comment le ligand froid fait-il pour distinger les liaisons spécifiques des liaisons non-spécifiques ?
L’excès de ligand froid va déplacer toute la liaison spécifique du ligand radioactif (chaud) et va juste laisser les liaisons non-spécifiques.
Liaisons totale - liaisons non spécifique = liaisons spécifiques
Sur un graphique de l’étude de saturation, à partir de la courbe de saturation , on peur trouver __ et ___
Bmax = nombre total de récepteurs
Kd = [medx] ou 50% réceepteurs comblés
Nomme 2 méthodes pour trouver Kd et Bmax expérimentalement
- Étude de saturation
- Étude de déplacement
VF? Dans les études de déplacement on peut trouver kD.
Faux, on trouve ki = concentration qui déplace 50% du ligand de référence
Ki est une mesure plus __ que kD
relative
Que signifie ki dans l’étude de déplacement ?
concentration de ligand froid qui déplace 50% du ligand de référence (chaud)
Quelles sont les faiblesses de la théorie de l’occupation (5)?
A,a,c,r,r
- Agonistes partiels
- Récepteurs de réserve
- Récepteurs contitutionellement actifs
- Agoniste à haute efficience
- Caractère multifactoriel de la réponse au medx
