Cours 20 Flashcards
la maladie d’Alzheimer c’est quel type de trouble et est-ce que c’est fréquent?
l’age a t’il une importance dans la maladie d’Alzheimer?
La maladie d’Alzheimer est un trouble neurocognitif
Est la cause de démence la plus fréquente (60à80% des démences du sujet age
Le pourcentage de sujets atteints de la maladie d’Alzheimer augmente avec l’âge:
- Age 65à74ans: 3%
- De 75 à 84 ans: 17%
- Âge plus 85ans: 32%
dans la maladie d’Alzheimer qui est plus touché?
% qui on un caractère familial (forme génétique)
quoi le nombres de personnes anticipées au Québec?
La maladie est 2 fois plus fréquente chez la femme que l’homme à cause d’une plus longue espérance de vie.
5à15% des cas ont un caractère familial (forme génétique)
200 000 personnes en 2030
c’est quoi les 1er manifestations les plus fréquentes de la maladie d’Alzheimer? (4)
est-ce des fois on s’en appercoit?
est-ce que ca l’augmente toujours progressivement?
- Perte mémoire court terme
Troubles cognitifs qui touchent: - raisonnement affaibli
- trouble de language
- dysfonction visuo-spatiale
ces déficits se développent et progressent insideusement
la maladie d’Alzheimer évoule progressivement mais peut etre stable à certaines périodes.
est-ce que les scientifiques savent c’est quoi la cause de la maladie d’Alzheimer?
me 5 causes possibles?
ils ne comprennent pas encore parfaitement la cause, mais il pense que c’est une combinaison de facteurs génétiques, environnementaux et de mode de vie.
- Plaques amyloides (22,3%)
- Neurotransmetteurs acéthycoline (19%)
- Cascade mitochondriale (17%)
- Protéine Tau (12,2%)
- Arthérosclérose au niveau du cerveau (8%)
dite moi la progression des connaissances dans le temps de la Maladie d’Alzheimer
1906-1910 tu as Histologie
1960-70 Biochimie (en 1980 permis de voir plaquee B-amyloid et Tau)
1990 Génétique (permis d’identifier les gênes)
2000-2020 Imagerie Cérébrale
quand fut le premier cas et c’était quoi?
en 1976 qui a dit quoi?
Fin des années 1890 en Allemagne Auguste Deter commence avoir difficile de se souvenir
Ensuite 1901 et 1902 les symptomes s’aggravent et le médecin Alois Alzheimer la suit.
1906: capacité cognitive son gravement diminué
Robert Katzman neurologue comme un tueur majeur (4e cause principale de décès)
c’est quoi la pathogénèse de l’Alzheimer (la correct et pas bon B amyloide) et la protéine Tau.
Deux voies possibles pour le peptide amyloïde (APP) :
🟢 Voie non pathologique (non-amyloïdogène) :
L’APP (amyloid precursor protein) est coupée par α-sécrétase, ce qui ne produit pas de fragments toxiques plusieurs morceaux.
👉 Pas de problème pour les neurones.
🔴 Voie pathologique (amyloïdogène) :
L’APP est clivée par β-sécrétase (BACE-1) qui va couper totalement tout le peptide donc créer tes plauqes B amyloides
Ces fragments s’agrègent en plaques amyloïdes, qui endommagencent les synapses et sont associées à des troubles de mémoire.
Protéine Tau:
- le microtubule va avoir de la phosphorylation Tau qui va venir créer des agrégats de protéine tau et cause des dommages neuronaux.
est-ce que se sont les meme régions qui sont atteints lorsque c’est les plaques B-Amyloides et les amas fibreux de proétine Tau?
Ca va nous permettre de savoir quoi?
non
Amyloide: région temporal ensuite tout le cerveau sauf pariétal et apres partout
Tau (amas fibreux): commence supérieur dans le temporal (hippocampe) et va ensuite temporal et cingulaire puis partout
Nous permet de savoir avec les symptomes comment la maladie évolue et dans quels stades nous sommes rendu.
quels sont les régions qui sont le plus touchés lors de la maladie d’Alzheimer? (3)
Hippocampe
Cortex entorhinal
Cortex périrhinal
(tous temporale médiale)
c’est quoi un des mécanismes sous-jacents à la mémoire?
la Potentialisation à long terme
alors lorsque le calcium entre ca va amener d’autres canaux NMDA et phosphoryler d’autres canaux et la synapse va beaucoup se développer et donc plus de canaux ioniques plus de performance.
Alors avant la PLT il n’a pas beaucoup de canauc mais apres la PLT oui en effet, il a la simulation et apres il va avoir beaucoup de canaux ioniques et les synapses sont plus fonctionnel.
c’est quoi le lien entre la PTL et Alzheimer
alors le lien avec la PTL c’est que un adulte ne bonne santé va avoir plus de canaux et des branches au niveau neuronale cependant plus que tu avances dans la maladie d’alzheimer il a moins d’arbre dendritique et de synapse et c’est sure le long terme qu’on a une perte.
c’est quoi les 5 critères diagnostiques de la maladie d’Alzheimer?
mais si ils ont pas tous ces symptomes qu’est-ce qu’on fait?
- Une démence
- un déficit de 2 aires cognitives
- un début progressif (ca évolue en mois et années)
- une apparition après l’âge de 40 ans, le plus souvent apres 65 ans.
- une absence d’anomalie générale ou cérébrales
si un patient ne remplit pas entièrement ces critères le diagnostic de maladie d’Alzheimer n’est pas exclu mais les patients peuvent avoir une forme mixte de démence.
est-ce que les dépots de Beta-amyloides peuvent etre détecter?
Oui les dépots de beta-amyloides dans le cerveau sont détectés par imagerie (positron emission tomography)PET) avec l’aide de traceur radioactifs qui se lient spécifiquement à des plaques B-amyloides
3 groupes de chercheurs on dit quoi à propos de l’accumulation de peptide amyloide-B (AB)?
l’accumulation commence combien temps avoir MA? du à quoi?
est-ce que cette hypothèse est supporté?
que l’accumulation dans le cerveau de peptide amyloide-B serait l’événement hypothétique dans la processus de la maladie d’Alzheimer
l’accumulation de Ab commence 15à20 ans avant que les symtpomes cliniques apparaissent
du à une clairence cérébrale défectueuses du peptide (le coupage qui se fait mal et créer des déchets pas capable de se débarasser)
oui on a utilisé des modèles géniques avec une souris et on a évaluer la mémoire et les souris B-amyloide avaient moins de bon score pour retourner à la meme place sur l’ilot par dessus l’eau
est-ce qu’il a eu bcp de recherches et traitements?
c’est quoi les 3 choses que visait les traitements?
oui dans les 20 dernières années il a eu beaucoup d’effors intensifs pour réduire le nombre de AB, mais malheureusement ces approches ont échoué à montrer des améliorations cliniques bénéfiques dans les grands essais cliniques donc plus 400 études arrêter
- Diminuent la production
- Antagonisent l’agrégation
- Augmente la clairance cérébrale de AB
il a avait de l’espoir pour un traitement lequel?
effet neg?
Il avait de l’espoir pour le traitement des anticorps qui attaques les B-amyloides mais l’effet négatif c’est qu’il cause de l’inflammation dans le cerveau
(solanezumab, gantenerumab et Aducanumab)
Info perso.
- L’aducanumab représente un bel espoir.
– Réduction des plaques amyloïdes;
– Diminution de 23 % le déclin cognitif par apport à un placebo (mesuré par des tests de mémoire)
;– Ralentissement jusqu’à 40 % la perte d’autonomie
lecanemab lui fait quoi?
et cout sur 1 an?
ralenti le déclin cognitif de 27% par rapport au placebo sur 18 mois
et coute 26 500 par année
alors on en retient que cela va etre plutot difficle et peu probable de trouver un médicament ou une autre intervention qui peut traiter l’Alzheimer avec succès alors c’est quoi les 3 approches actuelles?
- aider les personnes à maintenir leurs fonctions mentales
- À gérer les symptômes comportementaux
- À ralentir certains problèmes, comme la perte de mémoire
me dire des symptomes comportementaux de la Maladie d’Alzheimer
et traiter les symptomes comportementaux utiles6
Insomnie, errance, agitation, anxiété et agressivité
Des recherches ont montré que le traitement des symptômes
comportementaux peut rendre les personnes atteintes
d’Alzheimer plus à l’aise et simplifier les choses pour les
aidants naturels.
combien de personne était atteint en 2012 et combien vont l’etre en 2030
combien d’heures non rémunérées pour les proches aidants atteint de la maladie d’Alzheimer en 2011 et d’ici 2040?
en 2012: 747 000 personnes et en 2031 1,4 millions
plus de 444 millions d’heures en 2011 et
1,2 milliards d’heures en 2040 par an
Maintenant nous passons à la Démence fronto-temporale, c’est quoi le cas exceptionnele de Phineas P.Gage?
Il a eu une barre de métal qu’il a traverser son oeil et tout son crane et cerveau.
Mais a survécu mais ses proches ont remarqué qu’il n’était plus le meme homme que avant. (gros changement comportemental)
la démence fronto-temporale aussi nommée FTLD est la combien cause de démence?
prévalence? sur 100 000
long a diagnostiquer?
est la deuxième cause de démence d’apparition relativement jeune apres la maladie d’Alzheimer
1à20 cas pour 100 000
peut prendre jusqu’a 4 ans à diagnostiquer car facile à confondre avec d’autres troubles.
c’est quoi les deux formes de Démence fronto-temporale
- La dégénérescence fronto-temporale avec variant comportementale (DFT-vc)
- modification comportement, jugement et personnalité, mémoire reste intact
- l’aphasie primaire progressive (APP)
- modifications à la capacité à parler, comprendre et exprimer des pensées(troubles mémoire progressif)
c’est quoi la pathogénèse de la démence Fronto-temporale? cause?
2 types plus principales?
les causes exactes de la maladie demeurent inconnues
les analyses des tissus en post mortem ont révélé la présences de plusieurs types d’agrégations anormales dans les cellules nerveuses
Deux sous-groupes de la pathologie de la FTD se distinguent
par rapport aux types d’inclusions retrouvés dans les
neurones:
- La protéine Tau FTLD-Tau
- DNA/RNA-binding protéine (TDP43) FTLD-TDP
c’est quoi la FTLD-Tau? et peut etre associé à que maladie? et ses 4 caractéristiques?
dans les zones malades du cerveau, les protéines tau s’affaissent et s’enroulent formant des enchevêtrement qui sont toxiques pour le neurone et entraine sa mort.
peut etre associé à la maladie de Pick. C’est un terme utilisé pour décrire les modifications anatomopathologiques de la démence frontotemporales dont une sévère atrophie, une perte neuronale, gliose, présence de cellule de Pick/corps de Pick
c’est quoi le mécanisme de la deuxième forme majeure de FTD-TDP?
caractéristiques?
mécanisme inconnu
caractérisée par des agrégations de Dna-RNA binding protéine TDP43
dans cortex préfrontal
EXAM: quels sont les différences entre la démence fronto-temporale et la maladie d’Alzheimer (age, tardif, mortelle, cause, traitement)
et une ressemblance?
- age moyen du diagnostic 60% entre 45et 64 ans (plus jeune que Alzheimer)
- ne deviennent apparent que tardivement pour la mémoire (alzheimer plus précoce)
- Non mais pas capable de prendre soin d’eux donc oui (oui les deux)
- inconnue cause et (alzheimer multifacteuriel environnement génétique age)
- 40% génétique (rare alzheimer)
- pas de traitement (pour les deux)
- similitude c’est la présence de amas fibreux de protéine Tau
